Антагонист кальция Занидип: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата

Занидип ® -Рекордати (Zanidip ® -Recordati)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета, с риской на одной стороне.

На изломе — светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лерканидипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов — является рацемической смесью право- (R) и левовращающего (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры.

Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5–7 ч после приема внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 ч). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов, отрицательное инотропное действие отсутствует. Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь лерканидипин всасывается из ЖКТ практически полностью. C_max в плазме крови достигается через 1,5–3 ч и составляет 3,3 и 7,66 нг/мл после приема 10 и 20 мг соответственно.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связь с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Метаболизм. Метаболизируется при «первичном прохождении» через печень путем биотрансформации изоферментом системы CYP3A4 с образованием целого ряда метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью.

Выведение происходит почками и кишечником после биотрансформации. Выделяют 2 фазы выделения лерканидипина: раннюю (значение показателя T_1/2 2–5 ч) и конечную (значение показателя T_1/2 8–10 ч). Препарат в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах.

При повторном применении не кумулирует.

Показания препарата Занидип ® -Рекордати

Эссенциальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

нестабильная стенокардия, обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес) ;

тяжелые нарушения функции печени, нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 39 мл/мин) ;

одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин), а также с грейпфрутовым соком, циклоспорином;

беременность и период кормления грудью; применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) ;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; синдром слабости синусного узла (без кардиостимулятора), левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Статистика по ВОЗ : очень часто — 1/10 назначений; часто — 1/100 назначений; нечасто — 1/1000 назначений; редко — 1/10000 назначений; очень редко — менее 1/10000 назначений.

Со стороны нервной системы: редко — сонливость; нечасто — головная боль, головокружение.

Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность.

Со стороны ССС : нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения; приливы крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок, выраженное снижение АД , боли в груди, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; очень редко — повышение активности печеночных ферментов (обратимое).

Со стороны кожи: редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.

Общие расстройства и местные реакции: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость; очень редко — гиперплазия десен.

Взаимодействие

Препарат нельзя принимать одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином, т.к. это приводит в повышению содержания обоих веществ в плазме крови. Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмическими препаратами III класса (например амиодарон).

Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению уровня лерканидипина в плазме крови и в связи с этим к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

При одновременном приеме дигоксина необходимо проводить регулярный контроль признаков интоксикации дигоксином.

Прием препарата с мидазоламом в пожилом возрасте приводит к увеличению абсорбции лерканидипина и снижению скорости абсорбции.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект могут возрастать.

При одновременном применении с симвастатином, Занидип ® -Рекордати следует принимать утром, а симвастатин — вечером.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина.

Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ .

Этанол может усиливать антигипертензивное действие лерканидипина.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат Занидип ® -Рекордати назначают по 10 мг 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.

Применение у пожилых пациентов. Коррекция дозы не требуется, однако при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени. При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекция дозы не требуется, начальная доза — 10 мг, увеличение дозы до 20 мг/сут следует проводить с осторожностью. В случае если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.

Передозировка

Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, увеличение частоты и продолжительности приступов стенокардии, инфаркт миокарда.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ИБС (существует риск учащения приступов стенокардии), хроническую сердечную недостаточность необходимо компенсировать перед началом применения препарата.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Влияние на способность управлять механизмами и автомобилем. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг. По 7, 14, 15, 25, 28 или 30 табл. в блистере из непрозрачной ПВХ-пленки/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 блистеров помещают в картонную пачку.

Производитель

Рекордати Ирландия Лтд.

Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия.

Произведено: Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А., Виа Чивитали, 1, Милан, 20148, Италия.

Адрес представительства в РФ для предъявления претензий: ООО «Русфик».

Россия, 123610, Москва, Краснопресненская наб., 12, ЦМТ, «Международная-2», оф. 747.

Тел.: (495) 258-20-06; факс: (495) 258-20-07.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Занидип ® -Рекордати

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Занидип ® -Рекордати

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Занидип — эффективный блокатор медленных кальциевых каналов. Препарат избирательно блокирует прилив ионов кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры и сосудистой стенки.

Фармакологические свойства

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56% — у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было засвидетельствовано эффективное снижение систолического артериального давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, и максимальная концентрация в плазме крови приблизительно через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2:00 после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Читать еще:  Что такое миграция водителя ритма

Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Способ применения

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавления Занидипу в схемы лечения с b-адреноблокаторами или диуретики (гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), пациентам, давление которых будет адекватно контролировался при монотерапии указанными препаратами.

Дети. Применение препарата детям не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лерканидипина или иных дигидропиридинам или к любому компоненту препарата
• женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию;
• обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность
• нестабильная стенокардия
• тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина
• после инфаркта миокарда в течение 1 месяца
• одновременное применение с ингибиторами CYP ЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина. Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипу с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается.

Одновременное применение Занидипу с метопрололом, b-блокаторами, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности Занидипу на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает b-блокаторами, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Итак, Занидип можно назначать с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4) в пожилом возрасте не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипу.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занидипу в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение с дигоксином показало повышение максимальной концентрации дигоксина, но не в AUC (площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда Занидип в дозе 20 мг одновременно принимать 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата. Исследования доказали, что при одновременном применении Занидипу в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Занидип можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Во время приема Занидипу следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Применение в период беременности и кормления грудью

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта на животных и не влияет на их репродуктивную функцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Учитывая вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Передозировка

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненной фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов.

В нижеследующей таблице по классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой возникновения реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указанные в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, реакции, встречавшиеся чаще всего, это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.

Занидип — селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Фармакологические свойства

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56% — у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было засвидетельствовано эффективное снижение систолического артериального давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, и максимальная концентрация в плазме крови приблизительно через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Читать еще:  Как семена укропа влияют на артериальное давление?

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Способ применения

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавления Занидипу в схемы лечения с b-адреноблокаторами или диуретики (гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), пациентам, давление которых будет адекватно контролировался при монотерапии указанными препаратами.

Дети. Применение препарата детям не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лерканидипина или иных дигидропиридинам или к любому компоненту препарата
• женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию;
• обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность
• нестабильная стенокардия
• тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина
• после инфаркта миокарда в течение 1 месяца
• одновременное применение с ингибиторами CYP ЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.

При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипу с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня АД.

Одновременное применение Занидипу с метопрололом, b-блокаторами, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности Занидипу на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает b-блокаторами, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Итак, Занидип можно назначать с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4) в пожилом возрасте не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипу.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занидипу в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия.

Когда Занидип в дозе 20 мг одновременно принимать 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата. Исследования доказали, что при одновременном применении Занидипу в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Занидип можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Во время приема Занидипу следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Применение в период беременности и кормления грудью

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта на животных и не влияет на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности и кормления грудью и данных по тератогенного влияния других дигидропиридинов в опытах на животных препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Учитывая вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Передозировка

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. С точки зрения удлиненной фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов.

В нижеследующей таблице по классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой возникновения реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указанные в порядке снижения проявлений.

Согласно данным клинических исследований, реакции, встречавшиеся чаще всего, это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.

ЛЕРКАМЕН 10

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на изломе — светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 39 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 15.5 мг, повидон К30 — 4.5 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав оболочки: опадрай OY-SR-6497 — 3 мг (гипромеллоза — 1.913 мг, макрогол 6000 — 0.3 мг, тальк — 0.15 мг, титана диоксид — 0.6 мг, краситель железа оксид желтый — 0.037 мг).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на изломе — светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 60 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 31 мг, повидон К30 — 9 мг, магния стеарат — 2 мг.

Состав оболочки: опадрай 02F25077 — 6 мг (гипромеллоза — 3.825 мг, тальк — 0.3 мг, титана диоксид — 1.2 мг, макрогол 6000 — 0.6 мг, железа оксид (III) — 0.075 мг).

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные.

Селективный блокатор медленных кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды, производное дигидропиридина. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.

Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина, прежде всего, обусловлен S-энантиомером.

Длительность терапевтического действия — 24 ч.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. C_max в плазме крови достигается через 1.5-3 часа и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют
одинаковое время достижения C_max, одинаковый T_1/2; значения C_max и АUC в 1.2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

Вследствие эффекта «первого прохождения» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат Леркамен не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Читать еще:  Как чабрец влияет на давление: понижает или повышает? Вся правда!

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний T_1/2 составляет 8-10 ч.

Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%).

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Антагонист кальция Занидип: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата

Одним из эффективнейших медпрепаратов, применяемых при лечении артериальной гипертензии, является разработка итальянской фармкомпании Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A. Его название Занидип-Рекордати.

Об особенностях состава, фармакокинетике, противопоказаниях и аналогах Занидипа, узнайте из данной статьи.

Показания к применению

Эффективность Занидипа объясняется его способностью блокировать кальциевые каналы, расслабляюще действуя на мышцы сосудов, вызывая их расширение.

Единственное показание к назначению данного медпрепарата – гипертоническая болезнь умеренной и легкой степени тяжести.

Оказывая пролонгированное антигипертензивное действие, он может практиковаться как самостоятельное средство, так и в комбинированной терапии.

Ведущее активное вещество, обеспечивающее эффективность Занидипа – лерканидипина гидрохлорид (Lercanidipine).

Кроме лерканидипина 1 таблетка лекарственного препарата (10/20 мг) содержит:

• целлюлозы – в зависимости от вида медпрепарата — 39 мг или 78 мг;
• моногидрата лактозы – соответственно 30 мг или 60 мг;
• КМК (карбоксиметилкрахмала натрия) – соответственно 15,5 мг или 31 мг;
• повидона К30 – соответственно 4,5 мг или 9 мг;
• магний стеарата – соответственно 1 мг или 2 мг.

Оболочка Занидипа содержит гипромеллозу, макрогол 6000, оксид титана, тальк, в качестве подкрашивающего вещества использован желтый/красный оксид железа.

Упаковка и форма выпуска

Медпрепарат Занидип выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой пероральных таблеток с различным содержанием активного вещества – lercanidipine:

• 10 мг – круглые светло-желтые таблетки, выпуклые с двух сторон, с насечкой с одной стороны;
• 20 мг – темно-розовые круглые таблетки, с обеих сторон выпуклой формы, имеют насечку с одной стороны.

Препарат Занидип-Рекордати 20 мг

Каждый из видов расфасован в блистеры из алюминиевой фольги, дополнительно упакован в картонную коробочку и укомплектован соответствующей инструкцией по применению. Каждая пачка может содержать 14, 28, 56 или 98 таблеток – 1-7 блистеров.

Производителем оригинального медпрепарата, проводившим его клинические исследования, является итальянская ФК Recordati. Выпускается он на ирландских предприятиях компании, о чем на упаковке имеется соответствующая отметка — Recordati Ireland Ltd. Медпрепарат со схожим действием – Леркамен – производится по лицензии ФК Рекордати, а лекарства-заменители, выпускаемые Berlin-Chemie, содержат субстанцию, предоставляемую Recordati.

Инструкция по применению

Дозировка средства определяется врачом на основании индивидуальных показаний.

Обычно терапию начинают с применения Занидипа 10 мл, который принимается 1 раз в сутки – утром, не разжевывая.

Представляя собой липофильный препарат, он способен усиленно всасываться (в 3-4 раза сильнее, чем обычно) липидными мембранами клеток, накапливаясь в них.

Это приводит к получению эффекта передозировки. Из-за этой особенности Занидипа следует строго соблюдать условия его приема – минимум за 15 мин. до еды. Согласно рекомендациям инструкции, в течение 2-х недель следует наблюдать эффективность действия данного лекарства, и в случае незначительного снижения АД дозировка может быть постепенно увеличена до 20 мг.

Максимальный эффект от приема таблеток Занидип наблюдается спустя 2 недели.

Действие принятой таблетки длится 24 часа. За это время лекарство всасывается, достигая максимального значения спустя 1,5-3 часа после приема. Селективно распределяется в тканях, метаболизируется, а затем, не накапливаясь, выводится почками и кишечником.

Противопоказания

Занидип не рекомендуется к применению в первые недели после перенесенного инфаркта миокарда. Он также противопоказан детям, не достигшим совершеннолетия.

Среди противопоказаний следует выделить:

• нарушение работы почек, дисфункции печени;
• повышенную чувствительность к lercanidipine, производным класса дигидропиридинов и другим компонентам препарата;
• диагностирование хронической сердечной недостаточности;
• непереносимость лактозы;
• наличие обструкции сосудов левого желудочка сердечной мышцы;
• мальабсорбции глюкозы/галактозы;

Параллельное употребление медпрепарата с грейпфрутовым соком замедляет метаболические процессы, происходящие с действующим веществом при его попадании в организм, повышает вероятность антигипертензивного эффекта. Одновременный прием с алкоголем усиливает сосудорасширяющее действие последнего.

Побочные действия

Относясь к категории относительно безопасных лекарственных средств, в редких случаях Занидип может спровоцировать побочные реакции в виде:

• головной боли;
• учащенного сердцебиения;
• кожной сыпи;
• головокружения;
• приступов тахикардии;
• полиурии;
• периферийного отека;
• тошноты;
• болей в животе;
• миалгии.

Как свидетельствует клиническая статистика, 1,8% пациентов, проходящих лечение Занидипом, испытывают побочные симптомы. Из них не более чем у одного из 10 тысяч наблюдается снижение АД, гипертрофия десен, боли в груди, учащение мочеиспускания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Как показывают исследования, данный препарат вполне совместим с другими лекарственными средствами, например, с диуретиками, антидепрессантом Флуоксетин, ингибиторами АПФ, антикоагулянотом Варфарином, бета-адреноблокаторами.

Существует ряд ограничений по одновременному приему Занидипа:

• с ингибиторами изофермента CYP ЗА4, такими, как Кетоконазол или Итраконазол, а также Эритромицин, поскольку они увеличивают количество действующего вещества — лерканидипина в плазме крови, провоцируя сильный антигипертензивный эффект;
• с Циклоспорином из-за способности повышать концентрацию друг друга;
• с Фенитоином, Карбамазепином, другими противосудорожными медпрепаратами, а также Рифампицином, снижающими уровень действующего вещества в крови;
• с Метопрололом, вдвое снижающим биодоступность lercanidipine;
• с Мидазоламом пожилыми пациентами.

Особой осторожности требует одновременный прием Занидипа и Терфенадина, Хинидина Дигоксина, Амиодарона и других противоаритмических средств, относящихся к III классу.

Постоянный контроль над состоянием позволит избежать пациенту интоксикации, вызванной накоплением Дигоксина. Осторожности также требует прием повышенных доз Циметидина, усиливающих концентрацию лерканидипина. При одновременном назначении Занидипа с Симвастатином последний следует принимать исключительно вечером.

Особые указания

Несмотря на то, что назначение Занидипа пожилым людям не требует коррекции дозировки, при лечении данным препаратом следует постоянно осуществлять медицинский контроль над их самочувствием.

С осторожностью следует подходить к назначению Занидипа на начальных стадиях лечения дисфункций печени, характеризующихся легкой и средней тяжестью.

В случае получения сильного антигипертензивного эффекта при лечении данным медпрепаратом, рекомендуется снизить его дозировку.

Во время лечения Занидипом следует с осторожностью выполнять задания, требующие внимательности, а также управлять автомобилем, поскольку при повышении дозировок или в самом начале терапии может проявляться сонливость, возникать головокружения или головные боли.

Симптомы передозировки лекарством:

• вазодилатация на фоне выраженного сниженного давления;
• учащение количества, силы и продолжительности приступов стенокардии;
• приступы рефлекторной тахикардии.

При проведении каких-либо манипуляций, требующих использования анестезирующих средств, врач должен быть уведомлен о приеме пациентом данного препарата.

Срок годности

Медпрепарат Занидип годен к применению в течение 3-х лет при условии сохранения цельности упаковки и соблюдении режима хранения – t°C не выше +25-30 °C. По окончании указанного срока, лекарство к употреблению непригодно.

При необходимости можно подробнее ознакомиться с фармакологическими характеристиками лекарства Занидип в РЛС – Регистре лекарственных средств России.

Цена и где купить

Занидип продается в аптеках, где его отпускают только по рецепту.

Стоимость медпрепарата зависит от дозировки действующего вещества и количества таблеток в упаковке:

• 28 таблеток, с концентрацией lercanidipine 10 мг – до 300 руб.;
• 28 таблеток, содержащих в 1 таблетке 20 мг лерканидипина – до 450 руб.;
• 56 таблеток с 10 мг концентрацией лерканидипина – до 410 руб.;
• 56 таблеток, содержащих по 20 мг lercanidipine – до 750 руб.

Препараты, активным действующим компонентом которых является Lercanidipine, обозначаются международным кодом ATX C08CA13.

Препараты с Lercanidipine на фармацевтическом рынке представляют:

• российские синонимы – Энап Л Комби и Лерникор;
• зарубежные заменители – Корипрен (Италия), Леркамен (Германия), Лерканост (Болгария/Украина), Торидип (Индия).

Заменяющие лекарство Занидип на основе других активных компонентов:

• амлодипина — Амлокардин (Беларусь), Амлодифарм (Россия), Эмлодин (Венгрия) ;
• нифедипина — Кордипин (Чехия/Болгария) ;
• энаприлата – Рениприл (Россия).

При беременности и лактации

Из-за отсутствия исследований влияния на плод, женщинам в период беременности лучше отказаться от использования данного медпрепарата. По этой же причине рекомендуется не принимать его и в период лактации.

Про препарат Занидип отзывы преимущественно положительные.

Сопровождающие Занидип-Рекордати отзывы пациентов характеризуют его как эффективное и безопасное антигипертензивное средство.

Обладая избирательным действием, он способен в течение 2-х недельной терапии заметно улучить состояние у людей с ИБС, страдающих эссенциальной гипертензией.

При длительном приеме данный препарат оказывает кардиопротекторный эффект, замедляет гипертрофию стенок сосудов, вызванную высоким АД, улучшает мозговой кровоток. Редко возникающая побочная симптоматика объясняется нарушением правил приема и индивидуальной реакцией. После прекращения приема Занидипа симптомы обычно исчезают.

Несмотря на противопоказание к применению при лечении детей и подростков, женщин во время беременности и лактации, данный препарат под контролем врача может применяться пожилыми людьми и лицами с хроническими недугами печени или почек.

Видео по теме

О лекарственных препаратах о гипертонии нового поколения в видео: