Варфарин: показания, способы применения, побочные эффекты, отзывы и цена

Варфарин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Warfarin

Код ATX: B01AA03

Действующее вещество: Варфарин (Warfarin)

Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО, Озон ООО, Оболенское — фармацевтическое предприятие (Россия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Цены в аптеках: от 50 руб.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом непрямого действия и производным кумарина. Он ингибирует выработку витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и Х) и антикоагулянтных протеинов S и C в печени. Противосвертывающий эффект проявляется через 36–72 часа после начала приема лекарственного средства. Максимальный терапевтический эффект достигается через 5–7 суток после начала приема. Отмена препарата приводит к восстановлению активности витамин К-зависимых факторов свертываемости крови спустя 4–5 суток.

Фармакокинетика

После перopaльного приема варфарин абсорбируется из ЖКТ с высокой скоростью. Для него также хаpaктерна абсорбция через кожу. Соединение связывается с белками плазмы в высокой степени, проникает через плацентарный барьер и в незначительных концентрациях выделяется с грудным молоком.

Варфарин – это рацемическая смесь изомеров, метаболизирующихся в печени. S-изомер проявляет большую активность и метаболизируется за более короткий промежуток времени, чем R-изомер. Метаболизм осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 – 3А4, 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2.

Период полувыведения в среднем равен 40 часам. В терминальной фазе этот показатель увеличивается примерно до 1 недели. Клиренс R-изомера стандартно составляет половину от клиренса S-изомера. При близких показателях V_d период полувыведения R-изомера составляет 37–89 часов и превышает таковой у S-изомера (21–43 часа).

Лабораторные исследования с использованием радиоактивной метки продемонстрировали, что после однократного перopaльного приема примерно 92% варфарина выводится через почки в виде метаболитов и лишь небольшое количество – в неизмененном виде.

Показания к применению

Варфарин назначают для лечения и профилактики тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Показаниями к применению являются следующие заболевания/состояния:

• Эмболия легочной артерии и острый венозный тромбоз;
• Повторная эмболия легочной артерии;
• Повторный инфаркт миокарда;
• Послеоперационный или рецидивирующий венозный тромбоз;
• Протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) ;
• Тромбоз мозговых, коронарных и периферических артерий;
• Вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Варфарин также применяют как дополнительное средство при проведении медикаментозного или хирургического лечения тромбоза и при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

• Патологические изменения крови;
• Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений;
• Недавно проведенные черепно-мозговые операции;
• Офтальмологические операции;
• Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тpaкта, заболеваниях мочепoлoвoй и дыхательной системы;
• Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем;
• Аневризмы;
• Цереброваскулярные геморрагии;
• Тяжелые заболевания почек или печени;
• Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит;
• Тяжелая артериальная гипертензия;
• Острый ДВС-синдром;
• Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения;
• Злокачественная артериальная гипертензия;
• Проведение блокады, обширная региональная анестезия;
• Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста;
• Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным;
• Неорганизованность больного;
• Психозы;
• Алкоголизм;
• Беременность;
• Угрожающий aбopт.

Варфарин в неактивной форме выделяется с грудным молоком. У детей, матери которых в период лактации принимали препарат, изменения протромбинового времени не обнаружены. Действие препарата у недоношенных новорожденных не изучалось.

Эффективность и безопасность Варфарина у детей младше 18 лет не установлены.

Инструкция по применению Варфарина: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь по 2-10 мг в день. Суточная дозировка определяется параметрами свертывания крови, реакцией больного на лечение, клинической ситуацией.

Побочные действия

При применении Варфарина возможно развитие нарушений со стороны различных систем и органов:

• Пищеварительная система: холестаз, тошнота, гепатит, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов, боли в животе, желтуха;
• Свертывающая система крови: гематомы, кровотечения, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей из-за локальных тромбозов;
• Центральная нервная система: головная боль, летаргия, усталость, астения, нарушения вкуса, головокружение;
• Сердечно-сосудистая система: васкулиты, пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, ощущение холода, парестезии;
• Дыхательная система: редко – трахео-бронхиальная или трахеальная кальцификация при продолжительной терапии (клиническое значение не установлено) ;
• Аллергические реакции: кожный зуд, отек, кожная сыпь, крапивница, лихорадка;
• Дерматологические реакции: буллезная сыпь, дерматит, алопеция.

