Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ
Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ
Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря (Vaccinum BCG for immunotherape cancer of vesica urinaria)
Содержание
Русское название
Латинское название вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря
Фармакологическая группа вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря
Фармакология
Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря представляет собой культуру микробных клеток вакцинного штамма БЦЖ-1 (M.bovis BCG-1, Russia), лиофилизированную в 1,5% растворе натрия глутамата моногидрата.
Вакцина стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью.
При внутрипузырной инстилляции БЦЖ действует как неспецифический иммуномодулятор, вызывая целый комплекс иммунных реакций, в которые вовлекаются ряд клеток иммунной системы, включающий Т- и В-лимфоциты, макрофаги, целый ряд цитокинов.
После инстилляции микобактерий БЦЖ в мочевой пузырь они связываются с фибронектином и прикрепляются к стенке мочевого пузыря. Оставшаяся часть выводится с мочой в первые часы после инстилляции. Возможность проникновения микобактерий через слизистую оболочку мочевого пузыря не доказана.
Применение вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря
Лечение неинвазивного уротелиального рака мочевого пузыря:
— лечение преинвазивного рака стадии Tis (carcinoma in situ).
Профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:
— стадия Та (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G1–G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G3;
— стадия Т1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря) ;
— стадия Tis (преинвазивная карцинома, carcinoma in situ).
Противопоказания
Повышенная чувствительность; активная форма туберкулеза; перенесенный ранее туберкулез; размер местной реакции на в/к введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более; врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома), лечение злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведение иммуносупрессивной терапии (например ГКС) ; острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений) ; перфорация мочевого пузыря; тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.
Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.
Терапию БЦЖ можно начинать не ранее чем через 2–3 нед после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).
Не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Ограничения к применению
Малая емкость мочевого пузыря (менее 150 мл) ; лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется (клинических исследований не проводилось).
Побочные действия вещества Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря
Побочные эффекты сгруппированы по группам в зависимости от частоты проявления, в пределах каждой группы эффекты расположены в порядке снижения их серьезности.
Общие осложнения: ощущение дискомфорта, тошнота, недомогание, озноб, лихорадка.
Заболевания мочевых путей: цистит и воспалительные (гранулематозные) реакции со стороны мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание, сопровождаемое неприятными ощущениями и болью.
Нарушения репродуктивной системы: бессимптомный гранулематозный простатит.
Со стороны иммунной системы: транзиторная системная реакция на БЦЖ (лихорадка с температурой до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы).
Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой >38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера.
Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.
Перед каждой внутрипузырной инстилляцией вакцины БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекций гематогенным путем). Если на фоне терапии вакциной БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.
Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например с аневризмой.
Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 мес.
В случае лихорадки или макрогематурии введение вакцины следует отложить до купирования этих симптомов.
У пациентов с уменьшенной емкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.
В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.
Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с препаратом. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.
Внутрипузырная терапия препаратом может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением вакцины.
Передача половым путем. Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее в течение недели после применения во время полового акта следует использовать презерватив.
Больным, проходящим лечение, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.
Пролившийся раствор препарата должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.
При попадании на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.
БЦЖ терапия во время рака мочевого пузыря
Вакцина для лечения онкологического поражения мочевого пузыря БЦЖ, относится к иммуностимуляторам бактериального происхождения. При введении вакцины, активные бактерии штамма БЦЖ-1 начинают внутриклеточное деление, что вызывает организм совершать неспецифический иммунный ответ.
Показания к применению вакцины БЦЖ
- В онкологии, вакцина БЦЖ применяется для иммунотерапии поверхностного рака мочевого пузыря;
- После трансуретального иссечения злокачественного образования, применяется для предотвращения возникновения повторного развития болезни.
Противопоказания к применению вакцины БЦЖ
- Перенесение tbc в прошлом;
- Проведенная проба Манту, которая показала папулу 17 миллиметров и больше;
- Состояние иммунодефицита;
- Воспалительный процесс в органе или макрогематурия (пока не исчезнут признаки наличия) ;
- Хронические болезни в стадии декомпенсации;
- Травмирование мочевыводящего канала или пузыря катетером, или определение наличия крови после катетеризации.
Особенности приема вакцины БЦЖ для терапии рака мочевого пузыря
Пациента, который будет проходить курс БЦЖ терапии, врач обязан, заранее проинформировать о любых осложнениях которые могут появиться. Побочные эффекты и осложнения, могут возникнуть у людей с небольшой вместимостью мочевого (меньше 150 миллилитров), или после прохождения курса облучения.
В этиологии развития осложнений большую роль играет циркуляция БЦЖ вакцины по кровеносным сосудам. Зачастую они начинают проявляться по причине грубо выполненной катетеризации мочевого пузыря, которая выполнялась для введения вакцины. К генерализации инфекции предрасполагает слабая иммунная система, которая может быть снижена наличием ВИЧ или приемом иммунодепрессантов. Перед применением вакцину нужно проверить на соответствие срока годности, и вводить раствор непосредственно после разведения. В процессе разведения БЦЖ вакцины и при ее хранении, нужно предотвратить попаданию на готовый раствор солнечных лучей.
Читать еще: Взрослые тоже должны прививаться согласно календарюДозировки вакцины БЦЖ для лечения рака
Внутрипузырное введение: за 4-10 дней до начала иммунотерапии раствором вакцины БЦЖ, пациенту назначается проба Манту, которая делается методом внутрикожного введения 2ТЕ туберкулина в обычном разведении. Ее могут выполнять в тубдиспансере или при наличии справки-допуска. Использовать для лечения рака вакцину БЦЖ, разрешается тем пациентам, у которых размеры возникшей папулы после Манту не превышают 17 миллиметров. В день назначения иммунотерапии раствором вакцины БЦЖ, больному запрещается введение других препаратов, кроме случаев крайней необходимости.
Если анализы мочи показывают наличие пиурии, бактериурии или дизурии, до того как приступить к иммунотерапии, пациент должен принять курс антибактериальных препаратов, пока не исчезнут все признаки и симптомы цистита.
Проведение профилактики повторного развития рака: онкологи советуют приступать к данной процедуре только спустя 3-4 недели, после перенесения операции по поводу иссечения образования. Для этого мочевой пузырь катетеризируют эластичным катетером, избегая травматизации эпителиального слоя уретры и самого органа. По завершению эвакуации всей мочи из пузыря, его промывают 0.9% физраствором, и проверяют вышедшую промывную жидкость на наличие следов крови. Если все в порядке, одну дозу БЦЖ вакцины разводят с 50 миллилитрами физраствора, и вводят в полость органа через катетер. Раствор выдерживают 2 часа, и в период этого времени, пациенту нужно каждые 10-15 минут двигаться и менять положение, что бы раствор мог равномерно распределяться по всем стенкам органа.
По завершению 2 часов экспозиции, мочевой пузырь опустошают в посудину, в которой заранее налито 0.5 литра, какого-то дезинфицирующего раствора, и выдерживают не менее 6 часов.
Рекомендованная доза вакцины на 1 сеанс составляет 100-120 миллиграмм, и выполняется такая процедура 1 раз в неделю на протяжение 6 недель. В будущем, врачи могут назначать повторную иммунотерапию раз в несколько месяцев, или раз в 2 года.
Лечение карциномы 0 стадии (на месте) и поверхностного рака мочевого пузыря: иммунотерапию можно проходить только спустя 3 недель от последней проведенной биопсии. Способ исполнения такой же, как указано выше. Одноразовое количество раствора вакцины БЦЖ должно быть в пределах 100-120 миллиграмм, 1 раз на 7 дней. Курс имеет продолжительность 6 процедур. Через месяц после последнего применения, врачи назначают контрольное обследование (биопсия).
В случае положительного анализа на цитологию, или при неполной регрессии образования, врачи назначают второй курс иммунотерапии. Если же и он не окажется эффективным, проведение третьего курса ставится под вопрос.
Если была установлена полная регрессия, пациенту могут посоветовать повторять процедуру, по 100-120 миллиграмм раствора 1 раз в 3 месяца или 2 года.
Возможные побочные эффекты
После нескольких сеансов БЦЖ терапии возможно появление некоторых побочных явлений, к которым относятся дизурия (в 80% случаев), макрогематурия (около 40%). Они могут появиться через несколько часов после сеанса иммунотерапии и продолжаться несколько дней. Зачастую осложнения проходят самостоятельно, но врачи могут провести симптоматическую терапию, которая устранит их намного быстрее.
Гипертермия тела в пределах 38-38.5 градусов, после применения вакцины БЦЖ явление нередкое (около 40% случаев). Для облегчения состояния, пациенту можно принять жаропонижающие.
Острый цистит может проявиться в 20% случаев, он длится довольно долго, вплоть до следующего сеанса иммунотерапии. Если у больного возникли симптомы острого цистита, на время его лечения вакцину применять нежелательно. После диагностики и исключения присутствия бактериального цистита, больному назначается двухнедельный курс противотуберкулезных препаратов, для терапии цистита. Когда состояние пациента вернется к норме, БЦЖ терапия продолжается далее, но доза, которая должна быть применена после цистита, составляет 10-30% от первоначальной.
В 5-10% случаев у пациента может развиться тяжелая форма цистита, простатита, эпидидимита, которые так же являются поводом к прерыванию терапии раствором БЦЖ. Для устранения этих осложнений, врачи назначают изониазид (по 300 миллиграмм в сутки), рифампицин (600 миллиграмм в сутки), длительностью 3 месяца.
В особых случаях (около 1-2%), может появиться аллергическая реакция: высыпка на кожных покровах, артрит, боли в суставах и т.д. При подобных осложнениях терапия прекращается. Больному назначается лечение антигистаминами и нестероидными противовоспалительными препаратами.
Очень редко, может появиться БЦЖ-сепсис. Данное осложнение начинается остро, с резкого развития гипертермии тела, более 38.5 градусов. Пациента беспокоит озноб, стремительное ухудшение самочувствия, может снизиться артериальное давление. В подобных случаях нередко развивается печеночная или почечная недостаточность.
На рентгенографическом снимке ОГК, можно выявить очаговые изменения и зоны инфильтрации в легких. Лечение раствором вакцины прекращают, больного отправляют на обследование. Терапия сепсиса проводится с помощью антибактериальных препаратов, в сочетании с ГКС. В практике описаны случаи летального исхода, от данного осложнения.
Стоимость БЦЖ терапии
Как известно, лечение рака стоит недешево, не исключением является и БЦЖ терапия рака мочевого. Стоимость недельного курса применения раствора, с учетом стоимости препаратов, обойдется больному в 5000-6500$, в зависимости от страны и клиники в которой он будет проходить лечение.
Внутрипузырная БЦЖ-иммунотерапия
Внутрипузырное введение БЦЖ показано при наличии неблагоприятных факторов риска: опухоли с высокой степенью злокачественности (T1G3), рецидивные опухоли, множественные опухоли (4 и более), нерадикальные операции (в краях отсечения очаги опухолевого роста), наличие карциномы in situ, агрессивное течение предопухолевых изменений уротелия, положительная цитология мочевого осадка после ТУР.
БЦЖ (штамм RIVM, 2х10 8 — 3х10 9 жизнеспособных единиц в одном флаконе).
Режим БЦЖ — иммунотерапии:
Индукционный курс: 6 еженедельных введений (1 раз в неделю в течении 6 недель).
Поддерживающий курс: 3 еженедельных внутрипузырных вливаний на 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцы.
Внутрипузырное введение БЦЖ проводят по следующей методике: Содержимое флакона (2х10 8 -3х10 9 жизнеспособных единиц БЦЖ в одном флаконе) разводят в 50мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в мочевой пузырь на 2 часа. Для облегчения контакта препарата со всей поверхностью мочевого пузыря пациенту рекомендуется изменять положение тела через определенные промежутки времени.
Режим БЦЖ- иммунотерапии:
Индукционный курс: 6 еженедельных введений (1 раз в неделю в течении 6 недель).
Поддерживающий курс: 3 еженедельных внутрипузырных вливаний на 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 месяцы.
В отличие от химиотерапевтических средств, БЦЖ нельзя вводить немедленно после резекции мочевого пузыря из-за возможности тяжелой системной инфекции. Лечение БЦЖ начинается обычно через 2-3 недели после ТУР. Чрезмерное использование лубрикантов для смазки катетера при проведении инстилляции может привести к клинически значимому снижению числа введенных жизнеспособных микобактерий и ухудшению контакта БЦЖ со слизистой мочевого пузыря. Поэтому для катетеризации уретры должно использоваться малое количество любриканта. Предпочтительно использование катетеров, не требующих смазки.
При проведении внутрипузырной БЦЖ-иммунотерапии могут отмечаться как местные, так и общие реакции, наиболее частой из которых является лихорадка. Любой пациент с лихорадкой более 39,5°С должен быть госпитализирован, и ему должно быть назначено лечение, как при БЦЖ-сепсисе. Если лечение не начато быстро, сепсис может привести к смерти больного. Современные рекомендации для лечения БЦЖ-сепсиса: назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин и этамбутол) в сочетании с высокими дозами кортикостероидов короткого действия.
Читать еще: Мильгамма: инструкция, применение, отзывыПациенты с БЦЖ-сепсисом в анамнезе не должны более получать БЦЖ-иммунотерапию.
Противопоказания к внутрипузырному введению БЦЖ:
– ранее перенесенный туберкулез;
– резко положительная кожная реакция на пробу Манту;
– заболевания аллергической природы;
– первичный иммунодефицит, ВИЧ-инфицирование;
– емкость мочевого пузыря менее 150мл;
– тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации;
– иммуносупрессивная терапия (назначение БЦЖ допускается не ранее чем через 6мес. после завершения курса лечения) ;
– выраженный цистит или макрогематурия (до исчезновения симптомов) ;
– травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.
В отличие от химиотерапии БЦЖ-иммунотерапия, кроме снижения частоты рецидивов, приводит к снижению частоты прогрессирования опухоли и увеличивает выживаемость пациентов с поверхностным переходно-клеточным раком. БЦЖ-иммунотерапия показана пациентам с высоким риском рецидива и прогрессирования поверхностного рака мочевого пузыря (рак in situ, стадия Т1, низкодифференцированные опухоли), а также при неэффективности внутрипузырной химиотерапии при высоко- и умереннодифференцированных опухолях Та.
ЛЕЧЕНИЕ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
При первичном обращении инвазивная опухоль выявляется у 20–30% больных раком мочевого пузыря, причем у 20–70% из них (в зависимости от стадии и степени злокачественности) уже имеются регионарные, а у 10–15% – отдаленные метастазы.
Золотым стандартом лечения инвазивного рака мочевого пузыря пузыря считается радикальная цистэктомия (категория А). Далее приведены различные варианты хирургических вмешательств.
Хирургическое лечение
При инвазивном раке мочевого пузыря применяются органосохраняющие (ТУР при Т2а и резекция мочевого пузыря) и органоуносящие (радикальная цистэктомия) операции. ТУР может также использоваться в качестве паллиативного метода остановки кровотечения при поздних стадиях РМП.
Резекция мочевого пузыря. Резекция мочевого пузыря не является радикальной операцией и должна выполняться только при наличии противопоказаний к радикальной цистэктомии или при отказе больного от нее
Показания к резекции мочевого пузыря: одиночная инвазивная опухоль в пределах мышечной стенки мочевого пузыря, низкая степень злокачественности опухоли, первичная (не рецидивная) опухоль, расстояние от опухоли до шейки мочевого пузыря не менее 2см, отсутствие дисплазии и рака in situ при биопсии свободной от опухоли слизистой мочевого пузыря. В ходе операции необходимо отступить от видимого края опухоли как минимум на 2см с полным выделением пораженной стенки. Резекция мочевого пузыря должна быть произведена на всю глубину, включая удаление прилежащей части перивезикального жира, с гистологическим исследованием краев резекционной раны. Операция сочетается с обязательной тазовой лимфодиссекцией. Последняя включает удаление наружных и внутренних подвздошных и запирательных лимфатических узлов от бифуркации общей подвздошной артерии до запирательного отверстия. При метастатическом поражении лимфоузлов объем лимфодиссекции может быть расширен.
Если при гистологическом исследовании в краях резекционной раны выявляются опухолевые клетки (R1), выполняется радикальная цистэктомия.
При вовлечении в процесс устья мочеточника после резекции мочевого пузыря и удаления опухоли производится уретеронеоцистоанастомоз (в различных модификациях).
Оптимальной операцией при инвазивном раке мочевого пузыря является радикальная цистэктомия. Операция включает удаление единым блоком вместе с мочевым пузырем и перивезикальной клетчаткой: у мужчин – предстательной железы и семенных пузырьков с прилегающей жировой клетчаткой, проксимальных частей семявыносящих протоков и 1–2см проксимальной уретры; у женщин – матки с придатками и уретры с передней стенкой влагалища. Во всех случаях выполняется тазовая лимфодиссекция (см. выше).
При развитии почечной недостаточности, обусловленной нарушением оттока мочи из верхних мочевых путей, как первый этап при удалении мочевого пузыря для временного отведения мочи, а также у неоперабельных больных выполняетсяпаллиативная операция – перкутанная нефростомия.
Все огромное количество методик по отведению мочи после цистэктомии можно условно свести в три группы.
1. Отведение мочи без создания искусственных резервуаров:
2. Отведение мочи с созданием резервуара и выведением его на кожу.
3. Различные методы моделирования мочевого пузыря с восстановлением мочеиспускания (искусственный мочевой пузырь).
Наиболее простой метод отведения мочи после удаления мочевого пузыря – на кожу (уретерокутанеостомия). Этот метод используется у ослабленных больных с высоким риском операционного вмешательства.
На сегодняшний день наиболее удобным методом деривации (отведения) мочи является создания илеумкондуита по Бриккеру. При данном способе мочеточники анастомозируются в изолированный сегмент тонкой кишки, один конец которой в виде стомы выведен на кожу (операция Бриккера). При этом мочеточники анастомозируются с сегментом кишки, а сама кишка является своего рода проводником для мочи (Ileum Conduit). Моча при этом методе отведения выделяется на кожу постоянно, поэтому необходимо использование специальных клеящихся мочеприемников. При невозможности использовать тонкую кишку в качестве проводника для отведения мочи, можно использовать толстую кишку (чаще поперечно ободочную).
Отведение мочи в непрерывный кишечник считалось удобным методом для больных, поскольку при этом нет открытых стом. Наиболее часто использовались различные методики уретеросигмоанастомоза. Основной недостаток метода – рубцовые деформации мест анастомоза с гидронефротической трансформацией почек, а также возможность развития кишечно-мочеточниковых рефлюксов и восходящего пиелонефрита. Частые случаи дефекации и острое недержание являются дополнительными побочными эффектами при данном виде операции. Больные, как правило, погибают от ХПН чаще, чем от прогрессирования опухолевого процесса. Поэтому эта методика в последнее время используется все реже.
Оптимальным вариантом операции является создание искусственного мочевого пузыря из тонкой, толстой кишки и желудка с восстановлением нормального акта мочеиспускания.
Показаниями к цистэктомии являются:
– возможность выполнения радикальной цистэктомии;
Рак мочевого пузыря: внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ
Дата публикации: 05.04.2018 2018-04-05
Статья просмотрена: 514 раз
Библиографическое описание:
Брагинец А. С., Крицкий Д. В., Петрашевский А. И., Ясюкевич В. А., Гасюль Д. В. Рак мочевого пузыря: внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ // Молодой ученый. 2018. №14. С. 102-104. URL https://moluch.ru/archive/200/49173/ (дата обращения: 30.11.2019).
Рак мочевого пузыря (РМП) — весьма распространенное злокачественное заболевание (около 2–5 % от всех неоплазий, заболеваемость 10–15 человек на 100 000 населения). При этом четко прослеживается связь между высоким риском возникновения РМП и работой в резиновой, текстильной и лакокрасочной промышленности. Важную роль имеет табакокурение, что вызвано наличием в продуктах горения табака полициклических углеводородов. Мужчины болеют достоверно чаще женщин — заболеваемость у них на 2,5–6 раз выше. Ко всему прочему, риск возникновения РМП прогрессивно возрастает с возрастом, в особенности после 65 лет.
Рак мочевого пузыря — это неоплазия, возникающая из эпителиальных клеток мочевого пузыря (уротелия). Переходноклеточный рак мочевого пузыря(ПКРМП) — чаще всего встречающаяся форма этого новообразования. 3/4 всех впервые выявленных опухолей мочевого пузыря относятся к поверхностным, не вовлекающим мышечный слой, т. е. стадии Тa, Т1 и Тis (карцинома in situ, CIS). Та — опухоль, ограниченная эпителием; T1 — опухоль, проникающая в базальную мембрану, но не вовлекающая мышечный слой мочевого пузыря; карцинома Тis — плоская (не папиллярная) внутриэпителиальная опухоль.
Читать еще: Правила сдачи мочи на общий анализ: подготовка и сбор биоматериалаПоскольку мышечный слой не вовлекается в инвазию поверхностной формы опухоли, то для лечения таких неоплазий вполне достаточно местного лечения в виде воздействия на уротелий. Начинать лечение следует с трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря. Но стоит иметь в виду, что после выполнения этого хирургического вмешательства неоплазия рецидивирует в 8 из 10 случаев, а прогрессирование наблюдается от 2 до 50 %.
С целью профилактики рецидивов в послеоперационном периоде используется внутрипузырная терапия. Существует возможность использования как химиотерапии, так и иммунотерапии в отдельности и их сочетанное применение.
При решении вопроса о послеоперационном назначении иммунотерапии БЦЖ необходимо обращать внимание на степень злокачественности неоплазии. Вне зависимости от стадийности при опухолях G3 рецидивы встречаются в 70 % случаев, а риск прогресса в течение 3 лет составляет 45 %. При опухолях T1G3 прогрессия наблюдается в 52 % случаев, а среднее время до прогрессирования — 12,7 года. В пятилетний период после диагностики переход опухоли в инвазивную отмечается у 35 % пациентов, у 16 % — в сроки от 5 до 10 лет после установления диагноза и у 12 % — от 10 до 15 лет. Пятилетняя летальность составляет 25 %, а еще за последующие 5–15 лет погибает еще 10 % пациентов. Такой не внушающий надежду прогноз требует проведения внутрипузырной терапии у больных низкодифференцированным ПКРМП вне зависимости от стадии опухоли.
Адъювантная внутрипузырная терапия предполагается также при выявлении раковых клеток в анализе мочи, выполняемом после хирургического вмешательства (это свидетельствует о нерадикальном удалении опухоли), рецидивировании неоплазии и обнаружении диспластического эпителия мочевого пузыря.
Иммунотерапия БЦЖ сокращает частоту рецидивов примерно на 40 % по сравнению с 14 % при использовании химиотерапии (установлено, что для больных с поверхностными опухолями без наличия сопутствующей СIS 5летняя выживаемость без случаев рецидивов после лечения доксорубицином составила 17 % по сравнению с 37 % после БЦЖ-терапии). Следовательно, внутрипузырная терапия вакциной БЦЖ позволяет сократить риск рецидивирования после оперативных вмешательств, профилактировать прогресс опухоли, избежать радикального удаления мочевого пузыря, улучшить качество жизни пациента и уменьшить летальность от данного заболевания.
БЦЖ-терапия нашла свое место в качестве внутрипузырной терапии, когда более 40 лет Моралес с соавторами предоставили данные о своем успехе в ее применении.
Механизм действия вакцины БЦЖ — иммунный. Для развития местной иммунной реакции необходим тесный контакт вакцины со стенкой мочевого пузыря. В результате стимуляции уротелия микобактериями выделяются цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-, интерферон (ИФН)). В дальнейшем происходит миграция нейтрофилов и тканевых макрофагов, выделяющих свой спектр хемо- и цитокинов, «привлекающих» к очагу CD4+-T-лимфоциты, и баланс выделяемых цитокинов смещается в сторону цитокинов T-хелперов 1-го типа. Последующее эффективное уничтожение клеток РМП зависит от функции CD4+- и CD8+-T-лимфоцитов, а также натуральных киллеров (NK-клеток). Эти T-лимфоциты, обладающие цитотоксическим направлением действия, и особенно NK-клетки являются основными исполнителями, уничтожающими клетки РМП при БЦЖ-иммунотерапии.
Целесообразно дополнительное назначение витаминотерапии (ретинол 40 000 МЕ, пиридоксин 100 мг, аскорбиновая кислота 2 г, токоферол 400 МЕ). Это также снижает количество рецидивов.
Эффективно назначение данного вида иммунотерапии и при нерезектабельных формах РМП (до 84 %). Но не стоит рассматривать иммунотерапию как замену оперативного вмешательства. Также, вакцина БЦЖ не рекомендована в качестве единственной формы терапии мышечно-инвазивных форм рака мочевого пузыря.
До сих пор вопрос дозировки вакцины является дискутабельным, но многочисленные исследования доказывают, что минимальной эффективностью она обладает при наличии хотя бы 1*106 живых микобактерий.
Лечение данным иммунопрепаратом начинается в среднем через 3–4 недели после трансуретральной резекции мочевого пузыря. После введения вакцины пациентам необходимо удерживать введенную жидкость около 1–2 ч. С целью улучшения контакта препарата поверхностью стенки мочевого пузыря необходимо посоветовать пациенту менять положение тела. Однако, некоторые специалисты выбирают меньший срок экспозиции с целью снижения токсичности. Инстилляции должны проводиться на протяжении 6 недель каждую неделю (индукционный курс). В дальнейшем назначается поддерживающая терапия наиболее часто проводится 3-недельными циклами через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 мес. после первого курса введения.
На сегодня нет надежных прогностических критериев для предсказания эффективности БЦЖ-иммунотерапии, поэтому при выборе метода лечения следует руководствоваться клиническими и морфологическими параметрами, которые могли бы указать на вероятность рецидива и прогрессии.
Ограниченный спектр эффективности внутрипузырного введения химиопрепаратов и высокая токсичность БЦЖ обусловливают необходимость поиска новых методов в профилактике рецидивов и лечении поверхностного рака мочевого пузыря.
- American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1997
- Lebret T, Bohin D, Kassardjian Z et al. Recurrence, progression and success in stage Ta grade 3 bladder tumors treated with low dose bacillus Calmette-Guerin instillations. J Urol 2000; 163(1): 63–67
Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ
Внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ — наиболее эффективный метод внутрипузырного лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Она снижает частоту рецидивов и предотвращает прогрессирование злокачественных опухолей. В отношении рака мочевого пузыря БЦЖ-терапия значительно превосходит химиотерапию и уменьшает частоту рецидивов в среднем на 40%, в то время как химиотерапия снижает только на 14%.
Вакцина БЦЖ — это взвесь ослабленных жизнеспособных бацилл Кальметта-Герена (Calmette-Guerin). Впервые ее стали применять в 1921 году для вакцинации человека против туберкулеза. Дальнейшие исследования показали, что у больных туберкулезом после вакцинации реже встречаются злокачественные опухоли. Это послужило основанием для изучения эффективности данного метода лечения и на уровне мочевого пузыря, где размножаясь внутриклеточно, бациллы Кальметта-Герена стимулируют местный иммунитет.
БЦЖ-терапия уже много лет применяется как за рубежом, так и в России, в частности в Урологической клинике ЕМС. Многие пациенты не отмечают никаких побочных эффектов после проведения процедуры, но описаны редкие случаи, когда БЦЖ-терапия могла спровоцировать цистит или простатит.
Показания к применению БЦЖ-терапии:
Рак мочевого пузыря
Опухоль (в том числе доброкачественная) мочевого пузыря
Неинвазивный (поверхностный) рак
Противопоказания к применению БЦЖ-терапии:
Туберкулез, в том числе в анамнезе
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе
Врожденный или приобретенный иммунодефицит (СПИД, лейкемия, лимфома)
Проведение иммуносупрессивной терапии
Тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации
Беременность и грудное вскармливание
Схема лечения:
Курс лечения и схема назначается индивидуально врачом-онкоурологом согласно результатам гистологического исследования. Обычно стандартный индукционный курс включает 6-8 еженедельных процедур. Примерно через 2 часа после вакцинации препарат концентрируется в мочевом пузыре.
НИИ ОНКОЛОГИИ РФ Минздрав России
EAU (European Association of Urology)
AUA (American Association of Urology)
NCCN (National Comprehensive Cancer Network)
FICBT (First International Consultation on Bladder Tumours)
В чем польза алкоголя в малых дозах То, что алкоголь в малых дозах может быть полезен, — вранье! Как действительно влияют на вас малые дозы алкоголя?...
20 11 2024 4:34:10
Lipo Star System Lipo Star System для похудения Внимание: прочитайте ниже полный обзор данного средства, в котором приведено - эффект и результат от...
19 11 2024 14:41:57
Диета кормящей мамы Питание кормящей мамы после родов (при ГВ): таблица по месяцам Дата публикации: 25.10.2018 | Просмотров: 17378 В Японии,...
18 11 2024 9:20:35
Почему появляется грибок во рту и как его лечить Почему появляется грибок во рту и как его лечить Грибок во рту провоцируется дрожжеподобными...
17 11 2024 7:42:27
Что такое окклюзионная повязка и в каких случаях она применяется? Что такое окклюзионная повязка и в каких случаях она применяется? Когда грудная клетка...
16 11 2024 20:11:29
Как развивать речь ребенка в 1-2 года: нормы, упражнения, игры Игры и упражнения для развития речи у детей 1-2 лет Зачастую родители считают, что...
15 11 2024 12:37:32
Что делать, если «болит» печень? Как лечить боль в печени в домашних условиях Если человек прошел обследование и уверен, что у него болит печень, то курс...
14 11 2024 13:27:28
Энтеросгель — дешевые аналоги, цены и отзывы Энтеросгель: аналоги Каким бы хорошим не был Энтеросгель, покупателя все равно интересует вопрос, а можно ли...
13 11 2024 17:29:47
Аллергические прыщи на лице: причины и лечение Аллергические прыщи на лице: причины и лечение Необычно сильная реакция иммунной системы на обычные...
12 11 2024 22:36:28
Почему болят яичники у женщин: основные причины и методы лечения Почему болят яичники: причины и лечение Наиболее уязвимой у женщины в плане заболеваний...
11 11 2024 4:15:49
Грибок в ухе: симптомы, лечение, фото Грибок в ухе: симптомы, лечение, фото Человек подвержен множеству инфекционных болезней, которые пpaктически не...
10 11 2024 3:52:47
Все о лигулезе рыб: симптомы, профилактика, опасность Все о лигулезе рыб: симптомы, профилактика, опасность Диетологи считают рыбу незаменимым продуктом в...
09 11 2024 16:29:56
Что должен уметь ребенок в 1 год Что умеет и должен уметь ребенок в 1 год Вот и наступил долгожданный момент: ваш малыш отпраздновал свой первый день...
08 11 2024 5:46:44
Храп Почему человек храпит, как избавится от храпа, методы лечения Каждый человек знает, что такое храп, так как им страдают до 30% взрослого населения...
07 11 2024 5:38:18
Паклитаксел Паклитаксел - официальная инструкция по применению ИНСТРУКЦИЯпо медицинскому применению препарата Регистрационный номер: Торговое название...
06 11 2024 15:30:47
Заразен ли туберкулез: пути передачи и как происходит заражение Как передается туберкулез легких от человека к человеку и риски заражения О том, что такое...
05 11 2024 3:43:34
Декарис — особенности приема, побочные эффекты, отзывы врачей МРТ и КТ томография в СПб Чтобы повысить иммунитет, приняла декарис и теперь ощущаю ужасные...
04 11 2024 10:16:17
Классификация антидотов, используемых при отравлении Яды и их антидоты. Классификация антидотов, используемых при отравлении Отправить свою хорошую работу...
03 11 2024 12:42:24
Лечение укусов пocтeльных клопов: 10 лучших средств Лечение укусов пocтeльных клопов: медицинские препараты и народные средства После того, как клопы...
02 11 2024 2:46:36
Варенье из калины Варенье из калины на зиму—5 вкусных рецепта Многие ждут зимы, потому что это время чудес, волшебства и снежинок. Но это также время...
01 11 2024 0:23:23
Пластический и энергетический обмен Пластический и энергетический обмен Обмен веществ (метаболизм) – это совокупность всех химических реакций, которые...
31 10 2024 19:57:29
Продолжительность жизни на последней стадии болезни Альцгeймера Продолжительность жизни на последней стадии болезни Альцгeймера Болезнь Альцгeймера...
30 10 2024 5:28:45
Обвитие пуповиной вокруг шеи 1 раз Почему происходит обвитие пуповиной вокруг шеи 1 раз: 4 причины Врачи призывают не драматизировать обвитие пуповиной...
29 10 2024 20:32:26
Почему тянет низ живота, как при мecячных? Почему тянет низ живота? На боли внизу живота чаще всего жалуются женщины. Связано это с физиологическими...
28 10 2024 3:36:34
Результаты применения Армадина при алкоголизме Фармакокинетика Этилметилгидроксипиридину сукцинат быстро всасывается в желудочно-кишечном тpaкте с...
27 10 2024 17:39:39
Как назвать дeвoчку, рожденную в феврале Девочки, рожденные в феврале: имена, именины, хаpaктер Дети, рожденные в феврале, получают от природы жесткий, а...
26 10 2024 1:54:22
Как эффективно лечить ревматизм ног народными средствами в домашних условиях Лечение ревматизма в домашних условиях Ревматизм представляет собой системное...
25 10 2024 4:31:49
Болит горло при глотании с одной стороны: больно с правой или левой стороны Болит горло то с левой, то с правой стороны и больно глотать При некоторых...
24 10 2024 3:53:17
Когда можно купать ребенка во время ветрянки и после заболевания: сроки и рекомендации Когда можно купать ребенка во время ветрянки и после заболевания:...
23 10 2024 3:44:43
Как оказать первую помощь при травмах? Первая помощь при травмах Занимаясь спортом, даже, казалось бы, самым безопасным, мы не застрахованы от травм. Так...
22 10 2024 4:24:12
Анализ на повышение холестерина низкой и высокой плотности Холестерин ЛПВП (HDL-C) – что это такое и какова его норма в крови? ЛПВП (HDL) – что это такое...
21 10 2024 0:32:59
Увеличение лактации 20 продуктов для усиления лактации: лучший выбор молодой мамы После рождения ребенка важно подумать о получении им всех необходимых...
20 10 2024 16:28:17
Делаем настойку из сосновых шишек — на спирту, водке и самогоне Как приготовить настойку из сосновых шишек, чем она полезна для организма и как её...
19 10 2024 14:34:15
Аденомиоз желчного пузыря что это такое Аденомиоз желчного пузыря что это такое 1. Синоним: • Аденомиоматозная гиперплазия, дивертикулярная болезнь...
18 10 2024 13:57:11
NTL - Любовь Без Взаимности NTL - Любовь Без Взаимности Song lyrics Я люблю тебя гoлyбые глазаВ них моя звездаПоднажать на тормозаЯ люблю тебя А ты не...
17 10 2024 12:13:40
Лечение аутоиммунного тиреоидита гомеопатией Лечение аутоиммунного тиреоидита Определение гомеопатического препарата по методике индийской школы...
16 10 2024 15:33:20
Грандаксин® (Grandaxin®) Грандаксин Активное вещество – тофизопам, в 1 таблетке содержится 50 мг тофизопама. Вспомогательные вещества: магния стеарат,...
15 10 2024 17:36:40
Беременность при одной почке. Как жить с одной почкой Беременность при одной почке. Как жить с одной почкой Возможна ли беременности с одной почкой - не...
14 10 2024 23:53:36
Николай Дроздов, биография, новости, фото! Николай Дроздов, биография, новости, фото! Братья и сестры! Просим внести посильную помощь на это Богоугодное...
13 10 2024 19:44:20
Заразен ли отит для окружающих Заразен или нет отит уха для окружающих? Отит представляет собой воспалительный процесс, развивающийся в одном из отделов...
12 10 2024 14:15:58
Тиосульфат натрия: правила использования и противопоказания Эффективное очищение организма с помощью тиосульфата натрия В организм человека природой...
11 10 2024 15:16:24
10 причин, почему нужно рожать второго ребенка 10 причин, почему нужно рожать второго ребенка Дата публикации 14 июня 2015 . Опубликовано в 10 причин...
10 10 2024 22:55:22
Что можно при аритмии? Как правильно жить после развития фибрилляции предсердий? Мерцательная аритмия – причины, симптомы и лечение всех форм нарушения...
09 10 2024 12:19:38
Что означает имя Софья Происхождение, хаpaктеристика и значение имени София (Софья) Происхождение и значение Красивое имя София (Софья) получило широкое...
08 10 2024 10:15:29
Имплантация на имплантах INNO Все о дентальных системах имплантатов INNO (Южная Корея) Дентальная имплантация позволяет восстановить эстетику и...
07 10 2024 20:39:19
Овсяное печенье при диете Диетическое овсяное печенье — топ 10 рецептов Соблюдая долгое время диету, или придерживаясь правильного питания, наступает...
06 10 2024 10:51:33
Алкогольный калькулятор / алкотестер Алкогольный калькулятор / алкотестер При помощи этого алкогольного калькулятора вы сможете самостоятельно определить...
05 10 2024 0:32:40
Мудра «Храм дpaкона» Мир здоровья и медицины! Мудра "Храм дpaкона" ( Туксэ-Мудра ) В Восточной мифологии Дpaкон - это образ, который соединяет пять...
04 10 2024 7:29:34
Как принимать Вермокс от глистов: инструкция и отзывы людей Как выходят глисты после приема таблеток Вермокс - инструкция по применению для детей и...
03 10 2024 2:50:40
Как вылечить гайморит в домашних условиях — быстро и без прокола Лечение гайморита без прокола Лечение гайморита без прокола – актуальный вопрос многих...
02 10 2024 6:34:33
Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::