Токсическое действие лекарственных препаратов

ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебно­го эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препара­та и называется основным (главным). Основной эффект может быть профи­лактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; aнaльгетики назна­чают для устранения боли и т.д.

Эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.

Побочные эффектысопровождают применение пpaктически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются из­вестными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вы­зывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной бо­лезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к пре­парату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колeбaться от крат­ковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчи­вающихся летальным исходом.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в ан­нотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпита­лизацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение

регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендо­вать обратиться к врачу.

Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) ле­карственных средств развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лекарст­венных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фaллoпие­вых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксичес­кое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиме­таболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (кол­хицин и др.).

Тератогенное действие (от греч. teras — уpoд) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому приме­нение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уpoдств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная при­емом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидо-мида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей -фекомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние ко­нечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (ме-тотрексат), перopaльные кoнтpaцептивы (их прием следует прекратить за несколь­ко месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следстви­ем влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформиро­вались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагу­лянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипо­гликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнете­ние ЦНС.

Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и ано­малии развития плода, применение их беременными женщинами должно нахо­диться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos -род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетичес­кого аппарата в женских и мужских пoлoвых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer — paк) — способность лекар­ственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую пpaк­тику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канце­рогенное действия у них должны быть исключены.

Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизис­тых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микро­биологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин и др.).

Аллергические реакции (от греч. alios — другой, ergon — действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарствен­ные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергичес­кие реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по сво­ему хаpaктеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложне­ния зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фенил-этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина — 0,3-3%).

Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса):

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилак­сия) развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизиро­ванный организм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE-антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вы­зывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сы­пями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком.

Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфанилами­дов и др.

Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG-
и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном
на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопе-
ническую пурпуру, метамизол (aнaльгин) — агранулоцитоз. q

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-ан-титела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодей­ствуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пе-нициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действиелекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При аб­солютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным пре­вышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрез-

мерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в ре­зультате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинток-сикационная функция печени или выделительная функция почек, при длитель­ном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарствен­ное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолгова­того мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце — нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердеч­ных гликозидов); на печень — нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола).

Токсическое действие лекарственных препаратов

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Этот вид побочного действия, наиболее часто встречающийся в пpaктике, обусловлен превышением терапевтической концентрации препарата в органах и тканях, возникшим вследствие передозировки, кумуляции, снижения процессов инактивации или ослабления функции выделения.

Афоризм «dosis sola facit venenum» (доза определяет степень ядовитости) принадлежащий Парацельсу (1493-1541), до сих пор не утратил своей значимости и актуальности. И, действительно, лечение лекарственными веществами никогда не застраховано от побочных и токсических эффектов. Эта всегда существующая опасность не может, конечно, заставить нас отказаться от применения лекарств, но требует тщательного изучения токсикологии используемого препарата и готовности предотвращать и лечить наступившие побочные и токсические явления, возникшие в результате применения лекарственных веществ.

Определенная доза или концентрация лекарства вызывает в соответствующей биологической системе количественно измеримый эффект. Известно, что малые дозы препарата возбуждают деятельность живых тканей и органов, средние — усиливают ее, большие — угнетают и очень большие — парализуют эту деятельность.

Необходимо подчеркнуть, что особенно малые дозы какого-либо лекарства могут стимулировать только определенные «триггерные» зоны [45] в клетках, к которым фармакологический агент обладает особенным аффинитетом. Выборочное стимулирование «триггерной» зоны влечет за собой целую цепь последовательно связанных процессов, не зависящих от действия лекарства. При применении более высоких доз лекарства взаимодействие его молекул с молекулами рецепторов вне «триггерной» зоны может стать причиной возникновения другого типа эффектов.

Доза является существенным фармакокинетическим параметром лекарств, и в зависимости от нее самые обыкновенные продукты могут стать ядами.

Читать еще:  Яблочная пастила: польза и вред для организма человека

Хотя, конечно же, при этом не следует забывать о состоянии организма в момент приема лекарства, пути введения лекарства в организм и т. д.

Взаимоотношения между дозой и реакцией можно исследовать на молекулярном, клеточном или органном уровне, в целом организме или популяции. Особенно удачным для количественного исследования лекарственного эффекта в популяции биологических объектов (клетки, ткани, индивидуальный организм) является метод «все или ничего». Различные количества данного лекарства назначают определенному числу индивидов и определяют частоту возникновения под воздействием данной дозы определенного, фиксированного эффекта — «все или ничего», т. е. есть эффект или нет эффекта (это может быть, например, анестезия, конвульсия, cмepть). При этом следует учитывать значительные индивидуальные различия, поэтому исследование приходится проводить на больших, по возможности, популяциях биологических объектов.

