Инструкция по применению «Этанерцепта», показания, противопоказания, механизм действия, побочные эффекты

Инструкция по применению «Этанерцепта», показания, противопоказания, механизм действия, побочные эффекты

Этанерцепт – лекарственное средство, которое применяется для лечения ревматологических болезней различной этиологии. В статье мы разберем этанерцепт – инструкция по применению.

Препарат

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации этанерцепт обозначается кодом L04AB01. Международное непатентованное наименование: Etanercept.

Этанерцепт – генетически модифицированный белок. Он представляет собой сложную молекулу с 6 N-гликанами, 14 O-гликанами и 29 дисульфидными связями.

Форма выпуска

Препарат выпускается только в виде растворов для внутримышечного применения.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание механизм действия

Этанерцепт – препарат из класса ФНО-альфа-блокаторов, которые с 1992 применяются либо в виде монотерапии, либо в комбинации для лечения ревматоидного артрита (РА).

ФНО-альфа является центральным цитокином, то есть медиатором между различными иммунологически важными клетками иммунитета, который контролирует локальные и системные воспалительные реакции. Он играет ключевую роль в возникновении и распространении воспалительного разрушения суставов.

Этанерцепт – это так называемый растворимый рецептор ФНО. Рецептор связывает воспалительный ФНО-альфа в местах связывания лигандов. Цитокин больше не может связываться с рецепторами на поверхности клетки. Сигнал к ядру и начало цитокинового каскада блокируются. Вещество действует как антагонист TNF-альфа и предотвращает биологический эффект ФНО-альфа. Этанерцепт предотвращает ревматическое воспаление и повреждение суставов.

Этанерцепт является первым и пока единственным терапевтически используемым растворимым рецептором TNF-альфа. Вещество смоделировано по подобию рецептора человеческого тела.

Первое одобрение было в США в 1998 году, первоначально для лечения РА. Впоследствии вещество было введено во всем мире для лечения этого заболевания. Препарат также используется при ювенильном идиопатическом артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и псориазе. Препарат применяется при этих заболеваниях таким же образом, как и при ревматоидном артрите. Как правило, медикамент назначают только тогда, когда другие варианты лечения не сработали.

Этанерцепт действует не только на симптомы РА, но также влияет на долгосрочный курс болезни. Он ингибирует или останавливает рентгенологически видимое прогрессирование заболевания (прогрессирование рентгенологических изменений). Этанерцепт принадлежит к новому классу противоревматических средств.

Медикамент вводят подкожно в виде инъекции под кожу. У взрослых препарат применяется для лечения РА, ПА или АС в дозе 50 000 мкг один раз в неделю. Для псориаза терапию можно назначать в более высоких дозах. При лечении юношеского артрита дозировка основывается на массе тела.

Первоначально вещество было доступно в виде сухого порошка с 25 мг активного ингредиента, позднее с дополнительными 50 мг.

Этанерцепт работает относительно быстро, иногда в течение нескольких часов. В большинстве случаев эффект наступает через неделю. Обычно после того как через 1-2 недели будет достигнуто четкое улучшение, назначают дополнительную дозу. Большинство пациентов ощущает максимальный эффект в течение 3 месяцев. В отдельных случаях эффект может быть задержан на 2-3 месяца с максимальным эффектом через 6 месяцев.

Результаты клинических испытаний показывают, что лечение этанерцептом является перспективным терапевтическим вариантом для перечисленных выше заболеваний. Это также относится к долгосрочной терапии, основанной на опыте более одного миллиона пациентов с ревматическими заболеваниями. При РА устойчивая эффективность и безопасность терапии были продемонстрированы в течение периодов наблюдения до десяти лет.

Нет никаких доказательств конкретных рисков, связанных с этанерцептом в долгосрочной терапии с девятью годами оценки. Наиболее распространенным нежелательным эффектом является покраснение и зуд в месте инъекции. Другие побочные эффекты, которые могут возникать при использовании этанерцепта, включают: головную боль, сонливость, синусит. Боль в горле, усиленный кашель, тошнота, рвота, диарея, запор, слабость, сонливость, лихорадка и склонность к кровотечениям – более редкие эффекты.

Показания и противопоказания

Препарат используется при тяжелом артрите, при котором метотрексатная терапия неэффективна:

• РА;
• ЮА;
• ПА;
• болезнь Бехтерева.

РА

• гиперчувствительность к препарату;
• отравление крови;
• активная инфекция;
• рецидивирующие инфекции;
• диабет;
• история расстройств состава крови;
• демиелинизирующие синдромы;
• застойная миокардиальная недостаточность;
• гранулематоз Вегенера.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами являются локальные реакции на месте инъекции и мягкие инфекции верхних дыхательных путей.

