Гипосарт

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Гипосарт – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглой формы, на одной стороне нанесена разделительная риска; светло-розового цвета (4 мг) – плоские, с фаской на каждой из сторон, допускается наличие незначительных вкраплений; светло-розового цвета (8 мг) – возможны небольшие вкрапления, двояковыпуклые, с гравировкой «8» на другой стороне; белого цвета (16 мг) – двояковыпуклые; белого цвета (32 мг) – плоские, с фаской с двух сторон, с гравировкой «32» с другой стороны (14 шт. в блистере: по 4 мг, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера; по 8 мг, 16 мг и 32 мг, в картонной пачке 2 блистера).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: кандесартана цилексетил – 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг;
• вспомогательные компоненты: гипролоза [вязкость, вода, 25 °C (5%) 75–150 спз (сантипуаз)], гипролоза [вязкость, вода, 25 °C (5%) 1500–3000 спз], лактозы моногидрат, макрогол 6000, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Кроме этого, в таблетках по 4 мг и 8 мг – краситель железа оксид красный (E172).

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• нарушение систолической функции левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка меньше 40%) и хроническая сердечная недостаточность – в составе комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или монотерапия – при непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания

• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• одновременное применение алискирена и алискиренсодержащих средств при болезни сахарного диабета или нарушении функции почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) меньше 60 мл/мин];
• тяжелая степень нарушения функции печени и/или холестаз;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Гипосарта больным, находящимся на гемодиализе, или с тяжелым нарушением функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин], двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в период после трaнcплантации почки, с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гемодинамически значимым стенозом митрального и/или аортального клапана, цереброваскулярным нарушением ишемического генеза, ишемической болезнью сердца, гиперкалиемией при сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК), при первичном гиперальдостеронизме, проведении общей анестезии при хирургических вмешательствах.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь однократно в любое время суток, независимо от приема пищи.

Рекомендованное суточное дозирование при лечении артериальной гипертензии: начальная и поддерживающая дозы – по 8 мг, при отсутствии достаточного клинического действия препарата дозу можно повысить до 16 мг. Следует учитывать, что антигипертензивный эффект можно оценивать после 4-х недель терапии. Суточная доза не должна превышать 32 мг.

Если на фоне применения даже максимальной дозы не удается достичь адекватного контроля артериального давления (АД), показано дополнительное назначение гидрохлоротиазида или другого диуретика тиазидного ряда. Это позволит усилить антигипертензивное действие препарата.

При риске развития артериальной гипотензии, включая больных со сниженным ОЦК, начальная доза составляет 4 мг.

При легкой и средней степени нарушения функции почек (КК 30–80 мл/мин) и у больных на гемодиализе начальная доза Гипосарта не должна превышать 4 мг. Затем дозу следует корректировать в зависимости от терапевтического эффекта.

При легкой и средней степени нарушения функции печени начальная доза составляет 4 мг. Затем при необходимости она может быть повышена.

Рекомендованное суточное дозирование при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 4 мг. Для достижения требуемого клинического эффекта дозу можно повышать с учетом переносимости препарата пациентом постепенно, 1 раз в 2 недели, удваивая ее. Максимальная суточная доза – 32 мг.

При нарушении функции печени и/или почек, больным в пожилом возрасте коррекция начальной дозы не требуется.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – значительное снижение АД;
• со стороны нервной системы: часто – слабость, головная боль, головокружение;
• со стороны системы кроветворения: очень редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
• со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит, респираторные инфекции;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек, при предрасположенности – почечная недостаточность;
• со стороны пищеварительной системы: очень редко – тошнота, нарушение функции печени, увеличение активности печеночных ферментов, гепатит;
• со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, боль в спине, миалгия;
• аллергические реакции: очень редко – кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек;
• лабораторные показатели: очень редко – гипонатриемия, рост концентрации креатинина в крови, гиперкалиемия, гиперурикемия, незначительное понижение гемоглобина;
• прочие: приливы крови к коже лица, обострение подагры.

Особые указания

Нежелательные эффекты кандесартана имеют преходящий слабо выраженный хаpaктер. Их частота не зависит от дозы препарата или возраста пациента.

Поскольку на больных негроидной расы Гипосарт оказывает менее выраженное антигипертензивное действие, чем на пациентов других рас, при назначении им следует повышать дозу препарата и сочетать применение с другими гипотензивными средствами.

При тяжелой степени или терминальной стадии почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин) требуется тщательный подбор дозы и контроль АД.

При хронической сердечной недостаточности, особенно у больных с нарушениями функции почек и/или в возрасте старше 75 лет, следует периодически производить контроль функции почек. Подбор дозы рекомендуется сопровождать контролем уровня концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

Поскольку при лечении хронической сердечной недостаточности сочетание с ингибитором АПФ может повышать риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии, необходимо обеспечить больному регулярное проведение соответствующих лабораторных исследований.

Больным на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы и контроль АД при проведении гемодиализа.

При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки применение антагониста рецепторов ангиотензина II может способствовать развитию гиперурикемии и гиперкреатининемии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно развитие артериальной гипотензии.

В случае необходимости следует компенсировать ОЦК.

Из-за риска нарушения функции почек следует соблюдать осторожность при комбинации препарата с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), особенно у больных в пожилом возрасте. При необходимости данного сочетания рекомендуется употрeбллять достаточное количество жидкости, обеспечить контроль функции почек в начале лечения и периодически в ходе терапии.

При развитии выраженной артериальной гипотензии при проведении общей анестезии требуется внутривенное введение вазопрессоров и/или жидкости.

Не рекомендуется применение препарата при первичном гиперальдостеронизме из-за резистентности пациента к антигипертензивным средствам, влияющим на ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему.

На фоне применения Гипосарта у пациентов с хронической сердечной недостаточностью может развиться гиперкалиемия, поэтому рекомендуется периодическое проведение контроля концентрации калия в сыворотке крови, особенно при сопутствующей терапии ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками (эплеренон, триамтерен, спиронолактон, амилорид).

Из-за повышения риска развития артериальной гипотензии, нарушения функции почек, гиперкалиемии не рекомендуется одновременное применение средств, содержащих алискирен.

Гипосарт оказывает влияние на ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему человека, поэтому при тяжелой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, сопутствующем заболевании почек, включая односторонний стеноз почечной артерии, и других патологиях, при которых активность ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы влияет на сосудистый тонус и функцию почек, возможно развитие артериальной гипотензии, олигурии, азотемии, острой почечной недостаточности.

При ишемической болезни сердца или цереброваскулярных заболеваниях ишемического генеза значительное понижение АД может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.

Из-за риска возникновения головокружения следует соблюдать осторожность при управлении трaнcпортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Гипосарта:

• варфарин, гидрохлоротиазид, дигоксин, глибенкламид, перopaльные кoнтpaцептивы (левоноргестрел, этинилэстрадиол), эналаприл, нифедипин клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не вызывают:
• гипотензивные средства усиливают антигипертензивное действие кандесартана;
• калийсберегающие диуретики (эплеренон, триамтерен, спиронолактон, амилорид), заменители соли, содержащие калий и препараты калия, гепарин, другие средства, способствующие повышению концентрации калия в сыворотке крови, могут вызывать развитие гиперкалиемии;
• препараты лития, ингибиторы АПФ – возможно транзиторное повышение уровня содержания лития в сыворотке крови, развитие токсических эффектов, поэтому следует периодически контролировать концентрацию лития в сыворотке крови;
• нестероидные противовоспалительные средства способствуют снижению антигипертензивного эффекта препарата, повышению риска нарушения функции почек и развития почечной недостаточности, у больных с патологиями почек – гиперкалиемии.

На изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 влияние препарата не установлено.