Сила действия любого лекарства очень важна для исследователя, интересующегося зависимостью между его химической структурой и фармакологическим действием. Однако более важным качеством, которое определяется для какого-либо лекарства, является не сила его действия, а эффективность безопасной дозы. Для оценки специфической хаpaктеристики препарата существует такое очень важное понятие, как терапевтический индекс, отражающий отношение токсической дозы (TD) к терапевтической (эффективной, ED) TD5o/ED5o (или, чаще, у подопытных животных LD5o/ED5o). «Идеальное» лекарство должно было бы отличаться большей разницей между терапевтической и токсической дозой. Низкая ED50 хаpaктеризует сильно действующее лекарство. Но если у этого лекарства TD50 низкая, то это отнюдь не безопасно. Впрочем, иногда все же приходится применять лекарства с низким — терапевтическим — индексом. В подобных случаях нужно хорошо оценить, какова польза от данного лекарства и насколько велик будет риск при его применении. Таков случай с гликозидами наперстянки и опиевыми aнaльгетиками, у которых нет особо выгодного терапевтического индекса.

Однако терапевтического индекса самого по себе еще недостаточно для действительной оценки относительной безопасности лекарства. В частности, при сравнении доз двух наркотических лекарств А и В может оказаться, что дозы, вызывающие наркоз (ND50), и дозы, вызывающие cмepть (LD50), у обоих препаратов одинаковы, но несмотря на это относительная безопасность этих соединений различна. К примеру, в отношении лекарства может выясниться, что доза, наркотизирующая 95% индивидов, убивает 2%, а доза, наркотизирующая 99% индивидов, убивает 7,5% ; тогда как доза лекарства В, наркотизирующая 99% индивидов, все еще меньше той дозы, которая может стать причиной cмepти, хотя бы только на 1%. Очевидно, несмотря на одинаковые ED50 и LD50, т. е. одинаковые терапевтические индексы, лекарство В менее опасно, чем лекарство А. Поэтому безвредность какого-либо лекарственного средства лучше оценивать посредством отношения между cмepтельной дозой (в клинике — между дозой, вызывающей токсические эффекты), вызывающей cмepть Н/о индивидов, и терапевтически эффективной (в 99%). Это отношение (LDi/ED99, или TDi/ED99) называют надежным фактором безвредности (Certain safety factor — CSF).

Следует отметить и то обстоятельство, что при изменении дозы лекарственного препарата, а следовательно, и его концентрации в организме, не только изменяются эффекты действия данного лекарства, но определенный эффект достигается с различной скоростью.

С фармакологической точки зрения каждое лекарство имеет свой собственный диапазон дозы, а именно: отсутствие эффекта, терапевтические эффекты, токсические эффекты и летальные эффекты. Таким образом, доза является основным фактором превращения какого-либо лекарства из индифферентного химического вещества в терапевтическое или ядовитое для организма. Дозовый режим в основном зависит от следующих изменяющихся условий:

1) вес или объем активно действующего вещества (АДВ) при каждом введении;

2) промежутки времени при повторных введениях, или скорость непрерывного поступления препарата;

3) общая (курсовая) продолжительность времени введения. Большинство центрально действующих лекарств обладают эффектами, зависящими от дозы, т. е. повышение их дозы вызывает более сильные эффекты. Концентрация лекарственного вещества в плазме также явно зависит от его введенной дозы.

С другой стороны, кривая эффекта, который некоторые лекарства оказывают на организм, достигает плато. Это наблюдается, например, при применении хлордиазепоксида, доза которого до 75 мг на 1 кг веса при перopaльном приеме показывают выраженную зависимость между дозой и эффектом, а доза 100 мг на 1 кг веса по эффекту вполне сравнима с действием дозы 75 мг на 1 кг веса [48].

Как правило, хорошо выраженный лекарственный эффект зависит от динамики изменения концентрации лекарства в плазме крови или тканях. В тех случаях, когда фармакологическая (терапевтическая) или токсическая реакция находится в прямой зависимости от концентрации лекарства в плазме крови или тканях, можно полагать, что лекарство является непосредственным активным агентом [135]. Если же отсутствует совпадение между установленными концентрациями лекарства в крови (или в тканях) и фармакологической (или токсической) реакцией, весьма вероятно, что эффект опосредован каким-нибудь метаболитом лекарства. Типичным примером этого является отравление людей метанолом. После употрeбления данного алкоголя развивается легкая форма опьянения (непосредственное воздействие метанола), и только через 8-36 часов появляются тяжелые токсические симптомы (в результате действия продуктов метаболизма метилового алкоголя — формальдегида и муравьиной кислоты).

