Унитиол — специфика антидота и механизм действия

Отравление — что это такое, причины, симптомы, первая помощь и лечение

При воздействии отравляющих веществ на организм, человек может почувствовать недомогание, или у него появятся симптомы отравления, которые не всегда приводят к cмepти, но и летальный исход в таких случаях не исключается.

Лечить отравление можно разными способами, и один из них — это использование антидота — вещества, которое связывает и выводит из организма яд. Одним из таких препаратов является «Унитиол» — это антидот, используемый при различных отравлениях. Рассмотрим, как он действует и как нужно его использовать.

Механизм действия «Унитиол»

Препарат «Унитиол» был разработан в Советском Союзе, как антидот, помогающий от воздействия определённых отравляющих химических веществ. Лечить отравление можно если:

• предотвратить поступление отравляющего вещества в организм;
• ускорить его выведение;
• связать и вывести его из тела, пока не развились последствия.

Предотвратить поступление вещества в организм, можно используя методы профилактики, или убрав человека из района заражения. Ускорить его выведение помогают разжижение крови и форсированный диурез. Это означает, что внутривенно вводят большое количество жидкости, а затем выводят её путём стимулирования функции почек, при этом отравляющее вещество выводится вместе с мочой.

Связать и вывести яд из тела могут противоядия или антидоты. Они различны для каждого отравляющего вещества. «Унитиол» — это препарат, в составе которого есть две сульфгидрильные группы (– SH). Кстати, его предшественник британский антилюизит БАЛ, разработанный для борьбы с отравляющим веществом люизитом, имеет только одну (– SH) группу.

Как же «Унитиол», механизм действия которого, связан с активными (– SH) группами может помочь? Сульфгидрильные группы «Унитиол», способны связывать тяжёлые металлы (ртуть, хром, мышьяк, медь, цинк, висмут и другие), которые присутствуют в некоторых лекарствах, приборах, красках и выхлопных газах. Уменьшение количества сульфгидрильных групп в крови, когда отравляющие вещества присоединяются к ним, вызывает боли. Такое происходит при сахарном диабете, амилоидозе, полинейропатии, вызванной хроническим алкоголизмом.

«Унитиол» связывает тяжёлые металлы и освобождает сульфгидрильные группы крови. Это снимает боль и позволяет восстановиться ферментам, работа которых была нарушена присутствием в крови тяжёлых металлов. Поэтому считается, что «Унитиол» — эффективный антидот при отравлении тяжёлыми металлами, и он способствует их выведению.

«Унитиол» применяют как антидот не только при отравлениях тяжёлыми металлами, но и при отравлении веществами, вызывающими недостаток сульфгидрильных групп в организме (алкоголь).

Применение «Унитиол»

Препарат используют при отравлении тяжёлыми металлами (за исключением свинца), при заболеваниях, вызывающих полинейропатию (сахарный диабет, хронический алкоголизм, болезнь Вильсона-Коновалова), отравлении сердечными гликозидами.

Рассмотрим, как применяют «Унитиол» в качестве антидота при отравлениях.

«Унитиол» при отравлении ртутью

Отравление ртутью может произойти как дома, так и на производстве. Наверное, каждый из вас хотя бы однажды разбивал стеклянные градусники для измерения температуры тела. Кроме того, ртуть используют в гальванических процессах, и она входит в состав некоторых сложных приборов. При попадании во внешнюю среду ртуть быстро испаряется и её пары очень токсичны.

При остром отравлении ртутью «Унитиол» используют для промывания желудка и вводят внутримышечно или подкожно. «Унитиол» образует со ртутью нерастворимое соединение меркаптид, который легко выводится из организма.

«Унитиол» внутрь вводят во время промывания желудка с помощью зонда. Желудок промывают несколько раз и после этого вводят через зонд 10–15 мл «Унитиол», затем ещё раз промывают желудок через 10–15 минут. Он хорошо всасывается, поступая в кровь, связывает ртуть и выводит её через почки.

Для лечения ртутного отравления «Унитиол» также вводят внутримышечно, дозировка — 0,05 г/кг массы тела. В первый день делают 3–4 инъекции, во второй 2–3, затем по 1–2 укола в течение недели до полного исчезновения симптомов.

«Унитиол» при отравлении мышьяком

Отравление мышьяком происходит при попадании в пищу инсектицидов, гербицидов, используемых для борьбы с крысами, мышами, мухами и таpaканами. Кроме того, мышьяк применяют в производстве стекла в фармацевтической промышленности.

После его попадания в организм может наблюдаться и желудочно-кишечная и паралитическая форма отравления. Паралитическая хаpaктеризуется резкой слабостью, судорогами мышц. Она быстро приводит к коматозному состоянию и часто к летальному исходу.

Если вовремя не оказать медицинскую помощь развивается острая почечная недостаточность, которая также может привести к летальному исходу.

«Унитиол» используется как специфический антидот. Так как он связывает мышьяк и выводит его из организма. Для этого его дают больному по 1 столовой ложке, после чего через 5–10 минут промывают желудок. Процедуру проводят несколько раз. Внутримышечно его вводят в течение 3–4 суток, в тех же дозировках, как и при отравлении ртутью. В первый день делают 3–4 укола, во второй 2–3, затем по 1–2 в день до полного исчезновения симптомов.

«Унитиол» при отравлении сердечными гликозидами

Отравление сердечными гликозидами или препаратами наперстянки может произойти не только при передозировке, но и за счёт кумуляции (эти лекарства обладают свойством накапливаться в организме). Нередко причиной отравления, бывает самолечение или применение отваров лекарственных трав, во многие сердечные сборы входит наперстянка, не зная этого человек на фоне приёма сердечных гликозидов, использует и отвары. Это может привести к отравлению.

«Унитиол» при отравлении сердечными гликозидами назначают внутримышечно по 5–10 мл 3–4 раза в день, затем по 1–2 раза в день до исчезновения симптомов отравления.

«Унитиол» при хроническом алкоголизме

Употрeбление этилового спирта и алкогольсодержащих напитков приводит к отравлению организма, а в некоторых случаях к алкогольной коме и cмepти. Поэтому этиловый спирт можно считать отравляющим веществом. Длительное его употрeбление вызывает определённые изменения в организме человека и привыкание. Человек не может бросить пить. Спирт, попадая в организм, разлагается алкогольдегидрогеназой до ацетальдегида, именно он и вызывает интоксикацию организма.

«Унитиол» применяется при лечении алкоголиков совместно с другими препаратами. Он не является специфичным антидотом ни для спирта, ни для ацетальдегида, который и бывает причиной утреннего похмелья. Хотя сейчас появилось много препаратов от похмелья, которые содержат «Унитиол», применение его от похмелья неоправданно. А если учитывать и побочные эффекты, которые он вызывает, то даже противопоказано.

«Унитиол» можно использовать при хроническом алкоголизме и во время возникновения у больного делирия. Это психическое расстройство, которое сопровождается общим возбуждением, бредом, зрительными и звуковыми галлюцинациями.

В таких ситуациях «Унитиол» не является антидотом. В этот момент в организме наблюдается уменьшение количества сульфгидрильных групп, что вызывает нарушение и повреждение нервных клеток, а «Унитиол» со своими двумя (SH) группами препятствует этому. Именно благодаря такому качеству его назначают при сахарном диабете, когда появляются нарушения нервной системе, полинейропатии, ретикулопатии.

При хроническом алкоголизме «Унитиол» назначают в количестве 3–5 мл 2–3 раза в неделю. А при делирии его вводят один раз внутримышечно в объёме 5 мл 5% раствора.

Итак, «Унитиол» — препарат, который может использоваться как специфичный антидот при отравлении тяжёлыми металлами или сердечными гликозидами. Его также применяют для лечения хронического алкоголизма, делирия, сахарного диабета в комплексной терапии.

Унитиол при различных интоксикациях человека

Отравления любого типа считаются одними из наиболее частых видов заболеваний, с которыми среднестатистический человек сталкивается регулярно на протяжении жизни. Чтобы сгладить плохое самочувствие в период интоксикации легкой стадии, люди часто прибегают к использованию медикаментов. Одним из наиболее действенных для этого способов считается использование узкопрофильного антидота – противоядия, имеющего быстрый и сильный эффект.

Прибегать к его помощи самостоятельно без предварительной консультации с врачом – опасно для жизни. Неправильная дозировка может ухудшить и без того ужасное состояние больного, либо смазать клиническую картину. Одним из самых используемых медиками популярных антидотов выступает лекарство Унитиол. Его можно применять при различных видах отравлений, так как механизм действия Унитиола доказывает собственную эффективность в разных случаях.

Как работает лекарство для организма?

Чтобы уменьшить возможную угрозу при интоксикации, потребуется:

• заблокировать дальнее поступление токсинов в организм пострадавшего;
• связать отравляющие вещества, чтобы не допустить усложнения ситуации;
• ускорить процесс вывода ядов, которые уже успели попасть в кровь.

Унитиол являются медицинской разработкой фармацевтов Советского союза. Он использовался в качестве действенного антидота при попадании в организм целой группы вредоносных веществ. И хотя со времени его создания прошло много времени, для некоторых видов отравления специалисты так и не придумали более действенного противоядия.

Проще всего справиться со случаями легкого отравления, которое произошло однажды. Если ситуация была зафиксирована в промышленной зоне, то достаточно увести пострадавшего подальше от места заражения. Также действенным будет метод разжижения крови совместно с форсированным диурезом.

Принцип последнего предусматривает введение внутривенным способом большого количества жидкости. А для обратного вывода проводится стимуляция почек. Все токсины, которые до этого находились в организме, будут выведены вместе с мочой.

Но все вышеперечисленное хорошо в условиях стационара после того как больному уже окажут первую медицинскую помощь. А до его госпитализации в ближайшее медучреждение пациенту должны будут оказать комплекс оперативных мер, направленных на восстановление самочувствия. Главным компонентом экстренной терапии выступает прием противоядия.

Читать еще:  Как снять интоксикацию организма в домашних условиях

Механизм действия Унитиола, который спас уже далеко не одну жизнь, базируется на особенном составе средства. Тут присутствует сразу пара сульфгидрильных групп. У его предшественника, которым является лекарство БАЛ английского производства, имелась всего одна идентичная группа. Этого хватало только для борьбы с люизитом.

Но использование дуэта сульфгидрильных групп позволило расширить возможности медикамента, сделав средство одним из лучших для связывания тяжелых металлов вроде:

Найти все это можно не только в чистом виде на каком-нибудь профильном производстве. Часто подобные компоненты попадают в состав:

• лекарств,
• различного оборудования,
• лакокрасочных материалов,
• выхлопных газов.

Активно используется Унитиол при алкоголизме в его хронической форме. Особенно важно начать его вовремя использовать, если больной подвергался хроническому алкогольному отравлению низкопробными алкогольными напитками и суррогатами.

Как только в крови человека уменьшается число сульфгидрильных групп, пациент начинает испытывать боли. Это свойственно не только тем, кто относится к категории хронических алкоголиков, но и тем, кто страдает:

• сахарным диабетом,
• полинейропатией,
• амилоидозом.

Как только лекарство поступает в кровь, его компоненты тут же начинают связывать тяжелые металлы. В результате сульфгидрильные группы освобождаются, что снимает болевой синдром.

Кроме облегчения текущего состояния медикамент способствует скорому восстановлению ферментов, которые пострадали из-за негативного влияния тяжелых металлов на ткани и органы потерпевшего. За счет этого Унитиол считается одним из наиболее действенных противоядий в своей группе, который содействует оперативному выведению тяжелых металлов из организма.

Когда применение Унитиола необходимо?

Несмотря на расхожее мнение, будто этот препарат годится для лечения отравления абсолютно всеми видами тяжелых металлов, это не соответствует действительности. Если пострадавший стал жертвой интоксикации свинцом, то он ему не поможет. Зато может справиться с облегчением текущего состояния при болезни Вильсона-Коновалова и интоксикации сердечными гликозидами.

Но, для чего бы ни использовалось лекарство, будь то лечение алкогольной интоксикации, либо экстренная помощь при отравлении цинком, стоит помнить ряд его противопоказаний:

• печеночная недостаточность,
• повышенное артериальное давление,
• индивидуальная непереносимость компонентов.

Отдельно стоит помнить о том, что имеет средство и несколько хаpaктерных побочных эффектов, которые заключаются в:

Если пациент находится в острой стадии отравления, то тут одним антидотом ограничиться не получится. Медики назначают комплексную терапию в условиях стационара под обязательным наблюдением врачей. Вспомогательными методами лечения обычно назначают:

• промывание желудка,
• введение глюкозы,
• терапию кислородом.

Перед тем как назначить лекарство больному, врач обязательно должен поинтересоваться его хроническими заболеваниями и списком лекарств, которые он принимает. Не стоит использовать Унитиол, если выяснится, что пациент принимает средства на основе щелочей или тяжелых металлов. В противном случае действенность медикамента быстро сойдет на нет.

Основными аналогами этого средства принято считать:

• препарат Зорекс,
• Р-ИКС 1,
• Унитиол-Ферейн,
• Унитиол-Бинергия.

В их составе содержится идентичное действующее вещество, и они работают по одинаковому принципу воздействия на организм, имея общие показания к применению.

Для сохранения эффективности лекарства, его нужно хранить только при рекомендованных условиях. Уточнить их, как и дозировку, можно у лечащего врача, либо в инструкции.

Как Унитиол действует при алкоголизме?

Бесконтрольное употрeбление алкогольных напитков и этилового спирта наносит непоправимый вред организму. При самых печальных раскладах это может привести даже к коматозному состоянию или летальному исходу. Из-за этого многие эксперты полагают, что этиловый спирт можно смело присоединить к группе отравляющих веществ.

Кроме того что его регулярный прием несет негативные последствия для организма, он также ведет за собой привыкание. Самостоятельно избавиться от такой привычки бывает достаточно проблематично, поэтому люди обращаются за помощью в специализированные клиники.

Но виноват в отравлении не сам спирт, а одна из его составляющих – ацетальдегид. Он образуется в организме при разложении алкогольдегидрогеназой, что приводит к обширному отравлению организма.

Чаще всего Унитиол становится основной частью комплексной терапии при алкоголизме. Его назначают совместно с другими препаратами для достижения оптимального эффекта в сжатые сроки. Объясняется это тем, что хотя лекарство и является противоядием, это не специфичный антидот, разработанный эксклюзивно для противостояния спирту или ацетальдегиду. Последний как раз выступает причиной похмельного синдрома по утрам.

Сегодняшний ассортимент аптечных средств предлагает множество профильных препаратов, направленных на снятие похмелья, где фигурируют составляющие Унитиола. Но врачи рекомендуют не баловаться подобными помощниками, так как при похмелье их использование неоправданно. Проблем может добавить и вереница побочных эффектов, а также ряд противопоказаний, на которые покупатели редко обращают внимание.

Из-за этого использование средства уместно исключительно при лечении алкоголизма в комплексе под присмотром медиков. Особенно часто его назначают тем алкоголикам, которые страдают делирием – расстройством психического толка. Оно подразумевает под собой:

• чрезмерное возбуждение,
• бредовое состояние,
• звуковые и зрительные галлюцинации.

В подобных ситуациях лекарство выступает ни сколько в качестве полноценного противоядия, сколько в качестве блокиратора исчезновения сульфгидрильных групп. С его помощью нервные клетки, страдающие от отсутствия нужного числа полезных компонентов, быстрее восстановятся.

За счет этого качества Унитиол ценится и при лечении сахарного диабета, когда у больного происходят нарушения в функционировании нервной системы.

Дозировка и длительность приема препарата определяется только лечащим врачом после клинического исследования. Кроме результатов анализов пациента обязательно учитывается его текущее состояние и степень интоксикации, а также наличие сопутствующих хронических или генетических заболеваний.

Но, вне зависимости от того, какова причина использования этого препарата, самостоятельно назначать его себе при отравлениях тяжелыми металлами, либо алкоголизме, строго запрещено.

Механизм действия антидотов люизита

Немецкие ученые К. Фегтлин и И. Розенталь еще в начале XX в. установили защитную роль глутатиона против токсического действия арсеноксида и арсенита натрия. Позже было доказано, что защитными свойствами обладают и другие соединения, содержащие одну сульфгидрильную группу (моно- тиолы): цистин, цистеин, ацетилцистеин, тиоэтиленгликоль, тиогликонат натрия, тиомалоновая кислота и т.д. Однако одновременно отмечалась малая активность монотиолов при лечении мышьяковых и особенно люизитных отравлений. Существенно повысить эффективность антидотной терапии можно, используя дитиольные соединения — вещества, образующие прочные циклические комплексы с мышьяком. Из препаратов такого типа весьма эффективным оказался 2,3-ди- меркаптопропанол, синтезированный в Великобритании в 1941-1942 гг. и вошедший в медицинскую пpaктику под названием «Британский антилюизит» (БАЛ). Под влиянием БАЛ скорость выведения мышьяка из организма пораженных ОВ с мочой увеличивается в 5-10 раз, особенно в 1-й день после воздействия токсиканта. По данным разработчиков, терапевтический эффект БАЛ при отравлении люизитом и другими соединениями мышьяка обусловлен его способностью реагировать не только со свободными токсикантами, циркулирующими в крови (химический антагонизм), но и с мышьяком, который уже успел связаться с сульфгидрильными группами в тканях. В связи с этим БАЛ предотвращает токсическое действие яда на биомолекулы и восстанавливает их физиологическую активность (биохимический антагонизм) (рис. 3.2).

Рис. 3.2. Восстановление физиологической активности биомолекул (биохимический антагонизм)

«Британский антилюизит» — бесцветная маслянистая жидкость с запахом меркаптана. В воде растворяется плохо (менее 6 %), в органических растворителях хорошо. Для пpaктических целей его рекомендуют применять внутримышечно в виде 5-10 % раствора в масле из расчета 2-3 мг/кг.

Отдельные свойства БАЛ понижают его ценность как средства медицинской защиты. К ним относятся: высокая токсичность (cмepтельная доза для крыс — около 200 мг/кг; непереносимая доза для человека, вызывающая тошноту, рвоту, головокружение и т.д., — около 5 мг/кг) и плохая растворимость в воде (следовательно, невозможность внутривенного способа введения). Это обусловило поиск новых средств.

Профессором А.И. Черкесом и соавторами был разработан антидот — 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия <унитиол), относящийся к группе дитиолов и лишенный недостатков БАЛ. Это вещество хорошо растворимо в воде. Широта терапевтического действия — 1:20. Унитиол, как и БАЛ, взаимодействует в крови и тканях пораженного и со свободным люизитом, и с ядом, уже связавшимся с молекулами-мишенями. Комплекс люизит — унитиол, называемый тиоарсенитом, малотоксичен, хорошо растворим в воде, легко выводится из организма с мочой. Под влиянием унитиола у пораженных ОВ нормализуется состояние сердечно-сосудистой системы и системы крови: восстанавливается уровень кровяного давления, коллапс и сгущение крови, как правило, не развиваются. Отмечается нормализация биохимических показателей. Лечебная эффективность антидота в известной мере определяется сроками начала лечения. Наилучшие результаты наблюдались при введении вещества в течение первых 0,5-1 ч после отравления мышьяком. Однако введение унитиола и через 4-6 ч после отравления обеспечивает выживание экспериментальных животных, отравленных абсолютно cмepтельными дозами яда.

Унитиол выпускается в ампулах по 5 мл 5 % водного раствора. После введения он определяется в крови в течение лишь 5 ч при отравлениях соединениями мышьяка, поэтому его вводят подкожно или внутримышечно по следующей схеме: в

1-е сут — по 1 ампуле 4—6 раз с интервалом 4—6 ч; во 2-3-и — по 1 ампуле 2-3 раза с интервалом 8-12 ч; в последующие 4-5-е сут — по 1 ампуле в сутки.

Читать еще:  Что можно есть ребенку при отравлении?

Необходимо отметить, что применение специфических противоядий (дитиолов) при отравлениях соединениями мышьяка не всегда устраняет симптомы интоксикации. Достаточно резистентными оказываются нарушения со стороны ЦНС и обмена веществ при тяжелых формах отравления, а также в случае применения антидота в поздние периоды интоксикации. В связи с этим при оказании медицинской помощи отравленным мышьяксодержащими веществами следует широко использовать и симптоматические средства терапии. Важнейшим направлением оказания помощи является борьба с развивающейся острой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Антидотная терапия, хаpaктеристика современных антидотов

Противоядие или антидот (от греч. — даваемое против) — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволило в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.

1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсичного вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут.), наименьшая — при воздействии на организм высокотоксичных и быстро метаболизируемых соединений, например цианидов, хлорированных углеводородов и др.

2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм.

3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно всоматогенной фазе этих заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных разными авторами в разное время в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсичными веществами, можно выделить 3 основные группы (табл. 20).

Таблица 20 — Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное — патогенетическое — симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.

По сути, любой антидот — химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду. Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний хаpaктер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот. Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов. В этой связи антидоты внедряются в пpaктику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ (рис. 33):

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Рис. 33 – Классификация антидотов

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

При прямом химическом взаимодействии антидоты непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

— химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

— образование малотоксичного комплекса;

— высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

— ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда (т.н. «опосредованная химическая нейтрализация»).

Среди химических (токсикотропных) антидотов можно выделить:

а) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тpaкте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия этой группы в настоящее время потеряли то пpaктическое значение, которое имели раньше, в связи с изменением номенклатуры химических веществ, вызывающих отравления. Кроме того, применение этих антидотов предполагает одновременное использование методов ускоренной эвакуации «связанных» ядов из желудка и кишечника при промывании через зонд.

б) противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гумopaльной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеообразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений — хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

При развитии токсического процесса в организме взаимодействие токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) — мишенями приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности. Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов. Такие соединения относят к биохимическим (токсикокинетическим)антидотам.

Биохимический антагонизм лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Фармакологические противоядия (симптоматические)обеспечивают лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества. В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты — фармакологические антагонисты в силу их конкретного действия должны применяться в достаточно больших дозах, превышающих концентрацию в организме данного токсичного вещества.

Следует отметить, что биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Тем не менее, специфический хаpaктер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в пpaктике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

— тиосульфат натрия — применяется при отравлениях цианидами;

— бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов — могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

— ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона — используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

— этиловый спирт, 4-метилпиразол — антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапияполучила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаpaкуртовая и т.д.).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 21, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.

Таблица 21 – Наиболее часто применяемые антидоты

28. Антидоты : определение. Основные механизмы антидотного действия.

Антидот — (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное обезвреживать токсичное вещество, предупреждать или устранять вызываемый им токсический эффект. Условно можно выделить следующие механизмы действия антидотов (по С.А. Куценко, 2004): 1) химический, 2) биохимический, 3) физиологический, 4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксенобиотика).

Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредственно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма. Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикантом (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью. К числу таких антидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при отравлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водорастворимые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отравлении люизитом также основан на химическом механизме.

Читать еще:  Вред и польза меламиновой губки для здоровья человека

Биохимический механизм антидотного действия можно условно раз¬делить на следующие виды: I) вытеснение токсиканта из его связи с биомолекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохимических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями) ; 2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование мет- гемоглобинобразовагелей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами) ; 3) компенсация нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата.

Физиологический механизм подразумевает способность антидота нормализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. Основными видами физиологического действия антидотов являются: 1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (например, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и наоборот) ; 2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравлении угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, растворенного в плазме.

Модификаторы метаболизма либо 1) препятствуют процессу токсификации ксенобиотика — превращению в организме индифферентного ксенобиотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез») ; либо наоборот — 2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метанолом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, может выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.

Следует помнить, что любой антидот — это химическое веществ, обладающее кроме антидотного и другими эффектами. Поэтому использование антидота должно быть обоснованным и адекватным как по времени назначения с момента отравления, так и по дозе. Использование антидотов при отсутствии в организме специфического токсиканта может привести, по сути, к отравлению антидотом. С другой стороны, наибольшую эффективность антидоты проявляют в ближайшее время с момента острого отравления (поражения). Для максимально быстрого введения антидотов в условиях массовых поражений созданы антидоты первой помощи (само и взаимопомощи). Такие антидоты обладают не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, в том числе они не вызывают тяжелой интоксикации при ошибочном их использовании (при отсутствии поражения). Для использования на этапах медицинской эвакуации разработаны врачебные антидоты — более мощные препараты, требующие специальных профессиональных знаний для их применения. Так, например, антидотом первой помощи при поражении фосфорорганическими соединениями является афин, а врачебным антидотом — атропин.

Для некоторых высокотоксичных и опасных веществ разработаны профилактические антидоты. Такие антидоты используют для заблаговременной защиты при высокой степени вероятности химического поражения. Например, для защиты от поражений фосфорорганическими соединениями существует профилактический антидот П-10. Основу защитного действия этого препарата составляет обратимый ингибитор холинэстеразы, который «экранирует» фермент от атаки фосфорорганическим соединением. Препарат П-10 должен применяться персоналом лечебного учреждения (этапа эвакуации) при массовом поступлении пораженных фосфорорганическими соединениями, например ФОВ

29. Медицинская радиобиология как наука : предмет, цели и задачи. Источники контакта человека с ионизирующими излучениями. Возможные причины экстремальных (сверхнормативных) воздействий ионизирующих излучений на население.

Предметом мед. Радиобиологии как науки является изучение общих механизмов билогического действия ионизирующих излучений на организм человека, т.е. предметом медицинской радиобиологии выступает система «радиационный фактор- здоровье человека» . Целью медицинской радиобиологии как науки является обоснование системы медицинских противорадиационных мероприятий, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека и населения в целом в условиях неизбежно необходимого (производственного, медицинского и проч.) контакта с ионизирующими излучениями и при чрезвычайных ситуациях, сопровождающихся сверхнормативным воздействием факторов радиационной природы.

Достижение цели радиобиологических исследований осуществляется решением следующих задач:

— познанием закономерностей биологического действия ионизирующих излучений на организм человека;

— прогнозирование последствий для человека и популяции радиационных воздействий;

— нормированием радиационных воздействий;

— обоснованием и разработкой противорадиационных защитных мероприятий при вынужденном сверхнормативном воздействием ионизирующих излучений;

— разработкой средств и методов медикаментозной профилактики радиационных поражений (средств медицинской противорадиационной защиты) ;

— обоснованием неотложных мероприятий первой помощи и последующего лечения при радиационных поражениях;

— обоснованием и разработкой рациональных режимов диагностического и терапевтического использования облучения и др.

По происхождению источники ИИ подразделяются на естественные и искусственные.

Искусственные (техногенные) источники ИИ включают в себя рентгеновские трубки, ускорители заряженных частиц, а также устройства, содержащие радионуклиды, которые подразделяются на скрытые (имеющие непосредственный контакт с атмосферой) и закрытые (заключённые в герметичную оболочку) источники ИИ.

Совокупность потоков ИИ, происходящих из естественных источников, называется природным радиационным фоном Земли. На организм воздействует, преимущественно, γ-излучение, источником которогоявляются радиоактивные вещества, присутствующие в земной коре. В каменных зданиях интенсивность внешнего γ-облучения в несколько раз ниже, чем на открытой местности, что объясняется экранирующими свойствами конструкционных материалов. Используя специальные приёмы экранирования, удаётся пpaктически полностью устранить внешнее γ-облучение организма. По мере увеличения высоты над поверхностью моря роль земных источников внешнего облучения уменьшается. При этом возрастает космическая составляющая природного радиационного фона.

Атомная энергетика составляет основу промышленного потенциала развитых стран. Ядерно-энергетический комплекс представляетсобой производственный цикл, который включает добычу и обогащение природного материала до “ядерного топлива”, производство технологических элементов для ядерных энергетических установок (ЯЭУ), сбор и хранение отработанного ядерного топлива и других радиоактивных технологических конструкций (твердых и жидких радиоактивных отходов). На сегодня промышленность не может отказаться от ядерной энергетики, тем не менее следует признать, что радиационный фактор стал фактором, во многом определяющим качество среды обитания человека. Во-первых, радиоактивные отходы имеют длительный (порой — многовековой) период своего распада, что требует размещения их в специальных хранилищах- “могильниках”, — которые в некоторых регионах (например, сейсмooпacныx) представляют постоянную угрозу. Во-вторых, как показал более чем полувековой опыт эксплуатации объектов ядерно-энергетического комплекса, к сожалению, исключить полностью аварии на энергетических установках не представляется возможным. В разных странах возникали радиационные аварии, при которых персонал получал высокие, порой cмepтельные дозы облучения, а обширные территории подвергались загрязнению радиоактивными продуктами в опасных для здоровья человека количествах.

Широко используются ионизирующие излучения в медицинской пpaктике. Это и рентгенодиагностические, и радиоизотопные виды исследований. Активно применяются различные виды лучевой терапии в oнкoлoгической пpaктике.

Люди подвергаются облучению в процессе профессиональной деятельности, при применении радиоактивных источников в промышленном производстве и научных исследованиях.

К сожалению, до тех пор, пока существуют запасы ядерного оружия, полностью исключить вероятность его применения не представляется возможным. Человечество получило наглядный урок последствий применения ядерного оружия: 6 и 9 августа 1945 г. США произвели ядерную бомбардировку японских городов Хиросима и Нагасаки.

В современном мире хаpaктер угроз насилия изменился. Появился новый вид гуманитарного насилия — международный терроризм. В части касающейся радиационного фактора нельзя исключить попытки террористических организаций применить с целью устрашения или насилия радиоактивные вещества или другие источники ионизирующего излучения.

Таким образом, в настоящее время основными источниками радиоактивного загрязнения окружающей среды являются:

— урановая промышленность, которая занимается добычей, переработкой, обогащением и приготовлением ядерного топлива. Основным сырьём для этого топлива является уран — 235. Аварийные ситуации могут возникнуть при изготовлении, хранении и трaнcпортировке тепловыделяющих элементов. Однако вероятность их незначительная;

— ядерные реакторы разных типов, в активной зоне которых сосредоточены большие количества радиоактивных веществ;

— радиохимическая промышленность, на предприятиях которой производится регенерация (переработка и восстановление) отработанного ядерного топлива. Они периодически сбрасывают сточные радиоактивные воды, хотя и пределах допустимых концентраций, но, тем не менее, в окружающей среде неизбежно могут накапливаться радиоактивные загрязнения. Кроме того, некоторое количество радиоактивного газообразного йода (йод-131) всё-таки попадает в атмосферу;

— места переработки и захоронения радиоактивных отходов из-за случайных аварий, связанных с разрушением хранилищ, также могут явиться источниками загрязнения окружающей среды;

— использование радионуклидов в народном хозяйстве в виде закрытых радиоактивных источников в промышленности, медицине, геологии, сельском хозяйстве и других отраслях. При нормальном хранении и трaнcпортировке этих источников загрязнения окружающей среды маловероятно. Однако в последнее время появилась определённая опасность в связи с использованием радиоактивных источников в космических исследованиях и астронавтике. При запуске paкет-носителей, а также при посадке спутников и космических кораблей возможны аварийные ситуации. Так при аварии Челенджера (США) сгорели радионуклидные источники тока, работающие на стронции-90. Также произошло загрязнение атмосферы над Индийским океаном в июне 1969 г., когда сгорел американский спутник, на котором генератор тока работал на плутонии-238. Тогда в атмосферу попали радионуклиды с активностью 17 тыс. кюри.

Вместе с тем, наибольшее загрязнение окружающей среды всё же создаёт сеть радиоизотопных лабораторий (которые имеются в очень многих странах мира), занимающихся использованием радионуклидов в открытом виде для научных и производственных целей. Сбросы радиоактивных отходов в сточные воды даже при концентрациях, меньше допустимых, с течением времени приведут к постепенному накоплению радионуклидов во внешней среде;

— ядерные взрывы и возникающее после взрыва радиоактивное загрязнение местности (могут быть как локальные, так и глобальные выпадения радиоактивных осадков). Масштабы и уровни радиоактивных загрязнений при этом зависят от типа ядерных боеприпасов, вида взрывов, мощности заряда, топографических и метеорологических условий.