Эндоксан

В 1 таблетке циклофосфамида 50 мг.

Кальция карбонат, макрогол, полисорбат кармеллоза натрия, поливидон, сахароза, тальк, титана диоксид, желатин, кальция гидрофосфат, глицерол, крахмал, магния стеарат, кремния диоксид, лактоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в сахарной оболочке 50 мг в упаковке по 50 шт.

Порошок во флаконе для приготовления раствора для внутривенных введений.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам. В клетках опухоли он биотрaнcформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Фармакокинетика

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трaнcформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 — 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

Показания к применению

• лимфогранулематоз;
• множественная миелома;
• острый лимфобластный лейкоз;
• лимфосаркома;
• неходжкинские лимфомы;
• paк молочной железы;
• хронический лимфолейкоз;
• нейробластома;
• paк яичников;
• остеогенная саркома;
• ретинобластома.

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения paка шейки матки, мочевого пузыря, легкого, саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы.

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах, ревматоидном и псориатическом артрите, нефротическом синдроме, для профилактики отторжения трaнcплантата.

Противопоказания

• цистит;
• угнетение функции костного мозга;
• выраженная кахексия;
• задержка мочеиспускания;
• беременность;
• острые инфекции;
• терминальные стадии заболеваний;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре, адреналэктомии, угнетении костного мозга, нефроуролитиазе.

Побочные действия

• лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
• тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, стоматит, диарея или запор, колит, желтуха;
• алопеция;
• сыпь, зуд кожи, крапивница;
• пигментация кожи;
• геморрагический уретрит и цистит, гиперурикемия, нарушение функции почек, нефропатия;
• геморрагический миокардит (редко) ;
• легочный фиброз (при длительном лечении высокими дозами) ;
• аменорея, нарушение оогенеза и cпepматогенеза иногда необратимого хаpaктера;

Эндоксан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности. Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и дayнорубицина.

Применение с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, циклоспорин, хлорамбуцил, меркаптопурин) повышает риск возникновения инфекций и развития вторичных опухолей.

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трaнcплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Эндоксан (1000мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

200 мг, 500 мг или 1000 мг

активное вещество – циклофосфамида моногидрат (эквивалентно циклофосфамиду безводному) 200 мг, 500 мг или 1000 мг

Белый кристаллический порошок

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид

Код АТХ L01AA01

Фармакологические свойства

Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трaнcформации до неактивных метаболитов, часть трaнcпортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90%. Объем распределения — 0.6 л/кг. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов- 60%, в неизмененном виде — 5-25% с мочой и с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.

Фармакодинамика

Антибластомное средство класса оксазафосфоринов, по химическому составу относится к азотистому иприту, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной трaнcпортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.

Показания к применению

Эндоксан представляет собой химиотерапевтическое вещество, предназначенное для применения в сочетании с прочими антибластомными веществами в химиотерапевтическом лечении следующих типов paка:

индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии

хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения (хлорамбуцил/преднизон)

Неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и степени заболевания)

индукция ремиссии при лимфосаркоме

индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном)

вспомогательная терапия paка молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии; паллиативное лечение прогрессирующего paка молочной железы

прогрессирующий paк яичников

мелкоклеточный paк легкого

рабдомиосаркома у детей

Нормализация физического состояния до аллогенной трaнcплантации костного мозга при:

тяжелой гипопластической анемии в качестве монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином

острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном

хронической миелоидной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном

Примечания касательно нормализации физического состояния до аллогенной трaнcплантации костного мозга:

Показание для трaнcплантации костного мозга и, следовательно, для предшествующей терапевтического обусловливания с применением Эндоксана зависит от комплексной констелляции факторов и должно определяться на индивидуальной основе. Достаточные факторы включают в себя степень заболевания, прогноз (группа риска), хаpaктер и успех предыдущего лечения исходного заболевания, возраст пациентов и общее состояние, а также наличие подходящего донора костного мозга.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:

«аутоиммунных заболеваниях» с опасным прогрессированием, таким как тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдром Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и синдрома Вегенера с помощью Эндоксана должно проводиться только врачами, имеющими специальный опыт лечения таких заболеваний Эндоксаном

для подавления реакции отторжения трaнcплантата.

Способ применения и дозы

Эндоксан применяется внутривенно в качестве болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенное применение предпочтительно выполнять в качестве инфузии. Вводить препарат в утреннее время.

Требуется индивидуальное дозирование.

Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Читать еще:  Паранеопластические синдромы в oнкoлoгии

Для детей и взрослых применяются следующие рекомендации по дозированию:

Индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии (ОЛЛ):

Эндоксан применяется у детей и взрослых в зависимости от групп риска с учетом различных комплексов полихимиотерапии. Типичная доза для индукции ремиссионной и консолидационной терапии у взрослых – 650 мг/м2 Эндоксана внутривенно (в/в) на площадь поверхности тела (ППТ), например в сочетании с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого комплексного исследования по ОЛЛ терапии у взрослых 1978-1983 гг.).

Хронический лимфоцитарный лейкоз:

600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или

400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.

650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).

Эндоксан может применяться при неходжскинской лимфоме (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и степени заболевания в качестве монотерапии или в сочетании с прочими антибластомными лекарственными препаратами. Следующее является стандартными терапиями для НХЛ низких и промежуточных/высоких степеней развития злокачественных опухолей:

НХЛ низкой степени развития злокачественной опухоли: 600-900 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.

НХЛ промежуточной или высокой степени развития злокачественной опухоли: 750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол») ; повторять каждые 3-4 недели.

1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, представляет собой пример полихимиотерапии, которая доказала эффективность в лечении плазмоцитомы:

400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы:

Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными средствами при вспомогательном и паллиативном лечении paка молочной железы. Следующее является примером терапевтических протоколов, которые подтвердили свою эффективность:

«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана а в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«CАF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Прогрессирующий paк яичников:

750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный paк легкого:

Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной полихимиотерапии:

1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

«VACA протокол» Межгруппового исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, которая доказала эффективность лечения саркомы Юинга:

500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в один раз в неделю в сочетании с винкристином доксорубицином и актиномицином D.

Эндоксан применяется для неоадъювантной (дооперационной) и вспомогательной (послеоперационной) терапии с учетом комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол Многоинституционального исследования остеогенной саркомы (МИИОС) является примером вспомогательной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в ежедневно на 2-й день на 2, 13, 26, 39 и 42 неделю терапии в сочетании с блеомецином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.

В зависимости от степени заболевания и возраста пациента, Эндоксан применяется при различных химиотерапевтических протоколах. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированного лечения прогрессирующей нейробластомы:

600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на1-й день в сочетании с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей:

Эндоксан применяется при различных комплексных полихимиотерапевтических протоколах в зависимости от степени заболевания и гистологического типа. Типичная дозировка для пациентов с III степенью (послеоперационная макроскопическая резидуальная опухоль) и IV степенью (отдаленные метастазы) – 10 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела 3 дня подряд, повторять несколько раз в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» межгруппового исследования-II рабдомиосаркомы).

Нормализация физического состояния до аллогенной трaнcплантации костного мозга при острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии:

60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.

Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.Нормализация физического состояния до аллогенной трaнcплантации костного мозга при хронической миелоидной лейкемии:

60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.

При хронической миелоидной лейкемии возможны обе схемы комбинации Эндоксана, приводящие к одинаковым терапевтическим результатам.

Нормализация физического состояния до аллогенной трaнcплантации костного мозга при тяжелой гипопластической анемии:

Следующие инструкции по дозированию применяются для нормализации физического состояния без общего облучения, которое обычно не проводится при тяжелой гипопластической анемии:

50 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд в качестве монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.

При наличии анемии Фанкони, ежедневную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд.

Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдрома Вегенера

Дозирование для внутривенного введения — первично 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана со сниженной активацией циклофосфамида. Это может изменить эффективность лечения Эндоксаном. Также это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При наличии печеночной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 25% для уровней сывороточного билирубина от 3.1 до 5 мг/100 мл.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сниженная почечная экскреция может привести к повышенным уровням плазмы Эндоксана и метаболитов. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозировки у таких пациентов. При наличии почечной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 50% для скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту.

Эндоксан и его метаболиты поддаются диализу, хотя могут возникнуть различия в клиренсе в зависимости от используемой системы диализа. У пациентов, которым необходим диализ , необходимо соблюдать постоянный интервал времени между введением Эндоксана и проведением диализа.

Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии

Эндоксан – противоопухолевый препарат с заживляющим, иммунодепрессивным и противовоспалительным действиями, применяемый в терапии oнкoлoгических заболеваний.

Форма выпуска и состав Эндоксана

Эндоксан выпускается в виде покрытых сахарной оболочкой таблеток и в виде порошка для приготовления раствора для инъекционного введения.

Основным действующим веществом препарата является циклофосфамид.

В качестве вспомогательных веществ в таблетках препарата выступают: кармеллоза натрия, карбонат кальция, моногидроген фосфат кальция, глицерин, желатин, лактоза, стеарат магния, маисовый крахмал, макрогол, сахароза, полисорбат, диоксид кремния, поливидон, диоксид титана, тальк.

Порошок для приготовления раствора для инъекционного введения выпускается по 200, 500 мг и 1 г.

Фармакологическое действие Эндоксана

Циклофосфамид, являющийся основным действующим веществом препарата, представляет собой алкилирующий цитостатический препарат, близкий по химическому составу к азотным аналогам иприта.

Механизм его действия, предположительно, заключается в формировании поперечных сшивок нитей РНК и ДНК, ингибировании синтеза белка.

Эндоксан обладает противоопухолевым действием. Алкилирует структурные компоненты ДНК (пиримидины, пурины) и формирует ковалентные связи с нуклеофильными соединениями.

Циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, блокирует деление клеток опухоли и тормозит развитие oнкoлoгического заболевания.

По отзывам Эндоксан является эффективным препаратом для лечения лимфатических нарушений и злокачественных опухолей в составе комплексной терапии.

Читать еще:  Что такое тимома? Признаки доброкачественности и злокачественности тимомы

Показания к применению Эндоксана

По инструкции Эндоксан может применяться для терапии:

• острого лимфобластного и хронического лимфолейкоза, неходжкинских форм лимфомы, лимфогранулематоза, множественной миеломы, нейробластомы, paка яичников, молочной железы, грибовидного микоза, ретинобластомы;
• герминогенных опухолей, paка легкого, шейки матки, мочевого пузыря, предстательной железы, ретикулосаркомы, саркомы мягких тканей, опухоли Вильмса, саркомы Юинга вместе с другими противоопухолевыми лекарственными средствами;
• прогрессирующих аутоиммунных заболеваний (псориатического, ревматоидного артрита, коллагенозов, нефротического синдрома, аутоиммунной гемолитической анемии) и подавления отторжения трaнcплантата как иммуносупрессивное средство.

Противопоказания

По инструкции Эндоксан не применяется при:

• повышенной чувствительности к циклофосфамиду и вспомогательным веществам препарата;
• выраженных нарушениях в работе костного мозга;
• задержке мочеиспускания;
• наличии активных инфекций;
• цистите;
• беременности и лактации.

Препарат с осторожностью назначается при:

• инфильтрации опухолевыми клетками и угнетении функции костного мозга;
• тяжелых заболеваниях сердца, почек, печени;
• подагре;
• адреналэктомии;
• нефроуролитиазе;

а также после химио- и лучевой терапии.

Способ применения и дозировка Эндоксана

Эндоксан может применяться внутримышечно, внутривенно, внутриплеврально или внутрь.

Порошок Эндоксана перед введением растворяют водой для инъекций или раствором хлорида натрия.

Внутрь препарат принимается за полчаса или спустя 2 часа после приема пищи.

Дозировка и кратность применения:

• по 50–100 мг/кв.м каждый день 2–3 недели;
• по 100–200 мг/кв.м 2-3 раза в неделю 3-4 недели;
• по 600–750 мг/кв.м раз в 2 недели;
• по 1500–2000 мг/кв.м раз в 3-4 недели до достижения суммарной дозы 6-14 г;
• внутрь по 1–3 мг/кг веса каждый день 2–3 недели.

Дозировка средства подбирается в зависимости от противоопухолевого действия или лейкопении.

Побочные действия Эндоксана

По отзывам Эндоксан может вызывать различные побочные действия.

ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, стоматит, дискомфорт в абдоминальной области.

Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Кожа и кожные придатки: алопеция, сыпь на коже, изменения ногтей, пигментация кожи.

Печень: увеличение уровня печеночных ферментов, уровня билирубина.

Мочевыделительная система: геморрагические уретриты/циститы, некроз почечных кaнaльцев, фиброз мочевого пузыря, нарушения в работе почек, нефропатия, гиперурикемия.

Дыхательная система: интерстициальный легочный фиброз при введении высоких доз лекарственного средства в течение длительного времени.

Сердечно-сосудистая система:при введении высоких доз у некоторых больных отмечались кардиотоксичность, а также эпизоды застойной сердечной недостаточности.

Репродуктивная система: нарушение cпepматогенеза и оогенеза, аменорея, олигоcпepмия, азооcпepмия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Прочие: отечность, покраснение, боль в месте введения, повышенная потливость, прилив крови к лицу, головная боль.

Канцерогенность: развитие вторичных злокачественных опухолей у отдельных пациентов, ранее лечившихся данным препаратом или другими противоопухолевыми средствами.

Передозировка

При передозировке применяются поддерживающие мероприятия, которые включают соответствующее лечение инфекций, проявлений кардиотоксичности и миелосупрессии.

Применение при беременности и лактации

Препарат Эндоксан противопоказан к применению в периоды беременности и кормления ребенка грудным молоком.

Взаимодействие с другими препаратами

Циклофосфамид усиливает действие суксаметония, замедляет метаболизм кокаина, усиливая его эффект и продолжительность действия и повышая опасность токсического действия.

Циклофосфамид может активизировать или, наоборот, снижать антикоагулянтную активность.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксичность дayнорубицина и доксорубицина.

Активность циклофосфамида могут увеличивать индукторы микросомального окисления печени.

При применении циклофосфамида одновременно с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном может потребоваться изменение дозировки противоподагрических препаратов.

Не рекомендуется пациентам, применяющим Эндоксан, употрeбллять в пищу грейпфрут, так как он содержит вещества, нарушающие активацию циклофосфамида.

Применение одновременно с Эндоксаном азатиоприна, хлорамбуцила, циклоспорина, глюкокортикостероидов, меркаптопурина повышает опасность развития вторичных опухолей и инфекций.

Применение высоких доз цитарабина одновременно с циклофосфамидом при подготовке к пересадке костного мозга ведет к росту частоты кардиомиопатии со cмepтельным исходом.

Особые указания

В период терапии Эндоксаном следует регулярно выполнять анализ крови и мочи.

Во время лечения Эндоксаном не следует употрeбллять алкоголь.

Во время лечения женщинам и мужчинам необходимо пользоваться надежными кoнтpaцептивами.

Условия хранения Эндоксана

Эндоксан хранят при температуре не более 25º в местах с ограниченным доступом детей.

Инструкция по применению Эндоксан

Активные вещества: циклофосфамида моногидрат 213,8 мг, что соответствует содержанию циклофосфамида 200 мг.

Показания к применению Эндоксан

• Рак яичников;
• paк молочной железы;
• paк легкого;
• лимфогранулематоз;
• неходжкинская лимфома;
• лимфосаркома;
• ретикулосаркома;
• остеогенная саркома;
• множественная миелома;
• хронический лимфолейкоз;
• острый лимфобластный лейкоз;
• опухоль Вильмса;
• саркома Юинга;
• семинома яичка.
• профилактика реакции отторжения трaнcплантата.
• ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Противопоказания к применению Эндоксан

• Кахексия;
• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• сердечная недостаточность;
• тяжелые заболевания печени и/или почек;
• беременность.

Рекомендации по применению

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

• 50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 2 мг/м 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или в/в;
• 600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели в/в;
• 1500-2000мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана,так и других препаратов.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Применение Эндоксан при беременности и кормлении гpyдью

Циклофосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы кoнтpaцепции во время терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие циклофосфамида.

Фармакологическое действие

Эндоксан — противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрaнcформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов пpaктически такие же, как при в/в введении.

T_1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Побочные действия Эндоксан

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко — токсический гепатит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз — пневмонит или интерстициальный легочный фиброз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях — тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда).

Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией).

Со стороны репродуктивной системы: нарушения мeнcтpуального цикла, аменорея, азооcпepмия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.

Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Особые указания

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим гepпeсом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).

С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза/нед.; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трaнcаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

Читать еще:  Пересадка печени при циррозе: цена в России и других странах

При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Передозировка

Лечение: использование поддерживающих мер, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

При сочетанном применении с цитарабином, дayнорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Срок годности: 3 года.

Эндоксан таблетки 50 мг 50 шт.

Инструкция по применению

Латинское название

Действующее вещество

Форма выпуска

таблетки, покрытые сахарной оболочкой

Владелец/регистратор

BAXTER ONCOLOGY, GmbH

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.

Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.

Фармакокинетика

Содержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трaнcформации до неактивных метаболитов, часть трaнcпортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. C_max метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.

Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.

Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T_1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч — для детей.

— острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;

— paк молочной железы;

Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения paка легкого, герминогенных опухолей, paка шейки матки, paка мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, paка предстательной железы.

В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трaнcплантата.

Противопоказания

— выраженные нарушения функции костного мозга;

— повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.

С осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трaнcаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трaнcплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трaнcплантации костного мозга и хаpaктеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных кaнaльцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый хаpaктер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный хаpaктер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м 2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трaнcплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и cпepматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый хаpaктер.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные мeнcтpуации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные пoлoвые признаки развивались нормально и мeнcтpуации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоcпepмия или азооcпepмия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные пoлoвые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоcпepмия или азооcпepмия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооcпepмия, вызванная препаратом, имеет обратимый хаpaктер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко — анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.