Передозировка

Симптомами хронической интоксикации при передозировке Варфарина являются наличие прожилок крови в моче и фекалиях, кровотечение из носа или десен, кровоизлияния в кожных покровах, чрезмерное кровотечение при мeнcтpуациях, сильное и продолжительное кровотечение при мелких повреждениях эпидермиса.

Если протромбиновое время превышает 5% и другие возможные источники кровотечения (нефроуролитиаз и др.) отсутствуют, в коррекции режима дозирования нет необходимости. При незначительных кровотечениях дозу Варфарина уменьшают или отменяют препарат на непродолжительный срок. Если у пациента развилось тяжелое кровотечение, ему назначают витамин К до полного восстановления коагулянтной активности. Угрожающие кровотечения являются показанием к переливанию свежезамороженной плазмы, свежей крови либо концентратов факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии.

Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

Варфарин с особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

• Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению;
• Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков;
• Постоянные катетеры;
• Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство;
• Ожидаемый или известный дефицит протеина C;
• Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия;
• Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции;
• Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг.

Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой.

Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно.

При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Варфарин не назначают беременным женщинам вследствие выявленного тератогенного действия и высокого риска развития кровотечений у плода и его гибели.

Препарат в незначительном количестве проникает в грудное молоко и пpaктически не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому назначение Варфарина в период лактации допускается, однако в течение первых 3-х суток после начала лечения рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Варфарина с другими препаратами:

• Антихолинергические средства – возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста;
• Препараты с антиагрегантной активностью и антикоагулянты – возрастает риск возникновения кровотечений;
• Гипогликемические средства производные сульфонилмочевины – возможно усиление их гипогликемического эффекта;
• Ингибиторы микросомальных ферментов печени – увеличивается риск возникновения кровотечения и усиливается антикоагулянтное действие Варфарина;
• Циклоспорин – наблюдается взаимное снижение эффектов;
• Тиклопидин – описан случай повреждения печени (действие Варфарина не меняется) ;
• Этакриновая кислота – возможно усиление гипокалиемии, диуретического эффекта;
• Колестирамин – снижается биодоступность и абсорбция Варфарина;
• Фенитоин – есть сообщения о начальном увеличении антикоагулянтной активности с последующим ее понижением;
• Феназон – снижается концентрация Варфарина в плазме крови;
• Эноксацин – уменьшается клиренс R-изомера (не S-изомера) при сохранении протромбинового времени;
• Тразодон, флуоксетин, витамин E – имеются данные об усилении действия Варфарина.

Антикоагулянтное действие Варфарина снижают: миансерин, ацитретин, коэнзим Q10, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, барбитураты, карбамазепин), глюкагон, рифампицин, парацетамол, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, ретиноиды, сукральфат, витамин К, феназон, аминоглютетимид, глутетимид, колестирамин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), митотан, меркаптопурин, препараты женьшеня, цизаприд.

Усиление антикоагулянтного действия Варфарина и повышение риска возникновения кровотечений возможно при одновременном его применении с: производными пиразолона (в т.ч. с сульфинпиразоном, фенилбутазоном), гепарином, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), трамадолом, комбинацией парацетамола и кодеина, декстропропоксифеном, антиаритмическими средствами (в т.ч. с хинидином, амиодароном, морацизином, пропафеноном), противогрибковыми и противомикробными средствами (в т.ч. с метронидазолом, кларитромицином, хлорамфениколом, цефметазолом, цефамaндолом, эритромицином, цефоперазоном, цефазолином, рокситромицином, азитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итpaконазолом, офлоксацином, флуконазолом, налидиксовой кислотой, норфлоксацином, доксициклином, ципрофлоксацином, аминосалициловой кислотой, тетрациклинами, изониазидом, неомицином, бензилпенициллином, азтреонамом), хинином, глибенкламидом, вальпроевой кислотой, циклофосфамидом, прогуанилом, фторурацилом, метотрексатом, с комбинациями виндезина и этопозида или карбоплатина, тамоксифеном, ифосфамида с месной, флутамидом, симвастатином, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), саквинавиром, интерфероном бета, гемфиброзилом, клофибратом, фенофибратом, даназолом, ципрофибратом, циметидином, флувастатином, ловастатином, пирацетамом, трамадолом.

Читать еще:  Цикорий повышает или понижает давление?

При одновременном применении Варфарина с токоферолом, дизопирамидом, трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, аллопуринолом, тербинафином, хлоралгидратом, дипиридамолом, аскорбиновой кислотой, ранитидином данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У пациентов с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам, наблюдается усиление эффектов Варфарина.

При случайном приеме большого количества алкоголя также может наблюдаться усиление действия Варфарина.

При регулярном приеме алкоголя возможно уменьшение эффектов препарата, что может быть связано с индукцией ферментов печени. При повреждениях печени эффекты Варфарина могут усиливаться.

Аналогами Варфарина являются: Варфарекс, Варфарин Никомед, Варфарин-OBL, Мареван, Ксарелто, Прадакса.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине

Отзывы о Варфарине существенно различаются. Многие больные принимают препарат на протяжении продолжительного периода времени в качестве эффективного средства для разжижения крови. Однако некоторые пациенты отмечают побочные реакции, сопровождающие терапию Варфарином: периодические приступы тошноты, головокружение, усиление кровоточивости. При этом лечение дает хорошие результаты только при соблюдении схемы лечения и постоянном мониторинге состояния организма.

Цена на Варфарин в аптеках

Средняя цена на Варфарин в дозировке 2,5 мг составляет 115–130 рублей за упаковку из 50 таблеток и 170–190 рублей за упаковку из 100 таблеток.

Варфарин Никомед (Warfarin Nycomed)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-гoлyбого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин-К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4–5 дней.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ пpaктически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.

Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9 , а для R-энантиомера варфарина — CYP1A2 и CYP3A4 . Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9 , включая аллели CYP2C9 *2 и CYP2C9 *3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T_1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T_1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.

Показания препарата Варфарин Никомед

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:

острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;

преходящие ишемические атаки и инсульты;

вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;

профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;

беременность (I триместр и последние 4 нед беременности) ;

тяжелые заболевания печени или почек;

острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

дефицит белков С и S;

пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;

варикозное расширение вен пищевода;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

тяжелые раны (включая операционные) ;

геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12-й нед беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаpaкта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к cмepти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед . Использование варфарина не рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной кoнтpaцепции в период применения варфарина.

Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияние на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Побочные действия

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употрeбления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10) ; часто (≥1/100 до 3,5

— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К₁ перopaльно или в/в , если МНО >1,8.

4. Принять во внимание необходимость инфузии нефpaкционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные кровотечения ( в т.ч. например микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если перopaльные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед .

Схемы лечения при передозировке

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что Т_1/2 варфарина составляет 20–60 ч.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фpaкции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как к усилению, так и снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9 , имеют более длительный Т_1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. «Способ применения и дозы»).

Читать еще:  Ангиопатия сетчатки глаза у детей

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. «Взаимодействие»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень MHO у пациентов с риском гиперкоагуляции, например при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. «Способ применения и дозы»).

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Варфарин Никомед

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Варфарин Никомед

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Варфарин инструкция по применению

Варфарин – антагонист витамина К, антитромботический препарат группы непрямых антикоагулянтов. Уменьшает риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Варфарин – производное кумарина. Относится к группе непрямых антикоагулянтов. Угнетает продукцию витамин К-зависимых факторов свертываемости крови и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика. Варфарин быстро абсорбируется из пищеварительного тpaкта после приема внутрь. Также абсорбируется через кожу. Пpaктически полностью (97–99 %) связывается с плазменными белками крови. Расщепляется в печени на активные метаболиты. Период полувыведения составляет в среднем 40 часов. 92% действующего вещества выводится с мочой в виде метаболитов, небольшое количество – в неизменном виде. Проникает через плацентарный барьер. В грудное молоко выделяется в небольших количествах.

Показания к применению

Варфарин назначается для лечения и предупреждения тромбоза, эмболии кровеносных сосудов. Показания:

• острый и рецидивирующий венозный тромбоз;
• эмболия легочной артерии;
• тромбоз послеоперационный;
• повторный инфаркт миокарда;
• протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно сочетание с ацетилсалициловой кислотой) ;
• тромбоз коронарных, мозговых, периферических артерий;
• профилактика тромбоза после перенесенного инфаркта и при мерцании предсердий;
• терапия и предупреждение преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

• патологические изменения состава крови;
• недавно полученная черепно-мозговая травма;
• офтальмологические операции;
• обширные хирургические операции;
• склонность к кровотечениям при язвенной болезни, патологиях дыхательной и мочепoлoвoй систем;
• аневризмы;
• цереброваскулярные геморрагии;
• бактериальный эндокардит;
• перикардит (включая экссудативную форму) ;
• тяжелая и злокачественная артериальная гипертензия;
• тяжелые нарушения работы почек;
• тяжелые нарушения работы печени;
• тромбоцитопения;
• алкоголизм;
• психозы;
• отсутствие наблюдения за пожилым пациентом;
• обширная анестезия;
• проведение блокады;
• диагностические мероприятия с угрозой неконтролируемого кровотечения;
• индивидуальная непереносимость варфарина или одного из вспомогательных компонентов препарата;
• беременность.

Способ применения и дозировка

Дозировки препарата подбираются для каждого пациента индивидуально, с учетом показаний, показателей свертываемости крови и эффективности проводимого лечения. Варфарин может назначаться в дозах от 2 мг до 10 мг в сутки. Продолжительность курса лечения также устанавливается врачом.

Препарат принимается один раз в сутки, в одно и то же время.

Если пациенту Варфарин назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Если пациент принимал Варфарин ранее, первые 2 дня препарат назначается в дозировке в два раза превышающей известную поддерживающую дозу. Затем 3 дня принимается поддерживающая доза. На 5 день проводят контроль лабораторных показателей и корректируют поддерживающую дозировку.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Побочные действия

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

• со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами;
• со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
• со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
• со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
• со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина) ;
• со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
• дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
• аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения. При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Во время лечения Варфарином требуется:

• обязательное строгое соблюдение пациентом назначенного режима приема и дозировок препарата;
• периодический контроль параметров свертываемости крови;
• частое и регулярное проведение лабораторного мониторинга и коррекции доз Варфарина у пациентов с застойной формой сердечной недостаточности;
• постоянное наблюдение за пациентами пожилого возраста и больными с умственными нарушениями;
• соблюдение осторожности во время приема Варфарина при наличии некоторых заболеваний – дисбактериоза, инфекционных патологий, травм с угрозой внутреннего кровотечения, умеренной артериальной гипертензии, васкулита, тяжелой формы сахарного диабета, умеренных и тяжелых аллергических реакций, анафилактоидных реакций;
• учет высокой вероятности лекарственного взаимодействия при одновременном применении с другими средствами.

Лекарственное взаимодействие:

• в сочетании с антихолинергическими препаратами может вызывать нарушение памяти, снижение концентрации внимания у пожилых людей;
• в сочетании с гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) усиливает их терапевтическое действие;
• в сочетании с этакриновой кислотой усиливает диуретический эффект, вызывает развитие гипокалиемии;
• в сочетании с тиклопидином может вызвать поражения печени;
• с осторожностью назначается с трициклическими антидепрессантами, аллопуринолом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом, тербинафином, дипиридамолом, хлоралгидратом, дизопирамидом, фелбаматом;
• при одновременном применении с колестирамином абсорбция и биодоступность варфарина понижается;
• при одновременном применении с циклоспорином снижается терапевтическое действие обоих препаратов;
• при приеме с феназоном понижается уровень варфарина в плазме крови;
• в сочетании с флуоксетином, витамином Е, тразодоном действие варфарина усиливается;
• прием большого количества спиртных напитков во время лечения провоцирует усиление терапевтического действия препарата;
• у пациентов с хроническим алкоголизмом одновременный прием варфарина с дисульфирамом вызывает усиление терапевтического действия варфарина;
• Варфарин несовместим с стрептокиназой и урокеназой.

