Спираприл – ингибитор АПФ для лечения гипертонии и ХСН

Ингибиторы АПФ: что это такое, список лучших препаратов, противопоказания

Ингибиторы АПФ (иАПФ) – самая назначаемая группа препаратов, понижающих артериальное давление. Ее представители подавляют активность одного из регуляторных механизмов, влияющих на уровень АД — ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Первый представитель ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – каптоприл был синтезирован в 1975. Препарат оказался настолько эффективным, что его используют до сих пор. Дальнейшее изучение свойств каптоприла и его ближайших родственников позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Дальнейшее изучение свойств каптоприла, ближайших родственников препарата позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Рассмотрим механизм действия, особенности назначения препаратов, основные побочные эффекты, абсолютные, относительные противопоказания.

Фармакологическое действие

Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.

Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.

• снижают нагрузки на сердечную мышцу;
• уменьшают объем левого желудочка, предупреждают повторное расширение;
• улучшают кровоснабжения сердца, головного мозга, почек, мышц;
• усиливают действия нитратов, предупреждают развитие привыкания к данным таблеткам;
• предотвращают, а на начальных стадиях устраняют гипертрофию миокарда;
• ослабляют эндотелиальную дисфункцию.

• усиливают мочеотделение, выведение ионов натрия;
• способствуют уменьшению отеков;
• повышают концентрацию калия;
• уменьшают повторное всасывание компонентов мочи;
• защищают почки от воздействия некоторых нeблагоприятных факторов.

• снижают активность РААС, норадреналина, антидиуретического гормона;
• повышают уровень кининов, простагландинов Е2, І2;
• активизируют расщепления тромбов.

• повышают чувствительно тканей к инсулину;
• оптимизируют метаболизм глюкозы;
• антиоксидантный, противовоспалительный эффекты.

• предупреждают появления некоторых видов опухолей;
• нормализуют сердечный ритм;
• снижают риск развития кислородного дефицита в клетках миокарда.

Ингибиторы АПФ: классификация

В большой фармакологической группе ингибиторов ангиотензин превращающего фермента есть несколько поколений препаратов, созданных в разное время. Каждое новое поколение более безопасно и эффективно, все меньше дает побочных эффектов. Но в каждой категории средств, независимо от даты «рождения», есть лидеры и аутсайдеры, что необходимо учитывать при назначении препаратов пациентам. Все поколения имеют собственную нишу применения, ведут себя лучше или хуже в зависимости от конкретной ситуации.

Первое поколение

Самые первые лекарственные средства с подобным механизмом действия, известные на фармакологическом рынке с конца прошлого столетия. В современной медицинской пpaктике используют три типа на основе сульфгидрильной группы:

• Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангиоприл) – используют в экстренных ситуациях при гипертонических кризах;
• Беназеприл – действует мягче, применим для корректировки гипертонии умеренной степени тяжести, при СН;
• Зофеноприл (Зокардис) – препарат первого поколения с минимальными негативными последствиями, назначается при дебюте патологии.

Особенность препаратов АПФ первого поколения – высокая эффективность при наличии большого количества побочных эффектов. Обязательна точно выверенная дозировка. При неадекватном использовании провоцируют резкую гипотонию, вплоть до коллаптоидного состояния, исключены для самолечения.

иАПФ первого поколения обладают:

• кратковременным действием, быстро окисляются, выводятся из организма;
• максимальной биодоступностью, что способствует мгновенному эффекту при приеме.

Удаляются в основном почками, поэтому при назначении важна функциональная сохранность этого органа.

Второе поколение

Наиболее активно применяются сегодня на всем постсоветском прострaнcтве, отличаются оптимальным сочетанием безопасности и результативности при сохранении множества нежелательных побочных эффектов. Представлены препаратами с карбоксильной группой в основе типа:

• Эналаприла (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
• Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопрес);
• Лизиноприла (Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивил);
• Рамиприла (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан).

Особенность – применение препаратов иАПФ в комплексной терапии у возрастных пациентов, поскольку проявляют активность в отношении профилактики тромбообразования, формирования холестериновых бляшек. Используются во всех возрастных категориях для предупреждения развития инфаркта, инсульта. При назначении во время дебюта артериальной гипертензии считаются наиболее эффективными и безопасными из ингибиторов АПФ второго поколения. При отсутствии патологии со стороны почек считаются препаратами выбора для корректировки кардиологических заболеваний, поскольку полностью выводятся с мочой. Отличительные черты:

• высокая биодоступность, которая уступает препаратам первого поколения, поэтому пик активности в организме наступает спустя полчаса после приема;
• длительность эффекта больше по времени (до 8 часов).

