Химиотерапия при раке головного мозга

Химиотерапия рака мозга

Цель химиотерапевтической процедуры заключается в повреждении онкоклеток. Так как подавляющее большинство химиосредств с трудом попадает к нужной точке из-за мозгового гематоэнцефалического барьера, «химия» не считается наиболее действенной методикой при низкой злокачественности очага.

В принципе, на данную процедуру должным образом реагируют лишь некоторые опухоли. По этой причине химиотерапия рака мозга прописывается после хирургии либо обработки лучами. Способ внедрения лекарства определяет его тип.

Так называемые «системные» медикаменты, проникающие в мозг вместе с кровяной массой, могут внедряться через рот, вены, мышцы либо же артерии. Местные средства вводятся особым способом прямо внутрь онкоочага либо вокруг него.

Новейшие методики проведения химиотерапии рака мозга

• Во время тканевой «химии» задействуются круглые капсулы из полимерных материалов, в которых содержится кармустин – общепринятое средство при устранении мозговых онкопоражений. Капсулу внедряют прямо в полость, которая появляется после оперативного устранения очага.

• Во время интратекальной химиопроцедуры лекарство вводится прямо в субстанцию спинного мозга.

• Во время артериальной процедуры в мозговые артерии, посредством тоненьких катетеров, вводятся приличные дозы химиопрепарата.

• При использовании конвекционной методики средство вводится систематически на протяжении нескольких суток. Вводится лекарство прямо в мозговой онкоочаг либо в близлежащие ткани.
При такой процедуре, как химиотерапия рака мозга, задействуют разные лекарства и их комбинации. Стандартные медикаменты будут описаны ниже.

Темозоломид

Это популярный медикамент, применяемый при устранении анапластической астроцитомы, которая невосприимчива к иным видам терапии. Также, он задействуется при и после лучевой обработки, которая призвана бороться с глиобластомой.

Если отдельно говорить о пациентах, страдающих от глиобластомного поражения, то им, в первую очередь, рекомендована комбинация из радиационной обработки и темозоломида.

После завершения радиотерапевтического курса этот медикамент потребуется вводить каждый месяц. У определенной группы больных данный препарат оказывает большее воздействие на рак.

Среди распространенных побочных эффектов данного лекарства можно выделить тошноту, слабость и головные боли. Употребляется такое средство в виде таблеток.

Данный вид химотерапии рака мозга обычно задействуется при лечении глиобластомы, астроцитомы и медуллобластомы. Как правило, лекарство внедряется внутривенно. Помимо этого, могут задействоваться специальные капсулы-имплантаты.

Эти капсулы кладут внутрь полости, которая появляется после оперативного устранения первичного онкоочага. При внутривенном применении могут проявляться побочные реакции: тошнота, рвота, трудности при дыхании.

Кроме того, если вводить кармустин внутривенно, можно спровоцировать отклонения в функционировании костного мозга, уменьшив, таким образом, концентрацию эритроцитов. Если же употреблять данный медикамент в виде капсул, то могут беспокоить судороги и мозговые отечности.

Принцип PCV

Сама по себе PCV является аббревиатурой схемы химиотерапии рака мозга, схема включает прокарбазин, ломустин, а также винкристин. Рассматриваемую схему, как правило, задействуют при устранении олигодендроглиом и всевозможных олигоастроцитом. Эти медикаменты могут применяться самостоятельно либо же в комбинации с иными препаратами.

Прокарбазин и ломустин употребляется через рот. Винкристин внедряется через вены. Данные средства способны вызывать побочные реакции, включая уменьшение эритроцитной концентрации, систематическую тошноту, запоры, быструю утомляемость.

При комбинировании прокарбазина и продуктов, которые в избытке содержат тирамин, вероятно возрастание артериального давления. Больным стоит забыть о такой пище, как сыры, шоколадные изделия, пивная продукция, определенные фруктовые и овощные культуры.

Биолекарства

Достаточно действенными являются общепринятые химиосредства. Однако такие лекарства не видят разницы между болезнетворными и нормальными клеточными компонентами. Для них характерна повышенная токсичность, провоцирующая весомые побочные реакции.

Так называемые «направленные» биомедикаменты воздействуют молекулярно, блокируя особые механизмы, связанные с разрастанием и делением онкоклеток.

Побочные явления от биопрепаратов выражены слабо, ведь они влияют только на онкологические составляющие. Применение подобных медикаментов дает надежду на создание индивидуальных лекарств, учитывающих генотип больного.

Экспериментальные лекарства таргетной терапии

Сегодня проходят испытания таких препаратов прицельного воздействия:

• вакцин, замедляющих развитие мультиформной глиобластомы (они считаются самыми многообещающими препаратами иммунной терапии) ; среди подобных лекарств можно выделить CDX-110;

• блокираторов фермента тирозинкиназы, которые подавляют белковые компоненты, отвечающие за разрастание и прогрессирование онкоклеток; также, сегодня изучаются ингибиторы, которые нацелены на рецептор эпидермального фактора разрастания;

• блокираторов белкового компонента MTOR, которые подавляют иные ферменты, принимающие участие в процессе разрастания и размножения болезнетворных клеточных компонентов (сегодня изучено воздействие RAD-001 на мультиформную глиобластому, влияние рапамицина, а также такролимуса на распространенные разновидности мозгового онкологического поражения).

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Хирургия головного мозга

(495) 506 61 01

Химиотерапия при опухолях головного мозга

Химиотерапия является одним из трех основных методов лечения злокачественных опухолей. Принцип химиотерапии заключается в том, что пациенту назначаются особые цитотоксические препараты, которые губительно действуют на быстроразмножающиеся клетки, к которым и относятся опухолевые клетки. К химиопрепаратам относится много групп химических веществ, каждая из которых обладает своим механизмом действия, конечной целью которого является разрушение клеток опухоли.

Такая особенность опухолевых клеток, как усиленный метаболизм и размножение ввиду генетических мутаций в них, играет важную роль в применении цитостатиков. Это делает их чувствительными к химиопрепаратам. Однако, кроме опухолевых клеток в организме имеются и другие здоровые клетки, которые также характеризуются повышенным метаболизмом и усиленным размножением. Это клетки эпителия, а также клетки костного мозга, которые отвечают за кроветворение и иммунную систему. Химиопрепараты влияют, таким образом, не только на опухоль, но и на здоровые ткани, что приводит к известным побочным реакциям.

Обычно, химиотерапия при опухолях мозга проводится курсами, которые чередуются перерывами. Эти перерывы нужны для организма как передышка, чтобы он мог восстановиться. Следует отметить, что химиопрепараты применяются каждый для определенных типов опухолей и поэтому химиотерапия назначается обычно после оперативного вмешательства, которое позволяет определить гистологический тип опухоли мозга. Если же химиотерапия проводится без предварительной операции на мозге, то для определения гистологического типа опухоли делается т.н. стереотаксическая биопсия мозга. При этом химиотерапия может проводиться различными способами, который выбирает лечащий врач.

При системном введении химиопрепарата пациент получает лекарство внутривенно или перорально в виде таблеток. Такой способ характеризуется наибольшим риском побочных эффектов. При регионарном введении химиопрепаратов лекарственное средство вводится непосредственно в артерии, которые кровоснабжают область расположения опухоли.

При интратекальном способе химиопрепарат вводится путем люмбальной пункции в цереброспинальный ликвор. Таким образом, цитостатик действует непосредственно на ткань мозга. Этот способ используется при данном расположении опухолей. В случае, когда химиопрепарат вводится непосредственно в ткань опухоли, говорят об интерстициальном методе химиотерапии.

В химиотерапии опухолей мозга также применяется т.н. конвекционный методе доставки препарата в опухоль. При этом в саму ткань опухоли или окружающие мягкие ткани имплантируется тонкий пластиковый катетер, через который постоянно медленно вводятся необходимые химиопрепараты, обычно в течение нескольких дней.

Обычно при химиотерапии используется схема, в которой применяется несколько цитостатических препаратов в определенной дозе в течение определенного времени.

Среди химиопрепаратов, которые применяются в лечении опухолей мозга, широкое применение на сегодня нашли такие средства, как Темозоломид и Кармустин, а также препараты на основе платины цисплатин (Платинол) и карбоплатин (Параплатин). Кроме указанных средств, исследователи сегодня изучают возможность применения и других цитостатиков для лечения опухолей мозга.

Среди побочных эффектов химиотерапии опухолей мозга можно отметить все те эффекты, которые встречаются при химиотерапии других видов злокачественных опухолей.

Как уже было сказано, химиопрепараты губительно действуют на клетки с усиленным метаболизмом и быстрым ростом. К таким клеткам относятся не только опухолевые клетки, но и клетки здоровых тканей: клетки эпителия ЖКТ и волосяных луковиц, а также клетки костного мозга, который относится к кроветворной системе. Дело в том, что эпителий в организме у нас постоянно обновляется, а клетки костного мозга так же постоянно обновляют состав форменных элементов крови. С этим-то и связаны все побочные эффекты химиотерапии.

В костном мозге происходит созревание форменных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти клетки характеризуются интенсивным развитием, в результате чего их созревание во время химиотерапии страдает. Возникает анемия, лейкоцитопения и тромбоцитопения. Это проявляется слабостью, быстрой утомляемостью, плохим аппетитом, шумом в ушах. Кожа становится бледной.

