5-Фторурацил

5-Фторурацил-Эбеве — официальная* инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Описание:
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: L01BC02

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика
После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрaнcформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тpaкта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выделяется с желчью.

Показания к применению

Противопоказания

• повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
• выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• угнетение костно-мозгового кроветворения;
• активное кровотечение;
• стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тpaкта;
• псевдомебранозный энтероколит;
• острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа) ;
• выраженное нарушение функции печени;
• выраженное нарушение функции почек;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст;
• комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин), недостаточность дигидропиримидин дегидрогеназы;
• ослабленные пациенты.

Меры предосторожности при применении
С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью; печеночной недостаточностью; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай) ; сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапией или химиотерапией.

Применение при беременности и в период лактации
5-фторурацил относится к препаратам категории D.
Контролируемых исследований по применению 5-фторурацила у беременных женщин нет, однако, на основании фармакологических и токсикологических хаpaктеристик 5-фторурацила, можно предположить, что при назначении беременным женщинам 5-фторурацил может оказать повреждающее действие на плод. В исследованиях репродуктивности на животных назначение 5-фторурацила сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. 5-фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека.
Во время беременности применять 5-фторурацил не следует. Если 5-фторурацил назначают во время беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение 5-фторурацилом только при условии применения надежной кoнтpaцепции.
Неизвестно, выделяется ли 5-фторурацил и ее метаболиты с грудным молоком. Поскольку в грудное молоко человека попадают многие препараты, а также из-за возможных тяжелых побочных реакций у грудных детей, назначения 5-фторурацила кормящей матери следует избегать, или в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Особые указания

Сведения о возможном влиянии 5-фторурацил-Эбеве на способность управлять трaнcпортными средствами, механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спyтaнность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Условия хранения

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий 5-фторурацил-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3

Фторурацил (Fluorouracil)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Фторурацил

Химическое название

5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фторурацил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Хаpaктеристика вещества Фторурацил

Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с хаpaктерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.

Фармакология

Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК . 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ , и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T_1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium. Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Оказывает обратимое токсическое действие на пoлoвые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в cпepматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки cпepматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки cпepматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

Применение вещества Фторурацил

Рак толстой и прямой кишки, paк молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный paк печени, paк мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, paк надпочечников, paк вульвы, paк пoлoвoго члeна, карциноид.

Противопоказания

Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 100·10 9 /л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление гpyдью.

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Фторурацил

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение прострaнcтвенной ориентации, спyтaнность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаpaкта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных кaнaльцев, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения ( в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.

Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ , эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ , нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

Читать еще:  Эпендимома спинного мозга

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооcпepмия, аменорея, гиперурикемия.

Взаимодействие

Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Пути введения

В/в, в/а , внутриполостно.

Меры предосторожности вещества Фторурацил

Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.) ; необходим тщательный уход за полостью рта.

После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной кoнтpaцепцией.

Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ , кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.

Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.

Особые указания

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

5-Фторурацил

Инструкция

Торговое название

5- Фторурацил “ Эбеве ”

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг/5мл,

1 мл раствора содержит

активное вещество – 5- фторурацил 50мг,

вспомогательн ы е веществ а : натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противо оп ухолевые препараты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТС L 01 BC 02

Фармакологические свойства

После внутривенного введения препарат быстро биотрaнcформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы, и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Показания к применению

5- Фторурацил «Эбеве» применяется в качестве моно- или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких злокачественных опухолях, как

— paк молочной железы

— колоректальный paк (paк толстой и прямой кишки)

Также терапевтическая активность наблюдалась у пациентов с paком желудка, paком головы и шеи и карциномой поджелудочной железы

Способ применения и дозы

Выбор надлежащей дозировки и схемы лечения будет определяться

состоянием больного, типом paка, подлежащего лечению, и видом терапии, т.е. назначается ли 5-фторурацил в форме монотерапии или в комбинации с

другим лекарственным средством.

Лечение следует начинать в условиях стационара, и суммарная суточная доза

не должна превышать 1 грамм.

Рекомендуется ежедневно контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

При снижении содержания тромбоцитов ниже 100 000/мм3 или содержания

лейкоцитов ниже 3000/м3, лечение следует отменить.

Принято рассчитывать дозу в соответствии с фактическим весом больного, за

исключением тех случаев, когда имеет место ожирение, отеки или другие

формы патологической задержки жидкости в организме, например, асцит.

В вышеперечисленных случаях при расчетах используют величину

идеального веса пациента.

5- Фторурацил «Эбеве» назначают посредством внутривенной инъекции,

внутривенной или внутриартериальной инфузии.

Ниже представлены ориентировочные дозировки:

Колоректальный paк (paк толстой и прямой кишки):

Лечение начинают в форме инфузии или инъекции, причем первый способ назначения предпочтительнее в связи с меньшей токсичностью. Внутривенная инфузия:

Суточную дозу 5- Фторурацил «Эбеве» , составляющую 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2), но не более 1 г для каждой инфузии, разводят в 300-500 мл 5% раствора глюкозы или в 300-500 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия и вводят посредством 4-часовой инфузии.

Такую дозу назначают в течение нескольких дней подряд до возникновения признаков токсичности, или пока суммарная доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам назначали дозы до 30 г при максимальной суточной дозе не выше 1 г.

Лечение следует продолжать только после устранения гематологической или желудочно-кишечной токсичности.

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии.

Возможно назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством внутривенной инъекции в дозе 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2), которую выполняют ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена доза 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2).

В качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 5-10 мг/кг (200-400 мг/м2) посредством внутривенной инъекции. В любом случае поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения проявлений токсичности.

Рак молочной железы:

Для лечения paка молочной железы 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначен в составе комбинированной терапии, например, совместно с метотрексатом и циклофосфамидом, либо совместно с доксорубицином и циклофосфамидом. При лечении по данной схеме в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса назначают внутривенную инъекцию 5-фторурацил в дозе 10-15 мг/кг (400-600 мг/м2).

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 8,25 мг/кг (350 мг/м2).

Другие способы назначения.

Внутриартериальная инфузия 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначена в форме непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии; суточная доза при этом составляет 5-7,5 мг/кг (200-300 мг/м2). В отдельных случаях для лечения первичной опухоли или метастазов может быть назначена региональная инфузия.

Читать еще:  Пересадка (трaнcплантация) печени – показания, противопоказания, особенности проведения операции и процент выживаемости

Пациентам с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить дозировку:

— тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней

— угнетение костного мозга

— нарушений функции печени или почек

Рекомендации по дозировке 5- Фторурацил «Эбеве» для детей отсутствуют. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

— лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения

— тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тpaкта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит)

— агранулоцитоз, анемия, панцитопения

— преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, нистагм, спyтaнность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, которые обычно исчезают после отмены 5- Фторурацила (нарушение речи, афазия, головная боль, дезориентация, эйфория, судороги, периферическая нейропатия)

— алопеция, которая является обратимой

— аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок

— раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение, конъюнктивит, дакриостеноз (стеноз носо — слезного протока), светобоязнь, катаpaкта, нарушение зрения, диплопия, блефарит, эктропион (выворот века) неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах)

— боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, мозговая ишемия, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, внезапная сердечная cмepть

— васкулит, синдром Рейно

— носовое кровотечение, пневмопатия (кашель, одышка) артериальная гипотензия, тромбофлебит

— язвы желудочно-кишечного тpaкта и желудочно-кишечные кровотечения

— нарушения cпepматогенеза (азооcпepмия) и овуляции, аменорея

— некроз носовых костей

— нарушения функции печени

— почечная недостаточность, гиперурикемия

— слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12- 36 часов)

— иммуносупрессия, развитие вторичных инфекций

— дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), гиперпигментация кожи, экзантема

— увеличение протромбинового времени

— лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга

Противопоказания

— повышенная чувствительность к 5-фторурацилу

— угнетение костного мозга, в особенности после лучевой терапии или

лечения другими противоопухолевыми лекарственными средствами

— глубокие изменения в содержании клеток крови (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

— стоматиты, язвы в ротовой полости и язвы желудочно-кишечного тpaкта

— тяжелые нарушения функции печени или почек

— острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)

— повышение содержания билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л

— беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и альфа-интерфероном также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфаниламидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.

В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию живыми или инактивированными вакцинами рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом, интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

При одновременном приеме с соривудином отмечалось выраженная лейкопения, в некоторых случаях, приводящая к летальному исходу.

Особые указания

5- Фторурацил «Эбеве» является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита (перед каждым введением препарата).

При развитии синдрома ладонно- подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100- 150 мг/сут. Больных с развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков инфекции.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы кoнтpaцепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотрaнcпортом и потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотрaнcпортным средством.

Передозировка

Острые: психотические реакции, сонливость, повышение эффективности назначаемых седативных препаратов, повышение токсичности алкоголя.

При необходимости седации могут быть назначены низкие дозы диазепама внутривенно (например, начальная доза может составлять 5 мг) ; одновременно следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и легких.

Хронические: угнетение костного мозга до уровня агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, склонность к кровоизлияниям, язвенные поражения желудочно-кишечного тpaкта, диарея, алопеция.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В профилактических целях могут/должны быть назначены инфузии концентратов лейкоцитов или тромбоцитов. Следует уделить внимание достаточной гидратации и диурезу; необходимо устранять нарушение баланса электролитов. Как правило, гемодиализ не требуется. Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают в ампулы бесцветного стекла или по 5 или 10 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачка­ми и закрытые защитной тефлоновой крыш­кой.

По 5 ампул или по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

EBEWE Pharma Ges . m . b . H . Nfg . KG

А -4866 Унтерах, Австрия, Европа

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

EBEWE Pharma Ges . m . b . H . Nfg . KG , Австрия

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Филиал Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан

Фторурацил

Раствор — фторурацил, едкий натр, вода стерильная.

Форма выпуска

5% водный раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения в ампулах по 5 мл в картонной упаковке №10 или флаконе (концентрат для приготовления раствора) по 10 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат является антиметаболитом Урацила. Механизм действия обусловлен нарушением процесса синтеза ДНК (продуцированием структурно несовершенной РНК), что выражается угнетением процесса деления опухолевых клеток. Концентрация препарата через несколько часов после его введения в опухолевой ткани значительно превышает аналогичный показатель в здоровой ткани.

Фармакокинетика

Препарат быстро распределяется и биотрaнcформируется в опухолевых тканях, костном мозге, слизистой кишечника, печени. Проникает через ГБ, попадая в ткани и спинномозговую жидкость головного мозга. Период полувыведения зависит от дозы и варьирует в пределах 8-22 минут. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием метаболитов, не обладающих активностью. Препарат в неизмененном виде выводится почками (около 20%) и через дыхательные пути (60-80%) в форме СО2, незначительно выделяется с желчью. Период выведения составляет 6 часов, при этом, в течение первого часа выводится 90%.

Показания к применению

• Рак молочной железы.
• Рак лёгкого, в том числе и с метастазами, опухоли поджелудочной железы, paк яичников.
• Злокачественные опухоли толстого кишечникаи прямой кишки.
• Рак желудка: рецидивы и метастазы paка желудка, неоперабельные формы.
• Лечение предpaковых состоянийи новообразованийнезначительного размера.
• Лечение ногтей (псориаз, онихолизис), заболеваний кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Фторурацилу, тяжёлое состояние больного, терминальные стадии oнкoлoгического заболевания, выраженная белковая недостаточность, лейкопения и тромбоцитопения, кахексия, язва желудка, язвенный колит, заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций, лактация, беременность, обширные или множественные метастазы в костный мозг.

Не рекомендуется вводить препарат раньше одного месяца после полостных хирургических операций, химической и лучевой терапии.

Побочные действия

• Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, изъязвление и воспаление слизистых оболочек ЖКТ, изжога и нарушение функции печени, изменение вкуса;
• кожная сыпь, гиперемия кожи ладоней, дерматит, крапивница, бронхоспазм; нейтропения, лейкопения, анемия;
• аритмии,сердечная недостаточность, ишемия, боли в области сердца;
• головная боль, дезориентация, спyтaнность сознания, чувствительности;
• катаpaкта, избыточное слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения;
• гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация, трещины кожи;
• носовое кровотечение, развитие вторичных инфекционных поражений, одышка, кашель, тромбофлебит в месте введения.

Фторурацил, инструкция по применению

Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно), внутриполостно и внутриартериально и в виде 5% мази. Фторурацил является составным компонентом множества схем химиотерапевтического лечения. Выбор режима, путей введения препарата и доз решаются в каждом индивидуальном случае.

Рекомендуются следующие режимы введения и дозы препарата:

• ежедневно 12-13,5 мг/кг в течение 3-5 дней, перерыв между курсами один месяц;
• 15 мг/кг один раз в неделю, длительность — 6-10 доз;
• 1 г/м2/сутки капельно внутривенно в течение 3- 4 суток.

Читать еще:  Рак кожи сколько с ним живут

Доза Фторурацила при сочетанном применении с Кальция Фолинатом должна быть снижена на 25-30%.

Передозировка

Симптомы передозировки: тошнота, диарея, рвота, желудочное кровотечение, в крови — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия с постоянным контролем функции кроветворения на протяжении не менее месяца.

Взаимодействие

Фторурацил нельзя применять совместно, а так же после лечения сульфаниламидными препаратами и Фенилбутазоном.

Токсический и терапевтический эффекты Фторурацила возрастают при одновременном назначении с Кальция фолинатом.

Комбинации препарата с альфа интерфероном и другими цитостатиками усиливают противоопухолевое и токсическое действие Фторурацила.

В связи с подавлением иммунитета больного при лечении Фторурацилом, вакцинацию необходимо проводить через определенный интервал (3-12 месяцев).

Условия продажи

Условия хранения

В темном месте при температуре не выше 15-20 °C.

Фторурацил — инструкция по применению, цена и отзывы

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Торговое название

Фармакологическая группа

Форма выпуска и состав Фторурацила

В 1 мл раствора для инъекций содержится фторурацила 50 мг в качестве активного вещества, и вспомогательные компоненты (вода для инъекций, гидроксид натрия).

Раствор выпускается в ампулах с дозировкой 250 мг и 500 мг, по 5 ампул в упаковке, и в темных стеклянных флаконах с дозировкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 5000 мг.

5% крем 5-фторурацила выпускается в тубе 20 г.

Описание препарата Фторурацил

Фармакологическое действие Фторурацила

Фармакодинамика

Фармакокинетика

В тканях быстро переходит в активные метаболиты, и накапливается внутри опухолевых клеток.

В начале лечения период полувыведения фторурацила составляет около 20 минут, в более поздние сроки увеличивается до 20 часов, как следствие накопления в тканях активных метаболитов.

Большая часть вещества выводится легкими в виде диоксида углерода, остальное выводится посредством почек.

Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (попадает в ткани головного мозга и спинномозговую жидкость), накапливается в слизистой оболочке желудочно-кишечного тpaкта, печени, костном мозге, биологических жидкостях организма.

У фторурацила сильно выражена токсичность!
В исследованиях на грызунах и обезьянах фторурацил в больших концентрациях вызывал мутации эмбрионов, появление пороков развития, гибель эмбрионов и выкидыши.

Показания к применению Фторурацила

Противопоказания к использованию Фторурацила

• беременность, период грудного вскармливания;
• аллергические реакции на фторурацил в анамнезе;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• лейкопения и тромбоцитопения;
• множественные метастазы в костный мозг;
• анемия тяжелой степени;
• кровотечения;
• тяжелые генерализованные инфекционные заболевания;
• состояния с высоким риском развития кровотечения;
• недостаточность функции печени и почек;
• период непосредственно после хирургического лечения, химиотерапии или лучевой терапии.

Режим дозирования и меры предосторожности при использовании
Фторурацила

Возможно введение препарата внутривенно (медленной инфузией или струйно), внутриартериально, в полости. Схема введения зависит от заболевания, и подбирается лечащим врачом в соответствии с состоянием пациента.

Например, применяют такие схемы лечения Фторурацилом:
1. Каждый день вводят Фторурацил из расчета 500 мг действующего вещества на 1 м 2 поверхности тела, или в дозе 12-13,5 мг на 1 килограмм веса пациента. Длительность курса составляет от 3 до 5 дней; повторный курс назначают через месяц.
2. Раз в неделю пациент получает Фторурацил из расчета 600 мг действующего вещества на 1 м 2 , или в дозе 15 мг на килограмм веса пациента. Разовая доза не должна превышать 1 грамм. На курс лечения приходится от 6 до 10 доз Фторурацила.
3. Постоянная инфузия препарата Фторурацил внутривенно в течение 1,5 – 2 суток в дозировке из расчета 1 грамм на 1 м 2 поверхности тела пациента.
4. В комплексном лечении с другими цитотоксическими препаратами Фторурацил вводится внутривенно в 1-й и 8-й дни от начала лечения, в дозе 600 мг на 1 м 2 поверхности тела.

Введение Фторурацила проводится под контролем квалифицированного врача с достаточным опытом лечения oнкoлoгических больных цитостатиками.

Кратность проведения анализов крови составляет 3 раза в неделю, при появлении угнетения кроветворения анализы проводят каждый день.

После лучевой терапии и предыдущего лечения цитостатиками введение Фторурацила становится возможным только через полтора месяца, в случае, если восстановился клеточный состав крови. Также стоит повременить с лечением Фторурацилом в течение месяца после сложных хирургических операций у пациента.

Для лечения кондиломатоза применяют смесь раствора 5-фторурацила с дистиллированной водой и димексидом в соотношении 1:1:4 в виде ванночек (время экспозиции 5 минут). После этого тампон с данным раствором помещают во влагалище на час. Курс лечения составляет 12 дней.

Побочные действия Фторурацила

Побочное действие фторурацила проявляется в виде аллергических реакций:

• покраснение и зуд;
• спазм бронхов;
• крапивница;
• анафилактический шок) ;
• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• диарея;
• язвенный стоматит;
• нарушение функции печени;
• кровотечения из желудочно-кишечного тpaкта (рвота кровью, каловые массы черного цвета) ;
• кровь в моче.

Больных могут беспокоить головные боли, нарушение зрения и светобоязнь. Пациент может быть дезориентирован и эйфоричен. Часто больные, получающие Фторурацил, предъявляют жалобы на нарушение вкуса, избыточное слезоотделение. При осмотре отмечаются явления нистагма, дизартрии, неврита зрительного нерва. Возможно развитие катаpaкты.

При проявлении побочного действия на коже могут быть заметны симптомы дерматита, очаги гиперпигментации, алопеции, кровоизлияния. Кожа сухая, имеется склонность к образованию трещин. Пациенты иногда ощущают покалывание в области стоп и кистей, которое сменяется болью, появляется покраснение и отек (ладонно-подошвенная эритродизестезия).

В общем анализе крови отмечаются снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина.

Действие на сердечно-сосудистую систему проявляется симптомами стенокардии, ишемии миокарда, тромбофлебита.

Могут быть обратимые (временные) нарушения репродуктивной функции, такие как аменорея и азооcпepмия.

Симптомы передозировки Фторурацила

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Альфа-2b интерферон и циметидин увеличивают первичное содержание Фторурацила в крови, и снижают его выведение.

Действие паклитаксела в роли цитостатика может быть неполноценным при предшествующем лечении Фторурацилом.

Усиливают лечебное действие и токсический эффект Фторурацила:

• фолинат кальция;
• дисульфирам;
• хлордиазеопоксид;
• гризеофульвин;
• изониазид.

Метронидазол может усилить токсическое действие Фторурацила, особенно при колоректальном paке.

При совместном длительном применении с митомицином возможно возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС).

Миелотоксическое действие Фторурацила усиливается на фоне приема соривудина и лучевой терапии.

Особые указания по применению Фторурацила

При вакцинации живыми и инактивированными вакцинами на фоне приема Фторурацила действие их может быть неполноценным в результате усиления репликации вируса, или снижения выработки антител под действие препарата. Вследствие чего необходимо отказаться от вакцинации больных, получающих Фторурацил, и их родственников, проживающих вместе с ними.

Во время лечения необходимо избегать контактов с больными инфекционными заболеваниями, занятий травматичными видами спорта и ситуаций, которые могут привести к травме.

Лечение у стоматолога лучше провести до курса, чтобы избежать возможного присоединения инфекции, кровоточивости и ухудшения заживления ран слизистой.

На протяжении лечения необходимо вести контроль показателей периферической крови, почек и печени. Самый большой уровень снижения количества лейкоцитов наблюдается после первой недели лечения Фторурацилом. Восстановление клеточного состава происходит в среднем через месяц после начала лечения.

Беременность и период кормления гpyдью

Вождение автомобиля и управление механизмами

Побочные эффекты от применения Фторурацила могут способствовать снижению психической реакции и физической трудоспособности.

При появлении симптомов передозировки необходимо прервать лечение до их полного исчезновения, и обратиться к врачу.

Аналоги препарата Фторурацил

5-фторурацил крем

5% крем 5-фторурацила применяют для лечения папилломавирусной инфекции, эпителиальных опухолей кожи (базальноклеточная карцинома), кондиломатоза вульвы, актинического (солнечного) кератоза. Также крем эффективен для профилактики возникновения рецидивов.

Для лечения опухолей кожи крем фторурацила тонко наносят на очаг, захватив при этом 5 мм здоровой кожи на сутки. Вокруг наносится цинковая мазь или паста Лассара. Лечение кремом назначают на 3-6 недель.

При кондиломах крем наносят или непосредственной аппликацией на участки поражения, или с помощью тампона, смазанного кремом, и введенного во влагалище. Длительность лечения составляет от 8 до 10 недель.

Для лечения папилломавирусной инфекции крем наносят в течение недели каждый день на ночь, или на протяжении 10 недель 1 раз в 7 дней.

5% крем 5-фторурацила используют для лечения актинического кератоза и базальноклеточной карциномы, что также является профилактикой развития меланомы. Крем наносят на протяжении 1 месяца утром и вечером.

Условия и сроки хранения

По условиям хранения препарат Фторурацил принадлежит к списку А. Его надлежит хранить в сухом, теплом и темном месте, в недосягаемости от детей.

Срок годности Фторурацила составляет 2 года.

Условия отпуска препарата в аптеках

5-фторурацил. Цена препарата

Отзывы по использованию Фторурацила

Большинство пациентов отмечают хороший эффект от лечения 5-фторурацилом (длительная стойкая ремиссия). Но также большинство из них упоминает о возникновении побочных эффектов. Чаще называют такие симптомы, как тошнота, головная боль, диарея, выпадение волос, отсутствие аппетита. Многие жалуются на кардиологические расстройства (частый симптом – боль за гpyдиной). Симптомы побочного действия Фторурацила в некоторых случаях могут сохраняться длительное время.

Пациенты, страдающие paком кожи, относят крем 5-фторурацила к самым сильным из препаратов для наружного лечения.

У небольшого количества пациентов после инфузии раствора 5-фторурацила не было никаких неприятных побочных эффектов.