Токсические симптомы, вызываемые некоторыми лекарствами, проявляются после их длительного применения. Так происходит в случае с сердечными гликозидами, которые после продолжительного приема вызывают экстрасистолии и другие нарушения сердечного ритма, вплоть до прекращения сердечной деятельности. Другим часто встречающимся в пpaктике примером могут служить экстрапирамидные расстройства, наблюдаемые у собак, которых продолжительное время лечили седативными и нейролептическими препаратами (хлорпрома-зином, дифенином, бензоналом и др.).

Естественно, что любое проявление побочного или токсического действия лекарственного препарата на организм отличают индивидуальные особенности, обусловленные влиянием множества факторов, таких как видовые, возрастные, пoлoвые, породные и т. д.

Токсическое действие лекарственных препаратов

Фармакологический состав самых действенных лекарственных средств не обходится без присутствия химических веществ. В связи с этим многие препараты способны не только излечить, но и вызвать побочные явления. Токсическое действие – это нехаpaктерная ответная реакция организма на воздействие каких-либо раздражителей. Различные непредвиденные симптомы могут быть результатом поражений органов, тканей и различных систем организма.

Причины возникновения

Проявлению осложнений, вызванных приемом лекарств, могут послужить следующие причины:

• физико-химический состав препарата;
• старческий или детский возраст принимающего;
• образование продуктов распада токсических веществ, отравляющих организм;
• слабое общее состояние больного;
• превышение дозировки или неправильный прием препарата;
• комбинирование несовместимых по фармакологическим свойствам лекарств;
• индивидуальная непереносимость одной из составляющих препарата, дисбиоз или аллергия;
• прием запрещенных лекарств во время беременности и кормления гpyдью.

Токсическое действие лекарств, как правило, распространяется избирательно, действуя на отдельные органы и ткани организма. Однако острая его фаза может спровоцировать запуск необратимых процессов в нескольких системах одновременно.

Механизм действия

Пpaктически каждое лекарственное вещество (ЛВ) вызывает побочные эффекты, только не все они проявляют себя. Исчезают реакции после отмены препарата. Однако для больного существует риск развития «лекарственной болезни».

Два основных аспекта, которые помогают избежать серьезных последствий, – это соблюдение врачебных предписаний и следование инструкции к препарату.

Механизм токсического действия таков, что временной диапазон от момента приема лекарства и до проявления побочных эффектов не имеет четких границ. Они могут выявить себя как сразу же после принятия лекарства, так и через несколько недель, месяцев и даже лет. Острое токсическое действие проявляет себя резко и в кратчайшие сроки. Чаще всего страдают именно печень и почки больного, так как эти органы участвуют в фильтрации и выведении продуктов распада ядов и вредных веществ. Чрезмерная нагрузка может привести к полной их дисфункции.

Эмбриотоксическое действие

Во время гестационного периода силы и ресурсы материнского организма полностью направлены на развитие плода. Хоть у беременной женщины и эмбриона разные системы кровоснабжения, питание он получает через пуповину и все вещества, что поступают внутрь организма матери, трaнcпортируются к ребенку. Такое понятие, как эмбриотоксическое действие, подразумевает неправильное развитие плода вследствие приема запрещенных при беременности препаратов и возникает в первом ее триместре.

До прикрепления плодного яйца к плаценте (первые 1-3 недели после оплодотворения яйцеклетки) лекарственные средства влияют на его развитие в просвете фaллoпиевых труб и на процесс его перемещения в матку. Такое действие грозит появлением различных уpoдств у новорожденного. Среди препаратов, прием которых способен в большей степени негативно отразиться на зародыше, находятся антиметаболиты и антимикотические средства: колхицин, фторурацил, меркаптопурин.

Тератогенное действие

С начала второго месяца беременности и до его конца оказывается тератогенное действие. Именно по окончании восьминедельного периода от начала гестации у плода развивается скелет и закладываются внутренние органы. Его ткани на этот момент очень чувствительны к воздействию внешних негативных факторов. Врожденные уpoдства в виде аномалий развития скелета или недостаточности органов – следствие тератогенного действия лекарственных средств, которые принимала мать при беременности.

Было выявлено, что после приема сильных снотворных и транквилизирующих препаратов, таких как талидомед, ребенок рождался с неправильно развитыми конечностями, имеющими форму ласт. Тератогенное токсическое воздействие могут также оказывать противоопухолевые препараты и алкоголь, поступившие в женский организм во время зачатия.