Третье поколение

Отдаленных результатов с достоверными клиническими наблюдениями мало, поэтому говорить о лучшей группе синтезированных средств пока рано. Используют препараты на основе фосфинильной группы для длительного приема, лечения хронической гипертонии: Фозиноприл, Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек, Церонаприл.

Особенность – невозможность назначения в экстренных случаях из-за длительного периода инертности до начала действия, но преимущество выбора по продолжительности эффекта. Доказана мягкость влияния на организм пациента на фоне высокой эффективности и минимальное количество побочных явлений. Минусом является невысокая биодоступность.

Классифицировать ИАПФ можно и по частоте приема препаратов:

• кратковременного действия – Каптоприл и его аналоги: прием дважды/сутки (иногда увеличивают частоту до трех приемов);
• средней длительности – Эналаприл: принимают не более пары раз/день;
• пролонгированные – Лизиноприл: прием одноразовый.

Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.

Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie

Спираприл (Spirapril)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Спираприл

Химическое название

(8S)-7-[(S)-N-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,4-дитиа-7-азаспиро [4.4]нонан-8-карбоновой кислоты 1-этиловый эфир (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Спираприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Биотрaнcформируется в печени с образованием активного диацидного метаболита (содержит карбоксиалкильную группу) — спираприлата, ингибирующего АПФ . Тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающий сосудосуживающее действие, расширяет сосуды, уменьшает ОПСС , системное сАД и дАД , давление в легочных капиллярах. Улучшает работу сердца и увеличивает его толерантность к физическим нагрузкам, повышает активность ренина плазмы крови. Эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4–8 ч и продолжается около 24 ч (обеспечивает круглосуточный контроль уровня АД при приеме 1 раз в сутки). Ингибируя тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, оказывает кардиопротективное действие (предотвращает или способствует обратному развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка). Увеличивает почечный кровоток, оказывает натрийуретическое действие. При назначении в дозе 6 мг/сут в течение 4 нед не уменьшает скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина, даже у больных с Cl креатинина менее 30 мл/мин. Подавляет синтез альдостерона, повышает активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление в тканях и крови брадикинина (уменьшает деградацию до неактивных пептидов). Вследствие этого способствует высвобождению биологически активных веществ (ПГЕ₂ и ПГI₂, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.

Читать еще:  Провалы в памяти: забывчивость или серьезный недуг?

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 28–69%, связь с белками плазмы — 89%. C_max спираприла достигается через 1 ч, метаболита — 3–4 ч; Т_1/2 — 40 ч. Выводится с желчью и с фекалиями (40–85%), а также с мочой.

Применение вещества Спираприл

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе на фоне применения ингибиторов АПФ , наследственный или идиопатический ангионевротический отек; артериальная гипотензия, выраженная гиперкалиемия, беременность, кормление гpyдью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск/польза необходима в следующих случаях: тяжелые аутоиммунные заболевания ( в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия (с нарушениями гемодинамики) или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки, тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия или ограничение натрия в диете, первичный альдостеронизм, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживание организма, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Противопоказано при беременности.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контpaктура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Спираприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД , ортостатическая гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко — обморок, эозинофилия; в единичных случаях — тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения, обострение болезни Рейно, агранулоцитоз, панцитопения и гемолиз.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, снижение аппетита, ксеростомия, изменения вкуса, диспепсия, диарея/запор, налет на миндалинах и языке, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трaнcаминаз, гипербилирубинемия; в единичных случаях — кишечная непроходимость, нарушение функции печени, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, прогрессирующий некроз печени (иногда — со cмepтельным исходом).

Со стороны нервной системы и органов чувств: усталость, головокружение, головная боль, нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах; при использовании в высоких дозах — нарушение сна, тревожность, депрессия, спyтaнность сознания, парестезии, нарушение равновесия.

Со стороны респираторной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринит, ринорея, синусит, фарингит, дисфония.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожные высыпания и зуд, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: мышечные подергивания губ и конечностей, алопеция, онихолиз, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкреатинемия; в единичных случаях — повышенный титр антинуклеарных тел.

Взаимодействие

Эффекты усиливают гипотензивные средства (аддитивное действие), в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании у офтальмологических форм, диуретические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС (последние одновременно увеличивают риск нарушения функции почек), натрия хлорид, симпатомиметики. Потенцирует гипогликемический эффект перopaльных противодиабетических препаратов; уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает концентрацию и токсическое действие лития. Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калиевые добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Средства, угнетающие функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со cмepтельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС . Антациды и колестирамин замедляют всасывание из ЖКТ .

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата; промывание желудка, применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема препарата, придание больному горизонтального положения, проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови (введение физиологического раствора, переливание других кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: введение эпинефрина (п/к или в/в), гидрокортизона ( в/в ) .

Пути введения

Меры предосторожности вещества Спираприл

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. За 1 нед до начала лечения предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. Для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии следует отменить за несколько дней до начала лечения или значительно понизить дозы, скорректировать водно-электролитный баланс. Во время терапии необходим мониторинг АД , контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3–6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии у больного гипонатриемии или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз). Во время лечения рекомендуется исключить употрeбление алкогольных напитков и использовать адекватные меры кoнтpaцепции. С осторожностью применять во время работы водителям трaнcпортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. При пропуске приема последующую дозу не удваивают.

Спираприл — современный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

В.М. Горбунов
ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздава. Москва, Россия

Spirapril — a modern ACE inhibitor

Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента спираприл широко применяется в современной кардиологической пpaктике. Отличительной особенностью фармакокинетики препарата является весьма продолжительный период полувыведения, что обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект на протяжении >24 часов. При лечении спираприлом не требуется титрования дозы, в т.ч. и у больных с хронической почечной недостаточностью. Препарат является эффективным средством лечения хронической сердечной недостаточности. Различные аспекты применения спираприла продолжают изучаться в отечественных исследованиях.

Ключевые слова: спираприл, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония.

An ACE inhibitor, spirapril, is widely used in modern cardiology practice. Its pharmacokinetics is characterized by prolonged elimination half-life, >24 hours. There is no need for dose titration, even in patients with chronic renal failure. The medication is effective in treating individuals with chronic heart failure. Various aspects of spirapril therapy are being studied in Russian-based clinical trials.

Key words: Spirapril, chronic renal failure, chronic heart failure, arterial hypertension.

В настоящее время ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) рассматриваются как препараты первого ряда для лечения артериальной гипертонии (АГ) [1]. Преимуществами этого класса препаратов являются высокая антигипертензивная эффективность, органопротективный эффект (кардио-, васкуло- и ренопротекция), снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при длительном применении [2,3]. ИАПФ особенно показаны при АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ), хронической сердечной недостаточности (ХСН), диабетической и гипертонической нефропатии, а также для предупреждения дисфункции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Перечень абсолютных противопоказаний к назначению иАПФ достаточно ограничен и включает: беременность, гиперкалиемию, двусторонний стеноз почечных артерий. Эталонный ИАПФ — каптоприл, обладает достаточно выраженным антигипертензивным эффектом, положительным влиянием на качество жизни (КЖ) больных АГ [4], нефропротективным действием. В то же время для каптоприла хаpaктерна относительно высокая частота побочных эффектов, частично связанных с наличием в молекуле сульфгидрильной группы [5]; продолжительность антигипертензивного эффекта каптоприла невелика, что обуславливает необходимость приема препарата 2-3 раза в день. Поэтому в современной пpaктике предпочтение отдается новым ИАПФ пролонгированного действия, содержащим, как правило, карбоксильную группу. Из всех ИАПФ только каптоприл и лизиноприл представляют из себя активные вещества; остальные являются пролекарствами.

Читать еще:  Мышечный гипертонус у детей и взрослых. Причины и Лечение.

Спираприл — пролекарство, метаболизирующееся в организме в активное вещество спираприлат. Высокая степень сродства к АПФ — в эксперименте спираприлат ингибирует прессорный эффект ангиотензина I в 10 раз сильнее, чем каптоприл [7], обеспечивает весьма длительный период полувыведения препарата (таблица 1). В настоящее время в России зарегистрирован препарат Квадроприл ® (ПЛИВА АО, Хорватия), содержащий 6 мг спираприла в одной таблетке.

Таблица 1. Некоторые фармакокинетические свойства иАПФ [6]

Применение Квадроприла ® у пациентов с хронической почечной и печеночной недостаточностью. Путь выведения ИАПФ из организма имеет большое клиническое значение. Поскольку большинство ИАПФ элиминируется почками, у больных с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата. Однако при двойном пути выведения (печень/почки) такая корректировка дозы может быть необязательной.

В одном из исследований влияние поражения почек на фармакокинетику спираприла изучалось у пациентов с клиренсом креатинина 11-126 мл/ мин. 34 больных были разделены на квартили по клиренсу креатинина: в I группе средний клиренс составил 102 мл/мин, в II, III и IV группах — 63, 32 и 17 мл/мин соответственно. Несмотря на то, что было доказано статистически достоверное увеличение максимума концентрации и площади под кривой зависимости концентрации препарата от времени в соответствии со снижением скорости клубочковой фильтрации, достоверное увеличение минимума препарата в плазме отсутствовало как после одноразового приема 6 мг спираприла, так и при 4-недельном курсовом лечении. Следовательно, не получено доказательств существенной кумуляции препарата даже у пациентов с клиренсом креатинина 80 мл/мин, II — 30-79 мл/ мин, III — ® ) изучались и продолжают изучаться в нескольких масштабных, отечественных исследованиях. В частности, эффективность и безопасность Квадроприла ® у больных сахарным диабетом II типа (СД-2) и нефропатией изучались в совместном исследовании Ярославской медицинской академии и ГНИЦ ПМ [20]. Были сформированы 3 группы больных: АГ (n=40); АГ в сочетании с СД-2 (n=43); АГ в сочетании с нефропатией (n=37). Лечение Квадроприлом ® проводилось в дозе 6 мг в течение 8 недель. Квадроприл ® оказывал выраженный антигипертензивный эффект во всех трех группах. Препарат не влиял на показатели углеводного обмена у больных СД. В группе больных с нефропатией было отмечено статистически значимое снижение уровня креатинина в крови с 1,30±0,05 до 1,20±0,08, а также достоверное увеличение клиренса креатинина с 65,-0±2,9 до 73,4±5,2 мл/мин, что свидетельствует об улучшении азотовыделительной функции почек. В рандомизированном исследовании в параллельных группах было проведено сравнительное изучение антигипертензивной эффективности спираприла и амлодипина [21]. Длительность наблюдения также составила 8 недель. Усредненная величина снижения АД, в т.ч. по данным СМАД, под действием двух препаратов оказалась примерно одинакова. Однако антигипертензивный эффект спираприла при продолжении исследования развивался более постепенно; эффект же амлодипина к концу исследования снизился по сравнению с четвертой неделей лечения. Подобное постепенное нарастание действия спираприла (Квадроприла ® ), очевидно, свидетельствует об отсутствии развития толерантности к антигипертензивному эффекту препарата. Отмечена также лучшая переносимость спираприла.

Исследование КВАДРИГА (КВАДРоприл И Гипертония Артериальная) проводилось в 11 регионах России [22]. В это открытое, несравнительное исследование были включены 235 больных в возрасте от 25 до 74 лет с I-II степенями АГ по классификации ВОЗ/МОАГ 1999. В ходе 3-мecячного наблюдения на фоне Квадроприла ® в дозе 6 мг (при недостаточном эффекте возможно было присоединение гидрохлортиазида в дозах 12,5-25 мг) АД в среднем снизилось со 158/98 до 132/83 мм рт.ст. Было отмечено положительное влияние препарата на некоторые показатели суточного профиля АД, в частности — достоверное снижение амбулаторного пульсового АД. Побочные эффекты спираприла наблюдались редко, так кашель возник лишь у 14 пациентов. Таким образом, в этом исследовании были продемонстрированы высокая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость Квадроприла ® .

В продолжающемся в настоящее время исследовании КВАНК (КВАдроприл ® при Недостаточности Кровообращения) изучаются эффективность и переносимость спираприла у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией и ишемической болезнью сердца. Дизайн исследования — проспективное, многоцентровое, несравнительное, открытое.

Спираприл является базовым препаратом исследования ПРОЛОГ (ПРОфилактика и Лечение Осложнений Гипертонии). Основной целью данного исследования является сравнение эффективности контролируемой антигипертензивной терапии спираприлом, в т.ч. в комбинации с гидрохлортиазидом и атенололом, и стандартного амбулаторного лечения в отношении нeблагоприятных последствий АГ — гипертонические кризы, вызов «скорой помощи», нахождение на больничном листе или госпитализация по поводу АГ, любые осложнения АГ, а также достижение целевых уровней АД. Работа проводится в 18 центрах. В настоящее время в исследование включены

В заключение необходимо отметить, что ИАПФ, спираприл (Квадроприл ® ), хаpaктеризуется разнообразными, позитивными, фармакодинамическими свойствами. Квадроприл ® удобен в использовании как для врачей — не требует титрования дозы, так и для пациентов — пропуск времени приема очередной дозы может быть восполнен в любое время суток без значимой потери эффекта. Все это делает Квадроприл ® перспективным средством для использования в современной кардиологической пpaктике.