Читать еще:  Головная боль при диабете – причины и методы устранения

Лейкоцитопения ведет к снижению защитных сил организма и иммунитета. Могут легко присоединяться всякие инфекции. Профилактика инфекционных осложнений химиотерапии заключается в соблюдении пациентом личной гигиены и контакта с инфекционными больными. При развитии инфекции у таких больных в обязательном порядке используются антибиотики. В случае возникновения апластической анемии применяются т.н. эритропоэтины, которые стимулируют созревание эритроцитов в костном мозге. Для стимуляции роста белых клеток крови используются т.н. колониестимулирующие факторы, среди которых известен такой препарат, как филграстим.

При снижении уровня тромбоцитов отмечается повышенная кровоточивость. На коже возникают т.н. петехии в виде мелкоточечной сыпи. При выраженной тромбоцитопении проводятся трансфузии тромбоцитарной массы.

Кроме влияния на указанные ткани и клетки, цитостатики влияют на эпителий органов ЖКТ, что проявляется тошнотой, рвотой, чувством дискомфорта в животе, вздутием и диареей.

Химиопрепараты негативно влияют и на репродуктивную систему как женщин, так и мужчин, приводя к вторичному бесплодию. У женщин химиотерапия может привести к появлению симптомов менопаузы в виде приливов жара, сухости во влагалище и нарушений менструального цикла.

Химиотерапия оказывает неблагоприятное воздействие и на функцию почек, а также печени. Для снижения негативных эффектов на эти органы при химиотерапии рекомендуется пить больше жидкости, чтобы быстрее вывести токсические вещества из организма.

(495) 506-61-01 — где лучше оперировать головной мозг

Кибер-нож в лечении опухолей головного мозга

Кибер-нож — современная инновационная технология применения лучевой терапии, позволяющая воздействовать на опухоль мозга и служит альтернативной оперативным методам лечения. Кибер-нож относится к методам так называемой радиохирургии, как и гамма-нож. Подробнее

Гамма-нож в Германии — нейрохирургическая клиника г. Ахен

На базе нейрохирургической клиники Аахенского Университета с 1998 года применяется специальная методика гамма-кобальтового облучения для лечения опухолей и сосудистых новообразований головного мозга. Подробнее

Лечение опухолей мозга в Израиле — Tel Aviv Souraski Medical Center

Национальный Онкоцентр Им. Сураски является интегральной частью крупнейшей муниципальной мед. клиники Сураски и предоставляет передовое лечение опухолей мозга всех видов.Подробнее

Лечение химиотерапией рака головного мозга

Бесплатная консультация по лечению в Москве.
Звоните 8 (800) 350-85-60 или заполните форму ниже:

Химиотерапия при раке головного мозга — это методика подавления и уничтожения канцерогенеза с помощью цитостатических препаратов. Применяется циклично путем приема медикаментов в совокупности с хирургическим методом и лучевой терапией.

Если вам или вашим близким нужна медпомощь, свяжитесь с нами. Специалисты сайта посоветуют клинику, в которой вы сможете получить эффективное лечение:

Химиотерапию при такой онкологии применяют крайне редко. Это обусловлено тем, что «серое вещество» защищено специальным механизмом — гематоэнцефалическим барьером, который не могут преодолеть цитостатические препараты. Данный барьер необходим для регулировки функции обмена веществ между центральной нервной системой, цереброспинальной жидкостью и кровью. Перед проведением цитостатического лечебного курса следует определить гистологию онкообразования и сделать тестирование на чувствительность к противораковым лекарствам.

Для лечения химиотерапией рака головного мозга онкологи используют различные виды и схемы противоопухолевой борьбы. Среди них есть новые способы введения, как местного, так и общего действия.

• • Внутритканевый метод, при котором вводят капсулы в то место, где была удалена опухоль.
• • Интратекальная методика, подразумевает введение цитостатического препарата в спинномозговую жидкость.
• • Конвекционный терапевтический метод представляет собой медленное введение химиопрепарата через катетер в головной мозг. Процедура длится несколько дней.
• • Внутриартериальный вид заключается в прямом воздействии на артерию мозга путем ввода специальных пластинок с цитостатиками.

Лекарства системного спектра поступают с кровью и воздействуют на онкообразование. Их вводят внутримышечно, внутривенно или орально. Процесс химиотерапевтического лечения основывается на индивидуальной схеме и проводится несколькими циклами.

Противопоказания

Химиотерапевтический курс рекомендован до и после хирургического вмешательства, а также показан на поздних стадиях для улучшения качества жизни. Противопоказания к химиотерапии при раке головного мозга основаны на общем состоянии пациента, а также на следующих факторах:

• • инфекционные заболевания;
• • закупорка желчных протоков;
• • ухудшение состояния;
• • пожилой возраст;
• • болезни печени и почек.

Подготовка

Многие онкобольные хотят знать заранее, как проходит подготовка к химиотерапии при раке головного мозга. Пред тем как вводить цитостатики местного действия, нужно пройти исследование на их способность проходить гематоэнцефалический барьер. Также онколог назначает диагностические процедуры перед применением средств общего воздействия.

Пациент во время подготовки к медикаментозной терапии должен придерживаться строгой диеты и принимать поддерживающие витаминные комплексы. Перед началом проведения химиотерапевтического лечения специалист проводит консультацию, информируя больного обо всех этапах борьбы с опасным внутричерепным новообразованием и о побочных явлениях.

Как делают (проводят) химиотерапию при раке мозга?

Схема проведения химиотерапевтического процесса для каждого персональная, поскольку учитывается размер и локализация патогенного поражения, возраст и состояние больного. Наиболее распространенная схема по протоколу PCV, с использованием прокарбазина, ломустина и винкристина.

Основные химиопрепараты против опухоли:

• • Кармустин. Эффективен при всех видах онкопатологий (астроцитома, глиобластома, медуллобластома и т.д.). Обладает мощным цитотоксическим и миелосупрессивным воздействием. Вводится в мозговые ткани или внутривенно.
• • Темозоломид. Зачастую применяется параллельно с радиотерапией. Активно борется с астроцитомой и глиобластомой, отличается хорошей переносимостью. Принимают средство перорально.
• • Карбоплатин и цисплатин. Внутривенные химиопрепараты на основе платины, вызывающие регресс онкообразования и метастаз. Эффективны при нейробластоме.

Также при некоторых типах мозговой опухоли назначают топотекан, тамоксифен, иринотекан и др. Все медикаменты оказывают губительное влияние на канцерогенез.

Последствия и побочные эффекты химиотерапии при раке головного мозга

Прием любого цитостатика чреват возникновением побочных явлений:

• • выпадение волос;
• • тошнота и рвота;
• • болезненность в конечностях;
• • раздражения в ротовой полости:
• • судороги, припадки, боль в голове;
• • проблемы с мочеиспусканием;
• • дезориентация, негативные изменения в сознании и речи.

Кроме того, иногда возникают анемия, кожная сыпь, поражения ЖКТ, утомляемость, потеря аппетита и снижение иммунитета.

Реабилитация

В период реабилитации после химиотерапии пациенты при раке головного мозга в первую очередь должны быть под наблюдением химиотерапевта и лечащего онколога. Главная цель реабилитационного процесса — максимально восстановить все утраченные функции и получить определенные навыки. В этом помогает мультидисциплинарный подход медперсонала, обеспечивающий контроль за качественным восстановлением организма после химиотерапевтического курса.

Сколько стоит химиотерапия при раке головного мозга?

У каждой онкологической клиники своя ценовая политика. Соответственно, стоимость и цены курса химиотерапии при раке головного мозга в клиниках Москвы могут отличаться, а их формирование зависит от квалификации докторов, лекарств и других факторов.

Вам также могут полезны данные статьи

Глиобластома головного мозга

Глиобластома головного мозга — это очень агрессивная злокачественная опухоль, происходящая из клеток глии, которые, в отличие от.

Астроцитома ствола головного мозга

Астроцитома ствола головного мозга — это злокачественное новообразование, основой которого служат перерожденные звездчатые клетки.

Глиома головного мозга

Глиома головного мозга — это группа злокачественных опухолей, происходящих из нейроэктодермальных клеток глии. Эта опухоль может.

Кавернома — доброкачественная опухоль, формирующаяся из сосудов головного мозга. По внешнему виду это округлые полостные.

Бесплатная консультация по лечению в Москве.
Звоните 8 (800) 350-85-60 или заполните форму ниже:

Стандартная химиотерапия рака головного мозга

С раком головного мозга борются, в основном, оперативным путем, но и химиотерапия является одним из методов лечения опухолей головы. Химиотерапию при раке головного мозга применяют, в основном, как терапию «отчаяния». Цитостатики имеют выраженный побочный эффект, но к ним все равно прибегают в определенных ситуациях.

Химиотерапия головного мозга на основе Темозоломида

Многие годы считалось наиболее целесообразной стандартная химиотерапия рака мозга на основе концепции лечения ACNU+VM26, при которой в случае рецидива следовали протоколу на основе Темозоломида (Темодала). Что это за протокол? Согласно этому протоколу Темозоломид применяется отдельно в качестве моновещества (но моно использование его применяется в крайних случаях), чаще всего его вводят вместе с другими активными ингредиентами, например, с доксорубицином. Если этот терапевтический подход срабатывает и результаты удовлетворяют онкологов, считается, что врачиприменяют стандартную химиотерапию и не прибегают к экспериментальному подходу. Стандартная схема используется при лечении злокачественных и доброкачественных опухолей головного и спинного мозга, очень часто совместно с радиотерапией.

Если из-за степени воздействия или из-за того, что организм более не переносит токсичность процедуры (скажем, из-за побочных действий), химиотерапия перестает быть эффективной, тогда онкологи прибегают к новым, экспериментальным, менее инвазивнымметодам лечения или к методам, имеющим меньше побочных эффектов, например, метод с применением мелатонина. За основу берется американское исследование, которое показало лучший результат лечения пациентов с применением мелатонина. Поскольку мелатонин в диапазоне от 10 до 20 мг почти или вообще не имеет побочных эффектов, в Германии считается целесообразным его использование.

Читать еще:  Кома 2 степени шансы на выживание

Эффективность основной терапии с применением ACNU+VM26 либо с тамоксифеном, либо без него, в случае пациентов, которые до сих пор еще не проходили лечения химиотерапией в Германии, оценивается, по мнению разных немецких авторов, от 25 до 40%.

То есть в случае четырех из десяти пациентов с глиобластомой можно рассчитывать на то, что химиотерапия даст благоприятный эффект. Благоприятный эффект означает, что опухоль не продолжает расти, а регрессирует. Уровень частичных ремиссий оценивается примерно в 12%, уровень полной ремиссии, а значит, в перспективе более не обнаруживаемой опухоли, примерно в 4-5% (по данным врача-онколога, немецкого доктора ГрегораДреземанна).

Стандартная химиотерапия рака мозга ACNU+VM26 — амбулаторно или стационарно?

Преимущества амбулаторных условий при химиотерапии головного мозга очевидны: данная терапия, как правило, субъективно хорошо переносится и имеет немного побочных эффектов. При проведении ACNU+VM26 надо учитывать, что в течение двух-четырех недель после химиотерапии могут наблюдаться самые сильные побочные эффекты в связи с параметрами крови. В этот период времени необходимо, чтобы лечащий в амбулаторных условиях врач тщательно делал анализ крови и был на связи с онкологами клиники.

Однако ситуация та же и при проведении химиотерапии в стационарных условиях, потому что стационарное лечение не перекрывает действительно опасный период времени. Через две-четыре недели после прохождения химиотерапии такие пациенты уже тоже выписываются из больницы. Вывод: химиотерапия рака мозга в амбулаторных условиях эффективно действует только в случае надежного медицинского ухода на месте.

Осложнения при стандартной химиотерапии ACNU+VM26

В прошлом, когда не было тесной связи с лечащим врачом и онкологом стационара, во время лечения амбулаторно возникали чрезвычайные проблемы и серьезные осложнения. Если врач стационара знает все нюансы проведения амбулаторной химиотерапии, реакцию пациента на нее, последние анализы в динамике, ситуация резко меняется. Как правило, именно родственники или сами пациенты заботятся о том, чтобы все анализы и данные были собраны и переданы непосредственно в онкоклинику. Онколог анализирует последние обследования и анализы, дает свои консультации и рекомендации, которые нужно учитывать пациентам и их близким друзьям.

Показания к химиотерапии при опухоли головного мозга

1. Химиотерапия опухолей головного мозга целесообразна при лечении анапластической олигодендроглиомы и астроцитомы III степени по классификации Всемирной организации здравоохранения. Значимость химиотерапии в этих случаях неоспорима и в данный момент, в соответствии с исследованиями NOA-04, сравнима с предыдущим стандартным лечением, лучевой терапией.
2. Кроме того, сегодня химиотерапия является стандартным методом лечения первичных мозговых лимфом. В случае лечения опухолей более низкой II степени, химиотерапию, как правило, назначают уже тогда, когда все другие альтернативы ― операция или лучевая терапия ― больше не дают желаемых результатов.
3. Уже не один год оспаривается эффективность химиотерапии в рамках первичного лечения при глиобластоме. Результаты большинства анализов показывают, что есть определенная польза в назначении дополнительной химиотерапии. Документально лучше подтверждена действенность химиотерапии при рецидиве глиобластомы. В этом случае можно рассчитывать на 30%-ю эффективность терапии.

Тесты на химиочувствительность

Обширное тестирование на химиочувствительность проводилась в Германии еще в 1980 году. Цель этих тестов заключалась в том, чтобы культивировать опухолевые клетки пациентов и тестировать в клеточной культуре их реакцию на то или иное цитостатическое средство. Таким образом, стремились разрабатывать курсы химиотерапии для конкретных пациентов. Уже тогда данные попытки оказались неудачными в случае опухолей головного мозга, а также большинства других опухолей. Так что в настоящий момент при взвешивании методов лечения, онкологи, как правило, не используют анализы на химиочувствительность.

Причина проблемы в таких тестах состоит, вероятно, в том, что ко времени, когда отдельные опухолевые клетки переносят в клеточную культуру, специфические клоны опухоли очень быстро превосходят в развитии другие клетки. В конечном счете, это приводит к тому, что произрастающая в клеточной культуре опухоль через несколько недель больше не соответствует характеристикам гетерогенных клеточных популяций опухоли у пациента.

В связи с тем, что не все больные с опухолью головного мозга хорошо переносят химиотерапию на основе Темозоламида, с одной стороны, с другой – исследования показали, что половина клеток глиобластомычерез некоторое время начинают блокировать данный препарат, врачи все чаще прибегают к химиотерапии новыми препаратами и другими способами введения лекарственных средств.

Стратегия лечения – идеальное чередование лучевой терапии и химиотерапии

Что выбрать сначала – лучевую терапию или химиотерапию при раке мозга? Это в большой степени зависит от опухоли. Вне контролируемого исследования, например, в лечении глиобластомы, не представляется возможным первоначально опробовать химиотерапию, потому что ситуация с имеющимися данными по лучевой терапии значительно лучше, чем по химиотерапии. В клинических исследованиях при лечении глиобластомы можно проверить, лучше ли было бы назначить химиотерапию перед облучением или нет. Как правило, исходят из того, что пациентам легче переносить химиотерапию перед лучевой терапией, чем наоборот. Этот научный вывод связан, главным образом, с опытом лечения первичных мозговых лимфом и лечения опухолей в детском возрасте. Назначение химиотерапии перед лучевой терапией представляет собой стандарт лечения мозговыхлимфом. Этот важный вопрос необходимо также рассматривать в свете последующей нейротоксичности при долгосрочной выживаемости.Сейчас проходит исследование, цель которого посредством изменения порядка трех хорошо известных терапевтических методов, а именно лучевой терапии, PCV и метода с применением Темозоломида, выяснить, какие последовательности наиболее совместимы и наиболее эффективны.

Химиотерапия при раке головного мозга

а) Общие рекомендации по химиотерапии опухоли головного мозга:
• Перед началом лечения должны быть проверены гематологические показатели, а также функция печени и печек.
• При наличии инфекции химиотерапия не проводится.
• Для женщин: исключить беременность; для мужчин и женщин: консультации в отношении контрацепции.
• Пациент должен лечиться у специалиста с опытом работы в химиотерапии.
• При расчете токсичности обращаться к общим критериям побочных эффектов, в таблице ниже приведены данные о гематологической токсичности.
• Доза определяется с учетом площади поверхности тела (ППТ). У пациентов с расчетной поверхностью тела >2,1 ППТ следует воспринимать как 2,1.

1. Протокол лучевого лечения с адъювантной и сопутствующей терапией темозоламидом глиом высокой степени злокачественности (протокол EORTC 26981). Лечение состоит из двух этапов: сопутствующей лучевой и химиотерапии темозоломидом, затем шесть циклов классического режима химиотерапии темозоломидом по 1-5 раз в день в течение четырех недель.

I. Темозоламид в сопутствующей фазе. Лучевая терапия (ЛТ) 60 Гр (30×2 Гр) в сочетании с темозоломидом (ежедневно в дозе 75 мг/м 2 ). Предполагаемая продолжительность: шесть недель; сопутствующий прием темозоломида не должен превышать семи недель.

• Прием темозоломида за один час до начала сеанса ЛТ в будние дни. В выходные дни и другие дни без ЛТ прием темозоломида продолжается и проводится в первой половине дня.

• Рекомендуется за час до первой и второй дозы темозоломида прием противорвотного средства (например, 8 мг ондансетрона, 1 мг гранисетрона). При сопутствующей химиолучевой терапии с низкими дозами ТМЗ противорвотная профилактика необходима лишь изредка.

• Профилактика пневмоцистной пневмонии (ПЦП) (960 мг котримоксазола три раза в неделю) показана пациентам, принимающим стероиды в течение сопутствующего этапа, или при CD4 3 . Профилактика должна продолжаться до полного нивелирования лимфоцитопении (ОКПЭ класса 2 /день на 1-5 дни, с однократным повышением дозы до 200 мг/м 2 /день с первого по пятый дни в последующих циклах в случае отсутствия существенной токсичности в первом цикле (все ОКПЭ без гематологической токсичности 100 х 10 9 /л и нейтрофилов > 1,5 х 10 9 /л).
— Для лечения рецидивирующих заболеваний:
После предшествовавшей химиотерапии в начале следующего цикла стартовая доза для первого цикла составляет 150 мг/м 2 в день на 1-5 дней, с одним повышением дозы до 200 мг/м 2 /день в последующих циклах в случае отсутствия существенной токсичности. Не получавшим химиотерапии пациенты дают начальную дозу 200 мг/м 2 /день и темозоламид с первого по пятый дни.
— Используют три уровня дозировок: 200 мг/м 2 , 150 мг/м 2 и 100 мг/м 2 ежедневно с первого по пятый день.

Читать еще:  КТ головы

• Продолжительность лечения:
— При впервые диагностированной глиоме после сопутствующей химиолучевой терапии не более шести циклов адъювантной терапии.
— При рецидиве заболевания до прогрессирования заболевания или 12 циклов.

• С первого по пятый день стандартного лечения темозоломидом рекомендуется прием противорвотных средств, так как тошнота и рвота могут быть очень серьезными, особенно в первый и второй дни. Так как 5-НТ 3-антагонисты могут вызвать запор, рекомендуется давать ондансетрон (8 мг) или гранисетрон (1 мг) один или два раза в день 1-3 дня, только при необходимости и с приемом за один час до темозоломида.

• Перед каждым циклом лечения темозоломидом должен быть получен общий анализ крови (ОАК) (за 72 ч). Контроль проводится на 21 день первого цикла или после увеличения дозы.

• Снижение дозы на один уровень (обычно примерно на 21-й день) в случае гематологической токсичности 3 или 4 класса или в начале следующего цикла при задержке более трех недель из-за токсичности.

• Лечение прекращают в случае 3-й степени кардиотоксичности, 4-й степени гематологической токсичности или 3-й степени негематологической токсичности в дозе 100 мг/м 2 в день (500 мг/м 2 за цикл), или негематологической токсичности 4-го класса (за исключением тошноты и рвоты).

• Следующий цикл может начаться, если уровень нейтрофилов > 1,5 х 10 9 /л и/или тромбоцитов >100х 10 9 /л в 29 день = 1-й день следующего цикла, и при отсутствии негематологической токсичности (за исключением алопеции):
— В противном случае — задержка следующего цикла до возникновения указанного состояния.
— Если вопрос не решен в течение трех недель, следует прекратить лечение.

IV. Альтернативные режимы дозирования темозоламида:

• Используются и некоторые другие схемы темозоломида с более плотной дозировкой в течение нескольких дней каждые четыре недели. Наиболее часто используются:
— Неделя через неделю: чередуется одна неделя ежедневного приема и одна неделя отдыха.

• Уровни дозировки: 100 мг/м 2 ежедневно, 125 мг/м 2 ежедневно, 150 мг/м 2 ежедневно.
— Три недели через неделю: три недели ежедневного приема, затем одна неделя отдыха.

• Используется дозировка: 75 мг/м 2 ежедневно, 100 мг/м 2 ежедневно.

• Тошнота и рвота часто менее выражены, чем при стандартном режиме дозирования.

• Усталость, недомогание и т. д., могут быть более выраженными, усиливаясь после новых циклов.

• Лимфопения является побочным эффектом всех таких режимов. Рекомендуется мониторинг CD4+, с профилактикой ПЦП если CD4+ ниже 200/мм 3 (и продолжение до восстановления уровня > 200/мм 3 ).

• Начать с низкой дозы, если перед этим проводилась химиотерапия.

• Уменьшить дозировку и начать новый цикл в соответствии с приведенными рекомендациями в течение 1-5 дней 4 раза в неделю.

• Рассмотреть возможность перехода на стандартное лечение в случае изнурительных общих симптомов.

• Рекомендуемая продолжительность лечения при рецидивирующих опухолях: до одного года.

в) PCV химиотерапия опухоли головного мозга:

• Каждый курс стандартной химиотерапии PCV состоит из:
— CCNU (ломустин), 110 мг/м 2 перорально в первый день с противорвотными средствами (метоклопрамид или домперидон, в случае необходимости ондансетрон или аналогичные средства).
— Прокарбазин (натулан), 60 мг/м 2 внутрь в течение 14 дней каждого цикла на 8-21 дни.
— Винкристин, 1,4 мг/м 2 на 8 и 29 день каждого цикла (максимум 2 мг).

• Полный курс терапии повторяется каждые шесть недель (42 дня), максимум шесть циклов.

• Эффективность винкристина была поставлена под сомнение, и многими врачами этот препарат не включается в схему.

• Токсичность проявляется в основном кумулятивной миелосупрессией, тошнотой, алопецией, повышенной утомляемостью, потерей аппетита, нарушением функции печени и полинейропатией (винкристин).
— Прокарбазин может вызвать аллергическую реакцию кожи.
— Прием тирамин-содержащих продуктов, таких как красное вино, сыр, бананы во время лечения прокарбазином, может вызвать гипертонический криз (эффект моноаминоксидазы). Пациенты должны быть предупреждены о дисульфирам-эффекте после приема алкоголя (головная боль, слабость и потливость).

• Тошнота и рвота, вызванные схемой PCV, как правило, контролируются обычными противорвотными средствами, такими как домперидон или метоклопрамид.

• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 1, 8 и 43 сутки (= 1-й день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.

• Модификации дозировки:
— Если схема используется после предыдущей химиотерапии темозоломидом в сочетании с облучением: уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25%.
— При снижении лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л в первый день:
• CCNU задерживается на одну неделю.

В случае последующей лейкопении 9 или тромбоцитопении 9 лечение откладывается еще на неделю. Если лейкопения или тромбопения сохраняются после этого, необходимо прекратить химиотерапию.

• В случае задержки цикла на две недели из-за токсичности снизить дозировку CCNU и прокарбазина на 25%.

— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазина на 25% в случае 3/4 класса лейко- или гранулоцитопении, или в случае 3/4 класса тромбоцитопении.

— В случае уровня лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л на 8-й день:

• Винкристин и прокарбазин откладывают на одну неделю. В случае стойкой лейкопении ( 9 ) или тромбоцитопении ( 9 ) лечение откладывается еще на неделю. Если гематологические нарушения сохраняются и далее, лечение прекращается.

— Уменьшить дозу CCNU и прокарбазин на 25% в случае 3 степени гематологической токсичности и 2 или 3 степени негематологической токсичности.

— Прекращение лечения в случае:
• 3 степени кардиотоксичности.
• 4 степени гематологической токсичности или 3 степени негематологической токсичности, несмотря на снижение дозы.
• Любой негематологической токсичности 3 степени (за исключением тошноты и рвоты).

— В случае аллергической реакции кожи прием прокарбазина должен быть прекращен.

— Винкристин отменяется в случае 2 степени нейротоксичности.

— В связи с кумулятивной миелосупрессией CCNU продолжение лечения при маргинальных гематологических нарушениях приведет к более высокой токсичности в последующих циклах.

— Как правило, печеночные нарушения постепенно уменьшаются.

г) BCNU (кармустин) для химиотерапии опухоли головного мозга. 60 мг/м 2 в 1-3 дни каждые 8 недель:

• Наиболее распространенной схемой для BCNU (кармустина) является 130-200 мг/м 2 каждые 6 недель, но 8-недельный прием в дозе 80 мг/м 2 оказался эффективным в исследовании на 40 пациентах с глиомами высокой степени злокачественности. Исследование пациентов с мультиформной глиобластомой с предварительным лечением темозоломидом (в комбинации химиолучевой терапии) показало значительную гематологическую токсичность при такой дозировке и снижении дозировки до 60 мг/м 2 в 1-3 день восьминедельного цикла.

• Основные побочные эффекты: гематологическая токсичность, токсическое поражение печени, тошнота и легочная токсичность.

• BCNU вводят внутривенно с первого по третий день в дозе 60 мг/м 2 /день (доза на цикл 180 мг/м 2 ) каждые 8 недель. Назначают противорвотные средства (метоклопрамид, домперидон).

• Противопоказания: заболевания легких в анамнезе, так как возможно действие на функцию легких; необходимо оценить функцию по диффузионной емкости оксида углерода, которая должна быть выше 60% прогнозируемого значения.

• Контроль показателей:
— Гематологические параметры на 21, 28, 35, 42, 65 сутки (= первый день следующего цикла).
— Биохимический анализ перед началом каждого цикла.

• Модификации дозировки:
— В случае количества лейкоцитов 9 /л или тромбоцитов 9 /л в первый день—задержка до восстановления.

• Если гематологическая токсичность не регрессирует в течение двух недель или повторяется токсичность 2 степени в ходе последующего цикла, следует прекратить лечение.
— В случае гематологической токсичности 3-й степени дозировка для следующего цикла снижается на 25%.
— В случае гематологической токсичности 4 степени дозировка для следующего цикла снижается на 50%.
— При негематологической токсичности:

• Не начинать следующий цикл, пока вся токсичность (за исключением алопеции) не регрессирует до 1 степени или менее.

• При печеночной токсичности 2 степени дозировка следующего цикла снижается на 25% после возвращения к нормальным показателям.

• При печеночной токсичности 3 степени дозировка следующего цикла снижается на 50% после возвращения к нормальным показателям.

• В случае легочной токсичности 3 или 4 степени лечение следует прекратить.

• В случае любой негематологической токсичности 4 степени или непеченочной токсичности 3 степени (за исключением тошноты, рвоты и алопеции) лечение необходимо прекратить.

• Если негематологическая токсичность не восстанавливается в течение первого месяца или если негематологическая токсичность повторяется в последующем цикле до степени >2, следует прекратить лечение.