Этот организм обычно является безвредным комменсалом(нахлебником), но может вызывать за­болевания, когда обычные механизмы защиты на­рушены, как, например, при нарушении целост­ности кожных покровов при хирургическом вме­шательстве или катетеризации.

В другую группу риска по развитию тяжелых заболеваний, вызван­ных С. albicans, входят лица с транзиторным ис­тощением нейтрофилов, вызванным проводимой химиотерапией.

Тот факт, что условием для раз­вития большинства тяжелых кандидозных инфек­ций является нарушение целостности кожных по­кровов или истощение нейтрофилов, указывает на основную роль врожденных механизмов защи­тыв предотвращении системных заболеваний.

В то же время у больных с далеко зашедшей ВИЧ-инфекцией наблюдается кандидоз слизистых обо­лочек, что указывает на важность клеточно-опо-средованного иммунитетадля зашиты от этого возбудителя.

Другие грибы, такие как Histoplasma capsulatumи Cryptococcus neoformans, в тех местах, где они обнаруживаются в почве, поступают в организм при вдыхании.

Изучение распространенности бес­симптомного носительства выявило высокий уро­вень инфицированности при очень низкой забо­леваемости, что подтверждалось реакциями со стороны антител и положительными кожными пробами.

Таким образом, похоже, что первона­чальное проникновение этих микробов в организм привело к появлению адаптивного иммунного ответа, защищающего от инфекции.

Некоторые грибы, такие как Histoplasma capsulatum, выживают внутри макрофагов и являются внутриклеточными пато­генами.

Один из грибковых патогенов Cryptococcus neoformans имеет полисахаридную капсулу, ответственную за вирулентность.

Грибы отличаются от бактерий другим типом клеточной стенки, которая состоит из перекрест­но связанных полисахаридов.

Клетки гриба обыч­но не подвержены лизису со стороны системы комплемента.

Реакция организма на грибковые инфекции включает как гумopaльный, так и кле­точный ответы.

Общепризнанно, что основной формой защиты от патогенных грибов является клеточно-опосредованный иммунитет.

Необходи­мость в нормальной функции Т-клеток для защи­ты от грибов особенно наглядно демонстрируется склонностью больных СПИДом к развитию угро­жающих жизни инфекций, вызванных такими гри­бами, как Histoplasma capsulatum и Cryptococcus neoformans.

Истори­чески сложилось мнение, что иммунитет, опо­средованный антителами, не имеет существенно­го значения для борьбы с грибами.

Однако за по­следние годы были сообщения о нескольких за­щитных моноклональных антителах против Cryptococcus albi­cans и Cryptococcus neoformans.

Таким образом, похоже, что и клеточный, и гумopaльный иммунные механиз­мы участвуют в защите от грибов.

Противопаразитарный и противогрибковый иммунитет

Иммунитет против простейших

Простейшие имеют много различных антигенов и вызывают длительные инфекции. При протозойных инвазиях, когда возбудитель находится в крови(малярия, трипаносомозы), напряженность иммунитета определяют гумopaльные факторы, а когда паразиты размножаютсяв тканях– клеточные.

Полостные паразиты, находящиеся на поверхности слизистой оболочки (Amoeba, Giardia, Trichomonas) индуцируют иммунный ответ, однако он недостаточен для их элиминации уже потому, что ограничен контакт между антигенами паразита и клетками СИ.

При протозойных инвазиях, как правило, наблюдается паразитоносительство, сопровождаемое иммунными и аллергическими реакциями. Обычно значительно усиливается синтез IgE, что может приводить к индуцируемому тучными клетками притоку эозинофилов к месту инфекции. Шистосомы, покрытые IgG или IgE, уничтожаются прилипающими к ним эозинофилами и другими лейкоцитами (АЗКЦ). Эозинофилы– основные эффекторы противопаразитарного иммунитета. С помощью низкоаффинныхFcε– рецепторов (FcεIIилиCD23) они прикрепляются кIgEантителу, связанному с гельминтом, дегранулируют и выделяют цитокины (интерлейкины 1, 3, 4, 5, 6, 8 и др.), главный основной белок, катионный белок, пероксидазу, анионы супероксида, которые лизируют кутикулу гельминта. Цитокины привлекают клетки, возникают клеточные инфильтраты по типу поздней фазы аллергии немедленного типа с накоплением эозинофилов, тучных клеток, нейтрофилов,Tx2, выделяющих новую серию цитокинов и ферментов, что в итоге обеспечивает разрушение паразита. Его могут уничтожить макрофаги, если будут активированы лимфокинами, которые продуцируют Т-клетки. Для изгнания гельминтов из кишечника требуется совместное действие как антител, так и стимулированных лимфокинами бокаловидных клеток, выделяющих муцин. Против простейших, паразитирующихвнутриклеточно, основную защиту обеспечивают Тх1, выделяющие ИФНи активирующие макрофаги, а также цитотоксическиеCD8(+) Т лимфоциты.

Однако, в целом многие паразиты, хотя всегда вызывают иммунный ответ, довольно резистентны к его эффекторным факторам и могут долго персистировать в организме.

Для диагностики многих протозойных инвазий используются внутрикожные пробы или лабораторные тесты клеточного иммунитета. В последние годы в связи с разработкой высокочувствительных серологических тестов (иммуноферментный и радиоиммунный анализ) все более широко используют определение IgM- иIgG-антител. Особенностью противопаразитарного иммунитета является также синтез большого количества IgE-антител.

Антигены грибов содержатся в их спорах (конидии), клеточных стенках (полисахариды, гликопептиды) и цитоплазме. Выявлено более 80 различных антигенов.

Споры непатогенных и условно-патогенных грибов имеются в воздухе в течение года, но особенно в весенне-осенний период, в большом количестве и являются причиной респираторной аллергии (риниты, бронхиальная астма). При этом выявляются IgЕ-антитела против аллергенов спор грибов.

При каждой форме инфекций имеются особенности реакций СИ. Однако, как правило, наблюдаются смешанные реакции.

Естественный врожденный иммунитет обеспечивается нейтрофилами и макрофагами за счет фагоцитоза и действия дефензинов и кислородзависимых механизмов цитолиза. Грибы могут запускать альтернативный путь активации комплемента.

Предрасположенность к грибковым инфекциям обусловлена недостаточностью факторов иммунитета, клеточные факторы которого (Тх 1) могут угнетаться преимущественной активацией антигенами Тх 2 и их цитокинами (ИЛ-4, ИЛ-10).

Некоторые инфекции – кандидозы кожи и слизистых оболочек, развиваются только на фоне иммунодефицита.

Защитный эффект антител может проявляться в опсонизации клеток грибов для фагоцитоза, хотя некоторые из них могут быть чувствительны и к лизису комплементом. Антитела класса IgGк некоторым условно-патогенным грибам(Candida albicans), часто встречаются у здоровых лиц, однако увеличение титраIgM-антител указывает на инфекцию.

IgE-антитела находят при аллергических реакциях, которые часто сопровождают грибковые инфекции. Также они могут возникать на аллергены непатогенных грибов. Выявление антител и антигенов (маннаны) в крови больных применяют для диагностики грибковых инфекций. У больных положительны немедленные и замедленные кожные пробы на аллергены грибов.

Противоглистный иммунитет — как организм защищается от глистов?

Главная > Консультации > Детский врач > Противоглистный иммунитет — как организм защищается от глистов?

Противогельминтный иммунитет — эта форма иммунной защиты изучена меньше других.

На современном этапе развития иммунологии ведется изучение способности организма выpaбатывать иммунитет к глистам. Ученые заинтересовались гельминтами не так давно, но уже установили систему ответной реакции хозяина на гельминтоз. Когда в организме заводятся глисты, иммунная система человека начинает выpaбатывать антитела, чтобы побороть незваных гостей. Опасность глистов состоит в том, что со временем они приспосабливаются к внутренней среде организма человека и тем самым влияют на иммунитет.

Существует два типа локализации гельминтов — в кишечнике, куда они поступают с пищей, и в различных других органах (печени, легких, головном мозгу, стенке сосудов и т. д.), куда они проникают гематогенным путем (с потоком крови). Паразиты, локализующиеся в органах, часто окружены гликолипидной или гликопротеиновой оболочкой, формируемой клетками хозяина и защищающей гельминт от действия факторов иммунной системы. В кишечнике роль фактора изоляции играет сама слизистая оболочка.

Термин «иммунная система» означает способность организма противостоять паразитам, вирусам и инфекции, чтобы сохранить механизм работы внутренних органов. Иммунный ответ дает организм, отвечая на появление чужеродного тела. К чужеродному телу в данном случае относятся все виды глистов.

Иммунитет против паразитов похож на бактериальный, выделяют два вида:

• первичный (врожденный) ;
• вторичный (приобретенный).

В процессе развития организм человека приобрел первичный (врожденный) иммунитет. Он считается генетически обусловленным и передается как наследственный знак. Выделяют 4 типа отношений «хозяин — паразит»:

1. Гельминт максимально адаптирован к условиям внутренней среды, что способствует успешному развитию с минимальной сопротивляемостью организма. Карликовый цепень — яркий тому пример.
2. Вследствие небольшой ответной реакции хозяина формирование гельминтов происходит ограниченно, снижается плодовитость. Такое случается с аскаридами и кривоголовками.
3. Сопротивление оказывается сильнее, что приводит к неполному развитию паразитов, а лишь до конкретной стадии. При этом они теряют способность к размножению, но играют значительную роль в появлении болезни.
4. Первичный иммунитет доминирует и попавшие в тело хозяина глисты не способны преодолевать защитные преграды в виде кишечника, легких, любых внутренних органов. В итоге они гибнут.

Вторичный (приобретенный) иммунитет формируется, базируясь на опыте предшествующих заражений, и запоминается в виде иммунной памяти, что блокирует повторное заражение. Такой антипаразитарный иммунитет работает по двум направлениям:

• сопротивление токсинам (которые выpaбатываются глистами) ;
• стойкость к тканевым антигенам.

Врожденный иммунитет выpaбатывается в процессе исторического развития каждого вида животного. Он может иметь разную степень напряженности — от полной (чаще почти полной) невосприимчивости к данному виду паразита до частичной.

К числу факторов определяющих врожденную резистентность, относятся следующие:

• клеточная реактивность тканей, направленная на инкапсуляцию и разрушение личинок после внедрения;
• хаpaктер наружных покровов хозяина, препятствующих внедрению гельминтов через кожные покровы;
• возрастные физиологические изменения организма;
• неспецифические гумopaльные факторы защиты (наличие активных специфических веществ в крови и слизи
• гормональная активность, особенно действие эстрогенов, и, наконец, генетическая предрасположенность или, наоборот, генетическая устойчивость к гельминтам.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что понятие врожденного иммунитета являются очень сложным и емким, объединяющим в себе проявление конституционального иммунитета, элементы неспецифической защиты, гормональную активность зараженного организма, осуществляющую свое влияние на иммунологический гомеостаз через воздействие на формирование специфической и неспецифической форм иммунитета (клеточный и гумopaльный).

Приобретенный (адаптивный) иммунитет, который, в свою очередь, разделяется на:

• естественный приобретенный, возникающий после переболевания за счет сохранения клеток памяти. При повторном заражении тем же возбудителем иммунная система быстро реагирует на него именно за счет лимфоцитов памяти, и заболевание может не развиться;
• пассивный — за счет введения в организм готовых антител (например, трaнcплацентарно от матери к ребенку или с помощью сывороток и препаратов иммуноглобулинов) ; этот тип защиты быстрый и эффективный, но сохранятся лишь короткое время; — не выражен при гельминтозах;
• активный — путем введения вакцин (н-р: противошистосомозная вакцина).

При заражении гельминтами иммунного хозяина наиболее типичными особенностями противогельминтозного иммунитета являются: снижение интенсивности инвазии; замедленное и неравномерное развитие гельминтов; длительное пребывание гельминтов в личиночной стадии, обусловливающее феномен «латентных» гельминтозов; сокращение сроков жизни гельминтов; угнетение репродуктивной активности гельминтов; преждевременное выведение гельминтов из организма хозяина.

При вторичном противогельминтном иммунитете имеет место: слабая сопротивляемость, особенно при единичном заражении, короткая память, зависимость частоты иммунного ответа от количества глистов в теле, иммунным ответом на заражение паразитами может быть формирование антитоксического иммунитета.

В целом ряде работ было показано, что в тканях слизистой оболочки желудочно-кишечного тpaкта животных и человека, так же как и в бронхиальном эпителии легких, происходит как опосредованное иммунными комплексами, так и анафилактическое выделение слизи. Участие слизи в быстром изгнании личинок нематод изучалось на крысах. Так, в организме иммунных крыс около 40% паразитов прилипали к слизи в течение 1 часа после заражения, а через 2 часа их количество уменьшалось почти на 30%!

Слизистые оболочки богаты тканевыми базофилами или тучными клетками. Очевидна несомненная роль этих клеток в изгнании паразитов, которые при дегрануляции выделяют медиаторы воспаления (вазоамины, усиливающие проницаемость стенок сосудов). Реакция воспаления расценивается как положительная, однако в ряде случаев воспаление принимает хаpaктер патологии (анафилаксия, аллергия). Кроме тучных клеток в развитии реакции воспаления принимают участие эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты. Все они выделяют целый набор медиаторов, создающих постоянное воспаление в кишечнике. Выделяемые медиаторы выполняют, по всей видимости, двоякую функцию — способствуют изгнанию и уничтожению паразитов, а так же стимулируют трaнcпорт к очагу воспаления новых действующих клеток, проникновению антител в пораженную зону (что обусловливает развитие аллергических воспалительных реакций немедленного типа, участвующих в защитных реакциях организма хозяина). Макрофаги или мононуклеарные фагоциты — это тип клеток, непосредственно участвующих в формировании гумopaльного и клеточного иммунных ответов.

Самое первое событие, происходящее при попадании в организм чужеродного материала, — это его поглощение фагоцитами, происходящее обычно неспецифическим образом. Макрофаги секретируют множество различных продуктов и в этом отношении могут соперничать даже с гепатоцитами (клетками печени). Очень большое значение среди прочего имеет способность макрофагов индуцировать клеточный иммунитет.

Иммунный ответ при гельминтозах, так же как и при бактериальных и вирусных инфекциях, представляет собой цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток организма хозяина под влиянием антигенов, выделяемых паразитом. Одна популяция клеток — В-лимфоциты — формирующаяся под влиянием костного мозга, трaнcформируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела (гумopaльный иммунитет), а другая — Т-лимфоциты — формирующаяся под контролем тимуса, трaнcформируется в иммунные малые лимфоциты, участвующие в реакциях клеточного иммунитета. Иммунные малые лимфоциты выделяют в кровь множество медиаторов, представляющих собой гумopaльные факторы клеточного иммунитета. Антитела при гельминтозах относятся в основном к четырем классам иммуноглобулинов — IgG, IgM, IgE, IgA. Качественное и количественное содержание антител зависит от вида и стадии развития гельминтов. В ранний период заболевания в сыворотке крови обычно преобладают IgM, которые постепенно вытесняются IgG.

Очень мало пока известно о противопаразитарных антителах класса IgA. Их титры в сыворотке крови, как правило, невысоки. Имеются сведения, что эти антитела выделяются слизистыми оболочками кишечника, бронхов, влагалища. Сообщается о снижении содержания IgA в сыворотке крови при гименолепидозе, однако окончательно их функция пока не установлена. У хозяев, инвазированных гельминтами, особенно высока концентрация IgE. Полагают, что воспалительная реакция, обусловленная IgE, — это эволюционно сформировавшаяся форма противопаразитарной защиты позвоночных. Иммуноглобулины класса IgE, по-видимому, создают в коже, слизистых оболочках кишечного тpaкта и респираторных органах хозяина барьер, препятствующий свободной миграции личинок. В связи с усиленной местной продукцией IgE и их концентрацией непосредственно в зоне обитания гельминтов можно предполагать важное значение реакций местного иммунитета.

Помимо специфического ответа гельминты способны стимулировать продукцию неспецифических иммуноглобулинов всех классов (до 80% общего количества). При этом наблюдаются очень высокие уровни неспецифических IgE, особенно при аскаридозе, токсокарозе, трихинеллезе, шистосомозе, филяриидозах. С диагностической точки зрения высокие уровни IgE при отсутствии у пациента аллергических заболеваний с большой степенью вероятности свидетельствуют о наличии гельминтоза.

Гибель гельминтов в кишечнике сопровождается их эвакуацией из пищеварительного тpaкта. Гельминты, погибшие в органах, элиминируются клетками мононуклеарной фагоцитирующей системы.

Подводя итог приведенным данным, можно прийти к выводу, что иммунитет при гельминтозах представляет собой сложный процесс, включающий разнообразные механизмы защитных реакций, действующие одновременно или в определенной последовательности. Не исключено, что при различных видах гельминтов или на различных этапах их развития может преобладать какой-либо один из этих механизмов, но резко разграничивать действие гумopaльного и клеточного иммунитета в настоящее время едва ли возможно. Иммунная система высших организмов чрезвычайно сложна. Она способна выполнять широкий круг эффекторных функций, и в ее деятельности участвуют мощные и пока не все еще расшифрованные регуляторные процессы.

Против гельминтов формируется относительно слабая и кратковременная иммунологическая память, обычно не гарантирующая развития повторных заражений.

Эффективные антигельминтные вакцины пока не созданы.

Иммунитет к паразитарным инфекциям: введение

Болезни, вызываемые паразитическими простейшими и гельминтами, поражают сотни миллионов людей. Для сохранения вида паразит, с одной стороны, не должен вызывать летальный исход, а с другой — должен избегать разрушительных воздействий иммунной системы хозяина. На пpaктике каждый вид паразита использует сложнейшие механизмы для достижения этой цели.

Паразитами заражена значительная часть населения земного шара. Как правило, они специфичны в отношении хозяина и в большинстве случаев вызывают хроническую инвазию. Многие паразиты распространяются беспозвоночными переносчиками, имеют сложный жизненный цикл и на разных стадиях своего развития синтезируют различные антигены.

Как правило, паразитарные инвазии вызывают активацию ряда иммунологических защитных механизмов, гумopaльных и клеточных, и эффективность ответных реакций зависит от природы паразита и стадии инвазии. Способностью уничтожать как простейших, так и гельминтов обладают эффекторные клетки — макрофаги , нейтрофилы , эозинофилы и тромбоциты . Они секретируют цитотоксические соединения и функционируют более эффективно при активации цитокинами , которые выделяют T-клетки .

Основная роль в развитии иммунитета принадлежит T-клеткам, которые могут относиться к популяции как CD4 T-клеток , так и к CD8 T-клеток . Хелперные TH1-клетки обеспечивают защиту против внутриклеточных простейших путем секреции ИФ-гамма , активирующего макрофаги .

Антитела , как сами по себе, так и в сочетании с комплементом , эффективно действуют против внеклеточных паразитов. Они усиливают фагоцитарный и цитотоксический потенциал эффекторных клеток и могут предотвращать внедрение паразита в новые клетки организма-хозяина.

Паразиты различными путями избегают действия иммунного ответа хозяина, иногда используя ответные реакции хозяина для своего собственного развития.

При заражении паразитическими червями повышаются численность эозинофилов и уровень циркулирующих антител IgE . Уничтожение эозинофилами, например, шистосомул, усиливается продуктами тучных клеток . Для развития иммунного ответа важны хелперные TH1-клетки и TH2-клетки .