Как применять глюкортикоиды, какие есть разновидности, каков механизм действия, побочные эффекты и противопоказания?

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды – это группа препаратов синтетического или натурального происхождения (аналоги эндогенных гормонов), принадлежащие к подклассу гормонов коры надпочечников. Оказывает антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия.

Список препаратов

К группе глюкокортикостероидов относится много различных веществ, вот некоторые из них:

• Алклометазон (к примеру, препарат Афлодерм) ;
• Беклометазон дипропионат (Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил и др.) ;
• Бетаметазон (Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон и др.) ;
• Будесонид (Пульмикорт, Флуметазон, Серетид и др.) ;
• Дексаметазон (Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол и др.) ;
• Гидрокортизон (Кортеф, Оксикорт и др.) ;
• Метилпреднизолон (Метипред, Адвантан и др.) ;
• Мометазона фуроат (Назонекс, Момат, Элоком и др.) ;
• Преднизолон (Дермозолон, Ауробин и др.) ;
• Триамцинолона ацетонид (Полькортолон, Кеналог, Фторокорт и др.) ;
• Флутиказона пропионат (Фликсотид, Фликсоназе и др.) ;
• Флуокортолон (Ультрапрокт и др.).

Глюкокортикостероиды делят на три группы: короткого, среднего и длительного действия.

Механизм действия и свойства

Глюкокортикостероиды по своей химической природе являются стероидами. В организме животного и человека местом их образования является кора надпочечников. Биологическое значение этих веществ заключается в их способности повышать устойчивость организма к влиянию различных стрессовых факторов.

Глюкокортикостероиды воздействуют на процессы водного, белкового, минерального и углеводного обменов в организме.

Созданные в искусственных условиях, лекарственные препараты глюкокортикостероиды действуют как мощные противошоковые, антитоксические, иммунодепрессивные, десенсибилизирующие и противовоспалительные средства.

Механизм действия глюкокортикостероидов обусловлен их способностью диффузно проникать в цитоплазму сквозь клеточные мембраны. Там, связываясь с определенными внутриклеточными рецепторами, они оказывают влияние на синтез белка. Гормоны угнетают гиалуронидазу и фосфолипазу А2, которые являются одними из главных ферментов воспаления.

Глюкокортикостероиды стабилизируют мембраны клеток, за счет чего притупляется высвобождение из тучных клеток таких биологически активных веществ, как тромбоксан, лейкотриены и гистамин. Препараты также значительно замедляют образование противовоспалительных цитокинов из арахидоновой кислоты.

Антитоксическое и противошоковое действие глюкокортикостероидов заключается в:

• повышении артериального давления (увеличивается концентрация циркулирующих в крови катехоламинов, восстанавливается чувствительность к ним антидепрессантов, сужаются сосуды) ;
• уменьшении проницаемости сосудов;
• стимуляции ферментов печени, которые принимают участие в биотрaнcформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активизируют катаболизм белков и глюконеогенез печени, продуцируя тем самым высвобождение аминокислот (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей. В результате этих процессов развивается гипергликемия.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое воздействие на белковый обмен в печени и катаболическое – в мышцах, костях, коже, лимфоидной и жировой тканях.

Препараты глюкокортикостероиды усиливают липолитический эффект гормона роста и катехоламинов, снижают потрeбление и выброс глюкозы жировой тканью. Преизбыток данных гормонов стимулирует липолиз в конечностях и липогенез – на теле и лице, а также способствует повышению уровня свободных жирных кислот в плазме.

Биологический эффект от применения глюкокортикостероидов сохраняется длительное время.

Показания к применению

При лечении глюкокортикостероидами используют перopaльные, интраназальные, парентеральные (ингаляции и инъекции) формы препаратов.

В виде уколов и таблеток медикаменты назначают в следующих случаях:

• Болезнь Крона;
• Неспецифический язвенный колит;
• Интерстициальные болезни легких;
• Острый респираторный дистресс-синдром;
• Тяжелая пневмония;
• Хронические обструктивные заболевания легких;
• Бронхиальная астма;
• Подострый тиреоидит;
• Врожденная дисфункция коры надпочечников;
• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности.

Интраназальные препараты глюкокортикостероидов назначают при вазомоторном (идиопатическом) рините, неаллергическом рините, сопровождающемся эозинофилией, полипозе носа, персистирующем (круглогодичном) и интермиттирующем (сезонном) аллергическом рините.

