Иммунотерапия при меланоме

Иммунотерапия при меланоме

Меланому, как и большинство злокачественных процессов, способна вылечить только операция и преимущественно на ранней стадии развития. Одна из самых агрессивных опухолей малочувствительна к химиотерапии, но активно реагирует на противоопухолевую иммунотерапию, которую применяют и для профилактики рецидива, и при неоперабельном процессе, и при метастазировании.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Химиотерапия (ХТ) и иммунотерапия (ИТ) убивают опухолевые клетки, только противоопухолевые цитостатики разными способами вмешиваются в жизненный цикл меланомной клетки, вынуждая её к апоптозу – запрограммированной cмepти. Как показывает пpaктика, вмешательству химиопрепарата опухолевые клетки активно противостоят, выpaбатывая устойчивость к лекарствам.

Иммуно-oнкoлoгические препараты тоже приводят злокачественную клетку к гибели, разными путями активизируя естественную иммунную защиту. Без участия лекарств опрометчиво надеяться на защиту естественного иммунитета — он «спит», преднамеренно не реагируя на клетки организма, а paковые клетки тоже являются «родной» частью организма. Дополнительно опухоль продуцирует специальные белки, гасящие всякие поползновение к иммунному ответу. Иммунотерапия позволяет иммунным защитникам увидеть paк и принять меры к его уничтожению.

Как при меланоме работают иммунные препараты

Иммуно-oнкoлoгические препараты — это моноклональные антитела (МКА), то есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского агента, как правило, бактерии и вирусы. Противоопухолевые МКА — пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) на поверхности меланомной клетки блокируют синтез определённых белков, которые позволяют иммунитету не замечать меланому.

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на paковые клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт – альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм. Не совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его применения для профилактики рецидива.

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Предсказатели эффективности применения таргетного лекарства – определённые мутации генов в ДНК paковой клетки. При мутации в меланоме гена CKIT будет польза от таргетного иматиниба. При наличии в злокачественной меланоме мутации гена BRAF ожидается позитивный результат от использования кобиметиниба или траметиниба вместе с вемурафенибом или дабрафенибом.

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров – мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Когда показана иммунная терапия

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если пациент способен его переносить.

Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении вероятности cмepти от меланомы.

Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз, психические болезни и беременность.

Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура, проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический состав крови и остаться слабость.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение начинают с иммуно-oнкoлoгических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

При BRAF-мутации в первой линии предлагают таргетную терапию схемой из двух ингибиторов: кобиметиниб с вемурафенибом или траметиниб вместе с дабрафенибом. При исчерпании их эффективности или нечувствительности используют МКА: либо каждые две недели ниволумаб (опдиво), либо через три недели введения пембролизумаба (кейтруда). И только на третьей линии прогрессирования меланомы прибегают к химиотерапии.

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При предпочтении пациентом таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба. В случае прогрессирования метастатического процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии – иммуно-oнкoлoгические препараты заменяют иматинибом, иматиниб – иммуно-oнкoлoгическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Иммунотерапия при меланоме

Меланома – это опухоль, злокачественный paк, который развивается из окрашенных (пигментных) клеток и производит массу меланина.

Факторы появления опухоли делятся на составляющее:

• Частое времяпровождение на солнце и использование искусственного ультрафиолета (солярий).
• Повреждение родинок.
• Травмы, которые повреждают пигментные или родимые пятна.
• Рассмотрим лечение при обнаружении образований. Хирургическое удаление опухоли:
• Удаление под местным обезболиванием, порез ушивается внутрикожным швом, результат отправляют на гистологию.
• При меланоме кожи образуются рецидивы, и используется широкое удаление.
• Микрографическое удаление, применяется при локализации на лице.
• Ампутация используется при поражении конечностей в глубоколежащих элементах мышц, кожи и костей.
• Отсечение лимфоузлов.

Лучевое воздействие на видоизмененные клетки (радиотерапия). Лучевая терапия представлена уничтожением лучами paковых образований. Используется при начальной стадии и после оперативного вмешательства, особенно при рецидивах. Брахитерапия применяется при офтальмологических заболеваниях, в частности, меланомы хориоидеи. Болезнь хаpaктеризуется образованием злокачественного paка на сосудистой оболочке глаза.

Таргетная терапия. Проводится после хирургического вмешательства на paковые клетки. Заключается в уничтожении паранеопластического синдрома и не затрагивает здоровые клетки.

Химиотерапия. Введение в организм лекарственных средств для полного уничтожения опухоли. Возможно применение внутривенно и через рот. Недостаток лечения в том, что химия в препаратах действует на всю систему человека, уничтожая и здоровые клетки. Считается действенным методом удаления paка, но выявляют обилие побочных действий.

Медикаментозная иммунотерапия при меланоме

Применяется при помощи внутривенного вливания средств, которые усиливают и поддерживают в тонусе защитные механизмы организма человека. Разработаны две методики воздействия. Первая заключается в назначении медикаментозного лечения, направленного на активацию защитных сил. Вторая методика направлена на поддержку организма при борьбе с опухолью.

Указанная терапия представляется главной при меланоме, так и поддерживающей при лучевой терапии и химиотерапии.

Российские препараты

Российская медицина использует при иммуностимуляции: Циклоферон, Интерферон-альфа, Интерлейкин, Ипилимумаб.

Препараты Циклоферон и Интерферон-альфа содержат действующее вещество интерферон. Молекула вещества состоит из антител, которые доставляют организму иммунный белок, близкий по составу иммунитета, и действуют на главные иммунные клетки – Т-лимфоциты.

Читать еще:  Влияние миомы матки на хаpaктер и длительность мeнcтpуаций

Интерлейкин, ипилимумаб входят в курс химиотерапии и называются цитостатиками. При помощи лекарственных средств происходит увеличение деления здоровых клеток и объедение с зараженными, поглощая последние, при этом уменьшается процесс роста paковых клеток.

Зарубежные лекарства

Страны мира борются с образованием paка и создают способы лечения болезни. Клинически доказанные препараты широко используются и в стране изготовителя, и за её пределами.

Большей популярностью пользуются следующие виды препаратов:

• Opdivo (опдиво). Производитель – Соединённые Штаты Америки. Лекарство состоит из моноклональных (клеток-клонов) человеческих антител. Его действие заключается в блокировке белка, из которого состоит поражённая paком клетка и заставляет работать антиген, чтобы получать иммунный ответ. Используется при неоперабельных и часто возникающих меланомах.
• Yervoy (ервой). Производитель – Соединённые Штаты Америки. Используют при безрезультатном действии других препаратов или когда невозможно хирургическое вмешательство и возникают метастазы. В состав входят гибридные нуклеиновые белки, которые помогают иммунитету уничтожать paк, останавливая работу цитотоксических чужеродных клеток.
• Zelboraf (зелбораф). Страной производителя является Италия. Применяется при лечении пигментной опухоли, с метастазами. В клетках paка находится мутация BRAF V600. Лекарство замедляет развитие увеличения количества злокачественных очагов при помощи подавления мутации.
• Keytruda (кейтруда). Производитель – Ирландия. Используют при неоперабельных, метастазирующих меланомах. Воздействует на человеческую систему с помощью искусственных клеток, которые распознают злокачественные, и воздействуют на белковую оболочку.

Назначение иммунотерапии

После сбора анамнеза пациент проходит полное обследование организма или после хирургического вмешательства по удалению опухоли назначают иммунотерапию. Основываясь на противопоказаниях, выбирают оптимальные лекарственные препараты.

Показания к терапии

Нужна терапия в восстановительный период после операции по удалению злокачественных новообразований. Размер образований достигает 1 миллиметр, рецидивы и быстроразвивающиеся клетки paка в равной степени становятся показанием к иммунотерапии.

Система иммунотерапии назначается пpaктически в любых стадиях опухоли по рекомендации oнкoлoга и представляет собой дополнение к основному лечению против меланомы.

Противопоказания к иммунотерапии

Главным противопоказанием признана личная непереносимость состава лекарственных средств. Перед назначением препарата проводится обследование организма на аллергены, входящие в структуру иммуномодулирующего средства.

