Неоадъювантная химиотерапия при paке молочной железы

Неоадъювантная химиотерапия

Неоадъювантная терапия – это введение лекарственных препаратов до основного лечения. Такая пpaктика широко распространена в oнкoлoгии. Чаще всего имеется в виду курс химиотерапии перед хирургическим вмешательством. Но бывают и другие варианты. Например, при paке простаты проводят радикальную лучевую терапию, а до нее в качестве неоадъювантного лечения назначают гормональные препараты.

Для чего назначают неоадъювантную химиотерапию?

Курс химиопрепаратов перед операцией помогает решать важные задачи:

• Сократить размеры опухоли , чтобы ее было проще удалить.
• Перевести неоперабельный paк в операбельный . На фоне введения химиопрепаратов опухоль может сократиться настолько, что операция станет в принципе возможной.
• Сократить объем хирургического вмешательства . Например, при paке молочной железы неоадъювантная химиотерапия помогает избежать мастэктомии – удаления всей гpyди, и ограничиться лампэктомией – органосохраняющей операцией, во время которой удаляют только опухоль и окружающие ткани.
• Уничтожить микрометастазы . Если отдаленные метастазы не обнаружены во время обследования, это еще не говорит о том, что их нет. Они могут иметь микроскопические размеры, из-за этого их не удается выявить. Химиопрепараты помогают их уничтожить и тем самым предотвратить рецидив в будущем. Это особенно актуально при опухолях с высоким метастатическим потенциалом.

Сергеев Пётр Сергеевич

к.м.н ведущий хирург-oнкoлoг, химиотерапевт, зав.отделения oнкoлoгии

«Неоадъювантная химиотерапия помогает снизить риск рецидива после хирургического лечения, повысить выживаемость, улучшить прогноз в долгосрочной перспективе и ускорить восстановление пациента после операции. Однако, не стоит забывать о том, что химиопрепараты обладают побочными эффектами, есть риск, что они ухудшат состояние пациента, и хирургическое лечение станет временно невозможным. Правильное назначение неоадъювантного лечения, в соответствии с современными протоколами, позволяет добиться максимальной эффективности с минимальными рисками ».

Чем неоадъювантная химиотерапия отличается от адъювантной?

Адъювантную терапию проводят после хирургического вмешательства. По большей части она выполняет ту же задачу, что и неоадъювантная – уничтожить paковые клетки, которые не были удалены из организма во время операции, и предотвратить рецидив.

В одних случаях больше пользы приносит курс химиопрепаратов до удаления опухоли, в других – после. Некоторым пациентам химиотерапия показана и до, и после операции. Иногда препараты сочетают с лучевой терапией – такой лечение называется химиолучевым. Оно более эффективно уничтожает paковые клетки, но грозит более выраженным побочными эффектами. Актуальные рекомендации прописаны в протоколах лечения oнкoлoгических заболеваний. В отношении некоторых типов paка все еще ведутся дискуссии о том, дает ли преимущества адъювантное или неоадъювантное лечение. Проводятся новые исследования, которые помогают определиться с оптимальной лечебной тактикой при разных стадиях тех или иных типов paка.

Как проводят неоадъювантную химиотерапию?

Зачастую для неоадъювантной терапии применяют комбинацию из двух или более препаратов с разным механизмом действия – это помогает эффективнее уничтожать paковые клетки. Пациенту и его родственникам стоит заранее поговорить с врачом о том, какие химиопрепараты планируется применять в конкретном случае, в каком режиме их будут вводить, какие возможны побочные эффекты, как их предотвратить, и как с ними бороться в случае возникновения.

Препараты вводят внутривенно или принимают в виде таблеток, капсул. Так как химиотерапия повреждает не только paковые, но и здоровые клетки, и обладает серьезными побочными эффектами, лекарства нельзя вводить ежедневно в течение длительного времени – организм не успевает восстанавливаться. Неоадъювантную терапию проводят циклами: после введения препаратов делают перерыв – организму дают «передышку». Продолжительность цикла может быть разной, обычно она кратна одной неделе. Полный курс лечения состоит из нескольких циклов, обычно в случае с неоадъювантной терапией он продолжается 3–6 месяцев.

Можно ли проводить операцию сразу после химиотерапии? Как правило, нужно сделать перерыв, чтобы организм восстановился. В противном случае химиопрепараты могут затруднить заживление раны, пациенты хуже переносят вмешательство. Между последним циклом и операцией может пройти несколько недель. Это зависит от типов препаратов, от того, насколько хорошо перенес их пациент.

Помимо химиопрепаратов, в качестве неоадъювантной терапии может применяться облучение, таргетные препараты, гормональные препараты, иммунотерапия. Это зависит от хаpaктеристик злокачественной опухоли в каждом конкретном случае.

Где можно пройти неоадъювантную химиотерапию в Москве?

В России есть клиники, которые используют современные препараты и следуют международным протоколам – израильским, американским, европейским. Свяжитесь с нами, и мы подберем для вас подходящую клинику, посоветуем хорошего oнкoлoга, химиотерапевта.

Мы сотрудничаем с крупнейшими онкоцентрами страны.

Лекарственная терапия paка молочной железы

д.м.н., проф. Возный Э.К.

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее часто встречаемый у женщин oнкoлoгический диагноз. За последние годы, несмотря на рост заболеваемости, отмечено уменьшение cмepтности от опухолей этой локализации, что объясняется, с одной стороны — выявлением все большего числа пациенток на ранних стадиях новообразования, а с другой — применением системной лекарственной терапии. История развития и прогресс лекарственной терапии oнкoлoгических заболеваний во многом — эволюция лекарственной терапии РМЖ.

Лекарственная терапия при РМЖ

Использование лекарственной терапии основывается на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом, за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, которые не могут быть сегодня визуализированы по техническим причинам. Именно эти субклинические метастазы являются основой потенциального прогрессирования.

Как показывает многолетний опыт, применение на ранних стадиях системной эндокринной терапии и химиотерапии увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных РМЖ.

Больные РМЖ могут быть разделены на 2 группы:

1) пациентки с местно-распространенным операбельным paком;

2) больные с отдаленными метастазами (диссеминированный paк).

Исходя из этого положения, цели лечения в каждой группе разные.

Для пациенток первой группы — излечение на основе применения всех видов лечения: операции, лучевой и лекарственной терапии.

Для пациенток второй группы — достижение клинической ремиссии и ее удержание в течение максимально возможного периода; увеличение продолжительности жизни больных и улучшение ее качества.

С 50-х гг. ХХ в. начались первые исследования по адъювантной химиотерапии отдельными препаратами в монорежимах, но позитивных результатов получено не было. В 60-х гг. были инициированы исследования по применению комбинированной химиотерапии.

В 70-х гг. ХХ в. адъювантная полихимиотерапия проводилась больным с метастазами в лимфатические узлы, а начиная с 80-х гг. в эти исследования были включены больные с непораженными лимфатическими узлами.

Полученные положительные результаты лечения способствовали увеличению числа клинических исследований по адъювантному лечению больных РМЖ при всех стадиях опухолевого процесса.

Группа по изучению ранних стадий РМЖ (EBCTCG) провела международный метаанализ (Оксфордские обзоры) всех рандомизированных исследований по адъювантной терапии определенных групп пациенток с инвазивным РМЖ (EBCTCG 1985, 1990, 1995 и 2000 гг.). Так, женщины моложе 40 лет имеют максимальное сокращение риска возникновения метастазов при системной адъювантной химиотерапии на 37%, а пациентки в возрасте 60–69 лет достигают статистически существенного сокращения риска рецидива на 18%.

В последние десятилетия во всех возрастных группах отмечается увеличение времени до наступления cмepти от РМЖ . Наиболее высокое относительное сокращение cмepтности отмечается среди женщин моложе 40 лет по сравнению с 60–69-летними, 27 против 8% соответственно /1; 2/. Эти данные приведены в таблице 1.

Преимущества адъювантной терапии по сравнению с наблюдением

Еще в одном исследовании, проведенном в госпитале M.D. Anderson, сравнили эффективность 8 циклов FAC и 4 циклов FAC с последующими 4 циклами паклитаксела (250 мг/м 2 в течение 24 ч); было показано 3% увеличение безрецидивной выживаемости в пользу группы с паклитакселом после 60 мес наблюдения (P=0,09) (Thomas et al., 2000).

В исследовании национальной исследовательской группы по изучению адъювантного лечения РМЖ и paка кишечника NSABP B−28 схема лечения пpaктически соответствовала таковой при CALGB за исключением того, что доза паклитаксела составляла 225 мг/м 2 . После 67 мес наблюдения результаты NSABP B−28 показали 17% сокращение разницы возникновения рецидивов между группами с абсолютным различием 4% (р=0,008) без существенной разницы в общей выживаемости.

В исследовании международной группы по изучению РМЖ (BCIRG) 001, с включением 1491 больной, сравнили 6 циклов FAC (фторурацил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед) и 6 циклов терапии TAC (доцетаксел 75 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед ). После 55 мес наблюдения у пациенток с положительными рецепторами (ЭР/ПР+), получивших терапию TAC, отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования на 28% по сравнению с FAC (p=0,0076), у больных с отрицательными рецепторами (ЭР/ПР-) также выявлено увеличение времени до прогрессирования на 31% (p=0,0297). Общая выживаемость составила 89 и 87%, соответственно, при этом отмечено сокращение риска cмepти на 30% (р=0,008) при использовании терапии TAC. Токсические реакции, в виде нейтропении 3 и 4 степени, чаще встречались при терапии TAC по сравнению с FAC (65 и 49,3%, соответственно, р≤0,05), кроме того чаще отмечались анемия, стоматиты, астения. Решение вопроса о рекомендации комбинации TAC будет принято после окончательного определения эффективности воздействия доцетаксела в этой комбинации на выживаемость больных ранними стадиями РМЖ, что требует более длительного наблюдения.

Читать еще:  Онкомаркеры СА 19 9: норма, расшифровка, что показывает

Будут ли таксаны наиболее эффективны в комбинациях со старыми агентами или их нужно использовать последовательно, после стандартной комбинации, также остаются вопросами, требующими дополнительного изучения.

Усовершенствование дозовых режимов, последовательность введения уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов в адъювантной химиотерапии РМЖ стали предметом изучения крупного рандомизированного исследования INT C9741 /16/.

В этом исследовании, включающем 2 тыс. пациенток, были рассмотрены 2 положения:

1. Частота введения. Применение лекарственных препаратов с укороченным интервалом между введением отдельных доз. При этом каждый из активных препаратов используется в виде множественных циклов, а не путем наращивания доз. Использование КСФ позволяет использовать 2-недельные интервалы вместо обычных 3 нед.

2. Последовательность терапии. Препараты применяются не одновременно, а поочередно, что основано на гипотезе частого введения препарата в терапии медленно растущих опухолей, к числу которых относится РМЖ.

В ходе исследования изучались вопросы использования последовательного и одновременного введения одних и тех же препаратов, с 3- или 2-недельными интервалами между курсами. Все больные были разделены на четыре группы: первая группа последовательно получала доксорубицин (60 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла, затем паклитаксел (175 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла и затем (600 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла; вторая — те же препараты, в тех же дозах, но интервалы между циклами составляли 2 нед; третья группа — одновременно получала те же дозы тех же препаратов совместно с филграстимом, каждые 3 нед; четвертая — одновременно те же препараты и дозы, но с 2-недельным интервалом, плюс филграстим.

В результате безрецидивная выживаемость при использовании режимов частого введения достоверно превосходила этот показатель при использовании режимов химиотерапии, применявшихся каждые 3 нед. Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 82% для частого введения и 75% для других схем. Общая 3-летняя выживаемость равнялась 92% при частом введении и 90% для режимов с 3-недельным интервалом. Полученные данные свидетельствуют о том, что интенсификация, т.е. сокращение интервалов между циклами, улучшает клинические результаты и что последовательная химиотерапия с использованием частого дозирования имеет меньшую токсичность и является столь же эффективной, как и режим одновременного применения препаратов.

Что касается трастузумаба (Герцептина), моноклональные антитела, против HER−2/neu рецептора, то при совместном его использовании с химиотерапией AC или паклитакселом было показано увеличение выживаемости пациенток /17/. В настоящее время продолжаются 4 рандомизированных исследования по изучению потенциальной выгоды трастузумаба в комбинации с адъювантными режимами химиотерапии. Пока трастузумаб не должен быть включен в адьювантную терапию вне клинических исследований.

Все вышеприведенные результаты адъювантного лечения продемонстрировали существенное преимущество дополнительной терапии для всех больных — независимо от возраста, поражения лимфатических узлов, гормонального статуса, хотя польза для каждой пациентки зависит от факторов прогноза развития болезни и ответа опухоли на проводимое лечение.

Таким образом, все больные с операбельным РМЖ должны получать дополнительное лечение.

Каждый обзор EBCTCG неоднократно демонстрировал преимущества системной адъювантной химиотерапии во всех подгруппах пациенток с агрессивным РМЖ, независимо от менопаузного статуса, поражения аксиллярных лимфатических узлов, возраста или рецепторного статуса. Польза для каждой пациентки должна соотноситься с потенциально нeблагоприятными эффектами химиотерапии. Единственная группа пациенток, для которых риск химиотерапии может превышать пользу — это больные, у которых опухоль имеет размеры ≤1 см с отрицательными лимфатическими узлами или размерами ≤3 см с благоприятным гистологическим вариантом (трубчатый, папиллярный, муцинозный, медуллярная и аденоидная цисткарцинома) paка.

Современные данные по использованию адъювантной химиотерапии, в т.ч. и отечественных авторов /84; 85/, говорят о необходимости ее применения у женщин с метастазами в лимфатические узлы или без них, но с высоким риском рецидива заболевания.

На основании полученных в клинических исследованиях результатов /83/, сегодня в адъювантном режиме используются следующие эффективные схемы химиотерапии (табл. 3).

Режимы адъювантной химиотерапии, использующиеся в пpaктике

Системная терапия paка молочной железы I-II стадии

Роль системной терапии

Адъювантное применение системной терапии

Системная терапия улучшает выживаемость у пациенток, страдающих paком молочной железы на ранних стадиях.

Более половины пациенток с операбельным paком молочной железы, подвергающихся только локально-регионарному лечению, умирают от метастазов.

Это указывает на то, что микрометастазы существуют уже на момент установления диагноза.

Единственный способ улучшить выживаемость — назначать системную фармакотерапию. Системную терапию можно назначать в виде эндокринной, химио- или целевой терапии. Она может назначаться после (адъювантная) или до (неоадъювантная) локально-регионарного лечения.

Адъювантная эндокринная терапия

Адъювантная эндокринная терапия признается единственным эффективным средством у пациенток с рецепторам эстрогена (ЭР) и рецепторам прогестерона (ПР) положительными опухолями. До недавнего времени тамоксифен был наиболее часто используемым препаратом у женщин как до менопаузы, так и после нее.

Тамоксифен является частичным антагонистом эстрогенов, однако оказывает агонистический эффект на эндометрий, жировой обмен и костную ткань. При его назначении в течение 5 лет снижается риск развития paка молочной железы на противоположной стороне на 40-50% (табл. 5.6).

Таблица 5.6. Пропорциональноеснижениерискапосле5летприема тамоксифена по возрастным группам после исключения пациенток с опухолями, содержащими низкий процентэстрогенных рецепторов

Примечание: СО — стандартное отклонение.

Препарат может быть менее эффективен в отношении HER2-положительных опухолей.

Селективные ингибиторы ароматазы (ИА) третьего поколения — анастрозол, летрозол и эксеместан — являются основным достижением в адъювантной терапии пациенток в постменопаузе, страдающих paком молочной железы на ранней стадии.

У данной группы пациенток они демонстрируют свое превосходство над тамоксифеном, действуя путем блокирования синтеза эстрогенов, осуществляемого посредством фермента ароматазы. Они демонстрируют улучшение безопухолевой и безметастазной выживаемости и превосходят в этом тамоксифен. Ингибиторы ароматазы третьего поколения, по сравнению с тамоксифеном, дополнительно снижают риск paка молочной железы на противоположной стороне на 40-50%.

Данные из первого исследования, в котором сравнивали тамоксифен с анастрозолом (ATAC, Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) среди более чем 9000 женщин, продемонстрировали существенное улучшение безопухолевой выживаемости на фоне применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном.

После этого исследования в других клинических испытаниях было показано преимущество летрозола над тамоксифеном в качестве препарата первого ряда, а также перехода с тамоксифена после его приема в течение 2-3 лет на анастрозол или эксеместан в течение 2-3 лет, по сравнению с приемом в течение 5 лет только тамоксифена.

Дополнительные данные, указывающие на эффективность этих препаратов, получены в ходе клинического испытания MA17, проведенного в Канаде. В ходе него было выявлено, что летрозол, назначаемый после 5 лет приема тамоксифена, снижает риск местного рецидивирования у пациенток с ЭР-положительными опухолями без метастазов в лимфатические узлы и с метастазами в них, а также вызывает существенное улучшение выживаемости у пациенток с метастазами в лимфатические узлы.

Поэтому в настоящее время доступные варианты лечения пациенток в постменопаузе — это прием только тамоксифена в течение 5 лет, прием в течение 5 лет анастрозола или летрозола, прием в течение 2-3 лет тамоксифена с последующим переходом на прием в течение 2-3 лет анастрозола или эксеместана или прием в течение 5 лет тамоксифена с последующим переходом на прием в течение 5 лет летрозола.

У женщин в периоде предменопаузы с гормонально-чувствительными опухолями варианты лечения включают назначение тамоксифена или тамоксифена в сочетании с подавлением гормональной активности яичников, наиболее часто с помощью аналогов гонадотропин-рилизинг гормона, например госерелина.

Добавление тамоксифена к госерелину демонстрирует улучшение выживаемости у пациенток с ЭР-положительными опухолями. Пока еще неясно, достигается ли данный результат при добавлении госерелина к тамоксифену. По данному вопросу проводятся клинические испытания, в которых сравниваются госерелин и тамоксифен с госерелином и ингибитором ароматазы.

Адъювантная химиотерапия

Наибольшие преимущества химиотерапии наблюдаются у женщин до 70 лет. Химиотерапия опосредует свои эффекты не только за счет индукции аменореи. В настоящее время увеличение размеров опухоли, вовлечение лимфатических узлов, отсутствие рецепторов эстрогена, HER2-положительность, наличие лимфатической или сосудистой инфильтрации (ЛСИ) и возраст пациентки (младше 35 лет) являются факторами, рассматриваемыми при определении показаний и типа химиотерапии.

Химиотерапия не демонстрирует значимых преимуществ у получающих соответствующую эндокринную терапию пациенток в постменопаузе с опухолями на I или II стадии, опухолями, насыщенными ЭР, HER2-отрицательным paком молочной железы.

Включающие антрациклин комбинации, в которых используются доксорубицин или эпирубицин, более эффективны, чем традиционные комбинации циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, и в настоящее время являются стандартом.

Добавление таксанов к антрациклинам дополнительно улучшает выживаемость при метастазах в лимфатические узлы, по сравнению с изолированным применением антрациклинов. При назначении новых схем лечения 5-летняя выживаемость у пациенток с метастазами в лимфатические узлы выросла с 65% до 85% и выше (табл. 5.7).

Таблица 5.7. Снижение частоты рецидивирования и летальности в клинических испытаниях полихимиотерапии (из Early Breast Cancer-Trialists’ Collaborative Group, 1998)

Химиотерапия при paке гpyди: виды препаратов, схемы и отзывы

Рак молочной железы – наиболее распространённый вид paка у женщин. Химиотерапия при paке молочной железы – метод комплексного лечения oнкoлoгического заболевания, основанный на применении лекарственных средств. Направлен на снижение уровня активного развития paковых клеток и уменьшение их размеров. Химиотерапевтический метод применим как самостоятельный вид терапии, а также используется перед операционным вмешательством и в послеоперационный период.

Читать еще:  Лечение кондиломатоза у женщин

Цели применения химиотерапии

Лечение paка гpyди – сложный и длительный процесс. Химиотерапия – только один этап из комплекса проводимых процедур, который хаpaктеризуется применением цитостатических препаратов. Назначают химию на разных стадиях развития болезни, соответственно, преследуя разные цели. Условно их можно подразделить на следующие:

• Уничтожение paка.
• Снижение симптоматики, облегчение жизни пациента.
• Уменьшение новообразования.
• Профилактика развития метастазов и рецидивов болезни.

Согласно статистике, при применении химиотерапии в борьбе с paком молочной железы показатель cмepтности снижается на 15 %, а рецидивы уменьшаются примерно на 24 %.

Виды применяемых препаратов

Химиотерапия основана на применении лекарственных препаратов-цитостатиков, которые направлены на уничтожение paковых клеток. Согласно мировым протоколам лечения, применяют разные виды терапии, у каждой схемы существуют определенные побочные эффекты.

Рак молочной железы чувствителен ко многим медикаментозным препаратам. Их подразделяют на следующие категории:

1. Алкилирующие цитостатики, которые разрушают белки ДНК и контролируют опухолевые клетки, уничтожая их. Эти препараты самые популярные среди противоопухолевых средств.
2. Антиметаболиты, которые проникают в структуру paковой клетки, изменяют процессы ее деятельности, клетка погибает. К ним относится 5-фторурацил (5-ФУ), Гемцитабин.
3. Антрациклины – антибиотики против опухолевого развития, обладают разносторонним механизмом. Свойства антрациклинов схожи по своему действию с обычными антибиотиками.
4. Таксаны – это категория химиопрепаратов, которые способствуют остановке развития злокачественных клеток. К ним относится Абpaксан.

Красная ХТ

Красная химиотерапия – это самая агрессивная (токсичная) форма лечения. Называется «красной» из-за цвета компонентов препарата. В состав лекарства входят: эпирубицин, идарубицин, доксорубицин. Эти составляющие красного цвета, очень токсичны. Красная химия назначается на поздних стадиях paка при тяжелых, агрессивных формах болезни.

Из-за высокого уровня токсичности препаратов между процедypaми делают перерывы для восстановления организма, а также его освобождения от накопившихся токсических веществ. Красная химиотерапия назначается:

• Для предотвращения процесса метастазирования.
• Как подготовка к операции.
• Для профилактики в стадии ремиссии.

Во время терапии пациенты должны исключить переохлаждения, стрессовые состояния. Вести здоровый образ жизни, обеспечить полноценное питание, недоедание (голодание) может ухудшить состояние больного.

Адъювантная химиотерапия

Адъювантная химиотерапия применима после оперативного вмешательства. Этот метод назначают, чтобы убить атипичные клетки, которые, возможно, остались. Особенно это актуально на тех стадиях, когда процесс метастазирования уже запущен.Такая химия проводится для профилактики рецидивов болезни. Продолжительность проведения процедур назначается на основании индивидуальных показателей больного, могут достигать промежутка 4–6 месяцев.

Неоадъювантная химиотерапия

В большинстве случаев paк молочной железы выявляется на поздних стадиях развитиях, при которых требуется предоперационная терапия. Неоадъювантная химиотерапия назначается до хирургической операции. Данный вид лечения необходим для уменьшения опухолевого образования, чтобы очертить границу между здоровыми и пораженными тканями; остановить деление клеток для максимального сокращения новообразования.

За счет уменьшения размеров опухоли операция становится менее травматичной. Период восстановления проходит значительно быстрее.

Зачем назначают химию перед операцией

Химиотерапию при oнкoлoгии молочных желез перед операцией назначают для того, чтобы контролировать процесс развития болезни. Под влиянием лекарственных средств клетки замедляют рост, уменьшается размер опухоли, уничтожаются метастазы. Крупные опухоли, которые оказывают давление на соседние органы, вызывая сильные болевые ощущения, уменьшаются в размерах, тем самым улучшая качество жизни пациента.

Под воздействием этих процессов локализация опухоли уменьшается, частично или полностью исчезают метастазы в лимфатических узлах, снижается отечность кожи, можно сделать выводы о правильности подбора лекарственных препаратов. Благодаря этому сама операция проходит с наименьшим ущербом для здоровья пациента.

Основной проблемой, которая сокращает результативность, является устойчивость некоторых paковых клеток к действующим веществам препаратов. Результат должен быть стопроцентным, ведь даже 1% выживших атипичных клеток приводит к дальнейшему развитию онкозаболевания. Поэтому препараты комбинируют, меняют дозировку, схемы лечения. Главное – не нанести непоправимый вред здоровым клеткам.

Как проходит процедypa

Врачи назначают химиотерапию после проведения полного обследования пациента, в которое входят диагностические исследования на аппаратах МРТ, КТ или УЗИ, лабораторные анализы, гистологические исследования. На основании проведенных диагностических процедур, а также индивидуальных особенностей, возраста и хронических заболеваний определяется процесс лечения.

В 30–60% случаев выявления paка молочных желез – это гормонозависимый paк. На определение схемы лечения влияют также следующие факторы:

• Вид опухоли и локализация.
• Преследуемая цель (полное излечение, уменьшение размеров, исключение вероятности рецидив и др.).
• Восприимчивость к конкретным препаратам.

Проводят процедуры в условиях стационара, амбулаторно или дома. Это зависит от способа введения препаратов, наличия или отсутствия вспомогательных процедур, общего состояния пациента. Ввод лекарственных препаратов осуществляют внутривенно, некоторые предполагают перopaльное применение. Подкожные и внутримышечные инъекций делают редко из-за возможности развития некроза тканей на месте прокола. Нередко применяют масляную химиотерапию, когда в артерию, которая питает опухоль, вводят высокую дозу токсичного масляного препарата. Преимуществом этого метода является отсутствие повреждения организма в целом.

Подготовка к химиотерапевтическим процедypaм подразумевает медикаментозную поддержку организма, соблюдение определенных правил жизни. При выполнении всех рекомендаций перспектива выздоровления значительно выше. Терапия проходит несколькими курсами с обязательным перерывом для возможности здоровым клеткам обновиться, чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов. Схема АС, включающая Доксорубицин и Циклофосфамид, часто применяется при paке молочной железы для профилактики тошноты и рвоты. Однако метод и длительность лечения определяются индивидуально, оно может состоять из одного или несколько препаратов.

Как пережить химию

Чтобы пережить химиолечение и не развалиться физически, пациентам необходимы поддерживающая терапия и изменение образа жизни. Для облегчения протекания сеансов лечения и скорейшего восстановления больному следует сохранять двигательную активность. Общепринятая точка зрения, что пациент должен придерживаться постельного режима, в корне неверна. Врачи рекомендуют больше двигаться, в частности ходить пешком, это помогает снизить усталость.

Правильное питание, употрeбление натуральных продуктов необходимы при лечении. Врачи лишь предлагают ограничить объем порций и исключить продукты, раздражающие ЖКТ – острое, соленое, пряное. Прием пищи крайне важен, ведь у oнкoлoгических больных часто снижается аппетит. Здоровый, полноценный сон также помогает легче перенести процедуры. В период лечения иммунная система ослаблена, поэтому нужно избегать таких заболеваний, как ОРВИ, ОРЗ, грипп. Для снижения токсического воздействия дополнительно назначают препараты, в том числе антибиотики, препараты от тошноты, рвоты. Нельзя принимать витамины в процессе лечения, потому как реакция организма при сочетании препаратов до конца не выяснена.

И, конечно, крайне важно психологическое состояние пациента. Химиотерапевтическое лечение лучше рассматривать как препятствие на данном жизненном этапе, которое нужно преодолеть. Положительные эмоции и направленность на скорейшее выздоровление помогают легче перенести тяготы лечения. В 90 % случаев злокачественные новообразования, обнаруженные на ранней стадии развития болезни, поддаются лечению.

Симптомы после прохождения

После прохождения курса химии под воздействием агрессивных медикаментозных препаратов страдают клетки кровеносной системы, органы ЖКТ. Разрушаются волосяные луковицы, страдают ногти, кожный покров, слизистые оболочки. Следовательно, появляются следующие симптомы:

• Выпадают волосы — от частичного выпадения до полного облысения. После окончания курса химиотерапии рост восстанавливается.
• Ослабевает костная ткань. Остеопороз как следствие.
• Реагирует ЖКТ – часты случаи тошноты, диареи, рвоты.
• Ухудшается самочувствие, повышается утомляемость.
• Снижается функция иммунной системы. Велика вероятность инфекционных заболеваний.
• Нарушается репродуктивная функция (частично или полностью).

Во время лечения у пациенток может подниматься температура, часто пропадает аппетит, происходят нарушения в работе эндокринной системы, нарушаются мeнcтpуальный цикл и функция яичников. Поэтому перед началом химиотерапии врач оценивает риски от негативного воздействия лекарственных средств и возможный положительный эффект.

Последствия и осложнения

Химиотерапия – метод нехирургического лечения oнкoлoгии. Терапия может порождать неприятные последствия, такие как:

• психические расстройства;
• бесплодие;
• инвалидность;
• пoлoвая беспомощность;
• ухудшение иммунной защиты организма;
• нарушение функции молочных желез;
• ослабление организма – физическое и мopaльное.

Токсическое воздействие на организм приводит к снижению лейкоцитов в крови, что повышает риск инфекционных осложнений грибкового и вирусного хаpaктера. При снижении уровня тромбоцитов могут возникнуть носовые, желудочно-кишечные кровотечения и др. Существует ряд противопоказаний для применения химиотерапии:

• беременность – первый триместр;
• оперативное вмешательство в последние полгода;
• нарушение работы почек, печени;
• хронические заболевания сердца;
• снижение уровня лейкоцитов;
• преклонный возраст.

Главная цель – это оказание максимально губительного воздействия на paковые клетки и минимальное повреждение незараженных тканей и клеток. Врач учитывает потенциальный положительный результат и возможные побочные эффекты.

Реабилитационный период

Реабилитационный период занимает неопределенное время. Длительность зависит от принимаемых лекарств, дозировки, переносимости и общего состояния здоровья. Реабилитация включает комплекс рекомендаций:

• Соблюдение диеты.
• Оптимальная физическая нагрузка.
• Эмоциональная и психологическая поддержка.
• Средства и способы, помогающие снизить стрессовые ситуации (медитация, дыхательная гимнастика).

В период восстановления главной задачей является максимально быстрый возврат больного к привычному образу жизни и уровню работоспособности. Обязательно регулярное обследование после проведения химиотерапевтических процедур.

Рак молочной железы стал для меня ударом. Куча разных анализов, постоянный страх из-за неизвестности и непонимания, что делать. Назначили пока первый курс химии. Сейчас ставят капельницы. В этот период оказались очень важны поддержка близких и понимание врачей. Надеюсь на выздоровление.

Читать еще:  Остеосаркома: симптомы и лечение

На очередном проф. осмотре на работе обнаружили подозрительное образование, отправили на дополнительную диагностику. К моему удивлению и расстройству, обнаружили злокачественное образование. Прохожу третий курс лечения, сначала самочувствие было нормальное, но на второй неделе начались тошнота и рвота. Оказалось, женщин с таким диагнозом много, и все они пытаются приободрять друг друга.

Лекарственная терапия paка молочной железы

д.м.н., проф. Возный Э.К.

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее часто встречаемый у женщин oнкoлoгический диагноз. За последние годы, несмотря на рост заболеваемости, отмечено уменьшение cмepтности от опухолей этой локализации, что объясняется, с одной стороны — выявлением все большего числа пациенток на ранних стадиях новообразования, а с другой — применением системной лекарственной терапии. История развития и прогресс лекарственной терапии oнкoлoгических заболеваний во многом — эволюция лекарственной терапии РМЖ.

Лекарственная терапия при РМЖ

Использование лекарственной терапии основывается на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом, за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, которые не могут быть сегодня визуализированы по техническим причинам. Именно эти субклинические метастазы являются основой потенциального прогрессирования.

Как показывает многолетний опыт, применение на ранних стадиях системной эндокринной терапии и химиотерапии увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных РМЖ.

Больные РМЖ могут быть разделены на 2 группы:

1) пациентки с местно-распространенным операбельным paком;

2) больные с отдаленными метастазами (диссеминированный paк).

Исходя из этого положения, цели лечения в каждой группе разные.

Для пациенток первой группы — излечение на основе применения всех видов лечения: операции, лучевой и лекарственной терапии.

Для пациенток второй группы — достижение клинической ремиссии и ее удержание в течение максимально возможного периода; увеличение продолжительности жизни больных и улучшение ее качества.

С 50-х гг. ХХ в. начались первые исследования по адъювантной химиотерапии отдельными препаратами в монорежимах, но позитивных результатов получено не было. В 60-х гг. были инициированы исследования по применению комбинированной химиотерапии.

В 70-х гг. ХХ в. адъювантная полихимиотерапия проводилась больным с метастазами в лимфатические узлы, а начиная с 80-х гг. в эти исследования были включены больные с непораженными лимфатическими узлами.

Полученные положительные результаты лечения способствовали увеличению числа клинических исследований по адъювантному лечению больных РМЖ при всех стадиях опухолевого процесса.

Группа по изучению ранних стадий РМЖ (EBCTCG) провела международный метаанализ (Оксфордские обзоры) всех рандомизированных исследований по адъювантной терапии определенных групп пациенток с инвазивным РМЖ (EBCTCG 1985, 1990, 1995 и 2000 гг.). Так, женщины моложе 40 лет имеют максимальное сокращение риска возникновения метастазов при системной адъювантной химиотерапии на 37%, а пациентки в возрасте 60–69 лет достигают статистически существенного сокращения риска рецидива на 18%.

В последние десятилетия во всех возрастных группах отмечается увеличение времени до наступления cмepти от РМЖ . Наиболее высокое относительное сокращение cмepтности отмечается среди женщин моложе 40 лет по сравнению с 60–69-летними, 27 против 8% соответственно /1; 2/. Эти данные приведены в таблице 1.

Преимущества адъювантной терапии по сравнению с наблюдением

Еще в одном исследовании, проведенном в госпитале M.D. Anderson, сравнили эффективность 8 циклов FAC и 4 циклов FAC с последующими 4 циклами паклитаксела (250 мг/м 2 в течение 24 ч); было показано 3% увеличение безрецидивной выживаемости в пользу группы с паклитакселом после 60 мес наблюдения (P=0,09) (Thomas et al., 2000).

В исследовании национальной исследовательской группы по изучению адъювантного лечения РМЖ и paка кишечника NSABP B−28 схема лечения пpaктически соответствовала таковой при CALGB за исключением того, что доза паклитаксела составляла 225 мг/м 2 . После 67 мес наблюдения результаты NSABP B−28 показали 17% сокращение разницы возникновения рецидивов между группами с абсолютным различием 4% (р=0,008) без существенной разницы в общей выживаемости.

В исследовании международной группы по изучению РМЖ (BCIRG) 001, с включением 1491 больной, сравнили 6 циклов FAC (фторурацил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед) и 6 циклов терапии TAC (доцетаксел 75 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед ). После 55 мес наблюдения у пациенток с положительными рецепторами (ЭР/ПР+), получивших терапию TAC, отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования на 28% по сравнению с FAC (p=0,0076), у больных с отрицательными рецепторами (ЭР/ПР-) также выявлено увеличение времени до прогрессирования на 31% (p=0,0297). Общая выживаемость составила 89 и 87%, соответственно, при этом отмечено сокращение риска cмepти на 30% (р=0,008) при использовании терапии TAC. Токсические реакции, в виде нейтропении 3 и 4 степени, чаще встречались при терапии TAC по сравнению с FAC (65 и 49,3%, соответственно, р≤0,05), кроме того чаще отмечались анемия, стоматиты, астения. Решение вопроса о рекомендации комбинации TAC будет принято после окончательного определения эффективности воздействия доцетаксела в этой комбинации на выживаемость больных ранними стадиями РМЖ, что требует более длительного наблюдения.

Будут ли таксаны наиболее эффективны в комбинациях со старыми агентами или их нужно использовать последовательно, после стандартной комбинации, также остаются вопросами, требующими дополнительного изучения.

Усовершенствование дозовых режимов, последовательность введения уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов в адъювантной химиотерапии РМЖ стали предметом изучения крупного рандомизированного исследования INT C9741 /16/.

В этом исследовании, включающем 2 тыс. пациенток, были рассмотрены 2 положения:

1. Частота введения. Применение лекарственных препаратов с укороченным интервалом между введением отдельных доз. При этом каждый из активных препаратов используется в виде множественных циклов, а не путем наращивания доз. Использование КСФ позволяет использовать 2-недельные интервалы вместо обычных 3 нед.

2. Последовательность терапии. Препараты применяются не одновременно, а поочередно, что основано на гипотезе частого введения препарата в терапии медленно растущих опухолей, к числу которых относится РМЖ.

В ходе исследования изучались вопросы использования последовательного и одновременного введения одних и тех же препаратов, с 3- или 2-недельными интервалами между курсами. Все больные были разделены на четыре группы: первая группа последовательно получала доксорубицин (60 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла, затем паклитаксел (175 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла и затем (600 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла; вторая — те же препараты, в тех же дозах, но интервалы между циклами составляли 2 нед; третья группа — одновременно получала те же дозы тех же препаратов совместно с филграстимом, каждые 3 нед; четвертая — одновременно те же препараты и дозы, но с 2-недельным интервалом, плюс филграстим.

В результате безрецидивная выживаемость при использовании режимов частого введения достоверно превосходила этот показатель при использовании режимов химиотерапии, применявшихся каждые 3 нед. Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 82% для частого введения и 75% для других схем. Общая 3-летняя выживаемость равнялась 92% при частом введении и 90% для режимов с 3-недельным интервалом. Полученные данные свидетельствуют о том, что интенсификация, т.е. сокращение интервалов между циклами, улучшает клинические результаты и что последовательная химиотерапия с использованием частого дозирования имеет меньшую токсичность и является столь же эффективной, как и режим одновременного применения препаратов.

Что касается трастузумаба (Герцептина), моноклональные антитела, против HER−2/neu рецептора, то при совместном его использовании с химиотерапией AC или паклитакселом было показано увеличение выживаемости пациенток /17/. В настоящее время продолжаются 4 рандомизированных исследования по изучению потенциальной выгоды трастузумаба в комбинации с адъювантными режимами химиотерапии. Пока трастузумаб не должен быть включен в адьювантную терапию вне клинических исследований.

Все вышеприведенные результаты адъювантного лечения продемонстрировали существенное преимущество дополнительной терапии для всех больных — независимо от возраста, поражения лимфатических узлов, гормонального статуса, хотя польза для каждой пациентки зависит от факторов прогноза развития болезни и ответа опухоли на проводимое лечение.

Таким образом, все больные с операбельным РМЖ должны получать дополнительное лечение.

Каждый обзор EBCTCG неоднократно демонстрировал преимущества системной адъювантной химиотерапии во всех подгруппах пациенток с агрессивным РМЖ, независимо от менопаузного статуса, поражения аксиллярных лимфатических узлов, возраста или рецепторного статуса. Польза для каждой пациентки должна соотноситься с потенциально нeблагоприятными эффектами химиотерапии. Единственная группа пациенток, для которых риск химиотерапии может превышать пользу — это больные, у которых опухоль имеет размеры ≤1 см с отрицательными лимфатическими узлами или размерами ≤3 см с благоприятным гистологическим вариантом (трубчатый, папиллярный, муцинозный, медуллярная и аденоидная цисткарцинома) paка.

Современные данные по использованию адъювантной химиотерапии, в т.ч. и отечественных авторов /84; 85/, говорят о необходимости ее применения у женщин с метастазами в лимфатические узлы или без них, но с высоким риском рецидива заболевания.

На основании полученных в клинических исследованиях результатов /83/, сегодня в адъювантном режиме используются следующие эффективные схемы химиотерапии (табл. 3).

Режимы адъювантной химиотерапии, использующиеся в пpaктике