Другие побочные эффекты:

• внезапное и необъяснимое увеличение веса;
• опухание рук или ног;
• опухание лимфатических узлов;
• проблемы с печенью (например, пожелтение кожи или глаз, темная моча, бледный стул);
• необычное кровотечение или синяки;
• тошнота;
• рвота;
• боль в желудке или диарея;
• необычное утолщение кожи или другие изменения в коже;
• усталость или слабость;
• необычно бледная кожа;
• проблемы со зрением;
• слабость в руках или ногах.

Иногда возникают более серьезные эффекты: рассеянный склероз, судороги, апластическая анемия, сердечная недостаточность, псориаз, волчанка, аутоиммунный гепатит и инфекционные расстройства.

• В случае лихорадки, болей в горле, гематомах, геморрагиях или синкопе следует немедленно обратиться к врачу.
• О признаках туберкулеза, кахексии и небольшой лихорадке требуется сообщать врачу.
• Если во время лечения возникает головная боль, горизонтальная диплопия, а также тошнота и рвота, также нужно проконсультироваться со специалистом.
• Лечение препаратом следует начинать под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения артритных болезней.

В очень редких ситуациях могут возникать тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок), которые требуют неотложной медицинской помощи.

Дозировка и передозировка

Препарат вводится подкожно. Уколы делают один или два раза в неделю, в зависимости от показаний. Инъекции действуют быстро – до 48 часов. Обычно терапевтический эффект проявляется через несколько недель. При ревматоидном артрите эффект лечения регулярно измеряется путем проведения так называемого DAS-расчета. Это оценка количества опухших и болезненных суставов и седиментации крови.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 16 лет получают 0,5 мг этанерцепта/килограмм массы тела два раза в неделю, от трех до четырех дней. Однако максимальная доза не должна превышать 25 000 микрограмм. Для пациентов весом менее 62,5 кг требуется более низкая доза этанерцепта. Для этой цели имеется флакон c 25 000 мкг вещества.

Кожные заболевания также можно лечить. Другая возможная доза составляет 50 000 мкг препарата два раза в неделю на протяжении двенадцати недель, затем следует доза 25 000 мкг два раза в 7 дней. Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнуто улучшение, в течение максимум 24 недель. Если, однако, через двенадцать недель улучшение состояния не было достигнуто, врач прекратит лечение. Уколы вводят подкожно. Перед инъекцией предварительно заполненный шприц должен достигнуть комнатной температуры.

Читать еще:  Артроз: причины возникновения, симптомы, как лечить

Основные торговые наименования заменителей:

• Метотрексат;
• Инфликсимаб;
• «Ремикейд».

Метотрексат

Взаимодействие

У взрослых пациентов, получавших одновременно «Анакинру» и этанерцепт, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций. В сочетании с метотрексатом также наблюдалось отсутствие нейтрофилов в крови. Если этанерцепт сочетается с абатацептом, могут усиливаться серьезные побочные действия. Поэтому этанерцепт категорически запрещено принимать с вышеперечисленными препаратами.

Анакинра

Значительное снижение лейкоцитов наблюдалось при комбинации этанерцепта с сульфасалазином. Живые вакцины не следует вводить совместно с этанерцептом. До сих пор, по-видимому, никто из пациентов, получавших этанерцепт, не получал таких вакцин. Тем не менее рекомендуется, чтобы все необходимые прививки были завершены у несовершеннолетних пациентов с воспалением суставов, насколько это возможно, до начала лечения.

Совет! Запрещено принимать препарат без консультации врача. Любые ингибиторы ФНО можно использовать только после обсуждения с доктором.

Этанерцепт

Фармакодинамика

Иммунодепрессант. Предотвращает эффекты фактора некроза опухоли-α.

Не являясь моноклональным антителом, связывается с фактором некроза опухоли-α в плазме (но не на поверхности клеток) и предотвращает его взаимодействие с рецептором. Состоит из лигандсвязывающей части человеческого рецептора к фактору некроза опухоли-α и c-фрагмента IgG1 человека. Не вызывает антителозависимый лизис клеток.

Фармакокинетика

После подкожного введения этанерцепт абсорбируется медленно. Максимальная концентрация достигается через 48 ч после введения в однократной дозе. Абсолютная биодоступность — 76 %. Фармакокинетическая кривая имеет биэкспоненциальный хаpaктер. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в равновесном состоянии объем распределения составляет 10,4 л. Медленно выводится из организма. Период полувыведения около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет 0,066 л/ч. Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующим спондилитом имеет сходный хаpaктер.

