600 мл/мин (10 мл/с) и 50 мл/мин (0,83 мл/с) соответственно; показатели почечного клиренса составляют

74 мл/мин (1,23 мл/с) и 26 мл/мин (0,43 мл/с) соответственно. T_1/2 (период полувыведения) лозартана – 2 ч, метаболита EXP-3174 – 6–9 ч. Около 58% препарата экскретируется с желчью, до 35% – почками.

Фармакокинетические хаpaктеристики гидрохлоротиазида:

• всасывание и распределение: абсорбция после перopaльного применения составляет от 60 до 80%. C_max в плазме крови достигается спустя 1–5 ч. С белками плазмы связывается до 64% вещества;
• метаболизм и выведение: не метаболизируется, выводится почками быстро; T_1/2 составляет от 5 до 15 ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Лористу Н рекомендуется применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Препарат также назначают для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и cмepтности у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне; вид таблетки на поперечном разрезе — ядро таблетки белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 87.7 мг, лактозы моногидрат — 63.13 мг, магния стеарат — 1.75 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 5 мг, макрогол 4000 — 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0.11 мг, титана диоксид (Е171) — 1.39 мг, тальк — 0.5 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT₁ -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ₂-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.

Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.

Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Пpaктически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. V_d лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T_1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C_max в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T_1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и cмepтности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК

Лориста Н : инструкция по применению

Что из себя представляет препарат и для чего его применяют

Не принимайте препарат

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Лористу® Н.
Вы должны сообщить врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лориста® Н не рекомендуется на ранних сроках беременности и противопоказана, если срок беременности более 3 месяцев, так как ребенку может быть нанесен серьезный вред, если препарат применяется на этих сроках (см. раздел «Беременность»),
Очень важно сообщить лечащему врачу, прежде чем начать прием препарата Лориста® Н:
— если у вас ранее наблюдался отек лица, губ, горла или языка;
— если вы принимаете диуретики (мочегонные таблетки);
— если вы находитесь на диете с пониженным содержанием соли;
— если у вас была сильная рвота и/или диарея;
— если у вас сердечная недостаточность;
— если у вас нарушена функция печени (см. раздел «Не принимайте препарат»);
— если у вас узкие артерии в почках (стеноз почечной артерии), есть только одна функционирующая почка, или у вас недавно была пересадка почки;
— если у вас сужение артерий (атеросклероз) или стенокардия (боль в гpyди из-за плохой сердечной функции);
— если у вас «стеноз аорты или митрального клапана» (сужение клапанов сердца) или «гипертрофическая кардиомиопатия» (болезнь, вызывающая утолщение сердечной мышцы);
— если вы страдаете сахарным диабетом;
— если у вас подагра;
— если у вас есть или были аллергические состояния, астма или состояние, которое вызывает боль в суставах, сыпь и лихорадку (системная красная волчанка);
— если у вас высокий уровень кальция или низкий уровень калия или вы находитесь на диете с пониженным содержанием калия;
— если вам необходима анестезия (даже у стоматолога) или до операции, или если планируются тесты для проверки функции паращитовидной железы, вы должны сообщить врачу, что принимаете таблетки Лориста® Н;
— если вы страдаете от первичного гиперальдостеронизма (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванный аномалиями в железе);
— если у вас был paк кожи или неожиданно появилось поражение кожи во время лечения. Применение гидрохлортиазида, особенно длительный прием высоких доз, может повышать риск развития некоторых видов paка кожи и губ (немеланомный paк кожи). Если вы принимаете гидрохлортиазид, необходимо защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.
— если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого артериального давления:
— ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас нарушение функции почек, связанное с диабетом,
— алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
Дети и подростки
Нет опыта применения препарата Лориста® Н у детей и подростков. Таким образом, препарат не следует назначать детям и подросткам.

Лориста® Н содержит лактозу и краситель хинолиновый желтый (Е104)
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Краситель хинолиновый желтый может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание у детей.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты.
Мочегонные средства, такие как гидрохлортиазид, содержащиеся в препарате Лориста® Н, могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
Препараты, содержащие литий, не следует принимать совместно с Лориста® Н без тщательного наблюдения врача.
Целесообразно принимать специальные меры предосторожности (например, анализы крови), если вы принимаете добавки калия, калийсодержащие заменители соли или калийсберегающие препараты, другие диуретики («мочегонные таблетки»), некоторые слабительные средства, препараты для лечения подагры, препараты для контроля сердечного ритма или для лечения сахарного диабета (перopaльные препараты или инсулин).
Ваш врач может корректировать дозу и/или принимать другие меры предосторожности, если вы принимаете ингибиторы АПФ или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности »).
Также важно сообщить врачу, если вы принимаете:
— другие препараты для снижения артериального давления;
— стероиды;
— препараты для лечения paка;
— болеутоляющие;
— препараты для лечения грибковых инфекций;
— препараты для лечения артрита;
— смолы, используемые для лечения высокого уровня холестерина, такие как холестирамин;
— препараты, которые расслабляют мышцы;
— снотворное;
— опиоидные препараты, такие как морфин;
— прессорные амины, такие как адреналин или другие препараты из той же группы;
— перopaльные средства для лечения сахарного диабета или инсулин.
Пожалуйста, также сообщите своему врачу, что вы принимаете Лориста® Н, если вы будете подвергаться рентгенографической процедуре с использованием йодсодержащих контрастных веществ.

Лориста® Н с пищей и напитками
Не рекомендуется употрeбллять алкоголь во время приема Лориста® Н: алкоголь и Лориста® Н могут усиливать эффекты друг друга.
Пищевая соль в избыточных количествах может противодействовать эффекту препарата Лориста® Н.
Препарат Лориста® Н можно принимать независимо от приема пищи.

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12,5 мг и 100 мг/25 мг

Лориста® Н

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартан калия 50,00 мг

гидрохлоротиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Одна таблетка содержит

активные вещества – лозартан калия 100 мг

гидрохлоротиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг).

Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТX С09DA01

Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тpaкта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой, другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет.

Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перopaльно, трaнcформируется в его активный метаболит. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При перopaльном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизменном виде, и около 6 % — в виде активного метаболита, с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно.

При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.

Гидрохлоротиазид выделяется почками пpaктически полностью (>95%) в неизмененном виде. 50–70% однократной дозы выводится в течение 24 ч.

Период полувыведения составляет 5–6 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Специальные группы пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазидКонцентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом.

ЛозартанПосле перopaльного применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Фармакодинамика

Активные вещества препарата Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и, посредством ингибирования альдостерона, может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг), минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективна при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения и возраста (у молодых ( 1/10)