Антикоагулянтное действие Варфарина усиливается и возрастает риск кровотечений при одновременном применении с:

• гепарином;
• нестероидными противовоспалительными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту;
• трамадолом;
• антиаритмическими препаратами (хинидин, амиодарон, пропафенон) ;
• антибактериальными и противогрибковыми препаратами (метронидазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, доксициклин, тетрациклин, бензилпенициллин, цефазолин) ;
• глибенкламидом;
• вальпроевой кислотой;
• метотрексатом;
• тамоксифеном;
• фторурацилом;
• симвастатином;
• пирацетамом;
• ловастатином;
• циметидином.

Антикоагулянтное действие варфарина снижается при одновременном применении с:

• индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин) ;
• гризеофульвином;
• парацетамолом;
• ретиноидами;
• диуретиками (спиронолактон, хлорталидон) ;
• рифампицином;
• сукральфатом;
• глутетимидом;
• глюкагоном;
• препаратами женьшеня.

Читать еще:  Антимюллеров гормон у женщин: норма таблицей по возрасту, гормон повышен или понижен и что делать

Беременность и лактация

Варфарин легко проникает через плацентарный барьер, может спровоцировать у плода геморрагические нарушения, аномалии развития костной ткани, атрофию зрительного нерва и катаpaкту, вплоть до слепоты, задержку физического и умственного развития, микроцефалию. Поэтому препарат противопоказан беременным женщинам.

С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме. При приеме препарата кормящей женщиной у детей не отмечалось изменений в картине свертываемости крови. Соответственно, варфарин может применяться во время лактации. Действие Варфарина на организм недоношенных новорожденных детей не изучено.

Детский возраст

Клинические данные о безопасности и эффективности применения Варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) отсутствуют. Решение о назначении препарата ребенку принимает доктор. Применение средства проводится под строгим врачебным контролем.

Варфарин аналоги

Структурными аналогами Варфарина (с таким же действующим веществом) являются препараты: Варфарекс, Мареван.

Сроки и условия хранения

Препарат хранится в защищенном от солнечных лучей и влаги, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °С. Срок годности составляет 3 года или 5 лет (зависит от фирмы-производителя). Нельзя принимать таблетки после окончания срока хранения, указанного на упаковке.

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Варфарин содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).
При тромбозах вен врачи чаще всего назначают для лечения именно непрямые антикоагулянты. Это необходимо для предотвращения повторного образования тромбов, которые могут пагубно сказаться на общем состоянии организма и привести к плачевным последствиям или осложнениям. Риск тромбоза остается высоким примерно в течение года после первого случая.
Перед назначением препарата проводится детальное обследование, которое позволяет выявить возможные побочные эффекты и назначить правильное лечение.
В сутки, как правило, требуется принять до 5 миллиграмм препарата. В случае если необходима корректировка курса лечения, назначаются другие дозы лекарства. Нелишним будет завести небольшой блокнотик для записей принятых доз, уровня МНО, побочных эффектов. Эти данные могут быть полезны лечащему врачу.
Таблетки рекомендуется запивать водой и принимать дважды в день. Крайне нежелательно употрeбллять варфарин с пищей. Также важно учитывать, что на начальной стадии лечения не рекомендуется принимать препарат в «нагрузочных» дозах, то есть в дозах, превышающих 5 миллиграмм.

Показания к применению

Показания к применению препарата Варфарин: тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.

Способ применения

Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки Варфарина осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Варфарин: черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные мeнcтpуальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.

Противопоказания

Беременность также является противопоказанием для приема Варфарина.

Беременность

Беременность является противопоказанием для приема препарата Варфарин. Также рекомендуется прекратить грудное вскармливание в первые три дня приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение пpaктически любого лекарственного препарата может оказать воздействие на всасываемость Варфарина. Однако чаще всего учитывают прием пациентом антибиотиков и перopaльных противодиабетических средств.

Передозировка

При передозировке препарата Варфарин, могут начаться кровотечения и повышенная кровоточивость.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска

ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН НАТРИЯ КЛАТРАТ Порошок (субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для производства нестерильных лекарственных форм.
ВАРФАРИН НИКОМЕД Таблетки по 2,5 мг № 100.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 3 мг № 30, № 100 во флаконах.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 5 мг № 30, № 100 во флаконах.

Таблетки по 2,5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг варфарина натрия;
Таблетки по 3 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 3 мг варфарина натрия;
Таблетки по 5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 5 мг варфарина натрия;
Порошок (субстанция): варфарин натрию клатрат
Вспомогательные вещества (в таблетках): краситель индиготин (Е 132), лактоза, крохмал кукурузный, повидон 30, гидрофосфат кальция, магния стеарат.

Формы выпуска

Инструкция варфарина

Лекарственное средство варфарин является производным кумарина, относится к группе антикоагулянтов непрямого действия и используется, главным образом, для лечения и предупреждения тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Наличие у кумаринов антикоагулянтных свойств было обнаружено, как это часто бывает в медицине, случайно. Начало ХХ века для Северной Америки было ознаменовано вспышкой нового заболевания у крупного рогатого скота, проявляющегося обильными спонтанными или посттравматическими кровотечениями. Впоследствии местным ветеринарам удалось установить связь между этими кровотечениями и поеданием коровами пораженного плесенью клевера, из которого было выделено вещество-«пионер» дикумаринового ряда — дикумарол, который, собственно, и вызывал «болезнь сладкого клевера». Изначально областью применения дикумарола (получившего аббревиатурное название «варфарин» — производное от наименования фирмы-создателя и производителя). С конца 40-ых годов прошлого века варфарин впервые начали использовать для лечения и предупреждения тромбозов. За короткое время клиницисты оценили преимущества варфарина над производными индандиона, и этот препарат занял прочное место в арсенале гематологов. В 2001 году он впервые был зарегистрирован в России. На сегодняшний день варфарину удалось пpaктически полностью вытеснить все другие антикоагулянты непрямого действия.

В наши дни показания к назначению варфарина достаточно широки. Его эффективность подтверждена у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по поводу протезирования клапанов сердца; у пациентов после перенесенного острого коронарного синдрома. Варфарин широко применяется у пациентов с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью предупреждения ишемического инсульта, вероятность возникновения которого на фоне приема препарата снижается на 61%. Необходимость длительной терапии антикоагулянтами у пациентов с искусственными клапанами сердца связана с высоким риском тромбоэмболий, причиной которого является тромбированная поверхность протеза сердечного клапана.

Прим варфарина данной категорией пациентов позволяет снизить риск тромбоэмболий на 75%. Препарат с успехом используется и при тромбозах (тромбоэмболиях) и тромбофлебитах глубоких вен нижних конечностей. Большинство связанных с тромбоэмболией операций чреваты развитием венозных осложнений различной степени тяжести. Следует отметить, что в клинической пpaктике любое заболевание, вызывающее необходимость длительной иммобилизации пациента, повышает риск возникновения венозного тромбоза. Дополнительные факторы риска — пожилой возраст, избыточный вес, наличие злокачественных опухолей и варикоза. На этом нeблагоприятном фоне действенную помощь способен оказать варфарин. Прием данного препарата лицами, перенесшими венозный тромбоз, должен осуществляться длительное время (от 3 до 6 месяцев), а в некоторых случаях — и вовсе пожизненно. Еще одним полем деятельности для варфарина является противотромботическая терапия для предупреждения атеросклеротических осложнений. Эффективность этого препарата как при его использовании в качестве единственного средства, так и в сочетании с аспирином у пациентов с острым коронарным синдромом была подтверждена в целой серии крупных многоцентровых исследований. Однако необходимо все же добавить, что на сегодняшний день применение варфарина у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничено в силу увеличения частоты геморрагических осложнений. Лечение варфарином подразумевает начальный период насыщения, когда принимаются более высокие дозы препарата, после чего, при условии тщательного контроля за уровнем международного нормализированного отношения (показатель системы свертывания крови), производится коррекция дозы. Следует также отметить, что при приеме варфарина необходимо избегать внутримышечных инъекций, т.к. в таких случаях возрастает риск развития гематом. Необходимые в этот период лекарственные средства нужно вводить внутривенно или принимать в виде таблеток.