Показания

Лечение умеренного или тяжелого активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии).

Лечение умеренного и тяжелого активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет (при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата).

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых (при неэффективности базисных противовоспалительных препаратов ).

Для уменьшения симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (при неэффективности стандартной терапии).

Лечение умеренно выраженного или тяжелого псориаза у взрослых (при наличии противопоказаний или непереносимости другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию).

Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим тяжелым псориазом (при непереносимости или недостаточной эффективности другой системной терапии или фототерапии).

XIII.M05-M14.M09.0* Юношеский артрит при псориазе (L40.5+)

XII.L40-L45.L40.5 Псориаз артропатический (М07.0-М07.3*, М09.0*)

XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит

XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M07.3* Другие псориатические артропатии (L40.5+)

XIII.M45-M49.M45 Анкилозирующий спондилит

Противопоказания

Сепсис или состояния с повышенным риском его развития; тяжелые активные инфекции, включая хронические или локализованные инфекции; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к этанерцепту.

С осторожностью

Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии и имеющийся риск при необходимости применения этанерцепта у следующих категорий пациентов: с хроническими или рецидивирующими инфекциями; подвергавшихся воздействию туберкулезной инфекции; проживающих или временно находившихся в зонах эндемичных по туберкулезу, микозу; при гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе; при заболеваниях и состояниях, предрасполагающих к развитию инфекций, например, прогрессирующий или устойчивый к терапии сахарный диабет, обширное хирургическое вмешательство; при алкогольном гепатите среднетяжелого и тяжелого течения, гепатите С; при застойной сердечной недостаточности; состояниях иммунодефицита; нарушениях гематологических показателей, при рассеянном склерозе, неврите зрительного нерва, поперечном миелите.

У детей младше 4 лет эффективность и безопасность этанерцепта не изучены. У детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены эффективность и безопасность этанерцепта для лечения псориаза.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Вводят подкожно. Разовая доза для взрослых составляет 50 мг, для детей в возрасте от 2 до 17 лет — 800 мкг/кг (но не более 50 мг в неделю).

Кратность введения и длительность применения зависят от показаний и переносимости лечения.

Побочные эффекты

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, цистит, инфекции кожи, пневмония, флегмона, септический артрит, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции мягких тканей и послеоперационных ран; у детей — ветряная оспа с симптомами асептического менингита, аппендицит, гастроэнтерит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А.

Иммунологические реакции: образование аутоиммунных антител, аутоиммунный гепатит, кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, синдром активации макрофагов, антинейтрофильный цитоплазматический серопозитивный васкулит.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, ишемия мозга, депрессия, судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит; у детей — депрессия/расстройства личности.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, рвота, холецистит, панкреатит, кровотечение из ЖКТ, аппендицит, аутоиммунный гепатит; у детей эзофагит, гастрит.

Со стороны костно-мышечной системы: бурсит, миозит.

Дерматологические реакции: зуд, сыпь, ухудшение течения псориаза, кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; у детей — язвенные поражения кожи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, ухудшение течения застойной сердечной недостаточности.

Со стороны мочевыделительной системы: мембранозная гломерулонефропатия, камни в почках.

Общие реакции: лихорадка, астения, периферические отеки, лимфоаденопатия; у детей — сахарный диабет 1 типа.

Местные реакции: боль, отек, покраснение.

Малигнизация: описаны случаи развития лимфомы, paка толстой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, внекожный солидный paк, paк кожи (не относящийся к меланоме), меланома, карцинома из клеток Меркеля.

Читать еще:  Глюконат кальция с аскорбиновой кислотой внутривенно

Передозировка

Усиление побочных эффектов. Лечение: мониторинг симптомов побочных реакций, адекватная симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Этанерцепт можно применять в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических исследованиях при изучении безопасности и эффективности показано, что метотрексат не влияет на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучено. Безопасность и эффективность комбинации с метотрексатом для лечения псориаза не изучена. Этанерцепт следует с осторожностью применять в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.

При одновременном применении этанерцепта и анакинры повышается частота развития тяжелых инфекций, при этом терапевтический эффект не усиливается (данная комбинация нецелесообразна).

Одновременное применение с абатацептом сопровождалось повышением частоты серьезных побочных реакций. Клинических преимуществ данной комбинации не отмечено, поэтому совместное применение не рекомендуется.

При одновременном применении с сульфасалазином наблюдается более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, по сравнению с применением каждого из данных активных веществ в отдельности.

Этанерцепт не оказывает существенного влияния на биодоступность дигоксина. Однако в присутствии дигоксина наблюдалось уменьшение биодоступности этанерцепта, которое хаpaктеризовалось значительной индивидуальной вариабельностью.

Этанерцепт

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Хаpaктеристика вещества [ править ]

Этанерцепт — ингибитор ФНО (фактор некроза опухоли)-α.

Фармакология [ править ]

ФНО (фактор некроза опухоли) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки и таким образом ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами ФНО на поверхности клетки — 55-кДа (р55) и 75-кДа (р75). Оба рецептора присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые рецепторы ФНО регулируют его биологическую активность.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные, и поэтому являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента Ig как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет T_1/2 из сыворотки крови.

Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.

У больных активным псориатическим артритом этанерцепт ингибирует прогрессирование структурных повреждений, улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.

После прекращения терапии этанерцептом в течение месяца возможно обострение заболевания. Эффективность повторного назначения в течение 24 мес после прекращения терапии сравнима с таковой для больных, не прерывавших лечение.

Этанерцепт медленно абсорбируется из места п/к инъекции, достигая C_max приблизительно через 48 ч после однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы этанерцепта 2 раза в неделю достигается в 2 раза более высокая C_ss, чем наблюдающаяся после однократной дозы. После однократного п/к введения 25 мг средняя Cmax этанерцепта в плазме крови была (1,65 ± 0,66) мкг/мл, AUC — (235 ± 96,6) мкг·ч/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение V_d составляет 7,6 л, в то время как V_ss — 10,4 л.

Из организма этанерцепт выводится медленно. T_1/2 составляет около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/ч, что несколько ниже его значения 0,11 л/ч у здоровых добровольцев. Фармакокинетические хаpaктеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спопдилоартритом и псориазом сходны.

Применение [ править ]

Показания к приему этанерцепта:

• Лечение умеренного или тяжелого активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии).
• Лечение умеренного и тяжелого активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет (при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата).
• Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых (при неэффективности БПВП).
• Для уменьшения симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (при неэффективности стандартной терапии).
• Лечение умеренно выраженного или тяжелого псориаза у взрослых (при наличии противопоказаний или непереносимости другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию).
• Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим тяжелым псориазом (при непереносимости или недостаточной эффективности другой системной терапии или фототерапии).

Этанерцепт: Противопоказания [ править ]

Повышенная чувствительность к этанерцепту; сепсис или риск возникновения сепсиса; активные инфекции, включая хронические или локализованные; беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении гpyдью [ править ]

Этанерцепт противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Этанерцепт: Побочные действия [ править ]

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Поиск

Этанерцепт (Etanercept)

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор. Представляет собой гибридную димерную белковую молекулу состоящую из ФНО рецептора с молекулярной массой 75 kD, соединенную с Fc фрагментом (CH2 и CH3 области) человеческого IgG1. Продуцируется с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка.

Этанерцепт специфически связывается с ФНО и блокирует его взаимодействие с ФНО-рецепторами, находящимися на поверхности клеток. Этанерцепт ингибирует связывание ФНОα и ФНОβ (лимфотоксин–aльфа) с мембранными ФНО-рецепторами, устраняя тем самым биологический эффект ФНО. Димерная структура ФНО-рецептора в молекуле этанерцепта обеспечивает его более высокую аффинность к ФНОα, что в свою очередь определяет более выраженное конкурентное ингибирование активности ФНОα, по сравнению с мономерным растворимым ФНО-рецептором, присутствующим в биологических жидкостях. Этанерцепт способен также модулировать биологические ответы, контролируемые другими биологическими активными веществами (цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), которые индуцируются или регулируются под влиянием ФНО.

Читать еще:  Что такое компьютерная томография, в каких случаях назначается и как проводится

Не вызывает комплемент-опосредованного цитолиза мышиных Т-клеток, экспрессированных ФНО на поверхности клеток. ФНО является эндогеным цитокином, который участвует в нормальном воспалительном и иммунном ответах. ФНО является доминантным цитокином в процессе воспаления при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаруживается в синовиальной жидкости и псориатических бляшшках у пациентов с псориатическим артритом, в сыворотке и синовиальной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилитом. При псориазе инфильтрация воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в псориатических очагах, по сравнению с интактной кожей.

Лечение умеренного или тяжелого активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии).

Лечение умеренного и тяжелого активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Для уменьшения симптомов и замедления прогрессирования структурных повреждений при активном артрите и улучшения функции у пациентов с псориатическим артритом.

