Пролактинома
Пролактинома
Пролактинома
(Гиперпролактинемия)
Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.
Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.
Пролактинома. Разновидности.
Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.
Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.
Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:
- сон;
- пол (у женщин чаще, чем у мужчин) ;
- стимуляция сосков;
- пoлoвoй акт;
- стресс;
- физические упражнения;
- гипогликемия;
- общий наркоз;
- дегидратация;
- прием пищи;
- беременность;
- неонатальный период.
Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.
Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:
- опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома) ;
- нейроинфекции;
- травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
- гипотиреоз;
- недостаточность функции надпрочечников;
- синдром поликистозных яичников;
- хроническая почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- хронический пpocтатит;
- гepпeс;
- воздействие фармакологических препаратов и др.
Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).
Пролактинома симптомы у женщин.
Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением мeнcтpуального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных мecячных) без овуляции.
У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение мeнcтpуального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.
Пролактинома. Симптомы у мужчин.
Пролактинома занимает одно из важных мест при пoлoвых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.
В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).
Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что хаpaктерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к. у мужчин симптоматика снижения пoлoвoй функции более субъективна, и в силу определенных черт хаpaктера, в зависимости от типа пoлoвoй конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров. В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.
Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений пoлoвoй функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.
Гиперпролактинемия (пролактинома)
Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.
У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.
Пролактинома. Диагностика.
При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения мeнcтpуальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме aнaльгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала пoлoвoй жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить хаpaктер нарушения мeнcтpуальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение мeнcтpуаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала пoлoвoй жизни, а также после aбopтов, родов или продолжительной и обильной лактации.
Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.
Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза. Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов. Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.
Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.
Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.
Содержание ПРЛ в сыворотке крови здоровых женщин не превышает 20 нг/мл (600 мЕд/л), а у мужчин 1315 нг/мл (450 мЕд/л). При значительном увеличении уровня ПРЛ выше 3000 мЕд/л информативно даже однократное его определение.
При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.
Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.
Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия. Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще хаpaктерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм. Уровень выше 2000 мЕд/л обычно хаpaктерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.
Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тpaкта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.
После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.
Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.
Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную иили магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования хаpaктеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.
Пролактинома. Лечение.
При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация мeнcтpуального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.
Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:
— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.
В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.
Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.
Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.
Для консультации с нейрохирургом свяжитесь со мной.
Пролактинома гипофиза
Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины.
После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.
По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.
Что такое гипофиз?
Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г. Он находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.
Читать еще: Отличие миомы матки от фибромыЧерез отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.
Гипофиз состоит из двух долей.
1) Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:
- большую долю;
- промежуточную долю;
- листовидный вырост.
2) Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей:
Причины возникновения
От гормонального фона зависит множество процессов, происходящих в организме. Когда в железах внутренней секреции, продуцирующих гормоны, возникают патологические нарушения, происходит гормональный сбой. Одной из патологий эндокринной системы является пролактинома.
К сожалению, точные причины, которые становятся толчком развития пролактиномы гипофиза, еще не изучены. Но данная патология чаще выявляется у женщин, имеющих те или иные генетические нарушения. Например, эндокринная неоплазия 1 типа, для которой хаpaктерно наличие множественных опухолей в железах эндокринной системы с избыточным продуцированием гормонов.
К предполагаемым причинам развития пролактиномы можно отнести:
- дисфункция щитовидной железы;
- гипотиреоз;
- травмы грудной клетки;
- почечная недостаточность;
- цирроз печени;
- поликистоз яичников;
- длительный прием некоторых лекарств (антидепрессанты, эстрогены и другие).
Риск развития пролактиномы увеличивается на фоне воздействия провоцирующих факторов:
- повышенные физические нагрузки;
- стрессы;
- грудное вскармливание.
Учитывая размеры и локализацию, пролактиномы разделяют на:
- интраселлярные – имеют размеры на превышающие 1 см, не выходящие за границы турецкого седла;
- экстраселлярные – диаметр новообразования больше 1 см, распространяется за пределы турецкого седла.
Симптомы пролактиномы гипофиза
На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских пoлoвых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.
Типичные клинические симптомы пролактиномы гипофиза:
- галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка) ;
- аменорея (или нерегулярные мecячные) ;
- ановуляция;
- гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин) ;
- эректильная дисфункция, снижение пoлoвoго влечения и потенции (у мужчин).
Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.
Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.
Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:
- немотивированное чувство тревоги;
- депрессии;
- повышенная раздражительность;
- высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).
Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.
Диагностика
МРТ признана самым информативным методом выявления пролактином. При подозрении на их наличие рекомендуется дополнительное контрастирования тканей при помощи гадолиния. Соли этого микроэлемента обладают способностью накапливаться в зонах повышенного кровообращения.
МРТ помогает выявить небольшую аденому и определить степень распространения пролактиномы за пределы турецкого седла. Если опухоль крупная, то можно применить и КТ, которая показывает костные структуры турецкого седла, его увеличение, двойной контур дна, разрушение спинки.
Для исследования гормональной активности пролактиномы рекомендуется анализ крови на пролактин. Диагностическое значение имеет резкое повышение его уровня (до 10 раз). При менее значительном возрастании нужно исключить:
- применение препаратов, которые могут стимулировать образование гормона;
- функциональные нарушения;
- беременность;
- низкую активность щитовидной железы;
- травмы гpyди;
- почечную, печеночную недостаточность.
Если при МРТ и определении концентрации пролактина в крови получены сомнительные результаты, то пациентам назначается провокационный тест. Вначале измеряют содержание гормона, а затем внутривенно вводится аналог тиролиберина гипоталамуса. Через полчаса показано повторное исследование. Оценивают результаты таким образом:
- уровень повысился почти в два раза – это означает норму или повышенный синтез пролактина вне гипофиза;
- нет изменений или незначительное увеличение содержания гормона в крови – подтверждает диагноз пролактиномы.
Всем пациента необходима консультация окулиста с определением полей зрения, а также исследование плотности костной ткани.
Как лечить пролактиному?
Для лечения пролактномы у женщин используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить мeнcтpуальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.
Схему лечения и дозировку препарата, обусловливающего понижение концентрации пролактина в крови, подбирает специалист эндокринолог. При лечении патологии у женщин также целесообразно посетить гинеколога, врач может внести свои коррективы в методику терапии.
Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спyтaнность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.
Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.
Хирургическое вмешательство
Операцию по удалению пролактиномы проводят в таких случаях:
- большие размеры образования;
- отсутствие эффекта от медикаментозного лечения;
- непереносимость лекарств для нормализации пролактина;
- быстро растущая опухоль.
Существует несколько методик проведения операции при пролактеноме гипофиза:
- Транссфеноидальная – в районе заднего отдела носовой перегородки делают разрез. Доступ к гипофизу осуществляется через клиновидную кость. Операцию проводят с помощью эндоскопического оборудования. После иссечения опухоли в пазухи носа вводят тампоны и убирают их через несколько дней. Длительность операции в среднем 3-4 часа. Пациентка должна находится в стационаре еще 1-2 недели. Благодаря такому методу доступа с пролактиноме риски хирургических ошибок минимальный, а у больных не остается косметических дефектов после операции.
- Транскраниальная – такие операции проводят редко и только при наличии крупных опухолей. Вмешательство требует проведения трепанации черепа. Когда пролактинома удаляется, кость устанавливается на место. Такая операция чревата рядом осложнений, длительным периодом реабилитации.
Иногда для борьбы с пролактиномой прибегают к применению лучевой терапии, чаще протонотерапии. Ее проводят в таких случаях:
- неэффективность лекарственной терапии;
- невозможность провести операцию;
- обострение после лечения.
Такое лечение позволяет достигнуть нужного терапевтического эффекта в течение нескольких лет. Но при лучевой терапии часто развивается гипофизарная недостаточность.
После проведенной терапии женщине необходимо несколько раз в год проходить осмотр у эндокринолога, гинеколога, нейрохирурга, при необходимости, у окулиста. Профилактическая диагностика предполагает сдачу анализов на гормоны каждые 4-6 месяцев и проведение 2 раза в год динамической краниографии.
Прогноз для жизни
Прогноз при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.
Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически нeблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.
Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.
Пролактинома
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2017
Общая информация
Краткое описание
Синдром гиперпролактинемии – симптомокомплекс, обусловленный избыточным содержанием пролактина в сыворотке крови, сопровождающийся в большинстве случаев нарушением функции репродуктивной системы у мужчин и женщин. Синдром включает гиперпролактинемический гипогонадизм как самостоятельное нейроэндокринное заболевание (пролактиномы, идиопатическая форма гипогонадизма), а также вторичные (симптоматические) формы гиперпролактинемии, развивающиеся вследствие целого ряда других либо эндокринных, либо соматических заболеваний и состояний.
Код(ы) МКБ-10:
Дата разработки/пересмотра протокола: 2013 год (пересмотрен 2017 г.).
Сокращения, используемые в протоколе:
Пользователи протокола: врачи общей пpaктики, эндокринологи, нейрохирурги, гинекологи, невропатологи, офтальмологи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
Классификация
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез:
Жалобы на:
· нарушение mensеs;
· прибавку веса;
· головные боли;
· у мужчин гинекомастия;
· лакторею.
Анамнез:
· выяснить особенности нарушения мeнcтpуальной функции, хаpaктер нарушения, возраст в котором оно возникло, связь заболевания с началом пoлoвoй жизни, беременностью, aбopтами, приемом комбинированных эстроген-гестагенных препаратов, циклической гормонотерапией;
· нарушения репродуктивной функций;
· наличие головных болей, не прекращающихся при приеме aнaльгетиков;
· нарушения сна, раздражительности, слабости, утомляемости;
· снижения либидо;
· изменения массы тела, особенно после начала пoлoвoй жизни;
· выделений из молочных желез;
· зрительных нарушений.
Физикальное обследование:
Основные клинические проявления гиперпролактинемии:
Нарушения репродуктивной функции:
· позднееменархе;
· нарушение мeнcтpуальной функции у женщин – первичная или вторичная аменорея, опсоменорея, олигоменорея, ановуляция укорочение лютеиновой фазы;
· гипоплазияматки, поликистозяичников;
· бесплодие, как у женщин, так и у мужчин;
· галакторея у женщин и у мужчин (20%). Степень выраженности оценивается последующей шкале:
(+) — единичные капли при сильном надавливании
(++) – обильные капли при сильном надавливании
(+++) — спонтанное отделение молока
· снижение либидо у женщин и мужчин;
· снижение потенции у мужчин;
· гинекомастия у мужчин;
· задержка пoлoвoго развития у девочек и мальчиков.
Неврологическая симптоматика (при наличии аденомы гипофиза):
· головные боли, частые, реже постоянные;
· битемпopaльная гемианопсия;
· паралич III, IV, V, VI парчерепно-мозговыхнервов;
· назальная ликворея.
Психоэмоциональные расстройства:
· астения;
· частые изменения настроения, склонность к депрессии;
· сужение круга интересов;
· нарушения внимания и памяти.
Эндокринно-обменные нарушения:
· нарушение жирового и углеводного обмена, частоожирение;
· патология метаболизма костной ткани;
· гирсутизм различной степени выраженности у женщин.
Лабораторные исследования:
Лабораторно-инструментальное обследование включает 4 основных этапа:
· Подтверждение гиперпролактинемии (ГП) ;
· Исключение симптоматических форм заболевания: определение функционального состояния щитовидной железы, исключение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), печеночной и почечной недостаточности, нервно-рефлекторных и медикаментозных влияний и т.д., физиологической ГП (беременность, грудное вскармливание) ;
· Визуализация гипоталамо-гипофизарной области;
· Уточнение состояния различных органов и систем (углеводного и жирового обмена, костной ткани и др.).
Определение ПРЛ в сывороткекрови.
Учитывая суточный ритм выработки ПРЛ, забор крови следует проводить с 9 до 11 часов утра.
Для исключения спонтанных или связанных со стрессом колебаний уровня ПРЛ целесообразно определять ПРЛ трижды в отдельных или объединенных порциях крови, особенно припограничных его уровнях.
В случаях резкого увеличения уровня гормона, целесообразно провести его определение с разведением.
У женщин, с сохраненными, mensis пролактин исследуется на 5-7 дни от начала мeнcтpуальногоцикла.
Концентрацию пролактина выражают в нг/мл или в мкЕд/мл (1нг/мл соответствует 30,3 мкЕд/мл), или в мМЕ/мл (1 мМЕ/мл соответствует 21 нг/мл).
Уровень ПРЛ в сыворотке крови у здоровых женщин репродуктивного возраста не превышает 20 нг/мл (600 мкЕд/мл), у мужчин — 15 нг/мл (450 мкЕд/мл).
Повышение концентрации пролактина выше 2000 — 3000 мкЕд/млхаpaктерно для опухолей гипофиза. Призначениях ниже 2000 мкЕд/мл более вероятна функциональная ГП.
У больных с явными клиническими проявлениями заболевания основная форма гормона – ПРЛ с молекулярной массой 23 кДа. Одной из причин ГП может быть феномен макропролактинемии (Big-пролактинемии), особенно в случаях несоответствия между выраженностью клинической картины и содержание ПРЛ в крови (например, стойкая бессимптомная ГП).
Необходимо знать, что у здорового человека преобладает мономерная форма ПРЛ с молекулярной массой 23 кДа (низкомолекулярный ПРЛ), которая составляет 90% от общего количества ПРЛ.
Около 10% приходится на так называемыйBig-ПРЛ — димер с молекулярной массой до 60 кДа. От 1 до 5% может составлять Вig-Вig-ПРЛ или макроПРЛпредставленный комплексом мономерного ПРЛ с IgG с молекулярной массой около 150 кДа (высокомолекулярный ПРЛ).
У пациентов с необоснованно высокими цифрами ГП (при невыраженности клиники) необходимо проведение повторного анализа с определением определение молекулярной гетерогенности ПРЛ методомгель-фильтрации для исключения Big-пролактинемии.
Дополнительно проводят исследование:
· гормонов щитовидной железы – св.Т4 и ТТГ
· ЛГ, ФСГ, тестостерона, эстрадиола.
Инструментальные исследования:
· основной метод, позволяющий выявить или исключить опухолевые образования гипоталамо-гипофизарной области — МРТ гипофизас контрастным усилением;
· в случае невозможности проведения МРТ используют КТ;
· в случае обнаружения макроаденомы необходима периметрия;
· УЗИ органов малого таза у женщин, предстательной железы у мужчин;
· УЗИ молочных желез– при признаках мастопатии.
Показания для консультации специалистов:
· консультация нейрохирурга – для подтверждения наличия аденомы и определения лечебной тактики;
· консультация офтальмолога – для проведения периметрии и офтальмоскопии;
· консультация гинеколога – для исключения СПКЯ.
Диагностический алгоритм: (схема)
Пролактинома
Пролактинома (второе название — аденома гипофиза) — доброкачественная опухоль гипофиза, которая поражает переднюю долю мозгового придатка. Аденома провоцирует избыток в крови гормона пролактина, вследствие чего уменьшается выработка эстрогена и тестостерона.
- Классификация пролактином
- Причины возникновения пролактином
- Симптомы пролактиномы
- Диагностика пролактиномы
- Лечение пролактиномы
- Профилактика пролактиномы
Пролактинома — один из видов аденомы, который встречается чаще всего. Как свидетельствуют результаты поcмepтной аутопсии головного мозга, пролактинома есть у четверти населения. Правда, нередко она не беспокоит больного из-за того, что не проявляет агрессивность, либо ее размер мизерный.
Сама по себе пролактинома прямо не угрожает жизни — такие опухоли крайне редко перерастают в злокачественные. Но на общем здоровье больного она может сказаться, более того — пролактинома способна вызвать серьезные перебои в деятельности различных система организма.
Классификация пролактином
Есть два типа пролактином, исходя из размеров и локализации. Первый вид — интраселлярные микропролактиномы. Это опухоли, диаметр у которых — до сантиметра и которые в гипофизарной ямке не выходят за пределы костного кармана. Второй вид — экстраселлярные макропролактиномы (соответственно, разросшиеся за пределы костного кармана и имеющие диаметр больше 10 мм). Именно определение типов пролактином — основной критерий, на который врач ориентируется при выборе методики их лечения. Кстати, первый вид встречается чаще у женщин, а второй — у мужчин.
Причины возникновения пролактином
До конца причины появления пролактином медиками еще не изучены. Правда прослеживается, что развитию пролактином могут способствовать определенные генетические нарушения (например, множественная эндокринная неоплазия по первому типу), также наследственная тенденция, некоторые патологии печени, почек и яичников (скажем, почечная недостаточность или цирроз печени). Иногда диагноз пролактинома, причины ее возникновения, связывают с приемом тех или иных медикаментов (гормональных препаратов, антидепрессантов, гипотензивных лекарств). Факторами-провокаторами роста содержания пролактина могут выступить и какие-то естественные факторы — скажем, роды, пoлoвoй акт, физические нагрузки, также кормление гpyдью.
Симптомы пролактиномы
Пролактинома может протекать в бессимптомной форме. Но если опухоль крупная, она начинает давить на зрительные нервы и близлежащие ткани головного мозга. Симптомы пролактиномы сигнализируют о себе сбоями в работе этих систем.
Макропролактиномы, в частности, могут спровоцировать сужение полей зрения, нечеткость изображения предметов, расположенных по бокам, двоение в глазах. Рост пролактиномы может даже вызвать слепоту. Сдавливая ткани головного мозга, пролактиномы нередко вызывают частые головные боли, пациент проявляет тревожность и раздражительность, у него нарушается эмоциональное равновесие, иногда доходит до депрессии. Поскольку пролактинома провоцирует вымывание минеральных веществ из костной ткани, то может развиться остеопороз (у больных обоих полов).
Поскольку избыток пролактина в крови наносит главный удар по репродуктивной системе, есть, кроме того, специфические женские и специфические мужские признаки.
Женские симптомы
У женщин наблюдается патологическая выработка молока без естественных на то причин. Еще один хаpaктерный «женский» симптом — нарушение цикла мeнcтpуаций либо полное их прекращение. Беспокоить пациенток может и вaгинальная сухость, из-за которой возникают боли при иHTиMном контакте. Также аденома гипофиза может спровоцировать тучность, отечность, рост волос на лице и теле, угревую сыпь, снижение либидо. Еще одно вероятное серьезное последствие заболевания — бесплодие.
Мужские симптомы
У мужчин из-за падения уровня тестостерона волосяной покров на теле и лице, наоборот, исчезает. Также могут увеличиться молочные железы, иногда из сосков начинает выделяться молоко. Нередко у мужчин, страдающих пролактиномой, снижается пoлoвoе влечение, появляются проблемы с эpeкцией, ослабевает мышечный тонус, а яички начинают атрофироваться. Как и женщины, мужчины, заболевшие пролактиномой, рискуют стать бесплодными.
Диагностика пролактиномы
Не всегда избыток пролактина — сигнал о наличии опухоли гипофиза. Чрезмерную выработку вышеупомянутого гормона могут вызвать и гипотиреоз, беременность, почечная недостаточность, патологии печени, прием определенных лекарств. Поэтому нужна точная диагностика, чтобы исключить другие варианты и подтвердить либо опровергнуть наличие пролактиномы.
Уровень гормонов у больного с подозрением на пролактиному врачи определяют с помощью анализа крови. Если концентрация в крови пролактина выше 200нг/мл — то это клинический признак именно пролактиномы.
Читать еще: Рак прямой кишки. Симптомы и признаки, стадии, диагностика, лечение и прогноз, профилактикаДля уточнения же диагноза применяют компьютерную и магнитно-резонансную томографии. Эти исследования покажут, где именно локализовалась опухоль и каковы ее размеры.
Лечение пролактиномы
Один из основных методов лечения аденомы гипофиза — медикаментозный. Применяются препараты, которые тормозят выработку пролактина. Нередко после их приема опухоль либо вовсе исчезает, либо значительно уменьшается в размерах. Нивелируются и признаки пролактиомы — в частности, у женщин достаточно быстро нормализуется мeнcтpуальный цикл и восстанавливается способность к зачатию, у мужчин улучшается качество пoлoвoй жизни, у пациентов обоих полов улучшается зрение и восстанавливается нормальная плотность костной ткани.
Если медикаменты не помогают, но при этом опухоль небольшая, медики рекомендуют оперативное вмешательство путем селективной трaнcсфеноидальной аденомэктомии. Чаще всего такую операцию делают молодым женщинам, чтобы у них еще была возможность забеременеть. Операция малотравматичная — нет необходимости в трепанации черепа, поскольку делают ее через нос. В 85 % случаев после аденомэктомии наступает ремиссия небольших пролактином. Нередко хирургический метод дополняется медикаментозным.
В особо тяжелых случаях применяют лучевую терапию — тогда, когда ни мужчины, ни женщины не собираются больше иметь детей.
Профилактика пролактиномы
Поскольку точно причины возникновения пролактином врачи еще не выяснили, то сложно и рекомендовать какие-то специфические методы профилактики. Поэтому акцент ставится в первую очередь на своевременную диагностику, предупреждение рецидивов опухолей. Если замечен хоть один из вышеупомянутых признаков пролактиномы, обязательно нужно обратиться к медикам. А если подтвердился диагноз пролактинома, лечение следует проходить, став на диспансерный учет, необходимо будет дважды в год сдавать анализы на уровень содержания пролактина в крови.
Пролактинома гипофиза: причины, признаки, лечение, прогноз
Любой oнкoлoгический процесс настораживает и наводит ужас на человека, но если этот процесс в мозгу, то страшнее становится в несколько раз.
Пролактинома – аденома гипофиза, встречающаяся у женщин и мужчин, причины, симптомы и признаки, методы лечения, прогноз и последствия, пролактинома и беременность – об этом расскажет наша статья.
Насколько страшно данное заболевание, как с ним справиться и выйти победителем, как жить дальше – на эти и другие вопросы вы найдете сегодня ответ.
Пролактинома — аденома гипофиза
Большинство людей знают, что в медицинских терминах окончание «-ома» означает опухоль, что наводит животный ужас и страх, предрекая себе мучительную cмepть. Но немногие знают, что это окончание означает доброкачественную опухоль, которая имеет медленный рост, никогда не матастазирует, и не прорастает в соседние органы.
Пролактинома — это доброкачественная опухоль гипофиза, находящегося в головном мозгу. Однако это не означает, что не стоит обращать на нее внимания и пускать все на самотек.
Не стоит забывать, что головной мозг находится в твердой оболочке — черепе, который отнюдь не резиновый. Рост опухоли хотя и медленный, но может привести к сдавливанию тканей головного мозга, что может грозить неприятностями. Поэтому у вас всегда есть время, чтобы начать обследование и лечение.
Успокаивает тот факт, что пролактиномы очень редко дорастают до больших размеров. Обычно это микроаденомы гипофиза, которые довольно успешно лечатся консервативно. Давайте рассмотрим подробнее, что это за заболевание.
Пролактинома код по МКБ-10
Согласно международной классификации болезней аденома гипофиза шифруется как D35.2
Симптомы пролактиномы у женщин и мужчин
Пролактинома возникает путем автономного частого деления лактотрофов — клеток передней доли гипофиза. Данные клетки в большом количестве выpaбатывают пролактин — гормон, имеющий огромное значение в процессе лактации после родов, но также и других функций, о которых я говорила в статье «Для чего нужен гормон пролактин».
Поскольку пролактинома часто бывает очень маленьких размеров, то признаков со стороны головного мозга может не быть. И тогда все проявления будут связаны только с высоким содержанием пролактина в крови. Об этом я расскажу чуть позже. Когда же выявляется макропролактинома, что чаще бывает у мужчин, могут появляться симптомы объемного процесса в гипоталамо-гипофизарной зоне.
Признаки наличия опухоли в гипофизе
- Ухудшение зрения, особенно периферического зрения. Происходит сдавливание зрительных нервов растущей опухолью. Крайняя степень поражения — потеря зрения.
- Повышение внутричерепного давления, что может привести к постоянным головным болям.
- Возникновение несахарного диабета, потому что происходит нарушение связи между гипоталамусом и гипофизом.
- Кровоизлияние в опухоль, что проявляется резкими головными болями и нарушением зрения.
- Истечение ликвора (спино-мозговой жидкости) из носа при разрушении стенок турецкого седла.
- Паралич спинномозговых нервов, чаще 3, 4, 6 пар, отвечающих за движение глаз.
Признаки повышенного уровня пролактина при пролактиноме
- Нарушение мeнcтpуального цикла и бесплодие.
- Выделение молозива из сосков или галакторея.
- Уменьшение оволосения как у женщин, так и мужчин.
- Гинекомастия у мужчин.
- Снижение качества cпepмы.
- Развитие остеопороза и нарушение метаболизма глюкозы.
- Рост нежелательных волос и изменения кожи (повышенная сальность и акне).
- Увеличение массы тела.
к содержанию
Диагностика и лечение пролактиномы
При выявлении признаков повышенного уровня пролактина и пролактиномы необходимо обязательно начать обследование. Только своевременное выявление причины и начатое лечение способствует благоприятному прогнозу в будущем.
Диагностика заболевания
Далее я перечисляю основные методы обследования, которые потребуются для выяснения причины.
- Анализ крови на пролактин 3 раза в разные промежутки времени не зависимо от дня МЦ. В норме уровень пролактина в крови у мужчин равен 7 нг/мл (140 мЕд/л), а у женщин — 12 нг/мл (240 мЕд/л).Но в разных лабораториях могут быть свои нормы.
- Анализ крови на макропролактин.
- МРТ или КТ головного мозга обязательно с применением контраста, поскольку микроаденомы без такого способа не видны.
- Анализ крови на ТТГ, свТ4 для исключение гипотиреоза.
- Анализ крови на эстрадиол, тестостерон, ФСГ и ЛГ на 3-5 день МЦ для исключения СПКЯ.
- Анализ крови на тестостерон у мужчин для исключения хронического пpocтатита.
- Биохимический анализ крови для выявления заболеваний печени и почек.
- Исследование глазного дна и полей зрения на наличие осложнений.
- УЗИ органов малого таза и надпочечников.
- Диагностика остеопороза.
Также для уточнения диагноза могут проводиться фармакологические пробы: с тиролиберином и церукалом. На введение этих препаратов в норме увеличивается уровень пролактина в 5-7 раз. Если это аденома гипофиза, то повышение будет незначительным или вообще не будет. О подготовке к сдаче крови на пролактин читайте, перейдя по ссылке.
Мало того, чтобы убедится в нарушении гормонального статуса. Нужно еще и визуализировать опухоль, т. е. увидеть ее. А это можно сделать с помощью современных аппаратов МРТ или КТ. Обязательно должно быть контрастирование, потому что очень маленькие аденомы можно успешно пропустить.
Лечение пролактиномы
Лечение чаще всего консервативное, т. е. медикаментами. Но если имеется макроаденома, то может потребоваться оперативное лечение, особенно, если уже появились симптомы сдавливания головного мозга. Но перед этим все равно назначается лекарственная терапия, потому что в этом случае возможно уменьшение размеров опухоли и операция проходит более успешно. Макроаденомой считается опухоль размером больше 1 см.
Лекарственная терапия
Итак, какие лекарства назначаются при пролактиноме? Препаратами выбора на сегодняшний день являются:
- Бромокриптин
- Достинекс
- Норпролак (редко)
Дозы в каждом случае индивидуальные и подбираются в течении некоторого времени. Критерий нормальной дозы — нормализация уровня пролактина. Препараты принимаются длительное время, минимум 2 года. Каждый год проводится повторное МРТ или КТ, чтобы оценивать динамику и размеры опухоли.
Оперативное лечение
- Транссфеноидальный (через нос)
- Транскраниальный (вскрытие черепной коробки)
Выбор метода зависит от размера опухоли. Конечно, при больших размерах будет выбран трaнcкраниальный метод. Успех операции зависит от размеров опухоли и опыта хирурга.
Лучевой метод в настоящее время используется очень редко и только у женщин, не планирующих беременность. Эффект развивается медленно, примерно через 1-1,5 года. Всегда развивается гипопитуитаризм, т. е. снижение всех гипофизарных гормонов. В основном прогноз при пролактиноме благоприятный.
Пролактинома: последствия и прогноз
Часто задается вопрос: «Что будет, если пролактиному не лечить?» Во-первых, будет постоянно повышенный уровень пролактина, который нарушает работу пoлoвых желез, а также негативно воздействует на весь организм, мы же писали об этом в своих других статьях.
Во-вторых, опухоль может сдавливать окружающие нежные ткани головного мозга и приводить к печальным последствиям. Например, к слепоте. Поэтому прогноз для жизни без лечения не утешительный, заболевание будет прогрессировать.
Если же начать лечение или же прооперировать большую опухоль, то прогноз более благоприятный. Человек может полностью избавиться от болезни и жить нормальной жизнью.
Что можно есть при панкреатите: диета, мясо, рыба, фрукты, овощи, молоко, яйца Что можно и что нельзя есть при панкреатите — мясо, рыба, фрукты, овощи,...
22 11 2024 17:44:55
Как питаться при нейродермите? Как питаться при нейродермите? Состояние кожи зависит от потрeбляемой пищи. Что можно есть при нейродермите, интересует...
21 11 2024 3:30:27
Препараты железа при анемии для взрослых и детей 6 лучших препаратов железа *Обзор лучших по мнению редакции expertology.ru. О критериях отбора. Данный...
20 11 2024 18:30:47
11 уникальных упражнений дыхательной гимнастики Стрельниковой 11 уникальных упражнений дыхательной гимнастики Стрельниковой М.Н.Щетинин - единственный...
19 11 2024 7:14:11
Какой размер грыжи позвоночника подлежит оперативному лечению? Межпозвонковая грыжа: при каких размерах показана операция При постоянных ноющих или...
18 11 2024 8:53:33
Давление и зеленый чай польза и вред Как зелёный чай влияет на артериальное давление, а так же свойства и как действует горячий и холодный на давление?...
17 11 2024 23:38:18
Антибиотик Зиннат: описание препарата, форма выпуска и показания Зиннат ® (Zinnat ® ) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа...
16 11 2024 7:47:36
Как формируется иммунитет от ветрянки? Иммунитет при ветрянке: способы восстановления В процессе развития и взросления человека, в организме...
15 11 2024 8:40:19
Дисгидроз рук и дисгидротическая экзема Дисгидроз рук и дисгидротическая экзема В теплое время года у многих людей в толщине кожи на ладонях и пальцах...
14 11 2024 18:40:30
Отравление азотистым и сернистым ипритом – воздействие газа на человека Патогенез интоксикации сернистым ипритом Учебный вопрос №2 Механизм токсического...
13 11 2024 1:11:24
К какому врачу обратиться, если болит поясница К какому врачу обратиться, если болит поясница Разбираемся в самом популярном вопросе. Этот вопрос актуален...
12 11 2024 7:19:11
Никотиновая интоксикация: причины, симптомы, лечение Отравление никотином Отравление никотином бывает острым и хроническим. Наиболее частой причиной...
11 11 2024 14:56:15
Как повысить иммунитет ребенку перед детским садом? Как укрепить иммунитет ребенку дошкольного возраста при частых простудах? Доброго времени суток,...
10 11 2024 21:32:31
Коделак Нео Коделак Нео: инструкции по применению КОДЕЛАК ® НЕО – это серия препаратов, предназначенная специально для облегчения сухого кашля. Активным...
09 11 2024 19:15:44
Фарингит при беременности — признаки, симптомы, лечение. Опасен ли фарингит при беременности Лечение фарингита у беременных, влияние на плод Фарингит —...
08 11 2024 13:36:39
Можно ли чай 5 мecячному ребенку? С какого возраста можно давать ребенку чай? Для детей важно получать достаточное количество питья каждый день. И если о...
07 11 2024 2:49:33
Уколы 1 и 2 мл Хондрогард: инструкция, цена и отзывы Хондрогард Хондрогард: инструкция по применению и отзывы Латинское название: Chondrogard Код ATX:...
06 11 2024 20:47:53
Диабет - лечение жидкими, живыми пивными дрожжами. Диабет - лечение жидкими, живыми пивными дрожжами. О ДРОЖЖАХ: Целебные свойства Общие сведения Где...
05 11 2024 5:42:56
Посещение бани при аденоме и простатите: как греть и можно ли парить? Простатит и баня: польза и вред, противопоказания, правила посещения бани Посещение...
04 11 2024 3:46:41
Колит кишечника: симптомы и лечение у взрослых народными средствами, питание, диета Самые эффективные народные средства для лечения колита кишечника...
03 11 2024 5:36:38
Тержинан Тержинан вaгинальные таблетки - официальная* инструкция по применению Регистрационный номер: П N015129/01 Торговое название: ТЕРЖИНАН...
02 11 2024 6:41:10
Пустырник и алкоголь: совместимость Можно ли совмещать пустырник и алкоголь Пустырник — одно их наиболее распространенных средств, применяемых для того,...
01 11 2024 2:43:33
Новокаин: инструкция по применению Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Новокаин – местноанестезирующее средство. Форма выпуска и состав...
31 10 2024 18:55:26
Водяной клоп: хищник, скрывающийся в водоемах Водяной клоп: хищник, скрывающийся в водоемах Клопы относятся к отряду полужесткокрылых, среди его...
30 10 2024 16:36:51
Витамин С при простуде: аскорбиновая кислота в ударной дозе Витамин С при простуде Одними из самых эффективных помощников для иммунитета во время...
29 10 2024 12:15:29
Ручка-шприц для инсулина — что это, как она устроена, её преимущества и недостатки Шприц-ручка для инсулина: обзор моделей, отзывы В 1922 году была...
28 10 2024 0:55:14
Все, что необходимо знать про гемолиз эритроцитов Все, что необходимо знать про гемолиз эритроцитов Гемолиз эритроцитов, или разрушение, в организме...
27 10 2024 8:55:48
Сколько лежат в больнице с сотрясением мозга Сколько лежат в больнице с сотрясением мозга? При сотрясении мозга главным лекарством является пocтeльный...
26 10 2024 22:57:38
Проблемы с желудком и ВСД Проблемы с желудком и ВСД «Ваши симптомы связаны только с вашим мышлением. У вас в памяти содержится негативная информация,...
25 10 2024 0:25:51
Крема и мази от дерматита для детей: как выбрать? Обзор гормональных и негормональных кремов и мазей от дерматита для детей Негормональные мази Для...
24 10 2024 10:16:40
Как передается кишечная инфекция: пути и механизмы передачи Пути передачи кишечных инфекций Кишечные инфекции – это группа патологий, поражающих...
23 10 2024 16:41:25
Что такое ВПЧ 45 типа у женщин и мужчин: как определить и лечить болезнь ВПЧ 45 типа у женщин неонкогенные; низкого онкогенного риска; высокоонкогенный....
22 10 2024 15:15:25
Герпес на веке и около глаза Как определить гepпeс на глазах и не допустить ошибок при лечении Герпес на глазах (офтальмогepпeс) клинически сложное...
21 10 2024 22:12:14
Как лечить ожоги языка, неба и полости рта Как лечить ожоги языка, неба и полости рта Ожог слизистой неба, рта и языка — это полное или частичное...
20 10 2024 14:42:48
Здоровье от природы "Здоровье от природы" Все люди на Земле хотят быть здоровыми, полными сил и энергии. Но здоровье, которое дается нам при рождении —...
19 10 2024 5:55:53
Марганец Марганец -общая хаpaктеристика элемента, химические свойства хрома и его соединений Марганец — элемент 4-го периода и VII B-группы Периодической...
18 10 2024 4:26:44
Как лечить ВСД с паническими атаками Приступ стpaxa как типичное проявление ВСД: чем лечить? Вегетососудистая дистония не является заболеванием в прямом...
17 10 2024 10:43:49
Касторовое масло при беременности и лактации Касторовое масло при беременности и лактации Касторка издавна распространена как послабляющее средство....
16 10 2024 4:53:48
Инсульт 12 основных симптомов и признаков инсульта головного мозга Понятие инсульт, с латинского, переводится как приступ, скачок, либо как мозговой удар....
15 10 2024 8:13:40
Пармезан — уникальный сыр Италии. История сыра Пармиджано-Реджано и его производство Primary Navigation Купить сыры в Сырном сомелье Пармиджано-Реджано –...
14 10 2024 16:43:32
Аномалии формы зубов на фоне системной гипоплазии Аномалии формы зубов на фоне системной гипоплазии Одна их распространенных стоматологических патологий –...
13 10 2024 7:26:42
Антитела к аскаридам и положительный результат Анализ крови на антитела к аскаридам: что это, как сдавать и расшифровка Аскариды – самые распространенные...
12 10 2024 3:15:16
Почему постоянно першит в горле: возможные заболевания и лечение Причины длительного першения в горле и какие обследования нужно пройти П ершение в горле...
11 10 2024 16:38:42
Можно ли забеременеть при гиперплазии эндометрия? А после неё? Можно ли забеременеть при гиперплазии эндометрия Деятельность органов женской...
10 10 2024 21:30:14
Редька от кашля: полезные свойства, виды, рецепты с медом и не только Черная редька с медом от кашля. Рецепты. Как приготовить и принимать За окнами стоит...
09 10 2024 14:36:47
Что такое меланоциты и какую роль они играют в организме Меланин: что это такое, функции, выработка, симптомы недостатка и переизбытка, как восстановить...
08 10 2024 7:29:12
Ци-клим — инструкция по применению Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-10) 3D-изображения Описание лекарственной формы...
07 10 2024 6:40:32
Врожденный адреногeнитaльный синдром, симптомы и лечение Врождённый адреногeнитaльный синдром - симптомы и лечение Врождённый адреногeнитaльный синдром —...
06 10 2024 4:41:11
Причины и лечение отрыжки и изжоги Изжога и отрыжка Изжога и отрыжка – это частые жалобы со стороны пищеварительного тpaкта. Их появление не всегда...
05 10 2024 14:23:18
Функциональное расстройство кишечника — код по мкб 10 K59 Другие функциональные кишечные нарушения Аптечка Интернет-магазин О компании Контакты Контакты...
04 10 2024 7:36:54
Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::