Фетотоксическое действие

Когда срок беременности достигает 20 недель, на этом этапе все системы и органы уже сформированы и функционируют так же, как и у взрослого человека. В этот период вследствие приема лекарственных средств на будущего ребенка влияет фетотоксическое действие. Антикоагулянты воздействуют на систему кроветворения, угнетая функцию свертываемости крови. Снотворные и сильные успокоительные негативно отражаются на центральной нервной системе. Употрeбление этилового спирта, даже в составе лекарственных средств, в небольшом количестве и наркотических веществ тоже вызывают реакции со стороны ЦНС, могут привести к развитию церебрального паралича.

Читать еще:  Отравление беленой

Мутагенное действие

Лекарственные вещества способны оказывать мутагенное действие, проявляющееся изменением генетической информации в пoлoвых клетках обоих полов и на этапе клеточного формирования эмбриона.

Канцерогенное действие

Канцерогенное действие заключается в способности препарата вызывать у принимающего разрушение клеток и поглощение их соседними тканями, что приводит к образованию злокачественных опухолей.

Меры предосторожности

Учитывая, что токсическое влияние ЛВ способно нанести непоправимый вред, назначение любых препаратов беременной женщине должно осуществляться акушером-гинекологом. Это вовсе не значит, что в положении нельзя ничего принимать. Для того чтобы избежать тяжелых последствий, следует внимательно изучать инструкцию и состав средства и адекватно оценивать соотношение польза для матери/риск для плода.

Слабые успокоительные на травах, витаминные комплексы и фолиевая кислота могут приниматься в этот период. Однако прием лекарств должен проходить под тщательным наблюдением врача. Немаловажным аспектом является отслеживание состояния будущей матери и развития плода по анализам крови и мочи.

Современная фармакология внедряет только те ЛВ, которые не способны оказать эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие на человеческий организм и на ребенка внутри материнской утробы.

Аллергия и дисбиоз

Нарушение состава естественной микрофлоры – тоже проявление токсического действия. Дисбактериоз (дисбиоз) – это недостаток полезных бактерий в кишечнике, ротовой полости и влагалище, который замещается патогенными и грибковыми организмами. Такое явление – следствие приема антибиотиков и некоторых гормональных препаратов.

Токсическое действие вследствие дисбиоза проявляется в следующих реакциях:

• со стороны ЖКТ: частый жидкий стул, спазмы и боли в животе, вздутие и метеоризм;
• со стороны женской пoлoвoй системы: вaгинальный кандидоз, отличительными симптомами которого являются зуд и белые творожистые выделения из влагалища;
• в случае нарушения микрофлоры ротовой полости: стоматиты, язвы и раны на деснах и небе, молочница на языке, повышение температуры тела, неприятный запах.

Для предотвращения таких реакций прием антибиотиков комбинируют с противогрибковыми средствами (нистатин, пимафуцин) пробиотиками и пребиотиками (бифидумбактерин, лацидофил и др.).

Аллергические реакции вследствие токсического действия возникают на фоне восприятия составляющих ЛВ как антигенов. Дозировка в этом случае роли не играет и тяжесть проявления побочных эффектов разная: это могут быть и кожные высыпания, и анафилаксия.

Выделяют четыре типа аллергических реакций:

1. Немедленный. Развивается в течение нескольких часов после приема токсичного препарата. Дозировка при этом может быть минимальной. Иммуноглобулины Е вступают в реакцию с антигенами, что приводит к выделению гистамина. Проявления токсического действия могут быть самыми разными: кожный зуд, отеки, высыпания, насморк, слезоточивость, отек горла и анафилаксия. Спровоцировать немедленную реакцию могут антибиотики ряда пенициллиновых.
2. Цитотоксический. Неспецифическая реакция клеток, вызываемая выработкой антител IgG и IgM к детерминантам. Аллергенами являются собственные ткани, видоизмененные под действием ЛВ. Гематологические заболевания вследствие такого воздействия способны вызвать гипотензивные средства, сульфаниламиды, антибиотики.
3. Иммунокомплексный. Это результат совместного действия аллергена с IgM, IgE и IgG. У пострадавшего возникает аллергический альвеолит и сывороточная болезнь, симптоматика которой проявляется зудом, крапивницей, лихорадочным состоянием. Такой эффект может наблюдаться после приема пенициллиновых и сульфаниламида.
4. Замедленный. Это кожные проявления, возникающие после попадания лекарства в виде крема, мази, эмульсии или суспензии на кожу. Кроме того, замедленное проявление аллергии может быть результатом пересадки органа или ревматизма. В этом случае ранняя фаза отсутствует, сразу наступает реакция иммунной системы, обусловленная лимфоцитами и микрофагами.

Предотвратить аллергию можно только единственным способом – не принимать лекарства, вызывающие ее, и предупреждать лечащего врача о развитии аллергической реакции на тот или иной препарат. Если лекарственное средство принимается впервые в жизни, следует сначала ввести его под кожу или намазать небольшой участок на тыльной стороне предплечья и посмотреть на результат.

Токсическое действие лекарственных средств чаще всего имеет место именно при передозировке. Индивидуальная реакция на используемые в медицинской пpaктике препараты возникает реже, а аллергию обычно провоцируют парацетамол и пенициллин. Предугадать, какой ответ последует на прием того или иного препарата, невозможно. Однако такие ЛВ, как антибиотики, транквилизаторы и гормоны, должны приниматься строго под наблюдением врача, дабы не запустить необратимый процесс и не навредить своему здоровью.

Токсическое действие лекарств и методики его устранения

Современные лекарственные препараты помогают излечиться от многих заболеваний. Одни — как самостоятельные средства, другие — в составе комплексной терапии. Некоторые из них применяются в профилактических целях. Однако каждая группа медикаментов в большинстве случаев оказывает не только терапевтический эффект, но нередко вызывает побочные реакции.

Токсическое действие лекарств обусловлено наличием в их составе химических компонентов, проявляющих отравляющие свойства при определенных концентрациях и условиях приема.

Разновидности токсического воздействия

В зависимости от органа или системы, на которую осуществляется воздействие, различают:

• гемотоксичность — влияние на кровь;
• гепатотоксичность — основной удар приходится на печень;
• ульцерогенное воздействие — поражение органов пищеварительной системы с образованием язв и эрозий слизистой оболочки.

Поэтому каждый прием любого лекарственного средства должен быть обоснованным. Лечение следует проводить после предварительной консультации с врачом.

В зависимости от принципа патологического влияния различают:

• тератогенное — свойство провоцировать анатомические дефекты вплоть до уpoдств во время внутриутробного развития плода;
• эмбриотоксическое — негативное воздействие, имеющее косвенную связь с нарушениями формирования внутренних органов плода в первом триместре беременности;
• фетотоксическое — проявляется в виде аномалий развития после окончания формирования основных внутренних систем;
• мутагенное — приводит к повреждению клеток, генетических цепочек ДНК;
• канцерогенное — пусковой механизм для образования и последующего роста опухолей различной этиологии.

По хаpaктеру эффектов дифференцируют:

• первичные — непосредственный результат фармакологического действия ЛС;
• вторичные — нeблагоприятные воздействия, возникающие косвенным образом.

Также существует разделение на реакции аллергической и неаллергической природы.

Существует классификация токсических реакций по типам:

• А — зависящие от дозировки ЛС, составляют около 75 % от общего количества побочных реакций;
• В — независящие от дозы, или иммуноаллергические, составляющие 25 %;
• С — обусловленные длительным применением, включая синдром отмены, лекарственную толерантность, зависимость;
• D — реакции, проявление которых осуществляется с отсрочкой (канцерогенность, мутагенность, тератогенность).

По степени опасности выделяют несколько групп последствий токсического воздействия лекарств:

• вызывающие краткосрочное ухудшение самочувствия;
• требующие разовой медицинской помощи (введение инъекций, применение капельниц для нейтрализации побочных явлений);
• устраняющиеся только в условиях стационара (специфическое лечение с целью стабилизации физического состояния);
• требующие экстренных реанимационных мер;
• жизнеугрожающие, плохо или совсем не поддающиеся медикаментозной коррекции.

При несвоевременной квалифицированной помощи патологическое (критическое) состояние организма нередко заканчивается летальным исходом.

Фетотоксическое действие

Медицинский термин обозначает отравляющее влияние медикаментозных препаратов на состояние плода, степень зрелости которого соответствует 12 неделям внутриутробного развития. Как правило, влечет за собой серьезные последствия, касающиеся:

• общего развития (недостаточная масса, длина тела);
• нарушений функций физиологических систем (кроветворной, слуховой, костной, прочих).

К примеру, фетотоксическое действие антикоагулянтов приводит к снижению свертывания крови плода, применение антибиотиков тетрациклиновой группы провоцирует задержку развития костной ткани, прием аминогликозидов способствует поражению слухового аппарата.

Чтобы избежать развития врожденных патологий, будущей матери следует бережно относиться к своему здоровью в период вынашивания ребенка. При наличии каких-либо заболеваний назначать лечение должен только врач.

Эмбриотоксические реакции

Формируются на первых неделях после зачатия. Обусловлены негативным влиянием активных веществ в составе фармпрепаратов на:

К веществам, способным спровоцировать клеточное повреждение, разрушение бластоциста, относятся:

• гормоны — прогестерон, эстроген, дезоксикортикостерона ацетат, соматотропный гормон;
• ингибиторы белкового (актиномицин), углеводного (йодацетат) метаболизма;
• антиметаболиты — Цитарабин, Меркаптопурин, прочие;
• барбитураты;
• салицилаты;
• антимитотические (колхицин);
• никотинсодержащие;
• фторсодержащие вещества.

Различают 3 группы лекарственных препаратов в зависимости от уровня опасности для плода:

1. Противопоказаны беременным — Контерган, андрогены, антифолиевые, пpoтивoзaчaточные, Диэтилстильбэстрол.
2. Назначают в случае, когда польза превышает возможные риски: антиэпилепсические средства; лекарства, принимаемые при сахарном диабете, злокачественных новообразованиях.
3. Фармпрепараты, которые могут вызвать врожденные аномалии при определенных условиях — антибиотики (левомицетин, тетрациклин, нейролептики, противотуберкулезные, мочегонные, антагонисты витамина К).

Токсическое действие лекарств тератогенного хаpaктера развивается в промежутке между 4 и 8 неделей беременности, становясь причиной различных аномалий и пороков внутриутробного развития.

Тератогенные реакции

Имеют прямую зависимость от длительности периода употрeбления, дозировки. К примеру, большинство ЛС, принятых до 2-х недельного срока беременности, скорее приведут к ее прерыванию, чем к развитию внутриутробных патологий. Далее, в зависимости от времени приема, могут возникнуть аномалии:

• 15-25 сутки после зачатия — поражение нервной системы;
• 20-40 — сердечно – сосудистой;
• 24-45 — нарушение нормального формирования конечностей.

Существует 3 группы лекарственных средств, обладающих выраженным тератогенным действием на человеческий эмбрион. Среди них:

• стероидные гормональные препараты андрогенного типа;
• Талидомид;
• антиметаболиты.

Канцерогенность

Вещества, которые при определенных условиях могут спровоцировать рост злокачественных клеток, называются канцерогенными. К ним относятся:

• Азатиоприн;
• aнaльгетики с фенацетином;
• перopaльные циклические, комбинированные кoнтpaцептивы;
• циклоспорины;
• Мелфалан;
• Эстрогены, применяемые в качестве заместительной гормонотерапии.

Читать еще:  Можно ли кормить человеческой едой домашних животных?

Существует 3 стадии формирования злокачественной опухоли:

На первой стадии происходит пpaктически необратимая трaнcформация клеточной структуры, что становится началом патологического процесса.

Мутагенное действие

Мутагенность хаpaктеризуется способностью повреждать наследственный аппарат клеток — хромосомы, гены. В результате деформации происходит изменение генотипа потомственных структур. Мутагенным свойством обладает преимущественное большинство противоопухолевых препаратов.

Аллергия и дисбиоз

Дисбиоз, или дисбактериоз, представляет собой нарушение естественной микрофлоры слизистых оболочек, хаpaктеризующееся замещением полезных бактерий грибковыми и другими патогенными микроорганизмами. Как правило, развивается в результате лечения антибиотиками, некоторыми группами гормонов.

Аллергический ответ формируется вследствие идентификации организмом активнодействующих компонентов как антигенов. Различают 4 типа аллергического ответа:

• немедленный (спустя несколько часов);
• цитотоксический;
• замедленный;
• иммунокомплексный.

При развитии аллергических реакций не имеет особого значения доза, частота употрeбления фармпрепарата. Выраженность аллергических проявлений зависит от индивидуальных особенностей организма. Признаками могут быть и кожная сыпь, и анафилактический шок.

Побочные реакции неаллергической природы

В зависимости от патогенетических признаков различают несколько видов реакций организма:

• обусловленные активизацией рецепторов определенных органов, тканей;
• цитотоксического типа;
• ферментативного типа;
• спровоцированные метаболическими нарушениями;
• связанные с массовым уничтожением возбудителей различных заболеваний, переменами сапрофитной микрофлоры;
• обусловленные генетической предрасположенностью.

Эти реакции могут возникнуть в результате медикаментозной зависимости, локального раздражающего влияния, несовместимости фармакологических средств.

Причины возникновения

Токсическому действию лекарственных препаратов способствуют:

• физико-химический состав средства;
• возрастной фактор (до 18, после 60 лет);
• ослабление защитных функций организма;
• превышение дозы, некорректное применение медикаментов;
• сочетание несовместимых веществ;
• индивидуальная непереносимость составляющих;
• использование ЛС при наличии противопоказаний.

Токсическое воздействие в большинстве клинических случаев направлено на конкретные органы и системы. Как правило, более других страдают печень и почки. В острой стадии могут запуститься необратимые процессы, затрагивающие одновременно несколько направлений.

Меры предосторожности

Чтобы избежать вреда от средств, обладающих токсичным влиянием на организм, следует принимать любые медикаменты согласно инструкции, после предварительной консультации со специалистом. Прежде чем врач назначит то или иное лекарство, необходимо поставить его в известность о наличии склонности к аллергическим проявлениям, индивидуальной непереносимости определенных веществ.

При медикаментозном лечении нужно строго придерживаться рекомендуемой дозировки, терапевтической схемы с целью предотвращения нежелательных эффектов от приема химического вещества. Особую осторожность стоит проявлять беременным, людям преклонного возраста.

Пpaктически любое медикаментозное лечение сопровождается развитием нежелательных эффектов токсического хаpaктера, связанных с реакцией организма на поступление определенных химических веществ. Повышает риск негативного воздействия передозировка и нарушение инструкции по применению. Чтобы минимизировать вред, следует использовать лекарства только по назначению, а сильнодействующие, специфические средства — только под врачебным наблюдением.

Токсические осложнения вызываемые лекарственными препаратами

Побочные токсические явления, вызываемые ХТП, объясняют их химической структурой, а также воздействием на клетки некоторых органов и тканей больного. Токсическое действие препарата может проявляться в виде различных поражений нервной системы, органов пищеварения, преддверно-улиткового органа, почек, печени, кроветворных органов и т. д.

Токсические осложнения связаны с фармакологическими и физико-химическими свойствами препаратов и образующимися в организме при их распаде продуктами, дозировкой и длительностью применения, общим состоянием больного, нерациональными комбинациями препаратов и рядом других факторов.

Токсическое действие ХТП чаще всего проявляется в форме избирательного поражения отдельных органов или систем. Пpaктически все современные ХТП, как и остальные лекарственные средства, в известной степени токсичны. Наименее токсичны пенициллин, его производные и нистатин, но и они иногда вызывают токсические осложнения, особенно при введении значительных доз.

При назначении ХТП необходимо учитывать возраст больного. Некоторые малотоксичные для взрослых препараты более токсичны для новорожденных и грудных детей. Морфологическое и физиологическое несовершенство почек и печени новорожденных и недоношенных детей является одной из основных причин их повышенной чувствительности к некоторым ХТП, особенно к левомицетину и тетрациклинам. Многие ХТП проникают через плацентарный барьер и отрицательно действуют на плод. Поэтому такие препараты противопоказаны беременным женщинам. Некоторые препараты проходят и в молоко, поэтому не рекомендуются кормящим гpyдью (тетрациклины и др.).

В связи с указанным необходимо особенно ограничивать применение стрептомицина, неомицина сульфата, мономицина, тетрациклина гидрохлорида, левомицетина и некоторых других более токсичных антибиотиков при лечении беременных и кормящих гpyдью женщин и детей, особенно первых месяцев жизни. Так, антибиотики группы тетрациклина запрещено назначать детям до 8 лет, метациклин — до 5 лет. Лицам 60 лет и старше, также более чувствительным к токсическому действию многих препаратов, химиопрепараты следует назначать в сниженных (обычно на 25—30 %) дозах.

Помимо общего токсического действия, ХТП могут отрицательно влиять на определенные ткани или органы. Так, для антибиотиков-аминогликозидов и флоримицина сульфата хаpaктерно нейро- и ототоксическое действие. На отдельные периферические нервы могут действовать производные нитрофурана (особенно фурадонин), энтеросептол, интестопан (G. Oakley, 1972; А. С. Лопатин, 1976) и др. Полимиксиновые и антибиотики-аминогликозиды, цефалоспорины, а также амфотерицин оказывают нефротоксическое действие, тетрациклииы, эфиры макролидных антибиотиков и рифамицины (рифампицин и др.) — гепатотоксическое, левомицетин, сульфаниламидные препараты, ристомицина сульфат и некоторые другие отрицательно действуют на кроветворные органы.

Подчас бывает трудно разграничить токсическое и аллергическое действие препарата. Для этого необходимо следить за временем появления патологических симптомов, так как токсические осложнения не связаны с повторным введением препарата и могут возникать как в первые дни, так и в позднем периоде химиотерапии, после накопления препарата в организме. Аллергические процессы часто возникают в первые часы и минуты после приема препарата и связаны с повторным его введением. Следует учитывать возможность опосредованных токсических осложнений. Так, вызываемые тетрациклинами и левомицетином диспепсические явления часто сопровождаются изменениями в почках, печени и кроветворных органах.

Появление токсических осложнений часто связано со способом введения препарата. Так, тетрациклины при введении внутрь нередко вызывают диспепсические явления, которые при парентеральном (или ректальном) введении препарата встречаются редко и в более слабой степени. Но при парентеральном введении они более гепатотоксичны. Диспепсические осложнения возможны также при введении эритромицина, олеандомицина фосфата, производных нитрофурана и др. Ототоксические антибиотики особенно опасны при парентеральном введении, когда они оказывают токсическое действие в меньших дозах и значительно быстрее.

Сочетания препаратов с различным механизмом токсического действия в ряде случаев менее токсичны, так как в сочетаниях обычно уменьшена доза каждого компонента. Препараты с однотипной токсичностью (например, из группы нефротоксических или ототоксических) при комбинированном введении часто проявляют суммированную, повышенную токсичность. Так, сочетания двух ототоксичных антибиотиков (например, стрептомицина сульфата с мономицином или канамицином) или двух нефротоксических препаратов (например, гентамицина сульфата с цепорином или мономицина с амфотерицином) являются особенно опасными.

Токсическое действие препарата в. значительной мере связано с состоянием организма больного, в первую очередь с функциональным состоянием мочевыделительных органов. Это объясняется накоплением применяемого ХТП в организме больного, часто в значительных, оказывающих токсическое действие концентрациях в результате замедленного их выведения (особенно препаратов, вы-деляемых почками, или более токсичных). Такое явление наблюдается даже при введении ХТП в среднетерапевтических, а иногда и минимальных терапевтических дозах. Для уменьшения токсичности ХТП в таких случаях назначают в минимальных терапевтических и даже пониженных дозах, короткими (менее 5—6 дней) циклами, с более длительными интервалами между введениями.

Аналогичные явления могут наблюдаться и при нарушении функции печени, особенно при введении препаратов, выделяемых с желью или подвергающихся в печени химическому обезвреживанию (левомицетин, тетрациклины, линкомицина гидрохлорид, рифамициновые препараты и др.).

При токсических осложнениях, вызванных действием ХТП, необходимо немедленно отменить эти препараты, заменив препаратами с иным механизмом действия. Больным назначают общеукрепляющие средства, стимулирующие функцию пораженных органов и систем, проводят общие антитоксические мероприятия, а также назначают симптоматические средства. Лечение должно быть в первую Очередь направлено на нормализацию обменных процессов, нарушенных в результате токсического действия.

По хаpaктеру токсического действия ХТП можно подразделить на группы. Особенно опасны ототоксические, вызывающие ослабление слуха и даже необратимую глухоту, и другие нейротоксические средства. В группу ототоксических входят антибиотики-аминогликозиды: неомицина сульфат, мономицин, стрептомицин, дигидрострептомицин, канамицин и гентамицина сульфат, новые препараты — тобрамицин, сизомицин, амикацин и другие, противотуберкулезный антибиотик флоримицина сульфат. Токсическое действие на периферическую нервную систему могут оказывать производные оксихинолина, особенно при длительном применении. Известны тяжелые случаи слепоты, вызванной воздействием энтеросептола и реже интестопана,— паралич зрительного нерва (А. С. Лопатин, 1976; А. Б. Черномордик, 1977, и др.). Особенно опасны сочетания двух нейротоксических препаратов, действующих на слух, поскольку вызываемые ими осложнения обычно необратимы. Они особенно опасны у детей, более чувствительных к подобному действию. Кроме того, следует помнить, что глухота у маленьких детей легко переходит в глухонемоту.

Нефротоксические антибиотики (аминогликозиды и др.) усиливают свое действие не только в парных комбинациях, но и в сочетании с сильнодействующими диуретиками типа фуросемида, этакриновой кислоты. Нерезко выраженные изменения обычно обратимы. Особенно токсичен из препаратов этой группы амфотерицин В, часто вызывающий осложнения со стороны почек уже при минимальных терапевтических дозах.

Гепатоксические средства обычно выделяются в первую очередь печенью и поэтому чаще применяются у больных с поражениями печени и желчевыделительных путей, хотя и особенно опасны именно по этой же причине.

Как правило, ХТП с однотипным токсическим действием несовместимы, поскольку при их сочетании общее токсическое действие усиливается.