При хронической сердечной недостаточности показана сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками, сердечными гликозидами или их комбинацией.

Аналогами Гипосарта являются: таблетки – Кандесартан-СЗ, Атаканд, Ангиаканд, Ордисс.

Гипосарт — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

1 таблетка (4 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 4,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 98,95 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,05 мг.
1 таблетка (8 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 8,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 197,90 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг, краситель железа оксид красный Е 172 – 0,10 мг.
1 таблетка (16 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 16,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 87,00 мг, крахмал кукурузный – 20,00 мг, гипролоза* – 2,00 мг, гипролоза** – 2,00 мг, макрогол 6000 – 2,60 мг, магния стеарат – 0,40 мг.
1 таблетка (32 мг) содержит:
Активное вещество: кандесартана цилексетил – 32,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 174,00 мг, крахмал кукурузный – 40,00 мг, гипролоза* – 4,00 мг, гипролоза** – 4,00 мг, макрогол 6000 – 5,20 мг, магния стеарат – 0,80 мг.

* Вязкость, вода, 25 °С (5%) 75 – 150 спз
** Вязкость, вода, 25 °С (5%) 1500 – 3000 спз

Для таблеток 4 мг:
Круглые, плоские таблетки с делительной риской с одной стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 8 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета.
Для таблеток 16 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки с делительной риской с одной стороны, белого цвета.
Для таблеток 32 мг:
Круглые плоские таблетки с делительной риской с одной стороны и с гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ангиотензин II – основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома «отмены» после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта – 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ.
У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Читать еще:  Хирургическое лечение атеросклероза нижних конечностей

Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество – кандесартан, посредством эфирного гидролиза.
При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с ATI-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%.
Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.
Метаболизм и выведение
Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет примерно 9 часов. Не кумулирует. Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата – 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% – в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% – в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек С_max и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек.
Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек С_max и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% – в другом исследовании.
Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) – в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трaнcплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат Гипосарт противопоказан к применению во время беременности, т.к. он оказывает прямое воздействие на РААС и может вызывать нарушения развития плода (в особенности во втором и третьем триместрах беременности) или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода, если препарат применялся во время беременности.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРАМ) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При установлении факта беременности препарат Гипосарт необходимо отменить как можно быстрее. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в молоко лактирующих крыс.
Во время лечения препаратом Гипосарт грудное вскармливание необходимо прекратить. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности Гипосарт, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии.
Максимальная суточная доза – 32 мг 1 раз/сут.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания».)
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует (см. раздел Противопоказания).
Сопутствующая терапия
Применение препарата Гипосарт одновременно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.

Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы – 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции начальной дозы препарата.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Сопутствующая терапия
Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10) ; часто (≥ 1/100,

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Описание лекарственной формы

Таблетки 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета, допускаются небольшие вкрапления.

Таблетки 16 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны, белого цвета.

Таблетки 32 мг: круглые плоские, с фаской с двух сторон, делительной риской с одной стороны и гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

АТ II — основной фермент РААС , принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Кандесартан является селективным АРА II подтипа 1 (AT₁-рецепторы). Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС . В результате блокирования AT₁-рецепторов АТ II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации АТ I , II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного увеличения ЧСС . Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или развитии синдрома отмены после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 нед и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.

Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает СКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются. Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).

Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с ХСН вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ , при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ . У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. C_max в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). V_d кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и времени приема пищи.

Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20–30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. T_1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс — около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14 С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых пациентов (старше 65 лет) C_max и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 и 80% соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Читать еще:  Резкий скачок давления, причины нестабильного давления у мужчин и женщин

Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек C_max и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70% соответственно, при этом T_1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек C_max и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T_1/2 препарата увеличивается в 2 раза.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивлось примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Показания препарата Гипосарт

хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при их непереносимости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 2 ) ;

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек ( Cl креатинина 2 ) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, перopaльными кoнтpaцептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого ФКВ не отмечено.

Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9 ). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4 ; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.

Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других ЛС , действующих на РААС , показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови ( в т.ч. гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении АРА II и НПВП , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП , в т.ч. ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут, может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Как и в случае с ингибиторами АПФ , одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг.

Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД , рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

Пациенты со сниженным ОЦК . У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек ( Cl креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ( Cl креатинина 2 ) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Влияние на способность управлять автотрaнcпортом и работать со сложными механизмами. Влияние препарата Гипосарт на управление автотрaнcпортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотрaнcпортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг. По 14 табл. в блистере из фольги A1/PVC/PVDC. 1, 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей: АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»». 142450, Россия, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Тел./факс: (495) 702-95-03.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Гипосарт

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гипосарт

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки 8, 16 и 32 мг Гипосарт: инструкция по применению

Антигипертензивным лекарством, высокоэффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II является Гипосарт. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 8, 16 и 32 мг помогают при артериальной гипертензии у взрослых, детей и при беременности. Для чего назначают Гипосарт, при каком давлении его принимают, цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут рассмотрены в статье.

Состав и форма выпуска

Международное непатентованное название Гипосарта — Кандесартан. Выпускается медикамент в виде перopaльных таблеток, содержащих 8, 16 и 32 мг активного компонента. Фармпрепарат Hyposart содержит в составе главный компонент — кандесартана цилексетила.

От чего помогает Гипосарт?

Согласно инструкции по применению, показанием к приему этих таблеток от давления является артериальная гипертензия. Медикамент одинаково эффективен как при эссенциальной, так и при симптоматической гипертензии.

Еще средство назначается пациентам, у которых имеется хроническая сердечная недостаточность, сопровождающаяся нарушением систолической функции левого желудочка. Гипосарт можно принимать при непереносимости ингибиторов АПФ.

Важно! Принимать решение о необходимости курсовой фармакотерапии должен исключительно врач. Самолечение абсолютно недопустимо.

Инструкция по применению

Гипосарт следует принимать правильно, чтобы достичь терапевтического эффекта. Так инструкция по применению рекомендует принимать таблетки внутрь, глотая их целиком. Пить нужно дозу один раз в сутки, поскольку действие активного компонента сохраняется на протяжении 24 часов.

Режим дозирования зависит от патологии. При гипертензии следует придерживаться таких правил:

• Для начала нужно принимать минимальную дозу лекарства (8 мг за сутки). Спустя пару недель ее можно увеличить вдвое. Выраженный гипотензивный эффект наблюдается через месяц регулярного применения.
• Если у пациента имеются некоторые ограничения (почечные или печеночные патологии, гемодиализ, риск развития артериальной гипотензии), начальная доза составляет 4 мг. При этом рекомендуют применять титрование.
• Максимум за сутки можно принять не более 32 мг лекарства.
• Если пациент принимает максимальную дозу, а эффект не достигается, то ему назначают дополнительно тиазидные диуретики.

При хронической недостаточности сердца рекомендовано принимать сначала по 4 мг лекарства. Далее дозу постепенно (раз в 2 недели) увеличивают до 32 мг. Людям преклонного возраста или имеющим почечные нарушения коррекция дозировки не требуется.

Фармакологические эффекты

Действие его активного вещества на человеческий организм происходит путем блокировки АТ1-рецепторов, в результате чего наблюдается существенное уменьшение разных биологических эффектов ангиотензина II, которые были опосредованы рецепторами этого типа, например, сосудосуживающего воздействия.

Лекарство стимулирует влияние на процесс высвобождения альдостерона, а также обеспечивает регулирование водного с солевым гомеостазов. Данный препарат стимулирует клеточный рост.

Действие антигипертензивного хаpaктера обусловливается клинически значимым понижением ОПСС, при этом не происходит рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений.