Для уменьшения симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Для лечения взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с хроническим умеренным или тяжелым псориазом (с наличием бляшек), которым показана системная терапия или фототерапия.

Режим дозирования

Вводят п/к. Разовая доза для взрослых составляет 50 мг, для детей в возрасте от 2 до 17 лет — 800 мкг/кг (но не более 50 мг/нед.). Кратность введения и длительность применения зависят от показаний и переносимости лечения.

Побочное действие

Инфекции: возможно – инфекции верхних дыхательных путей. При лечении равматоидного артрита – пиелонефрит, бронхит, септческий артрит, абдоминальный абсцесс, целлюлит, остеомиелит, раневая инфекция, пневмония, абсцесс стопы, язва на нижних конечностях, диарея, синусит, сепсис; инфекции были вызваны вирусами, бактериями, грибами, простейшими. При лечении псориаза – целлюлит, гастроэнтерит, пневмония, остеомиелит. В отдельных случаях – легочный и внелегочный туберкулез.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, ишемия мозга, депрессия, рассеянный склероз.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, рвота, холецистит, панкреатит, кровотечение из ЖКТ, аппендицит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, кашель, синусит.

Со стороны костно-мышечной системы: бурсит, полимозит.

Дерматологические реакции: сыпь, ухудшение течения псориаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

Со стороны мочевыделительной системы: мембранозная гломерулонефропатия, камни в почках.

Местные реакции: боль, отек, покраснение.

Прочие: астения, периферические отеки, лимфоаденопатия. Нельзя исключить риск малигнизации: описаны случаи развития лимфомы, paка толстой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, внекожный солидный paк, paк кожи (немеланоматозный). Иногда наблюдалось образование аутоиммунных антител, которые не обладали нейтрализующими свойствами.

Противопоказания

Сепсис или состояния с повышенным риском его развития; тяжелые активные инфекции, включая хронические или локализованные инфекции; одновременное применение с ингибиторами интерлейкина 1 (в т.ч. анакинры); повышенная чувствительность к этанерцепту.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли этанерцепт с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение для детей

У детей младше 4 лет эффективность и безопасность этанерцепта не изучены. У детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены эффективность и безопасность этанерцепта для лечения псориаза.

Особые указания

Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии и имеющийся риск при необходимости применения этанерцепта у следующих категорий пациентов: с хроническими или рецидивирующими инфекциями; подвергавшихся воздействию туберкулезной инфекции; проживающих или временно находившихся в зонах эндемичных по туберкулезу, микозу; при гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе; при заболеваниях и состояниях, предрасполагающих к развитию инфекций, например, прогрессирующий или устойчивый к терапии сахарный диабет, обширное хирургическое вмешательство; с указанием в анамнезе на демиелинизирующие заболевания.

Перед началом, во время и после окончания лечения этанерцептом следует провести обследование пациента для оценки риска возникновения и наличия инфекций, в т.ч. оппортунистических. Этанерцепт следует отменить при развитии тяжелых инфекций (в т.ч. туберкулеза, микобактериальной инфекции) или сепсиса.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания крови. При развития гематологических нарушений во время лечения этанерцепт следует отменить.

С осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. во время лечения возможно ухудшение течения данного заболевания.

У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация инфекции во время лечения этанерцептом; в таких случаях его следует немедленно отменить.

При применении этанерцепта у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Не следует применять этанерцепт у пациентов с псориазом одновременно с иммунодепрессантами или фототерапией, т.к. возможно усиление иммунодепрессивного действия.

На фоне лечения этанерцептом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Использование в педиатрии

У детей младше 4 лет эффективность и безопасность этанерцепта не изучены. У детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены эффективность и безопасность этанерцепта для лечения псориаза.

Лекарственное взаимодействие

Этанерцепт можно применять в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических исследованиях при изучении безопасности и эффективности показано, что метотрексат не влияет на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучено. Безопасность и эффективность комбинации с метотрексатом для лечения псориаза не изучена. Этанерцепт следует с осторожностью применять в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.

При одновременном применении этанерцепта и анакинры повышается частота развития тяжелых инфекций, при этом терапевтический эффект не усиливается (данная комбинация противопоказана).

При одновременном применении с сульфасалазином наблюдается более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, по сравнению с применением каждого из данных активных веществ в отдельности.

Этанерцепт не оказывает существенного влияния на биодоступность дигоксина. Однако в присутствии дигоксина наблюдалось уменьшение биодоступности этанерцепта, которое хаpaктеризовалось значительной индивидуальной вариабельностью.