Квадроприл® — Досье препарата

Литература
1. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваск тер профил 2004; 3(6) (Приложение).
2. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. Authors’ Publishing House, New York 1999; 275.
3. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000; 35: 1955-64.
4. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Влияние длительной терапии препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств на качество жизни больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни». Тер архив 1995; 9: 45-50.
5. Todd PA, Heet RC. Enalapril. A review of its pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertensiopn and congestive heart failure. Drugs 1986; 31: 198-248.
6. Leonetti G, Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor. A guide to selection. Drugs 1995; 49: 516-35.
7. Hof R P, Hof-Miashita A, Evenou J P. Hemodynamic effects of a new angiotensin converting enzyme inhibitor, spirapril, in sodium loaded and sodium depleted rabbits. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10: 599-606.
8. Meredith PA, Grass P, Guitard C, Elliott HL. Pharmacokinetics of spirapril in renal impairment. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 14-9.
9. Stein G, Sierakowski B, Jansa U, Haufe CC. Spirapril in chronic renal failure. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 54-60.
10. Krähenbühl S, Grass P, Surve A, et al. Pharmacokinetics and haemodynamic effects of a single oral dose of the novel ACE inhibitor spirapril in patients with chronic liver disease. Eur J Clin Pharmacol 1993; 45: 247-53.
11. Widimsky J, Kremer H-J, Jerie P, Uhlir O. for the CASSIS investigators. Czech and Slovak spirapril intervention study (CASSIS). A randomized, placebo and active-controlled, double-blind mul-ticenter trial in patients with congestive heart failure. Eur J Clin Pharmacol 1995; 49: 95-102.
12. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.
13. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2 издание. Санкт-Петербург 2002.
14. Manolis AJ, Beldekos D, Handaris S, et al. Comparison of spirapril, isradipine, or combination in hypertensive patients with left venricular hypertrophy: effects on LVH regression and arrhytmogenic propensity. Am J Hypertens 1998; 11(6 Pt 1): 640-8.
15. Petersen LJ, Petersen JR, Talleruphuus U, et al. A randomized and double blind comparison of isradipine and spirapril as monotherapy and in combination on the decline of renal function in patients with chronic renal failure and hypertension. Clin Nephrol 2001; 55(5): 375-83.
16. Guitard C, Lohmann FW, Alfiero R, et al. Comparison of efficacy of spirapril and enalapril in control of mild-to-moderate hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 11(3): 449-57.
17. Guitard C, Alvisi V, Maibach E, et al. Placebo-controlled comparison of spirapril at 6, 12 and 24 mg/day in mild to-severe essential hypertension. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 81-7.
18. Vreugdenhil G, van Montfrans GA, Jacobs MC. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and spirapril in mild to severe essential hypertension: a randomized dose comparison. Blood Pressure 1994; (Suppl. 2): 23-30.
19. van den Meiracker AH, Man in ‘t Veld AJ, Ritsema van Eck HJ, Schalekamp MA. Comparison of the acute and chronic antihypertensive effect of two once-daily doses of spirapril by invasive twenty-four hour ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 1989; 7(Suppl. 6): S302-3.
20. Якусевич В.В., Можейко М.Е., Палютин Ш.Х. и др. Спираприл — новый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента длительного действия: эффективность и безопасность у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек. Тер архив 2000; 10: 6-9.
21. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение эффективности спираприла (квадроприла) и амлодипина. Результаты рандомизированного исследования у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Тер архив 2000; 10: 10-3.
22. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Российское исследование эффективности и переносимости квадраприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией (КВАДРИГА — квадроприл и гипертония артериальная). Сердце 2003; 3: 144-6.

Читать еще:  Наджелудочковая (суправентрикулярная) тахикардия: причины, симптомы, помощь при пароксизме, диагностика, лечение

Ингибиторы АПФ в лечении АГ: возможности спираприла

Для цитирования: Подзолков В.И., Осадчий К.К. Ингибиторы АПФ в лечении АГ: возможности спираприла // РМЖ. 2009. №18. С. 1144

Эффективное лечение артериальной гипертензии (АГ) является необходимым условием снижения числа сердечно–сосудистых заболеваний и заболеваний почек, и, следовательно, сердечно–сосудистой и почечной cмepтности. При этом основной задачей остается достижение целевых значений артериального давления (АД). Польза от снижения АД сегодня уже не подлежит обсуждению, поскольку однозначно подтверждена как результатами проспективных клинических испытаний, так и реальным увеличением продолжительности жизни взрослого населения США и Западной Европы по мере улучшения популяционного контроля АГ. В частности, мета–анализ рандомизированных клинических испытаний (РКИ) антигипертензивных средств при «мягкой» и «умеренной» АГ, выполненных до 1990 г., показал, что снижение АД обеспечивает существенное уменьшение риска нeблагоприятных сердечно–сосу­дистых событий. Было отмечено, что антигипертензивная терапия уменьшает относительный риск развития мозгового инсульта (МИ) на 38%, нефатальной/фа­тальной ишемической болезни сердца (ИБС) на 16%, cмepти от сосудистых катастроф на 16% и хронической сердечной недостаточности на 52%[1]. Дальнейшие крупные РКИ подтвердили эти данные. Выполненный позднее крупнейший мета–анализ 61 проспективного и обсервационного исследования (1 млн. пациентов, 12,7 млн. пациенто–лет) показал, что снижение систолического АД (САД) всего на 2 мм рт.ст. обеспечивает снижение риска cмepти от ИБС на 7%, а cмepти от мозгового инсульта на 10%, снижение же АД на 20/10 мм рт.ст. обеспечивает уменьшение сердечно–сосудистой cмepтности в 2 раза [2]. При этом результаты как отдельных РКИ, так и множества выполненных на их основе мета–анализов показывают, что в наибольшей степени на судьбу больного АГ оказывает снижение АД как таковое, вне зависимости от используемого класса антигипертензивных препаратов, что находит свое отражение в современных международных и национальных рекомендациях по диагностике и лечению АГ [3–5]. РКИ с антигипертензивными препаратами различных классов показали, что препараты основных групп, рассматриваемые в качестве средств первого ряда (диуретики, b–адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина) при применении в соответствующих дозах снижают АД примерно в равной степени. Это наглядно продемонстрировало еще исследование TOMHS, в котором проводилось прямое сравнение эффективности 5 основных классов антигипертензивных препаратов [6]. Кроме этого, в сравнении с плацебо все основные классы антигипертензивных препаратов продемонстрировали способность положительно влиять на основные конечные точки, что и позволяет сформировать «список» препаратов первого ряда в различных международных и национальных рекомендациях.

В 2005 году сердечно–сосудистые заболевания (ССЗ) явились причиной 17,5 млн cмepтель.

Согласно определению генерик – это лекарственное средство, пропись действующего веще.

Ингибиторы АПФ для снижения давления

Своевременное снижение артериального давления (АД) может значительно уменьшить преждевременную заболеваемость и cмepтность, что доказано многочисленными исследованиями.

В данной статье я хочу подробнее остановиться на группе препаратов для снижения давления — «ИАПФ»

ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Препараты данной группы блокируют этот фермент, помогают расширирить сосуды, тем самым снизить АД, а также защищают ваше сердце (уменьшают выраженность гипертрофии (расширения) левого желудочка) и предотвращают снижение функции почек.

Представители

• Эналаприл («Энап», «Ренитек»);
• Каптоприл («Капотен») – для экстренной помощи, не подходит для приема на постоянной основе;
• Лизиноприл («Диротон», «Лизотон»);
• Фозиноприл («Фозикард»);
• Рамиприл («Рамазид»);
• Периндоприл («Престариум»). ⠀

Препараты могут находиться в комбинации с другими гипотензивными в одной таблетке, что очень удобно (амлодипин) – например «Эгипрес», с диуретиками (индапамид, гидрохлортиазид) – например «Энап Н».

Согласно последним рекомендациям, рекомендуется начинать лечение с 2х препаратов одновременно + менять образ жизни.

Большинство названий препаратов данной группы заканчиваются на «-прил».

Противопоказания ⠀

Один из самых частых побочных эффектов – сухой кашель, одышка, а также аллергические реакции в виде сыпи и отёка.

Однако, польза при назначении этих препаратов превышает все риски. До 90% препаратов очень хорошо исследованы. Если по каким-либо причинам препарат вам не подошел, нужно обязательно обратиться к врачу для подбора не менее эффективного лекарства из другой группы.

Если у вас возникли эпизоды повышения АД, необходимо обратиться к врачу для проведения исследований, выяснить причину, подобрать необходимый препарат и принимать его регулярно, без пропусков – это поможет предотвратить осложнения в виде инфарктов/инсультов и сохранить качество жизни.