Тимозин альфа инструкция по применению

РЕФНОТ ® (Refnot)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах по 100000 ЕД; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке; в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат РЕФНОТ ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α ( ФНО ) человека, однако препарат РЕФНОТ ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО .

Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

— непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие) ;

— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ ® -активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;

— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации РЕФНОТ ® с α₂— или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

РЕФНОТ ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания препарата РЕФНОТ ®

Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ФНО-Т или любому другому компоненту препарата;

беременность и период кормления грудью.

Побочные действия

Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Способ применения и дозы

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД . Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата РЕФНОТ ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата РЕФНОТ ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Тимозин альфа 1 – иммуностимулятор широкого спектра

Семаглутид в терапии сахарного диабета 2-го типа

Меланотан 2 ­– «лекарство для Барби» или средство от рака?

Тимозин альфа 1 – эффективный иммуностимулятор широкого спектра и его место в современной терапии инфекционных и онкологических заболеваний

Тимозин α1 (тимозин альфа 1, тимальфазин, Thymosin alpha 1, Tα1) представляет собой пептидный фрагмент, полученный из протимозина альфа, белка, который у человека кодируется геном PTMA. Тимозин α1 был первым из пептидов, содержащихся в 5-ой фракции тимозина, выделенного из тимусной ткани теленка, который удалось полностью секвенировать в 1976 году, а затем и синтезировать. Определяемая концентрация тимозина α1 также обнаруживается в сыворотке крови здоровых людей (

Читать еще:  Чем миома отличается от кисты

1 нг/мл). В отличие от β-тимозинов, тимозин α1 продуцируется из более длинного предшественника – протимозина α, состоящего из 113 аминокислот, и представляет собой последовательность из 28 аминокислот:

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH

N-концевой остаток пептида, серин, ацетилирован. Пептид не гликозилирован, имеет молекулярную массу 3108 Da и характеризуется высокой кислотностью.

Главной особенностью тимозинов является их способность участвовать в регуляции, дифференцировке и функционировании тимус-зависимых лимфоцитов (Т-клеток, Т-лимфоцитов). Тимозин α1 может индуцировать дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов, ингибировать апоптоз Т-лимфоцитов и стимулировать иммунную систему к дифференцировке Т-хелперов 1. Тимозин α1 является основным компонентом 5-той фракции тимозина, и считается ответственным за активность этого препарата в восстановлении иммунной функции у животных, лишенных вилочковой железы. Известно, что он усиливает клеточный иммунитет у людей, а также у подопытных животных. Последнее позволяет считать тимозин α1 перспективным препаратом для усиления иммунного ответа при лечении различных заболеваний.

В настоящее время тимозин α1 одобрен в качестве иммуномодулятора более чем в 37 странах мира, включая Россию, для лечения гепатита В и С, а также используется для усиления иммунного ответа в терапии вирусных инфекций, иммунодефицитах, ВИЧ/СПИД и злокачественных новообразований. Наиболее часто применяют тимозин α1 для лечения хронического гепатита В и в качестве адъюванта вакцин. Так, клинические исследования показывают, что он может быть полезен при муковисцидозе, септическом шоке, остром респираторном дистресс-синдроме, перитоните, острой цитомегаловирусной инфекции, туберкулезе, остром респираторном синдроме и легочных инфекциях, при хроническом гепатите B и при состояниях иммунодефицита. Кроме того, изучена возможность использования тимозина α1 в лечении рака, например, гепатоцеллюлярной карциномы, в комбинации с традиционной химиотерапией. Такой подход называют иммунной противораковой терапией и в настоящее время считают одним из наиболее прогрессивных методов лечения.

Механизм действия тимозина α1 в качестве иммуностимулятора все еще не полностью исследован, однако имеющиеся данные позволяют утверждать, что одним из путей активации иммунного ответа является способствование апоптозу регуляторных Т-клеток (Т-супрессоров, Тreg), которые подавляют иммунный ответ. Их ингибирующее действие помогает снизить наносимый воспалением вред. Увеличение процента регуляторных Т-клеток является часть механизма самозащиты от серьезных воспалительных реакций, но, при этом, также может вызвать вторичное иммунное ингибирование. Соответственно, снижение доли регуляторных Т-клеток в популяции Т-лимфоцитов способствует более мощному иммунному ответу. Одной из проблем является поддерживание Т-клеток на должном уровне, сохраняя баланс про- и противовоспалительных реакций.

Введение тимозина α1 стабилизирует колебания процентного содержания регуляторных Т-клеток и концентрации цитокинов. При подавленном иммунитете организма, тимозин α1 может ингибировать высвобождение противовоспалительных цитокинов и стимулировать высвобождение провоспалительных цитокинов. В то же время, тимозин α1 подавляет увеличение концентрации регуляторных Т-клеток, которые является важным фактором, вызывающим иммуносупрессию. В различных исследованиях in vitro было показано, что содержание клеток CD4+, CD8+ и CD3+ увеличивается. Также показано, что тимозин α1 увеличивает выработку IFN-g, IL-2, IL-3 и экспрессию рецептора IL-2 после активации митогенами или антигенами, повышает активность NK-клеток, увеличивает выработку ингибирующего миграцию фактора (MIF) и ответ антител на Т-клеточные антигены. Также обнаружено, что тимозин α1 препятствует индуцированному дексаметазоном апоптозу тимоцитов in vitro. В опытах in vivo введение тимозина α1 животным с иммуносупрессией, вызванной в результате химиотерапии, опухолевой нагрузки или облучения, показало, что пептид защищает от цитотоксического повреждения костного мозга, прогрессирования опухоли и оппортунистических инфекций, тем самым увеличивая время выживания и количество выживших. Многие эффекты тимозина α1 in vitro и in vivo интерпретируются как влияние либо на дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток в тимоциты, либо на активацию тимоцитов в Т-клетки. Также показано, что in vitro данный препарат усиливает экспрессию Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR2 и TLR9, в дендритных клетках мышей и человека, а также активирует каскады реакций NF-kB и JNK/P38/AP1. Активация дендритных клеток обеспечивает еще один возможный путь, объясняющий иммуномодулирующее и противовирусное действие тималфазина.

Читать еще:  Иммунотерапия при меланоме

Кроме того, показано, что тимозин α1 восстанавливает моноцитарную экспрессию лейкоцитарного антигена человека (HLA-DR или mHLA-DR). Ключевым преимуществом использования тимозина α1 в клинике является его признанная биологическая безопасность с высокой переносимостью in vivo без побочных эффектов в широком диапазоне дозировок. О случаях преднамеренной или случайной передозировки у людей не известно. Токсикологические исследования на животных показали отсутствие побочных реакций в однократных дозах до 20 мг/кг и в повторных дозах до 6 мг/кг/сутки в течение 13 недель (высшие изученные дозы). Высшая однократная доза, проверенная на животных, равняется 800-кратной клинической дозе. Отсутствие токсичности наблюдалось во время клинических испытаний у более чем 900 пациентов, которые получали тимозин α1, что резко контрастирует с большинством других модификаторов биологического отклика, таких как α-интерферон (IFN-α) и интерлейкин-2 (IL-2), чьи значительные побочные эффекты и токсичность вызывают проблемы у большинства пациентов. Период полураспада тимозина α1 составляет около 2 часов. У пациентов уже через сутки после введения показатели плазмы крови возвращаются к исходному уровню. Большая часть (до 60 %) тимозина α1 выводится с мочой. При многократном введении кумуляция препарата не обнаружена. Эти данные показывают, что применение тимозина α1 хорошо вписывается в контекст иммуномодулирующей терапии, поскольку он способен поддерживать иммунный гомеостаз без токсичного воздействия.

Только за период с 2002 по 2018 года на различных стадиях завершения находится не менее 23 клинических исследований тимозина α1 с вовлечением нескольких тысяч пациентов; его изучению просвещено около 3 тыс. научных публикаций.

Некоторое представление о широте спектра биоактивности тимозина α1 дает нижеприведенный перечень, в основе которого лежат как экспериментальные данные, так и результаты обсчета потенциальных мишеней данного препарата при различных заболеваниях: рак (колоректальный, легкого, груди, мочевого пузыря, простаты, щитовидной железы, желудка, лейкемия, менингеальное новообразование, аденокарцинома пищевода, лимфома, гепатоцеллюлярная карцинома, нейробластома) ; аутоиммунные реакции (энцефаломиелит, аутоиммунный / рассеянный склероз, болезнь Крона; язвенный колит, системный склероз, ревматоидный артрит, красная волчанка, миастения Гравис, склеродермия, волчаночный нефрит, вторичный гиперпаратиреоз, диабет), ряд заболеваний легких, старческие заболевания и инфекционные болезни, а также около 45-ти других тяжелых состояний. Помимо этого, есть данные по применению тимозина α1 в случаях тяжелого сепсиса и для профилактики инвазивных инфекций у пациентов с трансплантированным костным мозгом. Для наглядности, важнейшие области применимости тимозина α1 представлены на схеме ниже:

ТИМОЗИН-АЛЬФА(THYMOSINE-ALFA)

Мега реатим (Меgа rеаthym), Тимактид (Thymactid).

Состав и форма выпуска

Рекомбинантный тимозин-альфа. Сухое вещество для инъекций (в 1 амп. — 0,1 г). Низкомолекулярные пептиды и белки, включая тимозин-альфа1. Таблетки для рассасывания (0,25 мг).

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор. Содержит комплекс полипетидов и белков, включая тимозин-альфа1 получаемый из тимуса телят, ягнят и тюленей. Тимозин-альфа1 и другие низкомолекулярные пептиды, входящие в состав препарата, связываются с рецепторами клеток тимуса, что приводит к индукции пролиферации и дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, к нормализации взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, к активизации фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов и к стимуляции мегакариоцитарного ростка кроветворения.

С целью иммуномодуляции для лечения заболеваний и состояний, сопровождающихся клиническими признаками иммунной недостаточности и/или снижением количества и нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов (в составе комплексной терапии): инфекционные заболевания различной этиологии, сепсис, токсико-септические состояния, послеоперационные инфекции, туберкулез легких, пневмония, хронический бронхит.

Гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области, инфекции мочеполовой системы (включая осложненную форму гонореи) и др., период реконвалесценции после тяжелых инфекционных заболеваний. С целью иммуномодуляции и стимуляции кроветворения: состояние после радиационного облучения.

Читать еще:  Советы для профилактики цирроза печени

Применение

Препарат следует держать во рту (под языком или за щекой) до полного рассасывания — обычно в течение 15-30 мин. Взрослым назначают по 0,25 мг (1 таб) 1 р/сут с интервалами в 4 сут, на курс — 5-7 таб.

При необходимости проводят повторные курсы лечения с перерывами в 1 -2 мес. После применения препарата не рекомендуется прием пищи и жидкости в течение 1 -1,5 ч.

Побочное действие

АР — кожная сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания

Беременность при наличии резус-конфликта.

Взаимодействие с другими лекарствами

Следует избегать одновременного применения тималина, Т-активина, тимогена или тимоптина, имеющих один и тот же механизм действия.

Тимозин альфа инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа L03AX49 — иммуностимуляторы

Основная Фармакологическое действие: иммуномодулирующее действие; молекулярный механизм действия тимозина альфа не выяснен полностью; действие препарата основано на воздействии на маркеры и функциональную активность лимфоцитов, наблюдается как in vivo, так и in vitro; препарат индуцирует маркеры дифференциации зрелых Т-клеток в лимфоцитах и ​​постдиференцийну активность в индукции лимфокинов и рецепторов лимфокинов на лимфоцитах периферической крови (PBL) усиливает функцию Т-клеток, увеличивая эффективность созревания Т-клеток и их способность продуцировать цитокины, интерферон-гамма (ИФН-g), интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерлейкин-3 (ИЛ-3) после активации митогенами или а /г (Антиген) и регулирует и увеличивает экспрессию высокоаффинного рецептора ИЛ-2 (ИЛ-2Р), увеличивает активность естественных киллерных клеток и усиливает ответ а /т (антитело) на Т-клеточнозависимая а /г (Антиген), у больных, которые были серопозитивными по наличию поверхностного а /г (Антиген) ВГВ (вирусный гепатит В) в течение не менее 6 месяцев с повышенным уровнем сывороточной АЛТ (Аланинаминотрансфераза) терапия тирозином альфа может вызвать вирусную ремиссию и нормализацию сывороточных аминотрансфераз; терапия препаратом приводит к потере HBsAg в некоторых чувствительных больных.

ПОКАЗАНИЯ: лечение хр. (Хронический) ВГВ (вирусный гепатит В) у пациентов старше 18 лет с компенсированной болезнью печени и репликацией вируса ВГВ (вирусный гепатит В) (ДНК HBV-серопозитивных) в составе комбинированной терапии с интерфероном для лечения хр. (Хронический) ВГС (вирусный гепатит С).

Способ применения и дозы: при ВГВ (вирусный гепатит В) — можно применять как монотерапию так и в сочетании с интерфероном; вводится п /к (подкожное введение) по 1,6 мг (900 мкг/м2) дважды в неделю, с 3-4-дневными промежутками между инъекциями; терапия длиться от 6 до 12 месяцев без перерывов, для пациентов с массой тела менее 40 кг — 40 мкг /кг, при ВГС (вирусный гепатит С) рекомендуется при использовании в составе комбинированной терапии с интерфероном — 1,6 мг (900 мкг/м2) п /к (подкожное введение), 2 раза в неделю в течение 12 месяцев, для пациентов с массой тела менее 40 кг — по 40 мкг /кг препарат нельзя применять в /м (внутримышечно) или в /в (введение).

Побочное действие при применении ЛС: не обнаружено.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату в анамнезе принудительная иммуносупрессия (например, при трансплантации), если потенциальная польза терапии четко преобладает потенциальный риск от ее применения, дети в возрасте до 18 лет

Формы выпуска ЛС: порошок для приготовления р-на для инъекций по 1,6 мг.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Взаимодействие не выявлено.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Назначать только когда в нем есть четкая необходимость
Лактация : Не следует назначать.

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Противопоказан.
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных предостережений нет Роздрукувати

Меры применения

Информация для врача: Р-нений тимозин должен быть использован немедленно.

Информация для пациента: Если назначено домашнее лечение, пациента обеспечить специальным контейнером для ликвидации использованных шприцев и игл. Сохранение тимозина в холодном месте при температуре от 2 до 8С (36 — 46 F).