Выделяют общие противопоказания, связанные с заболеванием сердца и сосудистой системы, сюда относят ишемию, инфаркт и стенокардию. Беременность и грудное вскармливание – полные противопоказания к назначению.

Аутоиммунные заболевания, волчанка, болезнь Лайма и другие не позволят иммуностимуляторам выполнить свою работу, так как иммунитет сам провоцирует заболевания.

Эффективность и побочные эффекты терапии

• Применение пpaктически на всех стадиях paка;
• Лёгкость применения;
• Небольшой перечень противопоказаний;
• Увеличение сроков жизнедеятельности;
• Продолжительность времени ремиссии;
• Уменьшение количества рецидивов;
• Эффективность более ощутима по сравнению с химиотерапией.

Среди недостатков отмечается высокая стоимость препаратов иммуностимуляции, большая возможность появления аутоиммунных болезней и сильное давление на иммунитет.

Побочные эффекты выделены у всех лекарственных препаратов при лечении злокачественных образований. Медикаментозная иммунотерапия при меланоме – не исключение. Терапия, направленная на поддержание иммунитета, может дать обратный эффект и начать атаковать здоровые клетки. Последствия могут возникать вначале и через продолжительное время.

При осложнениях лекарство отменяют и начинают гормональную терапию для восстановления повреждённых клеток организма до исходного состояния.

• Аллергия. Обычно проявляется в виде небольшого покраснения, с чувством зуда. Возможен анафилактический шок.
• Артериальное давление может упасть на нижние границы.
• Медикаментозная горячка. Тяжело сбиваемая высокая температура тела.
• Может стимулировать пищеварительную систему и вызывать тошноту, сухость во рту, рвоту.
• В редких случаях отмечают нарушения работы некоторых органов.

Мнения специалистов об иммунотерапии

Иммунотерапия – относительно новая пpaктика лечения paковых образований, некоторые oнкoлoги относятся с осторожностью при назначении препаратов для иммунитета. Особенно не распространена терапия в глубинках России, так как врачи в области oнкoлoгии имеют недостаточное образование.

Опытные врачи в области paковых заболеваний в oнкoлoгии считают вид иммунной терапии более действенным и с меньшими потерями для организма в сравнении с химиотерапией.

Компоненты лекарственных средств, искусственные клон-клетки иммунитета увеличивают выживаемость пациентов, которым запрещено хирургическое вмешательство, снижают риск метастазов и останавливают рост новообразований.

Использование иммунотерапии применяется на различных стадиях paка индивидуально. Метод терапии на иммунитет иногда позволяет окончательно вылечить меланому.

Эффективна ли иммунотерапия при меланоме?

Иммунотерапия при меланоме является современным методом лечения paка кожи, который одновременно является опасным и прогрессирующим заболеванием, поражающим со временем лимфоузлы. Меланома — это новообразование на коже, которое со временем увеличивается в размерах. К меланоме могут привести пигментные пятна, они образуются на кожных покровах при длительном воздействии ультрафиолетовых лучей.

Иммунотерапия — это укрепление иммунной системы при помощи медикаментозной терапии. Такой метод лечения крайне важно учитывать при риске развития новообразований, так как именно при неполадках в работе иммунитета и начинают расти paковые клетки. Иммунотерапия при меланоме дает неплохие результаты, правильно подобранные медикаменты исключают образование метастаз. Прием лекарств при таком лечении проводится по индивидуально разработанной схеме, которую прописывает квалифицированный врач.

Назначается иммунотерапия в том случае, если у пациента наблюдается сниженная активность защитных сил организма. Такое состояние возможно в нескольких случаях:

• в послеоперационный период;
• если опухолевые клетки начали проникать под кожу более чем на 1 см;
• если paковые клетки рецидивируют;
• при диагностировании агрессивной формы меланомы, которая слишком быстро растет.

Иммунотерапия может быть активная и пассивная. При активной терапии проводится стимуляция защитной системы организма, а при пассивной больному вводятся аналоги продуктов иммунной системы человека, которые борются с конкретными недугами.

Сама же меланома может возникать по следующим причинам:

• при активном размножении paковых клеток;
• при наличии какой-либо патологии, которая ослабляет организм;
• при диагностировании иммунной недостаточности;
• при наличии наследственной предрасположенности к слабому иммунитету.

О препаратах и их побочных эффектах

Раннее врачам было известно только 2 способа борьбы с метастазами — это системная химиотерапия и регионарная химиотерапия. Данные методы лечения на сегодняшний день считаются устаревшими, так как продлевают жизнь пациента всего на 3%.

Эффективным способом лечения новообразований считается именно иммунотерапия. В процессе лечения врачом могут быть назначены следующие препараты:

• Интерферон-альфа;
• Интерлейкин-2;
• Циклоферон;
• Ипилимумаб.

Одни лекарства можно принимать только в стационаре под наблюдением врача, другие — курсом в домашних условиях. Иммунотерапия не обходится без побочных действий, к их числу относятся:

• депрессивное состояние;
• боли в мышцах;
• судороги;
• тошнота и рвота;
• онемение конечностей;
• болевые ощущения в животе.

Не стоит обращать внимание на краткосрочные побочные эффекты, если речь идет о жизни пациента.

Читать еще:  Миома матки

Как лечится меланома?

Существует несколько способов лечения меланомы:

1. Хирургия — это самый основной и достаточно эффективный способ борьбы с меланомой. При хирургическом вмешательстве удаляется и сама опухоль, и немного ткани вокруг нее. При удалении совсем небольшой по размерам меланомы реабилитационный период проходит очень быстро, а само исцеление обеспечено на все 100%. Если же размер новообразования большой, тогда пациенту нужно пройти 2 стадии лечения — это облучение самой опухоли, а затем ее удаление на операционном столе. При запущенных меланомах хирург может удалить несколько сантиметров кожи, лимфоузлы и клетчатку. Вероятность попадания paковых клеток в лимфатические узлы не так высока, но врачи предпочитают избавляться и от них, чтобы предотвратить риск распространения метастаз.
2. Лучевая терапия необходима в том случае, если пациента по тем или иным причинам нельзя оперировать. Лучевую терапию могут назначить и в качестве комплексного лечения.
3. Химиотерапия действенна при агрессивно прогрессирующей меланоме, когда метастазы поражают жизненно важные органы.
4. Иммунотерапия — современный метод лечения, дающий хорошие результаты. Назначается она в основном после хирургического вмешательства.

Как проводится иммунотерапия?

Ученые постоянно находятся в поисках новых лекарств против такого серьезного заболевания, как paк. Сегодня активно используются иммуномодуляторы, способные не только исцелить больного, но и обеспечить ему долгую жизнь. Например, не так давно был разработан препарат Вемурафениб, способный активно влиять на генетическую мутацию. Среди применявших его пациентов выздоровели и продолжают жить 84%.

Когда меланома начинает распространяться по организму, против нее начинают применяться различные методы:

• проводится вакцинация с антигенами клеток;
• назначается прием противомеланомного лекарства, разработанного на основе пептидов и гликопротеинов плаценты;
• проводится клеточная терапия.

Пациенту может быть назначена так называемая биотерапия, или таргетная терапия при меланоме. К ней прибегают уже в последнюю очередь, так как она не настолько эффективна, как химиотерапия. Таргетная терапия при меланоме предполагает поражение молекулы, которая спровоцировала paк. В итоге рушится вся система новообразования, а пациент постепенно выздоравливает. К таргетным препаратам причисляются Ипилимумаб и Вемурафениб. Особое внимание стоит обратить на препараты Интерферон или Интерлейк.

Впечатляющими результатами отличается Вемурафениб, который влияет на мутацию клетки.

Отзывы и врачей, и самих пациентов говорят о том, что подобный препарат результативно воздействует на больной организм.

Среди всех методов избавления от меланомы самым распространенным считается хирургический, а на второй стадии может проводиться иммунотерапия.