Медикамент не способен ингибировать АПФ. К тому же он не взаимодействует и не блокирует рецепторы остальных видов гормонов либо ионных каналов, которые играют достаточно важную роль в регуляции функций органов, формирующих сердечнососудистую систему.

Противопоказания

• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• одновременное применение алискирена и алискиренсодержащих средств при болезни сахарного диабета или нарушении функции почек [скорость клубочковой фильтрации (СКФ) меньше 60 мл/мин];
• тяжелая степень нарушения функции печени и/или холестаз;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочные явления

При употрeблении большинства медицинских препаратов возникает реакция организма, обычно такие проявления являются слабовыраженными и непродолжительными по своему хаpaктеру.

В случае с препаратом Гипосарт могут возникнуть такие побочные действия как:

• Зуд.
• Появление у пациента ринита или фарингита.
• Головокружения и головные боли.
• Появление болей в области спины.
• Отдышка, кашель или затруднённое дыхание.
• Дисфункция опopно-двигательного и вестибулярного аппаратов.
• Чрезмерное падение показателей артериального давления.
• Нарушения в работе кишечно-желудочного тpaкта, тошнота или расстройство желудка.
• Появление крапивницы, покраснение кожи, проявление капиллярной сетки на лице.
• Пассивная усталость и чувство слабости.
• Различные нарушения почек и сердечно-сосудистой системы.
• Подагра.

Сила проявления и длительность побочных действий зависит от индивидуальной реакции организма на состав препарата Гипосарт и дозировку. В случае наличия одного из вышеперечисленных отклонений следует обратиться к врачу-специалисту.

Аналоги лекарства Гипосарт

Для лечения назначают аналоги:

1. Атаканд;
2. Ксартен;
3. Кандесартан СЗ;
4. Атаканд Плюс;
5. Ангиаканд;
6. Ордисс Н;
7. Кандесартана цилексетил;
8. Ордисс;
9. Кандекор.

К антагонистам рецепторовов ангиотензина 2 относят аналоги:

1. Эдарби Кло;
2. Ирбесартан;
3. Кардосал;
4. Телсартан;
5. Лориста;
6. Апроваск;
7. Лортенза;
8. Дуопресс;
9. Телзап;
10. Блоктран ГТ;
11. Лозартан;
12. Реникард;
13. Кардостен;
14. Коапровель;
15. Презартан;
16. Лозап;
17. Ирсар;
18. Ордисс;
19. Тантордио;
20. Вазотенз Н;
21. Артинова;
22. Зисакар;
23. Гизаар;
24. Атаканд Плюс;
25. Микардис;
26. Лосакор;
27. Амзаар;
28. Вальсакор;
29. Ксартен;
30. Эксфорж;
31. Кардомин;
32. Презартан Н;
33. Ибертан Плюс;
34. Олиместра;
35. Симартан-Н;
36. Теветен Плюс;
37. Гипосарт;
38. Валсафорс;
39. Диован;
40. Танидол;
41. Ордисс Н;
42. Телпрес Плюс;
43. Теветен;
44. Нортиван;
45. Эксфотанз;
46. Телмисартан;
47. Атаканд;
48. Карзартан;
49. Валсартан;
50. Тритензин;
51. Лозарел;
52. Ирбис;
53. Апровель;
54. Лозап АМ;
55. Прайтор;
56. Валз Н;
57. Лозарел Плюс;
58. Козаар;
59. Телзап Плюс;
60. Эдарби;
61. Вамлосет;
62. Микардис Плюс;
63. Телмиста;
64. Вазотенз;
65. Ангиаканд;
66. Навитен;
67. Брозаар;
68. Валз;
69. Блоктран;
70. Твинста;
71. Телпрес;
72. Диотензин.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании таблеток Гипосарт с лекарственными препаратами, обладающими антигипертензивным эффектом, возможно стремительное падение показателей давления, что особенно опасно развитием гипотоническим криза. Кроме этого, не рекомендуется совмещать рассматриваемый препарат с калийсберегающими мочегонными и различными медикаментами, в составе которых находятся ионы.

Если комбинировать Гипосарт с противовирусными нестероидными препаратами, то уменьшится снижающее давление действие кандесартана цилексетила и ухудшится работа почечного органа.

Особые условия

Больным на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы и контроль АД при проведении гемодиализа.

• Нежелательные эффекты кандесартана имеют преходящий слабо выраженный хаpaктер. Их частота не зависит от дозы препарата или возраста пациента.
• При хронической сердечной недостаточности, особенно у больных с нарушениями функции почек и/или в возрасте старше 75 лет, следует периодически производить контроль функции почек. Подбор дозы рекомендуется сопровождать контролем уровня концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.
• Поскольку при лечении хронической сердечной недостаточности сочетание с ингибитором АПФ может повышать риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии, необходимо обеспечить больному регулярное проведение соответствующих лабораторных исследований.
• У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно развитие артериальной гипотензии.
• При двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки применение антагониста рецепторов ангиотензина II может способствовать развитию гиперурикемии и гиперкреатининемии.
• При тяжелой степени или терминальной стадии почечной недостаточности (КК меньше 15 мл/мин) требуется тщательный подбор дозы и контроль АД.

Цена и условия отпуска

В аптеках России его можно приобрести по цене за упаковку 28 штук:

• Гипосарт 8 мг – 255 — 275 рублей.
• 16 мг – около 310 рублей.
• 32 мг – 385 рублей.

Читать еще:  Снижает ли Но-шпа высокое давление

Отпускается по рецепту. Хранить Гипосарт инструкция по применению предписывает при комнатной температуре, в месте, которое надежно защищено от попадания прямого солнечного света. Срок годности составляет два года.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета, допускаются небольшие вкрапления.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 197.9 мг, крахмал кукурузный — 40 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 4 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 4 мг, макрогол 6000 — 5.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.1 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны, белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 87 мг, крахмал кукурузный — 20 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 2 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 2 мг, макрогол 6000 — 2.6 мг, магния стеарат — 0.4 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки круглые, плоские, с фаской с двух сторон, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174 мг, крахмал кукурузный — 40 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 75-150 спз) — 4 мг, гипролоза (вязкость, вода, 25°С (5%) 1500-3000 спз) — 4 мг, макрогол 6000 — 5.2 мг, магния стеарат — 0.8 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II — основной фермент РААС, принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT₁-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного увеличения ЧСС. Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома отмены после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.

Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фpaкция снижаются.

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).

Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

Терапия кандесартаном уменьшает показатель cмepтности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фpaкция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тpaкта прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. C_max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг).

Степень связывания с белками плазмы крови высокая (более 99%). V_d кандесартана составляет 0.13 л/кг. Не кумулирует. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C9 с образованием неактивного производного.

Т_1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. Общий клиренс — около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0.19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14 С-меченого кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) С_mах и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек С_mах и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т_1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек С_mах и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т_1/2 препарата увеличивается в 2 раза.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени среднее значение AUС кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

— повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) ;

— тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин).

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трaнcплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС, гиперкалиемия у пациентов со сниженным ОЦК, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от времени приема пищи.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг 1 раз/сут.

Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик (например, гидрохлоротиазид). Это может усилить антигипертензивный эффект препарата Гипосарт.

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (в т.ч. пациентов со сниженным ОЦК) терапию рекомендуется начинать с дозы 4 мг.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 30-80 мл/мин/1.73 м 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен.

Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10) ; часто (≥1/100, 2 ).

Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, перopaльными кoнтpaцептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.

Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Двойная блокада РААС

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВС повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.

Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем, чаще требуется увеличение дозы препарата Гипосарт, а также сочетание с другими гипотензивными средствами.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности (КК 2 ), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен.

При лечении хронической сердечной недостаточности пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции начальной дозы препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек тяжелой степени (КК