Передозировка варфарином и побочные действия препарата

Передозировка варфарином и побочные действия препарата

Варфарин – популярный антикоагулянт непрямого действия, используемый преимущественно при профилактике и лечении тромбозов. В случае передозировки данным препаратом, может возникнуть целый ряд патологий и синдромов. Как вещество воздействует на организм? Каковы симптомы передозировки лекарством? Какую первую помощь можно оказать пострадавшему? Об этом и многом другом вы прочитаете в нашей статье.

Как варфарин действует на организм?

Основное фармакологическое действие варфарина основано на блокировке синтеза зависимых факторов свертывания крови преимущественно в печени. Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта, связывается с белками плазмы и содержится в виде рацемических соединений.

Терапевтический эффект варфарина проявляется спустя 1 сутки после начала курса и достигается своего пика к 4-6 дню использования при условии поддержки дозировки. В случае отмены приёма, зависимые факторы свертывания крови полностью восстанавливаются в течение 5 суток. Период полного выведения из организма колеблется в пределах 37-90 часов – метаболиты присутствуют преимущественно в желчи и моче, попутно реабсорбируясь в пищеварительном тракте.

Основная особенность лекарственного средства – это высокая вероятность взаимодействия варфарина с огромным количеством самых разнообразных препаратов и веществ, который в совокупности могут как ослаблять, так и значительно усиливать терапевтический эффект данного антикоагулянта.

Нормальная доза варфарина для взрослого и ребенка

Терапевтическую схему приёма варфарина может назначать исключительно профильный врач – кардиолог, терапевт и иные специалисты. Основная проблема активного применения лекарственного средства – это его потенциальное взаимодействие с огромным спектром различных препаратов и веществ, обусловленное специфической фармакокинетикой.

Так, изменяют интенсивность воздействия варфарина на свертываемость крови антибиотики, кортикостероиды, салицилаты, барбитураты, противодиабетические средства, фенитоины, клофибраты, нестероидные противовоспалительные вещества и так далее.

Перед назначением варфарина необходимо сдать анализ на протромбиновое время и вычислить протромбиновый индекс, после чего регулярно проходить контроль данного параметра в процессе основного лечения. В мировой медицинской практике чаще всего для этих целей используется так называемый международный нормализированный индекс или INR.

Возможные стартовые дозировки:

• Взрослым с нормальной массой тела и INR ниже 1,2 – по 10 миллиграмм препарата в сутки на протяжении 3 дней, после чего производится повторное изменение нормализированного индекса и корректируется дозировка,
• Пожилым с нормальной массой тела и INR выше 1,2 – 5 миллиграмм варфарина на протяжении первых 3 дней,
• Детям при INR от 1 до 1,3 – стартовая доза 0,2 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При наличии почечных патологий – 0,2 мг/кг массы тела.

Дозировки в последующие дни напрямую зависят от динамического изменения INR по мере приёма лекарственного средства – если индекс увеличиваются, то дозировку пропорционально уменьшают. В том случае, когда INR уменьшается, то терапевтическая схема «откатывается» к стартовой дозе.

При любых обстоятельствах, лечение варфарином проводится только под контролем профильного специалиста с регулярной сдачей анализов на значение международного нормализированного индекса!

Симптомы передозировки варфарином и побочные эффекты препарата

Основной симптом передозировки варфарином вне зависимости от обстоятельств – это появление кровотечений, как открытых, так и внутренних, притом на периферии и в основных системах организма. У пострадавшего могут наблюдаться и иные клинические проявления, включающие в себя:

• Формирование отеков и гематом по всему телу,
• Изменение цвета и консистенции мочи,
• Появление дегтеобразного стула,
• Обильная частая неудержимая рвота – выделения имеют цвет «кофейной гущи»,
• Системные нарушения зрения – от резкого снижения его остроты до появления «мушек», удвоения контуров и так далее,
• Средний или сильный болевой синдром в грудной либо брюшной полости.
• Расстройства координации и сознания – головокружения, звон и шум в ушах, несвязная речь, шаткость походки, прочее,
• Резкая гипотония с частичным либо полным онемением конечностей, гипотермией.
• Сильная одышка и иные нарушения дыхания,
• Сильная отечность – сначала в конечностях, а потом и по всему телу.

Побочные действия варфарина при длительном применении, помимо потенциального риска кровотечений, включают в себя:

• Желтуху со значительным повышением уровня печеночных ферментов,
• Диарею,
• Анемию,
• Эозинофилию,
• Уролитиаз, нефрит, некроз тубулярного типа,
• Лихорадочные состояния, снижение гематокрита, пурпуру, панкреатит, гепатит холестатичесого типа и кальцификации трахеи, а также иные проявления постреактивного периода,
• Аллергические реакции – как местные кожные, так и системные.

Первая помощь при передозировке

При передозировке варфарином пострадавшему необходимо оказать первую доврачебную помощь, параллельно вызвав бригаду медиков – с большой долей вероятности пациент после осмотра будет направлен в ближайший стационар для прохождения мониторинга состояния, интенсивной терапии, возможно реанимации (в случае тяжелой степени передозировки).

Стандартные действия могут включать в себя:

• Промывание желудка и вызов рвоты. Процедура актуальна в первые часы после передозировки, когда полного всасывания препарата в кровоток еще не произошло. Пострадавшему, если он находится в сознании и сохранены все рефлексы, дают выпить 1-2 литра воды, после чего производят надавливание на корень языка. При необходимости мероприятие повторяют несколько раз,
• Сорбенты. Схема приёма – 10-30 грамм адсорбирующего вещества на разовый приём, которое нужно запить небольшим количеством воды. Типичные препараты – активированный уголь, Полисорб, Смекта,
• Ожидание приезда скорой помощи. До прибытия бригады медиков пострадавший помещается в горизонтальное положение на бок, под голову подкладывается валик из подручных материалов либо подушка. Осуществляется контроль жизненных показателей пациента – его дыхания, сердцебиения и пульса, при необходимости оказываются ручные реанимационные процедуры,
• Антидот. Прямым антидотом варфарина является викасол или же витамин К. Он восстанавливает коагулянтную активность и обычно может применяться при средней либо тяжелой степени передозировки, но с обязательным мониторингом индекса INR (МНО), что значительно усложняет его применение в «полевых» условиях. При длительном отсутствии квалифицированной медицинской помощи с учетом рисков появления тромбоза, викасол может быть введен внутривенно либо перорально дозировкой 5-10 миллиграмм.

Восстановление организма после передозировки

Основной курс интенсивной терапии после передозировки варфарином проводится в условиях стационара. Возможные процедуры:

• Введение антидота варфирина Викасола. Викасол используют при индексе INR выше 6 – по 2 миллиграмма препарата каждые 4 часа. В случае если значение МНО выше 10 – рационально вводить внутривенно 5-10 миллиграмм витамина К,
• Плазмаферез. Очищение крови от токсических компонентов препарата осуществляется при тяжелых передозировках варфарином. В случае сильного кровотечения и очень тяжелого состояния пациента проводят прямое вливание плазмы,
• Капельница. Классический физраствор и глюкоза при тяжелых формах передозировки дополняется внутривенным капельным введением веществ, являющихся белковыми факторами свертывания крови,
• Поддержка жизненных показателей. Симптоматическая терапия и реанимация осуществляется по стандартным протоколам и позволяет поддерживать в норме все основные жизненные показатели – дыхание, артериальное давление, сердцебиение, прочие параметры.

Последствия и осложнения передозировки

При правильной, своевременной, квалифицированной медицинской помощи риск развития осложнений передозировки варфарином относительно невысок. Однако в ряде случаев подобное обстоятельство может повлечь за собой определенные негативные последствия.

Типичные последствия:

• Заболевания желудочно-кишечного тракта,
• Печеночная недостаточность,
• Патологии сердечно-сосудистой системы,
• Стойкие формы анемии,
• Системные вторичные бактериальные инфекции, в том числе генерализированные, например, сепсис или бактериемия,
• Летальный исход как следствие неоказания квалифицированной медпомощи, либо её несвоевременности (сильная кровопотеря, остановка дыхания или сердцебиения).

Экспериментально доказанная разовая смертельная доза варфарина колеблется в пределах от 50 до 80 миллиграммов препарата на 1 килограмм массы тела и зависит от множества факторов – текущего индекса свертываемости крови конкретного человека, наличия заболевания, патологий, особых физиологических состояний организма.

Однако летальный исход может наступить и при меньшей дозировке, например как следствие кровопотери, внутренних кровотечений важных систем организма, остановки дыхания и сердечной деятельности.

Варфарин — побочные эффекты

Варфарин — это антикоагулянт непрямого действия, представляющий собой производную от кумарина. Препарат подавляет синтез в печени витамин-К зависимых факторов свертываемости крови. Концентрация этих веществ снижается и, соответственно, замедляется свертываемость крови. Дозировка при приеме Варфарина должна быть очень точной. Кроме того, пациентам, принимающим данное лекарство, требуется регулярные анализы крови для определения МНО (показатель крови, характеризующий ее свертываемость). Передозировка или неправильный прием Варфарина может вызвать внутренние кровотечения и другие побочные эффекты различной степени тяжести, вплоть до летального исхода.

Читать еще:  Гвоздика от паразитов: полезные свойства и противопоказания, как принимать, отзывы

Побочные действия Варфарина

Во время приема препарата может наблюдаться следующее:

1. Кровоточивость – достаточно часто встречающееся при применении Варфарина побочное явление. В легкой форме может ограничиваться кровоточивостью десен или образованием мелких гематом на коже. В редких случаях может наблюдаться анемия и локальные некрозы кожи вследствие тромбозов. Внутренние, а особенно опасные для жизни пациента внутричерепные кровотечения при соблюдении дозировок приема Варфарина возникают примерно в 1 из 10000 случаев, и чаще всего связаны с наличием артериальной гипертензии и некоторых других сопутствующих заболеваний.
2. Со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться тошнота, диарея, рвота, боли в животе. В редких случаях — развитие желтухи.
3. Со стороны нервной системы в редких случаях могут наблюдаться повышенная утомляемость, головные боли, головокружения, нарушения вкуса.
4. В крайне редких случаях при длительной терапии Варфарином наблюдаются осложнения со стороны дыхательной системы: трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация.
5. При индивидуальной гиперчувствительности или непереносимости препарата могут наблюдаться кожная сыпь, зуд, дерматиты, васкулиты, алопеция (выпадение волос).

Передозировка Варфарина

Эффективная для лечения доза препарата находится на грани развития кровотечения, именно поэтому контроль МНО и соблюдение назначенных дозировок при лечении Варфарином играет такую большую роль. При небольших кровотечениях обычно пропускается прием препарата или снижается доза. При передозировке, связанной с развитием сильного кровотечения, применяют внутривенное введение витамина К (нейтрализующего действие Варфарина), а также свежезамороженной плазмы крови или концентратов фактора свертывания.

Контроль МНО при приеме Варфарина

МНО — международное нормализированное соотношение, показатель свертываемости крови, который рассчитывают на основе протромбинового индекса. Чем данный показатель ниже, тем кровь гуще и больше риск возникновения тромбов. Высокий показатель МНО указывает на риск развития кровотечений. На начальном этапе, при подборе необходимой дозировки препарата, показатель измеряют ежедневно. В дальнейшем рекомендуется проведение анализа один раз в неделю, и если 3-4 измерения остаются в пределах допустимой нормы, частоту проведения анализа на МНО можно снизить до одного раза в 2 недели. Дополнительный анализ на МНО требуется в случае изменения рациона, стрессов, и других факторов, которые могут повлиять на показатель.

Питание при приеме Варфарина

Пища, содержащая большое количество витамина К, может снижать эффективность воздействия препарата. Большое количество данного витамина содержится в свежей зелени, поэтому при лечении не следует злоупотреблять такими продуктами, как:

• авокадо;
• капуста;
• лук;
• кинза;
• петрушка;
• огурцы (желательно чистить, так как витамин содержится в основном в кожуре), цикорий;
• мята;
• киви;
• салат;
• оливковое масло;
• горох;
• соя;
• фисташки;
• красные морские водоросли;
• шпинат.

Варфарин и алкоголь

Алкоголь усиливает антикоагуляционный эффект Варфарина и в результате возможно возникновение неостанавливаемых кровотечений даже при мелких бытовых травмах. Принятие большой дозы алкоголя вместе с Варфарином чревато развитием сильных внутренних кровотечений, в первую очередь – желудочного, что опасно для жизни.

Передозировка варфарином и побочные действия препарата

а) Стабилизация состояния при отравлении варфарином. Morgan отмечает, что ребенок, проглотивший несколько кусочков (или упаковку массой 25 г) 0,005 % отравы для крыс за один прием, обычно находится вне опасности и в лечении не нуждается. Если было проглочено более 25 г отравы, концентрация которой составляла 0,005 % (за один прием или в течение нескольких дней небольшими порциями), следует начать лечение.

Пациентов, получивших передозировку перорального антикоагулянта или проглотивших неопределенное количество лекарственного вещества либо родентицида, следует доставить в отделение интенсивной терапии, где может быть обеспечено тщательное врачебное наблюдение и есть условия для адекватного лабораторного контроля параметров свертывающей системы крови.

Пристальное врачебное наблюдение необходимо для того, чтобы своевременно обнаружить обструкцию дыхательных путей, обусловленную кровотечением. Прием пероральных анти коагулянтов должен быть немедленно прекращен. Тайные источники необходимо исключить.

На основании данных обстоятельного изучения родентицидов противосвертывающего действия в течение 5 лет исследовательская группа штата Вашингтон считает, что в случае однократного проглатывания простых родентицидов варфариновой или суперварфариновой групп без клинических симптомов нет необходимости ни в деконтаминации, ни в разбавлении, ни в обращении в службы «скорой помощи», ни в стационарном лечении, ни в определении протромбинового времени.

Исследователи рекомендуют в первую очередь убедить родителей или лиц, заменяющих родителей, в необходимости наблюдать за ребенком, чтобы вовремя обнаружить признаки кровотечения или появление синяков.

В случае попыток суицида, совершаемых подростками или взрослыми, или в случае неоднократных проглатываний, особенно с участием животных (например, собак), традиционная неотложная терапия может иметь решающее значение. Берут кровь на экспресс-анализ для определения протромбинового времени и активированного парциального тромбопластинового времени, делают клинический анализ.

Протромбиновое время следует определять каждые 12 ч в течение нескольких дней, даже если в исходном исследовании не отмечалось значительного замедления. Если кровотечение сильное, недостаточность факторов II, VII, IX и X возмещают цельной кровью или плазмой (включая свежезамороженную плазму). Ни один из факторов свертывания крови II, VII, IX и X не лабилен при хранении, поэтому использование свежей или замороженной цельной крови или плазмы не является абсолютно необходимым. Следует учитывать потенциальный риск заражения вирусным гепатитом и СПИДом.

Международное нормализованное соотношение (МНС) и снятие противосвертывающего действия варфарина

Витамин К обычно возмещает недостаточность зависимых от витамина К факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также белков С и S.

Передозировки варфарина у пациентов с искусственными клапанами сердца требуют длительного контролируемого частичного обращения противосвертывающей активности, пока концентрации варфарина и метаболитов не снизятся до терапевтического плазменного уровня, равного 3,0 мкг/мл. Как сообщили Toolis и соавт., в результате вливаний свежезамороженной плазмы, проводившихся каждые 12 ч, периоды полужизни варфарина у двух пациентов составили 80 и 45 ч. Кровотечения не наблюдалось.

Протромбиновое соотношение необходимо определять несколько раз в сутки (каждые 12—24 ч после исходного исследования), чтобы установить количество и сроки подачи плазмы. По концентрациям варфарина в плазме можно определить приблизительную продолжительность курса лечения.

б) Очистка пищеварительного тракта. Ипекакуана способна индуцировать внутричерепное кровоизлияние в результате повышения внутричерепного давления. Рвота, вызванная ипекакуаной, может спровоцировать кровотечение в желудочно-кишечном тракте.

Промывание желудка следует производить отсосом или посредством эндотрахеальной интубации с использованием трубки с надувной манжетой, если пациент без сознания или у него притуплена чувствительность. Промывание желудка тоже может спровоцировать кровотечение. Эффективность опорожнения желудка еще не установлена.

Через желудочный зонд можно ввести активированный уголь в виде водной суспензии. Рекомендуемые дозы 50—100 г для взрослых и 15—50 г для детей.
Действие слабительных средств не изучалось.

в) Усиление выведения варфарина. Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ нецелесообразны. Гемоперфузия не применялась. Холестирамин, ежедневно вводимый в количестве 12—16 г дробными дозами, успешно сокращает период полужизни и способствует более интенсивному очищению организма от пероральных антикоагулянтов. По некоторым данным, он эффективен при передозировках варфарина, что, возможно, обусловлено прерыванием энтерогепатической рециркуляции варфарина.
Обменное переливание крови может оказаться эффективным при серьезных, опасных для жизни ребенка передозировках, однако недостаточность имеющихся данных не позволяет говорить об этом с уверенностью.

г) Антидоты варфарина. Витамин К1 (фитонадион) способствует снижению протромбинового времени до нормального уровня и уменьшению или прекращению кровотечений.

Если проглочены избыточная доза перорального противосвертывающего лекарственного средства или неизвестная доза перорального противосвертывающего пестицида (например, бродифакума, дифенакума), витамин К1 (фитонадион Mephyton) вводят перорально в дозе 10— 25 мг/сут взрослым и 5—10 мг в сутки детям. Действие витамина К, кратковременно, и поэтому его можно вводить многократно.

Интенсивность обмена К, составляет 30—50 % в час; т. е. весь содержащийся в организме витамин К, замещается каждые 2—3 ч. Вводимый внутримышечно фитонадион (аквамефитон) можно назначать взрослым в дозе 5—10 мг и детям до 12-летнего возраста в дозе 1—5 мг. При сильных передозировках родентицида может потребоваться вводить дозы до 100—125 мг/сут в течение многих недель и месяцев.

Читать еще:  Чем опасен укус клеща?

Внутривенно витамин К можно вводить медленным вливанием в 0,9 % растворе хлорида натрия или глюкозы. Слишком быстрое вливание может вызвать покраснение, цианоз, головокружение, гипотензию и бронхостеноз. Последующие дозы определяются протромбиновым временем, но оно часто не начинает снижаться до нормы в течение по меньшей мере 3—4 сут. Затем витамин К, вводят внутримышечно или перорально по 10 мг, от 3 до 5 раз в день. Анафилактические реакции могут наблюдаться во время или через несколько минут после прямого внутривенного вливания неразбавленного витамина К1.

Фитонадион быстро абсорбируется при подкожном введении. Последнее предпочтительнее внутривенного, если только не возникнут проблемы, связанные с подкожной абсорбцией.

Если гематологический риск невелик, внутримышечно витамин К может быть введен один (5—10 мг) раздельными дозами.

Рекомендуемая схема лечения при проглатывании антикоагулирующего родентицида (АКР). ПВ — протромбиновое время.

Витамин К1 неэффективен для лечения варфариновой и суперварфариновой интоксикации. Реакция на его введение плохая, и применять его не следует.

Концентрат факторов II, IX, X и внутривенный витамин К1 (2,5 мг) применяют при передозировках пероральных антикоагулянтов. Оба продукта улучшают протромбиновое время и парциальное тромбопластиновое время и способствуют повышению ранее сниженных уровней факторов II, VII и X. Максимальная активность концентрата отмечается через 30 мин, за исключением активности фактора VII. Витамин К, начинает корректировать эти параметры, включая активность фактора VII, через 2 ч, а через 24 ч отмечается перекорректировка.

Концентрат легче контролируется, но его введение сопряжено с опасностью передачи ни А ни В гепатита и СПИДа. Поэтому его применение при передозировках пероральных антикоагулянтов должно быть ограничено коррекцией опасных для жизни кровотечений.

Протромбиновое время следует контролировать часто. При тяжелых отравлениях витамин К, следует непрерывно вводить до тех пор, пока уровень варфарина в плазме не достигнет терапевтического (

Передозировка Варфарином

Варфарин относится к непрямым антикоагулянтам – веществам, угнетающим свертывающее звено гемостаза. Их прием препятствует формированию тромбов и останавливает рост уже сформированных. Это свойство непрямых коагулянтов нашло активное применение в кардиологии, неврологии и хирургической практике. Противосвертывающий эффект Варфарина проявляется через 2–3 суток и в полной мере развивается к концу первой недели приема. Препарат предназначен для длительного, зачастую пожизненного применения у людей со склонностью к тромбообразованию.

Основными показаниями являются:

• острый или рецидивирующий венозный тромбоз;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• преходящие нарушения мозгового кровообращения;
• ишемический инсульт;
• профилактика рецидива инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений в восстановительном периоде;
• профилактика тромбоэмболий у пациентов с нарушениями сердечного ритма;
• заболевания клапанов сердца или состояние после их протезирования;
• профилактика послеоперационных тромбозов.

Все болезни и состояния, при которых повышен риск кровотечений, являются прямым противопоказанием к приему данного препарата. В частности, к ним относятся: заболевания свертывающей системы крови, сосудов, беременность, тяжелые хронические поражения печени и почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт в анамнезе.

Особенностью приема Вафарина является обязательный регулярный лабораторный контроль МНО (Международное Нормализованное Отношение) на всем протяжении терапии. МНО – это лабораторный тест, отражающий состояние свертывающей системы крови, который рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения. Оптимальное значение МНО на фоне приема Варфарина определяется индивидуально для конкретной клинической ситуации и обычно находится в диапазоне 2–3.

При некорректном режиме дозирования или нарушении схемы приема может развиться передозировка, чреватая тяжелыми, в том числе угрожающими жизни осложнениями.

Какое количество Варфарина необходимо для передозировки?

Препарат принимают 1 раз в сутки в одно и то же время. Стандартная суточная доза Варфарина (амбулаторно) на момент начала терапии 2,5–7,5 мг. В дальнейшем под контролем МНО доза корректируется до достижения стабильного лечебного эффекта.

Доза препарата 20–30 мг/сут с высокой вероятностью вызовет симптомы передозировки, хотя говорить о конкретном количестве вещества в данном случае не вполне корректно: у ряда пациентов проявления передозировки развиваются при приеме стандартной поддерживающей дозы, а некоторые пациенты без каких-либо осложнений получают ударную дозу. Большую роль в данном случае играет индивидуальная чувствительность к препарату.

Возможную передозировку отслеживают по изменению МНО и характерным клиническим проявлениям: при значении показателя более 5 корректируют дозу, более 9 – отменяют препарат.

Признаки передозировки

Основной признак передозировки Варфарином – повышенная кровоточивость, проявляющаяся в возникновении кровотечений как явных, так и скрытых. Пациентам, принимающим препарат, следует обращать внимание на появление определенных признаков, которые могут явно или косвенно свидетельствовать о развившемся осложнении.

Косвенные признаки передозировки Варфарином:

• кровоточивость десен при чистке зубов, употреблении твердой пищи;
• спонтанные носовые кровотечения;
• появление небольших гематом, не связанное с предшествующей травмой;
• длительное, не соответствующее степени повреждения кровотечение из ран, даже незначительных;
• у женщин – более обильные и длительные, чем обычно, менструальные выделения.

Явные признаки передозировки (требуют немедленного врачебного вмешательства):

• черный дегтеобразный стул (мелена) или рвота «кофейной гущей»;
• окрашивание мочи – от розового до интенсивного красного цвета;
• обильные кровотечения из носа или десен;
• у женщин – длительная обильная менструация, межменструальные кровотечения;
• кашель с прожилками крови в мокроте;
• резкое снижение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, одышка;
• кровотечения из мелких ран и порезов длительностью более 10 минут;
• головокружение, резкая головная боль, затруднение речи, шум, звон в ушах;
• нарушения зрения (двоение, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты) ;
• резкое похолодание конечностей, онемение, чувство ползающих по коже мурашек, ограничение движений в конечностях;
• нарушение координации, шаткость походки;
• внезапная интенсивная боль в брюшной или грудной полости;
• обширные гематомы, области припухания, появляющиеся без связи с травмирующим воздействием;
• массивные отеки нижних конечностей.

Первая помощь при передозировке

При появлении косвенных признаков передозировки Варфарином необходимо:

1. Прекратить прием препарата.
2. Обратиться к лечащему доктору для контроля МНО и, в случае необходимости, коррекции дозы.

Если имеют место явные признаки кровотечения необходимо безотлагательно вызвать бригаду скорой медицинской помощи.

Специфическим антидотом, нейтрализующим действие Варфарина, является витамин К и его синтетический аналог – Викасол.

В случае развития кровотечения, вызванного передозировкой Варфарином, назначаются индивидуально рассчитанные дозы витамина К (Викасола) до восстановления активности свертывающего звена.

Когда требуется медицинская помощь?

Медицинская помощь необходима, если:

• пострадала беременная женщина, пожилой человек, ребенок;
• отмечаются явные признаки наружного или внутреннего кровотечения;
• внезапно резко ухудшилось самочувствие.

В зависимости от тяжести состояния помощь оказывается на месте или производится госпитализация в профильное отделение стационара, где продолжается лечение:

• прекращение приема препарата до достижения целевого уровня МНО, в случае необходимости замена Варфарина на низкомолекулярный гепарин;
• переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или цельной крови;
• введение витамина К в дозе 5–10 мг путем медленной внутривенной инфузии, при необходимости – повторное введение через 12 часов;
• терапия развившихся осложнений.

Возможные последствия

Передозировка Варфарином может иметь серьезные осложнения:

• острый инфаркт миокарда;
• геморрагический инсульт;
• кровотечения различной локализации;
• летальный исход.

Профилактика

Для недопущения передозировки Варфарином необходимо тщательно контролировать состояние свертывающей системы крови: регулярно, не реже 1 раза в 2 недели, отслеживать показатель МНО и при необходимости корректировать дозу.

Видео с YouTube по теме статьи:

Варфарин Никомед (Warfarin Nycomed)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин-К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4–5 дней.

Читать еще:  Что эффективнее — регидрон или смекта

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.

Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9 , а для R-энантиомера варфарина — CYP1A2 и CYP3A4 . Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9 , включая аллели CYP2C9 *2 и CYP2C9 *3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T_1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T_1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от 21 до 43 ч.

Показания препарата Варфарин Никомед

Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов:

острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии;

преходящие ишемические атаки и инсульты;

вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;

профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;

беременность (I триместр и последние 4 нед беременности) ;

тяжелые заболевания печени или почек;

острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;

дефицит белков С и S;

пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;

варикозное расширение вен пищевода;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

тяжелые раны (включая операционные) ;

геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12-й нед беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.

Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 нед . Использование варфарина не рекомендуется в другие сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.

Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияние на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Побочные действия

Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10) ; часто (≥1/100 до 3,5

— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина К₁ перорально или в/в , если МНО >1,8.

4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

6. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные кровотечения ( в т.ч. например микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или прекращение лечения на короткий срок; при незначительных кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед .

Схемы лечения при передозировке

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что Т_1/2 варфарина составляет 20–60 ч.

Особые указания

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как к усилению, так и снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.

Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9 , имеют более длительный Т_1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5–7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими ЛС (см. «Взаимодействие»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень MHO у пациентов с риском гиперкоагуляции, например при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. «Способ применения и дозы»).

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Никомед Дания АпС. Лангебьерг, 1, ДК-4000, Роскильде, Дания.

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Варфарин Никомед

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Варфарин Никомед

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.