Пролактинома (опухоль гипофиза)

Пролактинома

Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли — головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

Общие сведения

Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин вырабатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и половую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию менструального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность сперматозоидов.

Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю полового влечения.

Причины развития пролактиномы

Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.

Классификация пролактином

По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:

• интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
• экстраселлярные макропролактиномы — пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.

Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.

Симптомы пролактиномы

Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.

Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

Диагностика пролактиномы

Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин —

Пролактинома гипофиза

Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины.

После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.

По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Что такое гипофиз?

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г. Он находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.

Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Гипофиз состоит из двух долей.

1) Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

• большую долю;
• промежуточную долю;
• листовидный вырост.

2) Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей:

Причины возникновения

От гормонального фона зависит множество процессов, происходящих в организме. Когда в железах внутренней секреции, продуцирующих гормоны, возникают патологические нарушения, происходит гормональный сбой. Одной из патологий эндокринной системы является пролактинома.

К сожалению, точные причины, которые становятся толчком развития пролактиномы гипофиза, еще не изучены. Но данная патология чаще выявляется у женщин, имеющих те или иные генетические нарушения. Например, эндокринная неоплазия 1 типа, для которой характерно наличие множественных опухолей в железах эндокринной системы с избыточным продуцированием гормонов.

К предполагаемым причинам развития пролактиномы можно отнести:

• дисфункция щитовидной железы;
• гипотиреоз;
• травмы грудной клетки;
• почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• поликистоз яичников;
• длительный прием некоторых лекарств (антидепрессанты, эстрогены и другие).

Риск развития пролактиномы увеличивается на фоне воздействия провоцирующих факторов:

• повышенные физические нагрузки;
• стрессы;
• грудное вскармливание.

Учитывая размеры и локализацию, пролактиномы разделяют на:

• интраселлярные – имеют размеры на превышающие 1 см, не выходящие за границы турецкого седла;
• экстраселлярные – диаметр новообразования больше 1 см, распространяется за пределы турецкого седла.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы пролактиномы гипофиза:

• галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка) ;
• аменорея (или нерегулярные месячные) ;
• ановуляция;
• гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин) ;
• эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

• немотивированное чувство тревоги;
• депрессии;
• повышенная раздражительность;
• высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Диагностика

МРТ признана самым информативным методом выявления пролактином. При подозрении на их наличие рекомендуется дополнительное контрастирования тканей при помощи гадолиния. Соли этого микроэлемента обладают способностью накапливаться в зонах повышенного кровообращения.

МРТ помогает выявить небольшую аденому и определить степень распространения пролактиномы за пределы турецкого седла. Если опухоль крупная, то можно применить и КТ, которая показывает костные структуры турецкого седла, его увеличение, двойной контур дна, разрушение спинки.

Для исследования гормональной активности пролактиномы рекомендуется анализ крови на пролактин. Диагностическое значение имеет резкое повышение его уровня (до 10 раз). При менее значительном возрастании нужно исключить:

• применение препаратов, которые могут стимулировать образование гормона;
• функциональные нарушения;
• беременность;
• низкую активность щитовидной железы;
• травмы груди;
• почечную, печеночную недостаточность.

Читать еще:  Гликемическая таблица продуктов

Если при МРТ и определении концентрации пролактина в крови получены сомнительные результаты, то пациентам назначается провокационный тест. Вначале измеряют содержание гормона, а затем внутривенно вводится аналог тиролиберина гипоталамуса. Через полчаса показано повторное исследование. Оценивают результаты таким образом:

• уровень повысился почти в два раза – это означает норму или повышенный синтез пролактина вне гипофиза;
• нет изменений или незначительное увеличение содержания гормона в крови – подтверждает диагноз пролактиномы.

Всем пациента необходима консультация окулиста с определением полей зрения, а также исследование плотности костной ткани.

Как лечить пролактиному?

Для лечения пролактномы у женщин используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Схему лечения и дозировку препарата, обусловливающего понижение концентрации пролактина в крови, подбирает специалист эндокринолог. При лечении патологии у женщин также целесообразно посетить гинеколога, врач может внести свои коррективы в методику терапии.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

Хирургическое вмешательство

Операцию по удалению пролактиномы проводят в таких случаях:

• большие размеры образования;
• отсутствие эффекта от медикаментозного лечения;
• непереносимость лекарств для нормализации пролактина;
• быстро растущая опухоль.

Существует несколько методик проведения операции при пролактеноме гипофиза:

• Транссфеноидальная – в районе заднего отдела носовой перегородки делают разрез. Доступ к гипофизу осуществляется через клиновидную кость. Операцию проводят с помощью эндоскопического оборудования. После иссечения опухоли в пазухи носа вводят тампоны и убирают их через несколько дней. Длительность операции в среднем 3-4 часа. Пациентка должна находится в стационаре еще 1-2 недели. Благодаря такому методу доступа с пролактиноме риски хирургических ошибок минимальный, а у больных не остается косметических дефектов после операции.
• Транскраниальная – такие операции проводят редко и только при наличии крупных опухолей. Вмешательство требует проведения трепанации черепа. Когда пролактинома удаляется, кость устанавливается на место. Такая операция чревата рядом осложнений, длительным периодом реабилитации.

Иногда для борьбы с пролактиномой прибегают к применению лучевой терапии, чаще протонотерапии. Ее проводят в таких случаях:

• неэффективность лекарственной терапии;
• невозможность провести операцию;
• обострение после лечения.

Такое лечение позволяет достигнуть нужного терапевтического эффекта в течение нескольких лет. Но при лучевой терапии часто развивается гипофизарная недостаточность.

После проведенной терапии женщине необходимо несколько раз в год проходить осмотр у эндокринолога, гинеколога, нейрохирурга, при необходимости, у окулиста. Профилактическая диагностика предполагает сдачу анализов на гормоны каждые 4-6 месяцев и проведение 2 раза в год динамической краниографии.

Прогноз для жизни

Прогноз при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.

Пролактинома гипофиза: симптомы, лечение и прогноз

Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).

В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.

Характеристика и классификация

Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.

Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.

Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.

Обратите внимание: пролактин – это полипептидный гормон, отвечающий за синтез грудного молока у женщин в послеродовом периоде. Помимо этого, он оказывает регулирующее воздействие на половую и репродуктивную функции наряду с лютеинизирующим и фолликостимулирующим гормонами (ЛГ и ФСГ). Эти биологически активные соединения отвечают за менструации, овуляцию и синтез эстрогенов. Некоторое количество пролактина, ЛГ и ФСГ в норме синтезируется и в организме мужчины. Гонадотропные гормоны влияют на продукцию тестостерона и степень активности сперматозоидов.

В клинической практике применяется классификация пролактином по размерам и локализации относительно Sella turcica («турецкого седла») – образования в клиновидной кости, в центре которого находится гипофизарная ямка. Согласно ей, данные аденомы делятся на:

1. Интраселлярные (их диаметр не превышает 1 см).
2. Экстраселлярные (диаметр ≥ 1 см).

Микропролактиномы более характерны для женщин, а макропролактиномы – для мужчин. От размеров аденом во многом зависит выраженность клинических проявлений. От типа опухоли зависит и тактика лечения.

Причины появления опухоли

В настоящее время достоверных сведений об истинных причинах формирования пролактиномы нет.

Определенное значение имеет наследственная предрасположенность; у некоторых больных с доброкачественными гипофизарными опухолями диагностируется генетическое нарушение – множественная эндокринная неоплазия I типа. Данная патология характеризуется повышенной секреторной активностью ряда эндокринных желез.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы:

• галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка) ;
• аменорея (или нерегулярные месячные) ;
• ановуляция;
• гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин) ;
• эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

• немотивированное чувство тревоги;
• депрессии;
• повышенная раздражительность;
• высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Симптомы, характерные для женщин

К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.

Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.

Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития мастопатии.

Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается остеопороз, нередко приводящий к патологическим переломам.

Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.

Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ожирение).

Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь (акне) и гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).

Симптомы, типичные для мужчин

Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к бесплодию. У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.

Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.

Диагностика пролактиномы

Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.

Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное магнитно-резонансное сканирование с предварительным введением контрасного вещества. Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.

Для выявления макропролактиномы может применяться компьютерная томография, обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.

Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.

Нормальные цифры (в нг/мл):

для мужчин

Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.

Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.

Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются показатели спермограммы, а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.

Читать еще:  Список препаратов для улучшения пищеварения

Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.

При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.

Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов. Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.

Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

10,410 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

Пролактинома (опухоль гипофиза)

Пролактинома, опухоль гипофиза, – это доброкачественная опухоль (называемая аденомой) гипофиза. Гипофиз – это отдел головного мозга, который регулирует деятельность различных желез внутренней секреции – щитовидной железы, надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тиреотропный гормон (ТТГ). С помощью этих гормонов гипофиз руководит отдельными эндокринными железами: АКТГ регулирует работу надпочечников, ТТГ регулирует работу щитовидной железы, ФСГ и ЛГ регулируют работу яичников.

Пролактинома является одним из самых распространенных видов опухолей гипофиза. Результаты обычной аутопсии, производимой после смерти человека, показали, что примерно у четверти (25%) населения есть небольшие опухоли гипофиза.

Пролактинсекретирующие аденомы (пролактиномы) – это самые распространенные гормонально-активные опухоли гипофиза. Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу выработки молока у женщины. Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка грудью. Каждый раз, когда ребенок берет грудь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока. В норме пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют половую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских половых гормонов – эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют менструальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского полового гормона – тестостерона, а также подвижность сперматозоидов.

Симптомы пролактиномы (опухоли гипофиза)

В результате повышенной концентрации уровня пролактина первым симптомом может быть нарушение ритма менструаций (олиго- или опсоменорея), вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина нарушает образование ФСГ и ЛГ, регулирующих менструальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое, следует отметить, достаточно успешно лечится. Пациенты часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например, рака. Риск развития рака молочных желез при ГГ не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии. У мужчин избыток пролактина приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови, в результате чего снижается интерес к половой жизни (либидо), развивается импотенция и бесплодие или появляются признаки внутричерепного объемного образования . Галакторея для мужчин нехарактерна (поскольку клетки ацинусов молочных желез у мужчин не реагируют на пролактин). У некоторых женщин отмечается повышенный рост волос на лице и теле (гирсутизм). При больших размерах опухоли появляются симптомы вследствие давления опухоли на окружающие ткани, такие как головные боли и нарушения зрения.

Диагностика. Этиология

Гиперпролактинемия может быть обусловлена не только опухолью гипофиза, но и множеством других причин. Причины, приводящие к повышенной выработки пролактина, приведены ниже:

1. Заболевания, приводящие к нарушению функции гипоталамуса
а) инфекции (менингит, энцефалит и др.) ;
б) гранулематозные и инфильтративные процессы (саркоидоз, гистиоцитоз, туберкулез и др.) ;
в) опухоли (глиома, менингиома, краниофарингиома, герминома и др.) ;
г) травмы (разрыв ножки мозга, кровоизлияние в гипоталамус, блокада портальных сосудов, нейрохирургия, облучение и др.) ;
д) метаболические нарушения (цирроз печени, хроническая почечная недостаточность).

2. Поражение гипофиза
а) пролактинома (микро- или макроаденома) ;
б) смешанная соматототропно-пролактиновая аденома;
в) другие опухоли (соматотропинома, кортикотропинома, тиротропинома, гонадотропинома) ;
г) синдром пустого турецкого седла;
д) краниофарингиома;
е) гормональнонеактивная или»немая» аденома;
ж) интраселлярная герминома, менингиома, киста или киста кармана Ратке.

3. Другие заболевания
а) первичный гипотироз;
б) эктопированная секреция гормонов;
в) синдром поликистозных яичников;
г) хроническая почечная недостаточность;
д) цирроз печени;
е) повреждения грудной клетки: herpes zoster и др., стимуляция молочной железы.

4. Фармакологические препараты
а) блокаторы дофамина: сульпирид, метоклопрамид, домперидон, нейролептики, фенотиазиды;
б) антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, галоперидол;
в) блокаторы кальциевых каналов: верапамил;
г) адренергические ингибиторы: резерпин, a-метилдофа, альдомет, карбидофа, бензеразид;
д) эстрогены: беременность, прием противозачаточных средств, прием эстрогенов с лечебной целью;
е) блокаторы H2 рецепторов: циметидин;
ж) опиаты и кокаин;
з) тиролиберин.

Для исключения гипотиреоза, беременности и почечной недостаточности достаточно осмотра и простейших лабораторных исследований. Особое внимание обращают на лекарственный анамнез. Считается, что применение пероральных контрацептивов не увеличивает риск образования и роста пролактином.

Лабораторная диагностика

Рекомендуется трижды измерить уровень пролактина в сыворотке в разные дни, чтобы исключить случайные или связанные со стрессом колебания уровня гормона. Концентрация пролактина более 200 нг/мл почти всегда свидетельствует о наличии пролактиномы (в норме у мужчин уровень пролактина менее 15 нг/мл, у женщин менее 20 нг/мл). Пролактиномы бывают различных размеров, но подавляющее большинство имеет диаметр менее 10 мм и называется микропролактиномами. Гораздо реже встречаются пролактиномы размером 10 мм и более, которые называются макропролактиномами. Симптомы пролактиномы зависят как от пола пациента, так и от размера опухоли. Уровень пролактина коррелирует с размерами опухоли, поэтому при микропролактиноме гиперпролактинемия может быть и не столь выраженной. Небольшое повышение уровня пролактина (до 30-50 нг/мл) может быть обусловлено как микропролактиномами, так и функциональными нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы.
Для подтверждения опухоли гипофиза необходимо проведение МРТ гипофиза.

Лечение пролактиномы

Медикаментозное лечение пролактиномы – метод выбора для большинства больных с пролактиномами. Производные спорыньи (бромокриптин, лизурид и перголид) надежно подавляют секрецию пролактина, устраняют галакторею и восстанавливают функцию половых желез у большинства больных с гиперпролактинемией любой этиологии. Кроме того, бромокриптин и сходные с ним препараты вызывают обратное развитие пролактином у 60-80% больных (хотя обычно опухоли не исчезают полностью).

Таким образом, медикаментозное лечение либо позволяет избежать хирургического вмешательства, либо делает операцию менее сложной (за счет уменьшения крупных опухолей).

Лечение бромокриптином обычно начинают с низких доз: 1,25-2,5 мг/сут внутрь (с 1/2 таб. или 1 таб.), перед сном, во время еды (чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую гипотонию). Дозу увеличивают на 1,25 или 2,5 мг каждые 3-4 сут до достижения желаемой суточной дозы (обычно 5-10 мг, в 2-3 приема во время еды). Некоторым больным требуются еще большие дозы. Это лечение способствуют уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения. У женщин по мере нормализации пролактина восстанавливаются менструальный цикл и способность к зачатию. Беременность, кстати, может наступить достаточно быстро, поэтому, если вы не планируете в данное время рождение ребенка, вам следует обсудить с лечащим врачом наиболее подходящий способ контрацепции.

У мужчин вместе со снижением уровня пролактина возрастает уровень тестостерона, что нормализует качество половой жизни. На фоне приема парлодела почти все пролактиномы уменьшаются в размерах, причем возможно даже улучшение зрения. Каждые 2-3 года прием бромокриптина прерывают и оценивают необходимость продолжения терапии. У небольшого числа больных гиперпролактинемия исчезает через несколько лет после начала лечения.

Квинаголид (норпролак) отличается по строению от бромкриптина, вследствие чего хорошо переносится теми, у кого бромкриптин вызывает побочные явления. Норпролак принимают 1 раз в день на ночь.
Существует еще один препарат – каберголин (достинекс),особенность котрого состоит в том, что его принимают 1-2 раза в неделю.

Радикальные методы лечения опухоли гипофиза

В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым транссфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем.

Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Эффект облучения развивается постепенно и проявляется полностью только через несколько лет, поэтому лучевую терапию не назначают молодым женщинам, желающим забеременеть (именно такие женщины преобладают среди больных с пролактиномами). При микропролактиномах чаще всего производят селективную транссфеноидальную аденомэктомию, однако у 20-50% больных на протяжении 5 лет после операции опухоль рецидивирует и возобновляется гиперпролактинемия. При макропролактиномах даже кратковременное первоначальное улучшение после операции наступает всего у 10-30% больных.

Читать еще:  Как навсегда вылечить поджелудочную железу

При проведении лучевой терапии или оперативном лечение возможно развитие недостаточности гипофиза, в результате которой развиваются вторичные надпочечниковая недостаточность и гипотиреоз и требуется назначение заместительной терапии – глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.

Бромокриптин и беременность

На сегодняшний день нет данных о том, что применение бромокриптина до или во время беременности увеличивает частоту самопроизвольных абортов, мертворождений и аномалий развития плода. Если беременность установлена, бромокриптин обычно отменяют, поэтому возможно возобновление роста пролактиномы. Несмотря на то что избыток эстрогенов во время беременности вызывает гиперплазию лактотропных клеток аденогипофиза, клинически значимое усиление роста микропролактином наблюдается редко (у 3-5% больных). У беременных с макропролактиномами риск осложнений несколько выше. Если во время беременности происходит значительный рост опухоли, сопровождающийся головными болями и нарушениями зрения, прибегают к досрочному родоразрешению или возобновляют прием бромокриптина. Таким образом, женщины с микроаденомами при желании могут забеременеть, однако они должны знать, что существует риск (хоть и небольшой) ускорения роста опухоли во время беременности. Профилактическое облучение гипофиза перед зачатием при микроаденомах не рекомендуется; при крупных опухолях оно может оказаться бесполезным. Лучевая терапия не влияет на эффективность лечения бромокриптином.

У женщин, не желающих иметь детей, и у мужчин методом выбора может оказаться лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Снижение полового влечения и импотенция у мужчин, обусловленные гиперпролактинемией, не всегда поддаются лечению тестостероном . Для нормализации уровня пролактина могут потребоваться лекарственные средства или другие методы. Диспансерное наблюдение эндокринолога таким больным требуется пожизненное.

Пролактинома

(Гиперпролактинемия)

Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.

Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.

Пролактинома. Разновидности.

Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.

Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.

Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:

• сон;
• пол (у женщин чаще, чем у мужчин) ;
• стимуляция сосков;
• половой акт;
• стресс;
• физические упражнения;
• гипогликемия;
• общий наркоз;
• дегидратация;
• прием пищи;
• беременность;
• неонатальный период.

Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.

Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:

• опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома) ;
• нейроинфекции;
• травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
• гипотиреоз;
• недостаточность функции надпрочечников;
• синдром поликистозных яичников;
• хроническая почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• хронический простатит;
• герпес;
• воздействие фармакологических препаратов и др.

Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).

Пролактинома симптомы у женщин.

Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением менструального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных месячных) без овуляции.

У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение менструального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.

Пролактинома. Симптомы у мужчин.

Пролактинома занимает одно из важных мест при половых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.

В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).

Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к. у мужчин симптоматика снижения половой функции более субъективна, и в силу определенных черт характера, в зависимости от типа половой конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров. В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.

Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений половой функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.

Гиперпролактинемия (пролактинома)

Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.

У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.

Пролактинома. Диагностика.

При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения менструальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме анальгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала половой жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить характер нарушения менструальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение менструаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала половой жизни, а также после абортов, родов или продолжительной и обильной лактации.

Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.

Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза. Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов. Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.

Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.

Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.

Содержание ПРЛ в сыворотке крови здоровых женщин не превышает 20 нг/мл (600 мЕд/л), а у мужчин 1315 нг/мл (450 мЕд/л). При значительном увеличении уровня ПРЛ выше 3000 мЕд/л информативно даже однократное его определение.

При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.

Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.

Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия. Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще характерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм. Уровень выше 2000 мЕд/л обычно характерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.

Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.

После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.

Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.

Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную иили магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования характеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.

Пролактинома. Лечение.

При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация менструального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.

Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:

— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.

В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.

Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.

Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.

Для консультации с нейрохирургом свяжитесь со мной.