Гемзар

Гемзар — официальная* инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Гемзар

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид, эквивалентный 200 мг или 1 г гемцитабина
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат

Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колeблется примерно от 30 л/ч/м 2 до 90 л/ч/м 2 , зависит от возраста и пола. Период полувыведения колeблется от 32 минут до 94 минут.

Показания к применению

• Немелкоклеточный paк лёгкого
• Рак молочной железы
• Рак мочевого пузыря
• Рак яичников
• Рак поджелудочной железы
• Рак шейки матки

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном paке легкого, местнораспространенном рефpaктерном paке яичка и paке желчевыводящих путей.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления гpyдью

С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Немелкоклеточный paк легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м’ в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата — 1000-1200 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м» в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.

Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м 2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата — 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.

Эпителиальный paк яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м 2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м 2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространённом paке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом paке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м 2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом paке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м 2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м 2 .

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)

Гемзар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Gemzar

Код ATX: L01BC05

Действующее вещество: гемцитабин (gemcitabinum)

Производитель: Eli Lilly Vostok S. A., Швейцария

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Цены в аптеках: от 990 руб.

Гемзар – антиметаболит из группы аналогов пиримидина, противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Гемзара – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (в стеклянных флаконах, по 1 флакону в пачке картонной).

Действующее вещество: гемцитабин (в форме гидрохлорида), в 1 флаконе – 200 или 1000 мг.

Дополнительные компоненты: маннитол, натрия ацетат.

Фармакологические свойства

Согласно инструкции, Гемзар обладает цитостатическим и противоопухолевым действием.

Читать еще:  Предpaковое состояние желудка: признаки и лечение

Фармакодинамика

Гемцитабин является антиметаболитом, относящимся к группе аналогов пиримидина. Вещество хаpaктеризуется циклоспецифичностью, влияя на клетки, находящиеся в фазах S (стадия репликации) и Gi/S (интервал между стадией начального роста и стадией репликации).

Гемцитабин участвует во внутриклеточных процессах метаболизма, подвергаясь трaнcформации под действием нуклеозидкиназ и образуя трифосфатные и дифосфатные нуклеозиды, обладающие фармакологической активностью. Дифосфатные нуклеозиды тормозят активность рибонуклеотидредуктазы, которая представляет собой единственный катализатор реакций, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты. Последние необходимы для продуцирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Трифосфатные нуклеозиды являются активными конкурентами дезоксицитидинтрифосфата в процессах встраивания в РНК и ДНК. При встраивании внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепочку ДНК ее растущие нити пополняются еще одним дополнительным нуклеотидом. Это обуславливает полное ингибирование дальнейшей выработки ДНК и апоптоз – запрограммированную гибель клеток.

Фармакокинетика

Гемцитабин экскретируется из организма достаточно быстро через почки, преимущественно в виде метаболита 2′-дезокси-2’,2’-дифторуридина, не проявляющего фармакологической активности. При введении Гемзара внутривенно менее 10% дозы, поступившей в организм, выводится с мочой в неизмененном виде. Гемцитабин связывается с белками плазмы в незначительной степени.

Результаты фармакокинетических исследований, в которых дозы вводились как однократно, так и многократно, демонстрируют, что объем распределения существенно зависит от пола. Системный клиренс, варьирующийся в диапазоне 30–90 л/ч/м 2 , также зависит от пола и возраста. Период полувыведения составляет от 32 до 94 минут.

Показания к применению

Местно-распространенный и метастатический paк следующих органов:

• Мочевой пузырь;
• Мочеточник;
• Почечная лоханка;
• Мочеиспускательный канал;
• Поджелудочная железа;
• Шейка матки;
• Яичники (в качестве монопрепарата или в комбинации с карбоплатином у пациенток с прогрессирующим заболеванием после окончания первой линии терапии с применением производных платины);
• Немелкоклеточный paк легкого (проведение терапии первой линии в сочетании с карбоплатином или цисплатином, а также в качестве монопрепарата у пациентов пожилого возраста с функциональным статусом 2).

Также Гемзар эффективен при следующих заболеваниях:

• Рак желчевыводящих путей;
• Распространенный мелкоклеточный paк легкого;
• Распространенный рефpaктерный paк яичка;
• Метастатический, местнорецидивирующий и нерезектабельный paк молочной железы (в сочетании с паклитакселом после проведения адъювантной и/или неоадъювантной терапии с применением антрациклинов, если к ним не было противопоказаний).

Противопоказания

• Беременность;
• Лактация;
• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к препарату.

Относительные (из-за риска развития осложнений следует соблюдать особую осторожность):

• Острые инфекционные заболевания грибкового, бактериального и вирусного происхождения;
• Нарушение функции почек/печени;
• Угнетение костномозгового кроветворения, в том числе вследствие сопутствующей химио- или лучевой терапии.

Инструкция по применению Гемзара: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят внутривенно капельно в течение 30 минут. В качестве растворителя используют только 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов): содержимое флакона 200 мг растворяют как минимум в 5 мл, а флакона 1000 мг – в 25 мл раствора, после чего аккуратно взбалтывают флакон до полного растворения порошка (раствор должен быть прозрачным, не иметь механических примесей).

Перед введением приготовленный раствор гемцитабина с содержанием нужной дозы разбавляют раствором натрия хлорида 0,9% в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузии.

Рекомендуемые дозы Гемзара в зависимости от показаний и схем терапии:

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный paк легкого, первая линия терапии:

• Монотерапия: по 1000 мг/м 2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла;
• Комбинированная терапия с цисплатином: по 1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла либо по 1000 мг/м 2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в 1-й день цикла на фоне гипергидратации после инфузии Гемзара в дозе 70 мг/м 2 ;
• Комбинированная терапия с карбоплатином: по 1000 или 1200 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводят в 1-й день цикла после инфузии Гемзара в дозе из расчета AUC 5 мг/мл/минуту.

Местно-распространенный, метастатический или резистентный к производным платины эпителиальный paк яичников:

• Монотерапия: по 800-1250 мг/м 2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла;
• Комбинированная терапия с карбоплатином: по 1000 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводят в 1-й день каждого цикла сразу после инфузии Гемзара в дозе из расчета AUC 4 мг/мл/минуту.

Уротелиальный paк (поверхностный, местно-распространенный и метастатический paк мочевого пузыря, paк мочеиспускательного канала, мочеточника, почечной лоханки):

• Монотерапия: по 1250 мг/м 2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла;
• Комбинированная терапия с цисплатином: Гемзар вводят по 1000 мг/м 2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла, цисплатин – в 1-й или 2-й день цикла сразу после инфузии Гемзара в дозе 70 мг/м 2 .

При местнорецидивирующем, метастатическом, нерезектабельном paке молочной железы проводят комбинированную терапию с паклитакселом (при прогрессировании заболевания после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с применением антрациклинов (при условии отсутствия противопоказаний к ним) в качестве терапии первой линии): паклитаксел вводят внутривенно капельно медленно (в течение 3 часов) в дозе 175 мг/м 2 в 1-й день 21-дневного цикла перед гемцитабином, Гемзар вводят по 1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Перед началом такой терапии проверяют абсолютное число гранулоцитов в крови – оно должно быть не менее 1500/мкл.

При местно-распространенном, метастатическом (в том числе резистентном к терапии 5-фторурацилом) paке поджелудочной железы проводят монотерапию препаратом: в течение 7 недель – по 1000 мг/м 2 1 раз в неделю с последующим 7-дневным перерывом, далее – в этой же дозе в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

При paке желчевыводящих путей проводят комбинированную терапию с цисплатином. Цисплатин вводят на фоне гипергидратации в 1-й день цикла в дозе 70 мг/м 2 перед введением гемцитабина. Гемзар вводят по 1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

При местно-распространенном или метастатическом paке шейки матки проводят комбинированную терапию с цисплатином. При местно-распространенном paке и проведении последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно), а также при метастатическом paке цисплатин вводят на фоне гипергидратации в 1-й день цикла перед гемцитабином в дозе 70 мг/м 2 . Гемзар вводят по 1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

При местно-распространенном paке и одновременном проведении химиолучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м 2 . Гемзар вводят 1 раз в 7 дней в дозе 125 мг/м 2 непосредственно после введения цисплатина, за 1-2 часа до начала лучевой терапии.

Читать еще:  Прогноз paка слепой кишки по стадиям

Коррекция дозы

Если в период терапии развивается гематологическая токсичность, следует отложить введение Гемзара или снизить дозу гемцитабина в соответствии со следующими схемами.

Коррекция дозы в рамках цикла (в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином) при paке поджелудочной железы, немелкоклеточном paке легкого и уротелиальном paке:

• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл >1000 и число тромбоцитов в 1 мкл >100 000: доза не меняется;
• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл 500-1000 или число тромбоцитов в 1 мкл 50 000-100 000: 75% от предыдущей дозы;
• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл 75 000: доза не меняется;
• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл 1000 — 1500 и число тромбоцитов в 1 мкл ≥100 000: доза не меняется;
• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл 1000-1500 или число тромбоцитов в 1 мкл 75 000-100 000: 50% от предыдущей дозы;
• Абсолютное количество гранулоцитов в 1 мкл 2 , на протяжении 30 минут через каждые 2 недели отмечалась клинически допустимая токсичность.

Если специалист подозревает передозировку, больной должен проходить регулярный врачебный мониторинг, включающий также подсчет формулы крови. При необходимости пациенту назначают курс симптоматического лечения.

Особые указания

Лечение Гемзаром должно проводиться только под наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Перед каждым введением препарата следует контролировать количество лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов в крови. В случае появления признаков угнетения функции костного мозга необходимо скорректировать дозу либо приостановить применение Гемзара.

Также необходимо регулярно обследовать больного и проводить оценку функций его печени и почек. Введение гемцитабина при циррозе печени, а также при алкоголизме, гепатите и метастазах в печени в анамнезе повышает риск развития печеночной недостаточности.

При увеличении продолжительности и частоты инфузии Гемзара увеличивается токсичность.

Исследования по поводу влияния Гемзара на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Однако препарат может вызывать сонливость, особенно в случае совместного употрeбления алкоголя. Пациентам, которые во время лечения испытывают сонливость, следует воздержаться от управления трaнcпортных средств и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения Гемзара у беременных женщин не изучена. Экспериментальные исследования показали, что для гемцитабина хаpaктерно фето- и эмбриотоксическое действие. Также вещество негативно влияет на протекание беременности и дальнейшее постнатальное развитие ребенка. По этой причине не рекомендуется назначать Гемзар беременным. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства кoнтpaцепции. При необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

При применении Гемзара в период проведения лучевой терапии или с интервалом менее 7 дней отмечается токсичность.

Во время курса лечения гемцитабином не следует вводить живые вакцины желтой лихорадки или другие живые вакцины, поскольку возрастает риск развития системного заболевания, приводящего к летальному исходу, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

Аналогами Гемзара являются: Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал, Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемита, Гемцитар, Гемцибин, Онкогем, Онгецин, Толгецит, Дерцин, Стригем.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15-30 ºС. Беречь от детей.

Срок годности лиофилизата – 3 года. Приготовленный из него раствор можно хранить не более 24 часов при температуре 15-30 ºС.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гемзаре

Согласно отзывам, Гемзар нравится большинству принимавших его пациентов, которые отзываются о нем положительно и очень довольны результатом лечения. Как и в случае других средств химиотерапии, побочные эффекты при применении препарата присутствуют, однако они проявляются реже и слабее по сравнению с аналогичными препаратами. Особенно хорошо Гемзар зарекомендовал себя в терапии paка поджелудочной железы. Однако при применении препарата необходимо обязательно соблюдать схему лечения и рекомендации врача.