Иммунотерапия при меланоме в клинике Медицина 24/7

Меланома — злокачественная опухоль, которая развивается из пигментных клеток, выpaбатывающих меланин. На коже она встречается намного реже, чем базальноклеточный и плоскоклеточный paк. Но в современной oнкoлoгии она представляет собой очень актуальную проблему, по двум причинам:

• Меланома — очень агрессивная злокачественная опухоль. Она рано метастазирует, после чего прогноз сильно ухудшается. Заболевание быстро достигает запущенных стадий, когда ремиссия становится невозможна.
• Это одно из наиболее распространенных заболеваний среди людей молодого возраста. Риски повышены у тех, чья кожа регулярно подвергается воздействию ультрафиолетового излучения: любителей пляжей, соляриев, путешествий в жаркие страны.

Ученые постоянно работают над созданием новых эффективных методов лечения меланомы. Одно из перспективных направлений — иммунотерапия. Она использует возможности иммунной системы для борьбы со злокачественной опухолью.

В настоящее время для иммунотерапии при меланоме в мировой медицине применяются следующие группы средств:

• Моноклональные антитела — ингибиторы контрольных точек.
• Цитокины.
• Онколитические вирусы.
• Крем Имиквимод.
• Вакцина БЦЖ.

Рассмотрим каждый из этих методов.

Ингибиторы контрольных точек

Это наиболее современная группа иммунопрепаратов. Ученые и врачи возлагают на нее большие надежды. Ингибиторы контрольных точек могут затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь больного при некурабельной меланоме, когда другие виды лечения неэффективны.

Иммунная система защищает организм человека не только от болезнетворных микробов, но и от собственных вышедших из-под контроля клеток. Чтобы у человека не возникло тяжелых аутоиммунных состояний, для иммунитета очень важно различать «своих» и «чужих», вовремя останавливать свою агрессию. Для этого служат особые сигнальные молекулы — контрольные точки.

Когда определенный белок-рецептор на поверхности иммунной клетки взаимодействует с другим белком, находящимся, например, на антигенпрезентирующем макрофаге, иммунная клетка становится неактивной. Организм как бы говорит ей: «всё в порядке, здесь все свои, не нужно никого атаковать».

При злокачественных опухолях контрольные точки мешают. Из-за них иммунные клетки не понимают, что в организме поселился враг, и с ним нужно бороться.

Ингибиторы контрольных точек помогают активировать иммунитет и направить его усилия на борьбу со злокачественной опухолью.

Ингибиторы PD-1

PD-1 — сигнальная молекула, которая находится на поверхности T-лимфоцитов . Ее можно заблокировать с помощью иммунопрепаратов Ниволумаб (Опдиво) и Пембролизумаб (Кейтруда). Во время клинических исследований было доказано, что такое лечение при меланоме на поздних стадиях помогает уменьшить размеры опухоли и продлить жизнь больного. Неизвестно, можно ли достичь с помощью иммунотерапии ремиссии. Ни одного случая не описано.

Кейтруду и Ниволумаб вводят внутривенно один раз в 2–3 недели.

Ингибиторы CTLA-4

Из этой группы средств для иммунотерапии меланомы применяется один препарат — Ипилимумаб (Ервой). Белок CTLA-4 тоже находится на поверхности T-лимфоцитов и при активации подавляет их активность.

Ервой назначают при запущенной меланоме с метастазами, когда невозможно хирургическое лечение. Он помогает увеличить продолжительность жизни пациента. Препарат вводят внутривенно один раз в 3–4 недели.

Цитокинами называют белки в организме, которые стимулируют иммунную систему. При меланоме применяются два вещества из этой группы: интерферон-альфа и интерлейкин-2 ( ИЛ-2 ). Их назначают на разных стадиях заболевания.

Иммунотерапия интерфероном и ИЛ-2 может применяться при прогрессирующей меланоме на поздних стадиях. В комбинации эти препараты помогают уменьшить опухолевые очаги у 10–20% пациентов. В начале лечения интерферон и интерлейкин всегда вводят внутривенно. В дальнейшем возможны подкожные инъекции, пациенты и их родственники могут делать уколы самостоятельно на дому. Но если в схему терапии входит ИЛ-2 , возможны серьезные побочные эффекты, в частности, задержка жидкости в организме и ухудшение состояния пациента. Поэтому этот препарат вводят только в специализированных клиниках.

Кроме того, иммунотерапия интерфероном при меланоме применяется в качестве адъювантного лечения после операции. Это актуально, если опухоль имела большую толщину — значит, высок риск того, что она успела распространиться в организме. Активация противоопухолевого иммунитета помогает снизить риск рецидива.

Для того чтобы интерферон оказал выраженный эффект, нужны высокие дозы, а они чреваты серьезными побочными эффектами. Поэтому врач, когда назначает этот препарат для адъювантной терапии, должен оценить потенциальную пользу и возможные риски.

Читать еще:  Влияние микроаденомы гипофиза на здоровье человека и возможность забеременеть

Онколитические вирусы

Вирусы — не всегда враги человеку, иногда они бывают полезны. Например, их можно изменить в лаборатории так, чтобы они помогали уничтожать злокачественную опухоль. Такие вирусы называют онколитическими, и они оказывают терапевтический эффект двумя путями:

• Непосредственно заражают опухолевые клетки и уничтожают их.
• Стимулируют иммунитет и заставляют его бороться со злокачественной опухолью.

При меланоме иногда применяют модифицированный вирус простого гepпeса. Препарат называется T-VEC . Его вводят непосредственно в меланому или в пораженные лимфатические узлы раз в две недели. Это помогает уменьшить размеры опухоли, но не оказывает системного эффекта — не помогает в борьбе с метастазами в других частях тела.

Крем Имиквимод

Этот крем наносится на опухоль 3–5 раз в неделю в течение 3 месяцев. Он стимулирует местный иммунитет. Иногда его применяют при меланоме стадии 0, если опухоль находится на лице. Отношение к препарату среди современных врачей неоднозначное. Далеко не все считают, что он достаточно эффективен, и его стоит применять.

Вакцина БЦЖ

БЦЖ — вакцина, приготовленная из ослабленных бактерий, вызывающих туберкулез. В таком состоянии они не способны вызвать инфекцию, но стимулируют иммунный ответ. БЦЖ иногда применяют при меланоме стадии III, препарат вводят непосредственно в опухоль.

Иммунотерапия при меланоме: отзывы

В клинике Медицина 24/7 лечение меланомы проводится при помощи современных препаратов. Наши врачи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов, умеют правильно вести на них пациентов. Посмотрите отзывы, которые оставляют больные об иммунотерапии меланомы в нашей клинике:

Иммунотерапия при меланоме

Медицинский эксперт статьи

Иммунотерапия при меланоме является медикаментозным методом лечением, направленным на стимулирование иммунной системы и помогающим ей бороться с этим кожным онкозаболеванием. Меланома настолько агрессивна, что за способность подавлять любые защитные факторы организма признана одной из самых иммуногенных злокачественных опухолей.

В настоящее время иммунотерапия при меланоме рассматривается oнкoлoгами в качестве способа преодоления иммуносупрессивного воздействия paковых клеток на организм.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Адъювантная иммунотерапия при меланоме

Методику лечения меланомы определяют в зависимости от стадии заболевания. Проводится хирургическое вмешательство путем широкого иссечения новообразования с захватом части окружающей здоровой кожи. При наличии атипичных клеток в биоптате сторожевых лимфоузлов, они тоже удаляются, а области удаленных узлов подвергаются облучению. Назначаются курсы химиотерапии противоопухолевыми препаратами-цитостатиками.

И во всех схемах лечения на любых стадиях сейчас используется вспомогательная или адъювантная иммунотерапия при меланоме. Хотя она является частично неспецифической, польза препаратов, стимулирующих иммунитет, очевидна, поскольку иммуномодулирующие лекарственные средства способствуют активизации факторов клеточной иммунной системы и повышению сопротивляемости организма. И главная цель иммунотерапии при меланоме – снижение риска появления метастазов и развития рецидивов.

Показания препарата Интерлейкин-2 (Ронколейкин) достаточно обширны, но использование его в oнкoлoгии, в том числе при меланоме, связано с механизмом воздействия: данное лекарственное средство (вводимое внутривенно по 0,25-2 мг раз в сутки) повышает деление T-клеток и В-лимфоцитов, увеличивает синтез цитотоксических Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, а также стимулирует способность мононуклеарных фагоцитов утилизировать антигены опухолей. Кроме того, интерлейкин-2 замедляет размножение paковых клеток и их дифференцировку.

Однако у пациентов, которым назначается иммунотерапия при меланоме интерлейкином, достаточно часто возникают побочные эффекты, проявляющиеся лихорадкой, головными болями, диспепсией, артериальной гипотонией и выраженной сердечной аритмией. Также возможны осложнения в виде локализованных в ЖКТ кровотечений, депрессии и серьезных психических нарушений. В связи с этим может понадобиться постоянное медицинское наблюдение и соответствующий уход за пациентами.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Признана эффективной иммунотерапия интерфероном при меланоме с использованием препаратов, действующим веществом которых является структурно модифицированный интерферон альфа-2b или 2а: Интерферон альфа-2а (Интрон-А, Реальдирон, Альфарекин, Альтевир, Реаферон, Лаферон и др.), Пегинтрон (Альфапег, Юнитрон), Интерферон альфа-2а (Роферон-А).

Кроме повышенной чувствительности к интерферону, данные препараты имеют такие противопоказания: тяжелые заболевания сердца и сосудистой системы, патологии аутоиммунного хаpaктера, цирроз печени, почечная недостаточность, проблемы ЦНС и психики.

Схемы применения определяются врачами, в зависимости от стадии меланомы и проведенного лечения: после удаления опухоли – внутривенно капельно, в сутки 20 млн. МЕ в сутки в течение месяца внутривенно (в виде инфузии); поддерживающий курс продолжается 11 месяцев (препарат вводят подкожно три раза в неделю по 10 млн. МЕ). Может назначаться иная дозировка и другая схема при внутримышечных инъекциях или при сочетании с цитостатиками.

Поддерживающая терапия, как правило, проходит вне лечебных учреждений, поэтому перед ее началом проводится теоретическая и пpaктическая подготовка пациента или опекающего лица: правила антисептики, приготовление инъекционного раствора, техника подкожных инъекций.

Наиболее часто возникающие побочные эффекты иммунотерапии интерфероном при меланоме включают пирогенное действие (повышение температуры и лихорадку); общую слабость; боли в животе, сердце, суставах и мышцах; нарушения стула и аппетита. К более редким осложнениям относятся воспаление паренхимы печени; недостаточность почек; тремор, судороги и парестезии; изменение состава крови (лейкопения и тромбоцитопения); различные нейро- и энцефалопатии. Необратимые негативные последствия применения интерферона-альфа включают аутоиммунные нарушения.

Преимущества и недостатки иммунотерапии при меланоме

Преимущества иммунотерапии при меланоме:

• — происходит замедление прогрессирования заболевания;
• — у многих больных наступает достаточно продолжительные ремиссии;
• — значительно снижаются риски рецидива;
• — может увеличиться длительность выживаемости.

Недостатки иммунотерапии при меланоме:

• — имунностимулирующие препараты действуют опосредованно и не могут напрямую уничтожить paковые клетки;
• — интерлейкин-2 в высоких дозах проявляет высокую полиорганную токсичность;
• — препараты интерферона-альфа должны применяться длительно, требуют поддерживающих курсов (три инъекции в неделю), так как прекращение иммунотерапии ведет к рецидиву заболевания;
• — сложность биохимической системы регуляции иммунного ответа и отсутствие объективных данных о генетически обусловленных особенностях иммунитета пациентов не дает возможности спрогнозировать результат лечения (почти в 30% случаев положительный клинический эффект отсутствует);
• — дозировка определяется эмпирически, назначение оптимальной дозы требует иммунологического обследования каждого пациента;
• — продолжительная стимуляция иммунитета часто приводит к его последующему угнетению.

Иммунотерапия при меланоме – с использованием интерлейкина-2 или интерферона – может помочь некоторым пациентам даже с IV стадией заболевания прожить дольше. Более высокие дозы данных препаратов, как показывает клиническая пpaктика, более эффективны, но они также могут вызывать более серьезные побочные эффекты.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]