Отмечена высокая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов при лечении хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

Противопоказания

Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:

• Глаукома;
• Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
• Грибковые или вирусные заболевания глаз;
• Гнойные инфекции;
• Период вакцинации;
• Сифилис;
• Активная форма туберкулеза;
• Герпес;
• Системный микоз;
• Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Артериальная гипертензия;
• Тромбоэмболия;
• Период грудного вскармливания;
• Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет;
• Болезнь Иценко-Кушинга.

Противопоказания к глюкокортикостероидам в интраназальной форме:

• Повышенная чувствительность;
• Геморрагический диатез;
• Частые носовые кровотечения.

Побочные действия

При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться побочные реакции со стороны организма:

• Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;
• Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;
• Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тpaкта, стероидные язвы кишечника и желудка;
• Органы чувств: глаукома;
• Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;
• Кожные покровы: алопеция, стрии, истончение кожи;
• Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, задержка роста (у детей), остеопороз;
• Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства ceкcуальной функции и мeнcтpуального цикла.

Возможны также местные побочные эффекты при применении ингаляционных и интраназальных глюкокортикостероидов.

Дополнительная информация

Во время лечения глюкокортикостероидами отмечается более тяжелое протекание ветряной оспы и кори.

Людям, которые принимают иммунодепрессивные дозы вещества, нельзя вводить живые вакцины.

В большинстве случаев при длительном применении перopaльных и интраназальных глюкокортикостероидов у пациентов развивается остеопороз.

Побочные действия глюкокортикоидов

У каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Что такое глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые выpaбатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Механизм их работы примерно таков:

1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы,
2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма,
3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

• нарушения работы надпочечников,
• заболевания опopно-двигательного аппарата,
• аллергия,
• астма,
• заболевания кожи,
• саркоидоз,
• болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Местные побочные действия

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

• зуд в носу,
• частое чихание,
• першение в области носоглотки,
• кандидоз во рту,
• кашель.

Как правило, они носят временный хаpaктер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Системные побочные действия

Список побочных явлений системного хаpaктера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Читать еще:  Что делать если лопнула вена на ноге

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Передозировка

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

• отеки,
• нарушение электролитного баланса в организме,
• судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Как минимизировать побочные эффекты

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

• больные сахарным диабетом,
• больные, имеющие в анамнезе психические отклонения,
• пациенты с заболеваниями ЖКТ,
• больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Как применять глюкортикоиды, какие есть разновидности, каков механизм действия, побочные эффекты и противопоказания?

Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес (иногда 6 мес) с момента приема препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь — 25%. Связь с белками плазмы — 60%. Css отмечается через 3 мес после начала лечения, при дозе 6 мг/сут составляет 68 мкг/мл.

Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин пpaктически не определяется в крови). T1/2 в крови — 21-31 сут, в тканях — 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь.

Режим дозирования. Внутрь: взрослым — 6 мг/сут; детям — 0.1 мг/кг/сут в 2 приема.

При неэффективности приема в течение 4 мес и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут в 3 приема, детям — до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес препарат отменяют.

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочепoлoвoй системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вaгинит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП.

Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксические ЛС, пеницилламин.

Миелотоксические ЛС усиливают гематотоксическое действие препарата.

Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание Hb, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность «печеночных» трaнcаминаз) в течение первого года лечения — ежемecячно, второго — каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.

Сульфасалазин, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическая группа — противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Фармакологическое действие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика. Абсорбция — 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина — 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина — 50%, 5-АСК — 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина — 5-10 ч, сульфапиридина — 6-14 ч, 5-АСК — 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник — 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Категория действия на плод. B

Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет — по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет — по 0.5 г 3-6 раз в сутки.

Читать еще:  Сколиоз 2-й степени, его диагностика и лечение в домашних условиях

Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и перopaльных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Хлорохин (Делагил), таблетки. Фармакологическая группа — противомалярийное средство.

Фармакологическое действие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% — в неизмененном виде) медленно. T1/2 — 1-2 мес.

При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной — увеличивается.

Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.

Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии — по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч — 0.5 г, на 2 и 3 день лечения — по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости — в/в капельно.

При амебиазе — по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем — по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите — по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ — ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе — по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем — по 0.5-0.75 г еженедельно.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

Как применять глюкортикоиды, какие есть разновидности, каков механизм действия, побочные эффекты и противопоказания?

При развитии ряда заболеваний можно встретить упоминание, что в терапии применяются глюкокортикостероиды. Необходимо знать их механизм и особенности применения, разновидности. Побочные действия глюкокортикоидов могут напугать, но когда в них есть необходимость, то эти гормоны могут даже спасти жизнь.

Классификация глюкокортикоидов

Надпочечник – орган, продуцирующий ряд гормонов. Кортикостероиды синтезируются в его коре, процесс контролирует гипофиз. За стимуляцию надпочечника на воспроизведение большого количества гормонов отвечает особое вещество, кортикотропин. Механизм действия веществ позволяет обеспечивать широкий спектр их применения.

ГКС – это естественные гормоны, кортизол и кортизон, а также синтетические препараты на их основе (Преднизолон, Метилпреднизолон, Дексаметазон, Бекламетазон и т.д.). Это негалогенизированные, фторированные и хлорированные препараты, обладающие разной степенью активности.

В зависимости от принципа, лежащего в основе деления, гормоны относят к разным категориям. Глюкокортикоиды, классификация которых использует временной критерий, предполагает короткий (до 24 часов), средний (до 48 часов) или длительный промежуток действия (больше 2 суток).

Если активные вещества применяются в виде лекарства, то это средства для общего и местного воздействия. Это таблетки, капли и назальный спрей для орошения слизистой оболочки рта и носа, раствор для ингаляции или мазь с целью нанесения на кожу.

Особенности терапии препаратами

Если использование ГКС необходимо, то нужно учитывать условия, при которых действие будет максимально эффективным. Благодаря наличию тех действий, которыми обладает средство, его можно назначать пpaктически при всех заболеваниях.

Необходимо рассчитать оптимальную дозу препарата и срок применения. Нужно оценить наличие противопоказаний, чтобы не усугубить течение процесса. Не рекомендуется применять кортикоиды длительным курсом, чтобы не реализовались побочные эффекты.

Когда проводится терапия препаратами, необходимо периодически проходить обследование:

• взвешиваться;
• измерять АД;
• контролировать уровень сахара;
• контролировать уровень кальция и появление жалоб на боль в суставах;
• проверять отсутствие эрозий на слизистой желудка;
• консультация офтальмолога.

При появлении жалоб больной должен обратиться к доктору и решить вопрос о замене препарата на другой или снижении дозировки. При лечении ревматоидного артрита для усиления эффекта ГКС необходимо обеспечить суставу покой. Появление деструкции хрящевой ткани из-за кортикостероидов возможно при терапии препаратом 3-4 раза в год.

Механизм действия

В организме гормоны выполняют ряд функций. Влияние глюкокортикоидных веществ следующее:

• оказывают противошоковый эффект;
• обеспечивают усиленное производство эритроцитов;
• повышают давление;
• стимулируют глюконеогенез;
• оказывают антигистаминное действие;
• подавляют иммунитет;
• ускоряют откладывание подкожного жира.

Действие глюкокортикостероидов неоднозначное, поскольку они оказывают неоценимую помощь в критических ситуациях, но провоцируют появление серьезных нарушений здоровья.

Механизм действия глюкокортикоидов основывается на геномном или негеномном уровне.

При появлении стимулирующего фактора активизируется гипоталамо-гипофизарная система. Прием или выработка кортикостероидов влияет на процесс формирования молекулы ДНК. Гормоны действуют на соответствующие рецепторы, что вызывает замедление или ускорение трaнcкрипции генов, в том числе отвечающих за гумopaльный иммунитет.

Еще одним механизмом геномного типа является действие на синтез белка. Гормон проникает через стенку органа, связывается с рецепторами. Это запускает процесс трaнcкрипции, то есть записи генетического материала для создания ферментов и белков. Действие может быть направлено на ускорение или замедление процесса.

Негенетическое действие глюкокортикоидов связано с уменьшением проницаемости клеточной стенки. Они подавляют воспалительный процесс при аллергической реакции. Действие обеспечивается при высоких дозировках средства и развивается в течение нескольких минут.

Показания к применению глюкокортикоидов

Когда доктор рекомендует глюкокортикоиды, показания к применению следующие:

• хронические заболевания дыхательных путей (БА, ХОБЛ, обструктивный бронхит) ;
• аутоиммунные и воспалительные заболевания суставов (артрит, ревматизм) ;
• неотложная помощь при аллергических состояниях;
• иммунодефицит, вызванный хроническими инфекциями;
• геморрагический, гемолитический, травматический шок;
• восстановительный период после химиотерапии;
• снижение функциональной активности коры надпочечников;
• болезнь Крона, колит язвенного происхождения;
• воспалительные процессы глазных структур;
• отекмозга.

Кроме того, за счет жаропонижающего действия гормоны применяют, когда у больного длительная лихорадка, и в пики повышения температура не снижается.

Побочные эффекты

Побочные эффекты глюкокортикоидов появляются, когда курс носит системный хаpaктер. Из-за большого перечня нежелательных реакций гормональные препараты назначают только тогда, когда терапия другими методами не дает результата.

Читать еще:  Гормон Альдостерон: нормы и особенности его повышения

Побочные реакции от средства можно представить в виде списка:

• повышение склонности к переломам;
• боли в суставах;
• повышение уровня глюкозы;
• повышение веса, откладывание жира на бедрах, животе;
• раздражительность, перепады настроения, нарушение сна;
• снижение мышечной массы;
• появление растяжек и кровоизлияние;
• появление крови в кале, боли в желудке, тошноты и рвоты;
• заболевания глаз воспалительного и дегенеративного хаpaктера;
• у детей задержка пoлoвoго созревания, аменорея у девочек;

Эта категория препаратов может вызывать побочные реакции сразу после начала приема или через некоторое время. Это зависит от правильности соблюдения дозировки, длительности курса.

Поскольку классификация предполагает, что применяемые препараты могут вводиться непосредственно в сустав для купирования боли и воспаления, то побочные эффекты для этой категории подразумевают разрушение хрящевой, костной ткани, нарушение нервной иннервации, питания вплоть до атрофии. Для профилактики этих явлений необходимо учитывать ситуации, когда глюкокортикостероидные препараты противопоказаны.

Противопоказания

Нет абсолютных противопоказаний к тому, чтобы запретить пациенту применять препараты вещества. Но при наличии ряда проблем гормональные вещества принесут больше вреда, чем пользы. Побочные эффекты реализуются раньше и могут привести к опасным последствиям.

В противопоказания к назначению включают:

• заболевания глаз;
• сахарный диабет;
• иммунодефицитные состояния;
• период лактации;
• гипертензия;
• инфекция с поражением суставов;
• психические нарушения;
• туберкулез.

Снижение иммунитета наблюдается, когда у человека появляются признаки герпетической инфекции, частые респираторные нарушения, после плановой вакцинации.

При каких заболеваниях применяют фторированные и хлорированные глюкокортикоиды?

Фторсодержащий и хлорсодержащий препарат кгс применяется для ингаляции, то есть обработки дыхательных путей, а также для системного воздействия на органы и ткани или местного нанесения. Разные препараты отличаются молекулярной массой, активностью, способностью проникать через мембраны клеток. Эти 2 группы ГКС считаются наиболее активными в отношении всех показаний к применению, поэтому назначаются чаще всего.

Фторсодержащие препараты используются для лечения дерматоза, дерматита, себореи, псориаза, экземы. Наиболее активнымы препаратами этой группы являются Бетаметазон и Флютиказол дипропионат. Они содержат фтор в количестве 1 и 3 атома, соответственно. При длительном приеме препарат способен повышать фpaкцию кортизона, ускоряет развитие остеопороза, способствует атрофии кожи.

Беклометазон и другие препараты с этим действующим веществом и Мометазона фуроат относятся к хлорированным средствам. Они применяются как базисная терапия бронхиальной астмы любой степени тяжести в виде ингаляционного средства. Хлорированные кортикостероиды активнее фторированных, но при длительной терапии ринита аллергической природы и атопического дерматита более безопасны. Они также становятся частью неотложной терапии ларингита, хронического бронхита и аллергических реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Необходимо всегда учитывать, что другие лекарственные средства в период терапии кортикостероидами могут влиять на степень всасывания и вероятность появления побочных реакций.

Антациды для лечения воспалительных заболеваний пищеварительного тpaкта при совместном приеме снижают степень всасывания ГКС. Препараты для лечения психиатрических заболеваний, невротических состояний, стресса и бессонницы ускоряют всасывание препарата в печени. Аналогичным действием обладает антибиотик (Рифампицин) против туберкулезной палочки.

Глюкокортикоидные средства

Указатель описаний ЛС

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия ГКС связывают с их способностью взаимодействовать со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки: комплекс стероид—рецептор проникает в ядро клетки, связывается с ДНК, оказывая влияние на трaнcкрипцию широкого спектра генов, что приводит к изменению синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот. ГКС влияют на все виды обмена веществ, обладают выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, противошоковым и иммунодепрессивным действием.

Механизм противовоспалительного действия ГКС заключается в подавлении всех фаз воспаления. Стабилизируя мембраны клеточных и субклеточных структур, в т.ч. лизисом, стероидные противовоспалительные средства предупреждают выход из клетки протеолитических ферментов, тормозят образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в мембранах. В очаге воспаления ГКС суживают мелкие сосуды и снижают активность гиалуронидазы, чем способствуют торможению стадии экссудации, препятствуют прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивают их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов.

В реализации противовоспалительного эффекта существенную роль играет способность ГКС тормозить синтез и освобождение медиаторов воспаления (ПГ, гистамина, серотонина, брадикинина и др.). Они индуцируют синтез липокортинов — ингибиторов биосинтеза фосфолипазы А2 и уменьшают образование в очаге воспаления ЦОГ-2. Это приводит к ограничению освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и к уменьшению образования ее метаболитов (ПГ, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты).

ГКС способны угнетать фазу пролиферации, т.к. они ограничивают проникновение в воспаленную ткань моноцитов, препятствуя их участию в этой фазе воспаления, подавляют синтез мукополисахаридов, белков и угнетают процессы лимфопоэза. При воспалении инфекционного генеза ГКС, учитывая наличие у них иммунодепрессивного эффекта, целесообразно сочетать с антимикробной терапией.

Иммунодепрессивный эффект ГКС обусловлен уменьшением количества и активности Т-лимфоцитов, циркулирующих в крови, снижением продукции иммуноглобулинов и влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты, понижением содержания комплемента в крови, образования фиксированных иммунных комплексов и ряда интерлейкинов, угнетением образования фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.

Противоаллергическое действие ГКС обусловлено снижением количества циркулирующих базофилов, нарушением взаимодействия Fc-рецепторов, находящихся на поверхности тучных клеток, с Fc-участком IgE и С3-компонента комплемента, что препятствует поступлению сигнала в клетку и сопровождается уменьшением выделения из сенсибилизированных клеток гистамина, гепарина, серотонина и других медиаторов аллергии немедленного типа и предупреждает их влияние на эффекторные клетки.

Противошоковое действие обусловлено участием ГКС в регуляции сосудистого тонуса; на их фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, что приводит к повышению АД, изменяется водно-солевой обмен, задерживаются натрий и вода, возрастает объем плазмы и снижается гиповолемия.

Фармакокинетика

Место в терапии

Переносимость и побочные эффекты

Эта группа ЛС довольно часто вызывает побочные эффекты: возможно подавление реактивности организма, обострение хронической инфекционной патологии и заболеваний ЖКТ. При длительном применении возможно повышение АД, развитие стероидного диабета, отеков, мышечной слабости, дистрофии миокарда, синдрома Иценко—Кушинга, атрофии надпочечников.

Иногда при приеме ЛС наблюдаются возбуждение, бессонница, повышение внутричерепного давления, психозы. При длительном системном применении ГКС возможно нарушение синтеза костной ткани и кальциево-фосфорного обмена, что в конечном итоге приводит к остеопорозу и спонтанным переломам.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Тяжелые инфекции.
• Вирусные и грибковые заболевания.
• Тяжелая форма туберкулеза.
• СПИД.
• Язвенная болезнь желудка, желудочные кровотечения.
• Тяжелые формы гипертонической болезни.
• Синдром Иценко—Кушинга.
• Нефрит.
• Сифилис.
• Сахарный диабет.
• Остеопороз.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Острые психозы.
• Младший детский возраст.

При местном применении:

• Инфекционные (бактериальные, вирусные, грибковые) поражения кожи и слизистых оболочек.
• Опухоли кожи.
• Нарушение целостности кожи и слизистых оболочек.
• Младший детский возраст.

Взаимодействие

ГКС усиливают бронхорасширяющий эффект β -адреностимуляторов и теофиллина, снижают гипогликемическое действие инсулина и перopaльных антидиабетических средств, антикоагулянтную активность кумаринов (антикоагулянтов непрямого действия).

Дифенин, эфедрин, фенобарбитал, рифампицин и другие ЛС, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени, укорачивают Т1/2 ГКС. Соматотропин и антациды уменьшают всасывание ГКС. При сочетании с сердечными гликозидами и диуретиками увеличивается риск аритмий и гипокалиемии, при сочетании с НПВС увеличивается риск поражения ЖКТ и возникновения желудочно-кишечного кровотечения.