Цена на Гемзар в аптеках

Примерная цена на Гемзар дозировкой 200 мг составляет около 1118–1210 рублей. Препарат дозировкой 1000 мг можно приобрести приблизительно за 4780–5600 рублей.

Гемзар ® (Gemzar ® )

Действующее вещество:

Фармакологическая группа

Синонимы нозологических групп

Цены в аптеках Москвы

Оставьте свой комментарий

Текущий индекс информационного спроса, ‰

Зарегистрированные цены ЖНВЛП

Регистрационные удостоверения Гемзар ®

• Аптечка
• Интернет-магазин
• О компании
• Контакты

• Контакты издательства:
• +7 (499) 281-91-91
• E-mail: pr@rlsnet.ru
• Адрес: Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2019.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Аналоги по действующему веществу

Гемцитабин-эбеве 10мг/мл 100мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Эбеве Фарма (Австрия) Препарат: Гемцитабин-эбеве

Гемита 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ (Индия) Препарат: Гемита

Гемита 1000мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ (Индия) Препарат: Гемита

Гемцитабин медак 1000мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Медак ГмбХ (Германия) Препарат: Гемцитабин медак

Аналоги из категории Противоопухолевые препараты

Гидреа 500мг 20 шт. капсулы

Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа

Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс

Космеген 0,5мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций

Бакстер Хелскэа Корпорейш (Германия) Препарат: Космеген

Лейкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Германия) Препарат: Лейкеран

Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Пьер Фабр (Франция) Препарат: Навельбин

Аналоги из категории Онкологические препараты

Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Касодекс

Провера 500мг 30 шт. таблетки

Пфайзер (Италия) Препарат: Провера

Пури-нетол 50мг 25 шт. таблетки

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Пури-нетол

Таксотер 80мг/2мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Санофи (Великобритания) Препарат: Таксотер

Тамоксифен 20мг 30 шт. таблетки

Озон (Россия) Препарат: Тамоксифен

Инструкция по применению Гемзар

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия — 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками пpaктически отсутствует.

Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.

Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.

Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Показания к применению Гемзар

Немелкоклеточный paк легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.

Вайанекс С.А.

Фармакологическая группа

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ России 14.12.2000, пр. № 7Б

Состав. В каждом флаконе содержится:

активное вещество: гемцитабина гидрохлорид;

вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

Описание. Белый или почти белый комок или порошок. После приготовления раствора — прозрачный, бесцветный до светло-соломенного цвета раствор.

Фармакодинамика. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина.

Гемцитабин проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию деоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с деоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки, известному как апоптоз.

Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой, в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси?2′, 2′-дифторуридина. Менее 10% введенной в/в дозы обнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объем распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колeблется примерно от 30 л/ч/м 2 до 90 л/ч/м 2 , зависит от возраста и пола. T_1/2 колeблется от 32 мин до 94 мин.

Показания к применению. Рак мочевого пузыря; немелкоклеточный paк легкого; гемцитабин в монотерапии или в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным paком легкого; paк поджелудочной железы.

Гемцитабин показан для лечения больных местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при paке молочной железы, при paке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном paке легкого и местнораспространенном рефpaктерном paке яичка.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы. Рак мочевого пузыря. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м 2 в/в капельно в течение 30 мин в 1, 8, и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или в дозе 1000 мг/м 2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м 2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. После этого повторяют 4-х недельные циклы.

Немелкоклеточный paк легкого.

Монотерапия: гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м 2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в нед в течение 3 недель, с последующим недельным перерывом. После этого повторяют 4-недельные циклы.

Применение в комбинации с цисплатином: гемцитабин вводится в/в капельно в дозе 1250 мг/м 2 в течение 30 мин в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м 2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин вводится в дозе 1000 мг/м 2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в нед в течение 7 нед с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 последующих нед с недельным перерывом.

У больных, получающих гемцитабин, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: