Алимта инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Алимта: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Alimta

Код ATX: L01BA04

Действующее вещество: пеметрексед (Pemetrexed)

Производитель: Эли Лилли энд Компани (Eli Lilly and Company) (США), Лилли Франс (Lilly France) (Франция)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Цены в аптеках: от 53061 руб.

Алимта – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: от белого до желтовато-зеленого или желтоватого цвета (в картонной пачке 1 флакон по 100 или 500 мг и инструкция по применению Алимты).

Состав 1 флакона лиофилизата:

• активное вещество: пеметрексед (в виде гептагидрата динатрия пеметрекседа) – 100 или 500 мг;
• дополнительные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – в количестве, необходимом для достижения pH (добавляют в процессе производства).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пеметрексед – активный компонент Алимты, относится к числу антагонистов фолиевой кислоты, оказывающих воздействие на многие мишени ее метаболизма и ингибирующих TS (тимидилатсинтазу), DHFR (дигидрофолатредуктазу), GARFT (глицинамид рибонуклеотид формилтрaнcферазу). Это ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе пуриновых и тимидиловых нуклеотидов.

Поступление пеметрекседа в клетки осуществляется с помощью белковых фолат-связывающих трaнcпортных систем и переносчика восстановленных фолатов. После поступления в клетки пеметрексед эффективно и быстро при помощи фермента фолилполиглутаматсинтетазы трaнcформируется в полиглутаматные формы. Полиглутаматные формы пеметрекседа задерживаются в клетках. Они являются более мощными ингибиторами GARFT и TS.

Полиглутаминирование – процесс, который зависит от концентрации и времени. Встречается в опухолевых клетках, а также, в меньшей степени, в нормальных тканях. Для полиглутаминированных метаболитов хаpaктерен увеличенный Т_1/2 (период полувыведения), за счет этого действие пеметрекседа в опухолевых клетках увеличивается.

Согласно проведенным исследованиям, при сочетанном применении с цисплатином отмечается синергизм противоопухолевого воздействия.

Фармакокинетика

Постоянный V_d (объем распределения) пеметрекседа составляет 9 л/м 2 . Примерно 81% дозы связывается с белками плазмы. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью связывание не нарушается.

Пеметрексед метаболизму в печени подвергается ограниченно.

На протяжении первых 24 часов после введения в виде неизмененного вещества почками выделяется 70–90% пеметрекседа. Общий плазменный клиренс вещества составляет 92 мл/мин, Т_1/2 из плазмы – 3,5 часа у больных с отсутствием нарушений функции почек.

Показания к применению

• местнораспространенный либо метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный paк легкого;
• злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

миелосупрессия (при абсолютном количестве нейтрофилов 2 .

При применении Алимты в сочетании с цисплатином последний вводится на фоне гидратации в дозе 75 мг/м 2 примерно через 30 минут после введения пеметрекседа.

Выраженность и частоту кожных реакций можно снизить применением дексаметазона (возможна замена на его аналог) 2 раза в день по 4 мг в течение трех дней, начиная за один день до введения Алимты.

С целью уменьшения токсичности пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты в количестве, обеспечивающем ее суточную потребность.

Фолиевая кислота в диапазоне доз 0,35–1 мг (в среднем 0,4 мг) должна назначаться хотя бы 5 дней в течение недели до первого введения пеметрекседа, во время всего цикла терапии и на протяжении трех недель после последнего введения Алимты.

Также больным однократно вводится внутримышечно 1 мг витамина В₁₂ в период 7 дней до первого введения пеметрекседа и затем после начала лечения через каждые 3 цикла. Последующие введения витамина В₁₂ в такой же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Перед каждым введением Алимты рекомендуется оценить состояние пациента и провести наблюдение, включающее общий клинический анализ крови и определение числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. Для контроля функции печени и почек назначают биохимический анализ крови.

До начала каждого цикла химиотерапии АЧН (абсолютное число нейтрофилов) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм 3 , количество тромбоцитов – ≥ 100 000 клеток/мм 3 , концентрация общего билирубина – ≤ 1,5 раза от ВГН (верхней границы нормы), концентрация щелочной фосфатазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрaнcфераз – ≤ 3 раз от ВГН, а при наличии метастазов в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

На основании наиболее низкого из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности, отмечавшихся на протяжении предыдущего цикла лечения, перед повторными циклами проводится коррекция дозы. Для восстановления от проявлений токсичности терапия может быть отсрочена.

По мере восстановления лечение продолжают в соответствии с рекомендациями (значение от предыдущей дозы пеметрекседа и цисплатина в %):

75%: при минимальном содержании нейтрофилов 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Алимта инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противоопухолевый препарат, антиметаболит.
Препарат: АЛИМТА™
Активное вещество препарата: pemetrexed
Кодировка АТХ: L01BA04
КФГ: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Регистрационный номер: ЛС-000355
Дата регистрации: 03.06.05
Владелец рег. удост.: LILLY FRANCE S.A.S.

Форма выпуска Алимта, упаковка препарата и состав.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

1 фл.
пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата)
500 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления необходимого уровня pH).

Читать еще:  Опухоль уретры у женщин симптомы

Флаконы (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Алимта

Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Пеметрексед является антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрaнcферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих трaнcпортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Фармакокинетика препарата.

В равновесном состоянии Vd пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Показания к применению:

— злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины;

— немелкоклеточный paк легкого (местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный paк легкого) в качестве терапии 2 линии.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 мин.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м2 в виде инфузии в течение 2 ч приблизительно через 30 мин после введения Алимты в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина.

Немелкоклеточный paк легкого

Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта — 500 мг/м2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сут за 1 день до начала лечения препаратом Алимта, в день введения и последующий день после введения Алимты снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) следует назначать как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Алимты, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты и цисплатина представлена в таблице 1.

Дозировка и способ применения препарата.

препарата Алимта (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина.
Гематологическая токсичность
Коррекция дозы
Минимальное содержание нейтрофилов

Обратите внимание

Витамины Аевит: для чего их принимают и есть ли вред

Причин, по которым стоит принимать витаминные комплексы, целое множество. Например, это способ поддержки иммунитета, укрепление .

Алимта — официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: АЛИМТА™

Международное непатентованное название (МНН): пеметрексед

Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: пеметрекседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 500 мг пеметрекседа;
вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления рН).

Описание
Лиофилизат от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01ВА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TS), дигидрофолат-редуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрaнcферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих трaнcпортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы (TS) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрaнcферазы (GARFT). Полиглутамация — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Читать еще:  Паклитаксел-Тева

Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению

• Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный paк легкого (аденокарцинома, крупноклеточный paк).
• Злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• Беременность, лактация.

Способ применения и дозы
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный paк легкого (аденокарцинома, крупноклеточный paк).

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ — 500 мг/м в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата АЛИМТА™ — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата АЛИМТА™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения Рекомендации перед началом применения препарата АЛИМТА™ препарата АЛИМТА™

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата, пациентам, получающим пеметрексед, должны 5ыть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевая кислота в суточной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, и такое дозирование должно продолжаться во время всего цикла лечения и в гечение 21 дня после последнего введения пеметрекседа Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и, затем, через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Рекомендации по снижению дозы
Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению препарата АЛИМТА™ в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1. Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении)и Цисплатина
Гематологическая токсичность

Фармакокинетика

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 16.1 л. Приблизительно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3.5 часа у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению

Препарат Алимта применяется в лечении местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного неплоскоклеточного paка легкого (аденокарцинома, крупноклеточный paк); злокачественной мезотелиомы плевры.

Способ применения

Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1. В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида.
2. Для препарата дозировкой 500 мг: для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.
3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа нужно дополнительно развести до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.
4. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.
5. Раствор для введения необходимо использовать немедленно или в течение 24 ч при условии хранения при температуре 2–8 °C, т.к. пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат антибактериальных консервантов. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Читать еще:  Анализы крови при остром лейкозе

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии препаратом Алимта с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (>1% и 0.1), редко ( 10%), часто (>1% и 0.1), редко ( 80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.
Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения.
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим периодом полувыведения, все пациенты, получающие НПВС должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.
Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки препаратом Алимта включают угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C. Приготовленный раствор: при температуре 2-8 °C не более 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Алимта — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг во флаконе.
По одному флакону в пачке картонной.

Алимта ® (Alimta ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, капельно (в течение 10 мин).

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный paк легкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ® в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры. Комбинированное лечение с цисплатином.

Рекомендованная доза препарата Алимта ® — 500 мг/м 2 в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2 на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ® в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта ®

Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающие ее суточную потребность. Фолиевая кислота (от 350 до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

Для всех пациентов, получающих пеметрексед, рекомендуется проводить наблюдение перед каждым введением препарата по общему клиническому анализу крови, включая определение лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа следует проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥1500 клеток/ мм 3 , число тромбоцитов — ≥100000 клеток/ мм 3 , концентрация общего билирубина — ≤1,5 раза от ВГН , ЩФ , АЛТ , АСТ ≤3 раз от ВГН или ≤5 раз от ВГН при наличии метастазов в печени.

Рекомендации по снижению дозы

Коррекцию дозы перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком из гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности.

По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблицах 1–3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина