Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита
Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита
Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита
Поскольку ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, имеет смысл обратить внимание на лекарственные препараты, воздействующие на иммунную систему. Действие иммунодепрессантов до сих пор не исследовано до конца. Кроме того, некоторые из этих лекарств являются цитотоксическими, т. е. воздействующими и уничтожающими клетки, связанные с заболеванием. Эти лекарства обычно считаются препаратами для базисной терапии ревматоидного артрита. При ревматоидном артрите применяется несколько основных видов иммунодепрессивных лекарств. Ниже перечислены родовые и торговые патентованные названия обычно применяемых лекарств:
- Азатиоприн (Имуран)
- Циклофосфамид (Цитоксан)
- Циклоспорин (Неорал, Сандиммун)
- Лефлуномид (Арава)
- Метотрексат (Реуматрекс)
Метотрексат чаще причисляется к иммунодепрессантам, хотя иногда рассматривается в качестве базисного препарата.
Как большинство базисных средств, иммунодепрессанты имеют основные и потенциально опасные побочные эффекты. Они лучше всего действуют на больных с выраженными проявлениями ревматоидного артрита. Эти лекарства вызывают анемию и повышенный риск развития инфекций, уменьшают способность организма продуцировать клетки крови и подавляют клеточную активность при борьбе с инфекцией. Некоторые препараты после длительного применения повышают вероятность развития определенных видов paка. Многие препараты этого класса вызывают нарушение функции печени и почек. Всех препаратов, особенно метотрексата, циклофосфамида и лефлуномида, необходимо избегать женщинам, планирующим беременность.
«Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита» и другие статьи из раздела Артриты
Общие принципы терапии ревматоидного артрита. Иммунодепрессанты
Благодаря своим цитостатическим свойствам иммунодепрессанты дают неспецифический антивоспалительный эффект за счет тормозящего действия на клеточную (пролиферативную) фазу воспаления. В отличие от прежних представлений, подавление воспалительного процесса происходит неодновременно с явной иммунодепрессией, а иногда достоверных признаков последней по общепринятым иммунологическим показателям вообще не наблюдается.
Мы не рекомендуем назначать без особых показаний (неэффективность всех остальных препаратов) ранее очень популярный иммунодепрессант хлорбутин (лейкеран), на фоне лечения которым в наших наблюдениях у 4 больных развились злокачественные опухоли. Ряд авторов считают, однако, что в подобных случаях речь может идти лишь о случайных совпадениях. Метотрексат, считающийся в настоящее время лучшим иммунодепрессантом, назначают преимущественно в малых дозах, что почти полностью устранило проблему его побочных эффектов. Применяют обычно по 7,5 мг в неделю: в течение любых двух последовательных дней 3 раза по 2,5 мг с интервалом между приемами по 12 ч.
Азатиоприн назначают по 150 мг/сут, хлорбутин—по 6—8 мг/сут. Первые признаки клинического эффекта наступают обычно через 3—4 нед. Через 2— 3 мес при хорошей переносимости этих лекарств больных переводят на поддерживающее лечение, которое может продолжаться длительно (при необходимости и терапевтическом эффекте до 2—3 лет). Поддерживающие суточные дозы азатиоприна составляют 100—75—50 мг, хлорбутина — 2 мг. Метотресат обычно назначают в неизменной дозе (7,5 мг в неделю), при полной ремиссии или сомнениях в переносимости эта доза может быть уменьшена до 5 мг. Эффективность каждого из этих препаратов при РА приблизительно равна эффекту препаратов золота.
Переносимость их, как правило, хорошая (лучше, чем большинства остальных базисных средств). Однако иммунодепрессанты назначают реже в связи с традиционными представлениями об опасности аплазии, кроветворения, а также подавления противоинфекционного и особенно противоопухолевого иммунитета. В действительности же используемые при РА дозы иммунодепрессантов лишь у небольшого числа больных вызывают умеренное угнетение кроветворения (нейтропения, реже тромбоцитопения и анемия), нарушение мeнcтpуального цикла и cпepматогенеза, тошноту, кожный зуд.
Азатиоприн у некоторых больных вызывает холестатическую желтуху. Активирование инфекций встречается редко. Вероятность риска oнкoлoгических осложнений при лечении больных РА азатиоприном пока неясна. Метотрексат считается единственным иммунодепрессантом, не оказывающим потенциального канцерогенного действия.
Значительно реже используется при РА такой иммунодепрессант, как циклофосфамид. Это объясняется тем, что серьезные побочные влияния свойственны ему чаще (помимо осложнений, хаpaктерных для всей группы иммунодепрессантов, он способен вызвать обратимое облысение и такое осложнение, как геморрагический цистит). Однако собственно лечебный эффект этого препарата при РА, по-видимому, выше, чем эффект метотрексата, хлорбутина и азатиоприна, т. е. его можно использовать в более резистентных случаях болезни. Начальная суточная доза циклофосфамида составляет 100—150 мг, поддерживающая — 75—50— 25 мг и даже 25 мг через день.
Среди новых иммунодепрессантов заслуживает внимания циклоспорин А, хорошо зарекомендовавший себя в трaнcплантологии. Он представляет собой грибковый метаболит, обладающий выраженным тормозящим влиянием на пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов, особенно хелперов. Предполагается, в частности, что препарат угнетает образование рецепторов для интерлейкина2 и блокирует рецепторы для пролактина.
При РА циклоспорин применялся у ограниченного числа больных в суточной дозе 2,5—10 мг/кг, отмечено отчетливое клиническое улучшение, в том числе в двойном слепом исследовании [van Rijthoven A. et al., 1986]. В то же время наблюдались серьезные побочные эффекты: снижение функции почек с нарастанием уровня креатинина, артериальная гипертония, желудочно-кишечные расстройства, гиперплазия десен, парестезии, тремор, гипертрихоз, повышение уровня печеночных ферментов. Побочное действие препятствует более широкому применению циклоспорина в ревматологии. Наиболее перспективны малые дозы: 2,5—3 мг/кг в день.
В последние годы в литературе появились положительные отзывы об отечественном иммунодепрессивном препарате проспидине. Однако отсутствие проверочных исследований пока не позволяет судить о его действительном месте в лечении больных РА.
При появлении инфекционных или гематологических осложнений (в частности, снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 2·10 9 /л) иммунодепрессанты необходимо отменить. Их можно назначать вновь после полного исчезновения осложнений, но в уменьшенной дозе (50% от исходной). Противопоказания к их назначению — выраженные цитопении, паренхиматозные поражения печени, сопутствующие инфекции, беременность.
Таким образом, в настоящее время препараты золота и иммунодепрессанты (особенно метотрексат) являются бесспopно, наиболее эффективными длительно действующими препаратами для лечения больных РА, значительно превосходя в этом отношении остальные базисные средства. В результате их назначения ремиссии развиваются не только значительно чаще, но оказываются более длительными и полными, что позволяет отказаться в эти периоды от приема остальных лекарственных препаратов (включая преднизолон и НПВП).
В применении базисных препаратов осложняющим обстоятельством является длительный период, требующийся для установления их эффективности либо неэффективности (до нескольких месяцев). Относительно более коротким этот период оказывается для и^мунодепрессантов. Для конкретного больного не существует надежных показателей, по которым до начала лечения можно надежно предсказать эффект терапии.
Тем не менее на основании обобщенных данных о сравнительной эффективности базисных препаратов представляется целесообразной следующая схема их использования. При отсутствии явных противопоказаний (изменения в анализах мочи и т. д.) следует начинать терапию с препаратов золота. В случае их неэффективности, что становится ясным через 3—4 мес, или непереносимости назначают D-пеницилламин.
Читать еще: Психоиммунология: как поддержать иммунитет весной?При отсутствии удовлетворительных результатов через такой же срок препарат заменяют сульфасалазином или салазопиридазином. «Очередность» использования этих базисных средств и D-пеницилламина может меняться, т. е. после вынужденной отмены ауротерапии вполне допустимо назначить сульфасалазин или салазопиридазин, а D-пеницилламин при необходимости применить позже. Хинолиновые препараты занимают в этой иерархии последнее место, причем только при относительно легких вариантах болезни. Рассчитывать на их лечебный эффект при тяжелых формах РА пpaктически невозможно. Левамизол не рекомендуется для повседневной пpaктики.
Если возможности всех перечисленных базисных средств оказались исчерпанными и активность болезни не подавляется противовоспалительными препаратами, то при отсутствии противопоказаний следует начать терапию одним из иммунодепрессантов. Представляется наиболее рациональным первым применить метотрексат (исходя из возможности применения малых доз, их хорошей переносимости и отсутствия канцерогенное), а при необходимости его замены из-за малого эффекта или побочного действия назначать другие иммунодепрессанты в следующем порядке: азатиоприн, циклофосфамид, хлорбутин.
Подбор адекватного базисного средства может у отдельных больных потребовать весьма много времени. В этот период, особенно если он затягивается, чрезвычайно важно подавить активность процесса и устранить болевой синдром с помощью НПВП, средств местной терапии (см. ниже) и при необходимости — кортикостероидов.
Применение кортикостероидов при РА следует максимально ограничить в связи с частым развитием стероидозависимости и возможностью серьезных осложнений. Не случайно существует афоризм об обратной пропорциональности квалификации ревматолога и частрты назначения им стероидных препаратов при РА. Тем не менее у некоторых больных воспалительный процесс бывает настолько ярким, что негормональные противовоспалительные препараты оказываются явно неэффективными и не уменьшают боли в суставах, экссудативные изменения, лихорадку (динамика лабораторных показателей в первый период терапии имеет гораздо меньшее значение).
Необходимо подчеркнуть, что существует своеобразная категория больных РА, у которых пpaктически полностью неэффективны любые нестероидные препараты (даже в сочетании и при использовании больших доз), но быстрое и яркое клиническое улучшение достигается при назначении даже малых доз преднизолона. Возможно, что это связано с некоторыми качественными особенностями воспалительного процесса. В таких случаях приходится назначать стероидные препараты—лучше всего преднизолон в суточной дозе 10—15 мг с последующим медленным снижением дозы (после достижения эффекта) на ¼ —1/8 таблетки каждые 5—7 дней.
При редко встречающихся особенно тяжелых гиперпиретических и суставно-висцеральных формах РА дозу преднизолона иногда необходимо повысить до 25—30 мг/сут; в подобных случаях отменить его бывает очень трудно. Следует учитывать, что уменьшить дозу и тем более отменить гормональные препараты надежно удается лишь в тот период, когда проявляется эффект длительно действующих антиревматоидных средств (т. е. через несколько месяцев приема последних).
В большинстве случаев присоединение небольшой дозы преднизолона к оказавшемуся неэффективным НПВП не сопровождается отменой последнего. В период развития ремиссии или яркого улучшения на фоне лечения базисными препаратами вначале делается попытка снизить дозу преднизолона (до его отмены) и лишь затем, если эта попытка удалась, начать уменьшать дозу нестероидных средств с тем, чтобы при наиболее благоприятных результатах оставить в терапии только поддерживающие дозы базисного препарата.
Иммунодепрессанты
Что такое иммунодепрессанты?
Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессанты — это лекарства, которые оказывают депрессивное воздействие на иммунную систему. Они замедляют или блокируют функции иммунной системы, используя различные механизмы.
Такие препараты назначаются людям, которые подвержены риску возникновения неадекватных иммунных реакций, которые могут поставить под угрозу их здоровье. Специалист, такой как ревматолог, обычно отвечает за иммуносупрессивную терапию и контролирует пациента на наличие признаков осложнений.
Кому назначают иммунодепрессанты?
Что такое иммунодепрессанты ➤ Классическая причина назначать иммунодепрессанты заключается в лечении пациента, который готовится к пересадке органа или перенес его. Даже когда донор органа подходит пациенту, организм может распознать орган как чужеродный, и иммунная система может начать атаковать его. Это нежелательно, так как это нарушит функцию органа и может привести к отторжению трaнcплантата, при котором пересаженный орган не может быть взят.
Как действуют иммунодепрессанты?
Что такое иммунодепрессанты ➤ Многие иммунодепрессанты действуют путем ингибирования воспалительного ответа, причем кортикостероиды являются хорошо известным и широко используемым примером таких лекарств. Другие лекарственные средства могут ингибировать активацию Т-клеток для притупления иммунных реакций, а некоторые могут препятствовать делению клеток в целевом участке тела.
Обзор иммунодепрессантов
Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трaнcплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний. Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трaнcплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты. Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией.
Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трaнcплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях. Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трaнcплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трaнcплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.
Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трaнcплантата. Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК. Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.
Иммунодепрессанты и другие лекарства для лечения боли при РА — Ревматоидный Артрит — 2019
Есть много лекарств, которые вы и ваш врач могли бы использовать для лечения боли при РА.
Основным типом являются НПВП, которые обозначают нестероидные противовоспалительные препараты. Они управляют болью, отеком и жесткостью.
НПВП включают в себя:
- Целекоксиб (Celebrex)
- Диклофенак (Катафлам, Вольтарен)
- Этодолак (Лодин)
- Ибупрофен (Адвил, Мотрин)
- Индометацин (Индоцин)
- Мелоксикам (Мобик)
- Напроксен (Aleve, Naprosyn)
НПВП были связаны с повышенным риском сердечного приступа и инсульта, особенно в высоких дозах. Другим недостатком является то, что эти препараты могут расстроить желудок или вызвать язву или кровотечение в желудке или кишечнике. Целекоксиб реже вызывает язвы и желудочные или кишечные кровотечения.
Читать еще: Что делать, если у грудничка аллергияЕсли у вас почечная недостаточность или сердечная недостаточность, ваш врач будет внимательно следить за вашими действиями, если вы принимаете НПВП.
Ацетаминофен
Это входит в состав многих рецептурных и безрецептурных лекарств, включая Тайленол. Когда принимается по указанию, он имеет мало побочных эффектов у большинства людей. Исключением являются люди с заболеваниями печени, которые могут принимать ацетаминофен, только если их врач внимательно следит за их здоровьем.
Кортикостероиды
Их часто называют стероидами. Это мощные лекарства, которые помогают справиться с воспалением. Они отличаются от «анаболических» стероидов, которые накапливают мышцы.
Для РА их преимущество заключается в том, что они подавляют сверхактивную иммунную систему, которая обуздывает симптомы.
Кортикостероиды действуют по всему организму, а не только на иммунную систему. Поэтому их лучше всего использовать на короткое время для контроля над вспышками. Это поможет вам избежать их побочных эффектов.
Если у вас тяжелый ревматоидный артрит, вам может потребоваться длительное время принимать стероиды. Ваш врач будет следить за возможными побочными эффектами, такими как повышенная вероятность заражения, повышение уровня сахара в крови или истончение костей.
Кортикостероиды могут иногда вводиться непосредственно в суставы, пораженные RA. Это хороший способ получить преимущества препарата с меньшим количеством побочных эффектов.
Медицинская учебная литература
Учебная медицинская литература, онлайн-библиотека для учащихся в ВУЗах и для медицинских работников
Лечение ревматоидного артрита
2. Базисные средства
Базисные средства являются препаратами, которые оказывают влияние на основные механизмы патогенеза РА, способны существенно повлиять на его течение и замедлить прогрессирование, чего не могут сделать НПВС.
В связи со способностью базисных средств изменить течение РА, эти препараты получили широкое распространение.
Общими особенностями терапевтического действия базисных средств являются:
- медленное развитие лечебного действия и медленное достижение терапевтического эффекта (обычно через 2-4 месяца после начала лечения) ;
- выраженное подавление иммунных, лабораторных, клинических проявлений болезни) ;
- замедление темпов суставной деструкции;
- сохранение признаков улучшения и даже ремиссии в течение нескольких месяцев после отмены препарата, что связано с кумуляцией лекарственного средства в организме;
- близкая эффективность всех базисных средств (особенно на ранней стадии заболевания), которая снижается по мере прогрессирования болезни, когда на первый план выступает индивидуальный подбор препарата и его дозы;
- все базисные средства достаточно часто вызывают побочные реакции, которые заставляют прекращать лечение и назначать другой препарат.
Базисные или «модифицирующие болезнь» антиревматические препараты следует назначать сразу после постановки достоверного диагноза активного ревматоидного артрита.
Достоверный диагноз РА может быть поставлен не ранее 6 недель, следовательно, базисные средства должны назначаться не ранее 6 недель от начала заболевания РА. У пациента, имеющего 4 из 7 диагностических критериев (табл. 3), можно предполагать наличие ревматоидного артрита. При этом критерии 1-4 должны существовать не менее 6 недель.
К базисным средствам лечения РА относятся:
- Препараты золота.
- Иммунодепрессанты-цитостатики.
- D-пеницилламин.
- Аминохинолиновые соединения.
- Сульфаниламидные препараты (сульфасалазин, салапиридазин).
- Энцефабол.
- Циклоспорин и тенидап; моноклональные антитела к цитокинам и лимфоцитарным антигенам.
- Метациклин.
В начальный период назначения, когда эти лекарства лишь накапливаются в организме и их эффект еще не проявляется, их комбинируют с НПВС, а по показаниям — с небольшими дозами преднизолона. Лечение всеми базисными средствами (за исключением аминохинолиновых) обычно начинают стационарно, но основное лечение продолжают амбулаторно. Оно должно осуществляться под постоянным врачебным контролем с регулярными анализами крови и мочи.
Об эффективности препарата делают заключение не ранее 3-4 месяцев. При непереносимости препарата или отсутствии эффекта назначают средство из другого класса базисных препаратов.
Наступающая ремиссия РА при лечении базисными средствами временная, длится несколько месяцев, поэтому целесообразно постоянное их применение.
2.1. Препараты золота
По эффективности препараты золота занимают 1 место среди базисных средств и вызывают значительное улучшение или ремиссию не менее чем у 80% больных РА. Препараты золота применяют при РА с 1929 г.
Механизм действия (окончательно неизвестен): препараты золота накапливаются в системе мононуклеарных фагоцитов и синовиальной оболочке, где долго сохраняются, тормозят функцию макрофагов, нейтрофилов, презентацию макрофагами антигена Т-хелперам, тормозят иммунопатологические реакции и образование ревматоидного фактора, угнетают активность комплемента, синтез провоспалительных простагландинов, выход из лизосом протеолитических ферментов.
Длительное применение золота способно затормозить прогрессирование РА, вызвать ремиссию процесса (иногда на 4-5 лет), в отдельных случаях даже восстановить костную структуру, несмотря на эрозии. Улучшение часто очень выражено и сопровождается полным исчезновением боли, нормализацией СОЭ, возможностью полной отмены НПВС.
Показания к назначению препаратов золота: суставная форма ревматоидного артрита при отсутствии эффекта от предшествующей терапии НПВС, особенно при быстром прогрессировании ревматоидного артрита, раннем развитии костных эрозий и высоком титре ревматоидного фактора.
Назначать лечение препаратами золота можно лишь при достоверном диагнозе РА, что возможно не ранее 6 не дель от начала заболевания. Наибольший эффект препаратов золота наблюдается на ранней стадии РА. На исходы РА, стойкие контpaктуры, деформации лечение препаратами золота не влияет. Препараты золота менее эффективны при серонегативном варианте РА.
Кризанол — смесь 70% кальция ауротиопропанолсульфоната и 30% кальция глюконата. Выпускается в виде 5% масляной суспензи и по 2 мл в ампулах для внутримышечного введения. 1 мл пр епарата содержит 17 мг золота.
Вначале вводится внутримышечно пробная доза кризанола — 0.5-1 мл 5% раствора 1-2 раза через 7 дней, затем препарат вводится 1 раз в неделю по 2 мл в течение 7-8 месяцев. После этого при хорошей переносимости и убедительном улучшении препарат вводится по 2 мл с интервалами 2 недели в течение 3-4 месяцев; если ремиссия или улучшение сохраняются, препарат вводят по 2 мл 1 раз в 3 недели. Лечение продолжается длительно, если отмечается улучшение, в течение 1-2 лет и дольше (пpaк тически постоянно).
Первые признаки улучшения наступают через 3-4 месяца, т.е. обычно после введения 200-400 мг золота, и постепенно нарастают.
Санакризин — вводится внутримышечно по 50 мг препарата (25 мг золота) аналогично кризанолу.
Миокризин — натриевая соль ауротиояблочной кислоты с содержанием в ампулах по 20 и 50 мг препарата и соответственно 10 и 25 мг золота.
Препарат вводится внутримышечно, пробная доза — 20 мг, лечебная доза — 50 мг.
Ауранофин (ридаура) — препарат золота для приема внутрь. Выпускается в таблетках по 0.003 г. Суточная доза препарата составляе т 6 мг внутрь (в 2 приема). При хорошей переносимости и эффективности лечение продолжается неопределенно долго (6-18 месяцев и более).
Читать еще: Слабый иммунитет. Причины. Симптомы. Лечение.При лечении препаратами золота возможны следующие побочные реакции:
- зудящие кожные сыпи и стоматит (более ч ем у 10% бо льных) ;
- выпадение волос, конъюнктивит, лихорадка, поражение почек (протеинурия и нефротический синдром у 1-10% больных) ;
- тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия (у 1-10% б ольных), поражение печени;
- диарея (при лечении ауранофином).
При лечении препаратами золота необходимо регулярно проводить анализ крови, мочи (при протеинурии боле е 0.2 г/л, эритроцитурии 5-10 в поле зрения золото отменяют), проверять функциональное состояние печени.
Противопоказания к лечению препаратами золота :
- РА с истощением, васкулитами, висцеритами;
- стойкие признаки поражения почек, печени, кожи, кишечника;
- гемоцитопении;
- беременность.
В случае развития осложнений при лечении препаратами золота проводится лечение 5% унитиолом — 5 мл внутримышечно, иногда назначается преднизолон 15-60 мг в сутки (особенно при гемоцитопении), производится отмена золота.
При серонегативном варианте РА переносимость препаратов золота почти всегда плохая.
2.2. Иммунодепрессанты-цитостатики
Медикаментозная иммунодепрессия является распространенным методом лечения РА.
Механизм действия иммунодепрессантов-цитостатиков:
- торможение гумopaльного и клеточного звеньев иммунитета, торможение аутоиммунных реакций, ингибирование продукции аутоантител и иммунных комплексов;
- стабилизация лизосомных мембран и ингибирование выхода протеолитических ферментов;
- непосредственное противовоспалительное действие.
Показания к назначению иммунодепрессантов-цитостатиков:
- РА с яркими системными проявлениями, васкулитами, псевдосептическим вариантом; в этом случае глюкокортикоиды дают малый эффект, D-пенициллин и соли золота противопоказаны и цитостатики являются препаратами выбора;
- тяжелые и быстро прогрессирующие варианты суставной формы РА при недостаточном эффекте НПВС или непереносимости других базисных средств;
- плохая переносимость глюкокортикоидов, развитие выраженных побочных действий или кортикозависимости при лечении больных РА глюкокортикоидами.
Метотрексат (аметоптерин, метиламиноптерин) — основной и наиболее часто применяемый цитостатик для лечения РА.
Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, необратимо конкурентно блокирует фермент дигидрофолатредуктазу, вследствие чего не образуется достаточного количества фолиевой кислоты, являющейся универсальным внутриклеточным переносчиком метильных групп. В результате этого происходит блок ключевой реакции синтеза ДНК на этапе метилирования уридина в тимидин. Метотрексат также обратимо конкурентно ингибирует тимидинсинтетазу. Препарат влияет на гумopaльный и клеточный иммунитет, но более выражен первый эффект.
Метотрексат выпускается в таблетках по 2.5 мг (0.0025 г) и в ампулах по 5 мг. Метотрексат назначается внутрь по 2.5 мг 3 раза в неделю с интервал ами 12 ч (т.е. в 8 ч и в 20 ч в понедельник и в 8 ч во вторник, затем перерыв до 8 ч следую щего понедельника и т.д.). При таком методе получен несомненный терапевтический эффект и почти полностью отсутствуют побочные явления, не проявляется канцерогенное действие. Однако у некоторых больных и при такой методике возможно развитие следующих побочных эффектов: язвенного стоматита, депигментации кожи, алопеции, мегалобластной анемии, фиброза печени, пневмопатии, цитопении, головных болей, сонливости, кожных реакций (зуда, крапивницы).
Циклофосфамид (циклофосфан, эндоксан, цитоксан) — относится к синтетическим хлорэтиламинам. Циклофосфамид является иммунодепрессантом, проявляющим супрессорную активность как в отношении пролиферирующих, так и «покоящихся» иммунокомпетентных клеток. Циклофосфан супрессирует все иммунокомпетентные клетки: Т-хелперы, Т-супрессоры, предшественники Т-эффекторных клеток, В-лимфоциты, цитотоксические Т-киллеры.
Циклофосфан назначается внутримышечно в суточной дозе 100-150 мг в течение 3-4 недель, а затем по 12.5-75 мг в день, а иногда даже в дозе 25 мг через день.
Побочные действия общие для всех цитостатиков.
Имуран (азатиоприн) — синтетическое имидазольное производное 6 -меркаптопурина. Введение имидазольного кольца в структуру 6 -меркаптопурина привело к усилению специфически иммуносупрессорного действия препарата. Азатиоприн (имуран) обладает большим иммунодепрессантным и меньшим цитотоксическим действием. Мишенью для азатиоприна служат активно делящиеся клетки. При перopaльном введении молекула азатиоприна разрушается в стенке кишечника и лимфоидной ткани с образованием 6 -меркаптопурина, который метаболизируется в 6 -тиоинозиновую кислоту. Последняя конкурирует с инозиновой кислотой за ферменты, участвующие в синтезе гуаниловой и аде-ниловой кислот — предшественников образования аденина и тимина. В результате нарушается синтез ДНК в иммунокомпетент-ных клетках.
Иммунодепрессивный эффект азатиоприна направлен на подавление клеточного и гумopaльного иммунитета, хотя большее действие проявляется в отношении Т-лимфоцитов. Имуран подавляет активность Т-супрессоров, Т-хелперов, угнетает выработку Т-хелперами медиаторных веществ и далее опосредованно снижает пролиферацию В-лимфоцитов и продукцию антител, в том числе аутоантител. Азатиоприн подавляет также функцию цитотоксичных Т-лимфоцитов и нарушает процессы распознавания антигена лимфоцитами.
Имуран (азатиоприн) выпускается в таблетках по 0.05 г и назначается в суточной дозе 150 мг (по 1 таблетке 3 раза в день внутрь) в течение 3-4 недель с последующим переходом на поддерживающие дозы 25-50-75 мг в сутки длительно. Побочные действия такие же, как у всех цитостатиков.
Лейкеран (хлорбутин) — значительно реже применяется при РА, выпускается в таблетках по 0.002 г, начальная суточная доза 6-8 м г в течение 3-4 недель, затем поддерживающие дозы 2 мг в сутки длительно. По данным Б, А. Алиханова (1993), целесообразно сочетать хлорбутин с Т-активином (хлорбутин — 10-15 мг в день в течение 3-4 недель, затем снижение дозы до 5 мг в день; Т-активин — 100 мг 1 р аз в день в течение 3 дней, после снижения дозы хлорбутина — 100 мкг 1 раз в месяц), тем самым потенцируется действие хлорбутина, реже наблюдается цитопения.
Проспидин — по сравнению с другими цитостатиками считается менее токсичным, вызывает меньше побочных явлений и достаточно эффективен при РА. Выпускается в ампулах, содержащих 0.1 г лиофилизированного проспидина для инъекций . 0.1 г пр епарата растворяется в 10 м л изотонического раствора натрия хлорида или 0.25% раствора новокаина и вводится внутривенно или внутримышечн о 8-12 д ней подряд до улучшения состояния, затем через день — 5-6 инъекций, в дальнейшем — 2 раза в неделю, курс лечения — 1.5-6 г.
Побочные эффекты при лечении РА метотрексатом, циклофосфамидом, хлорбутином, азатиоприном (табл. 4):
- гематоцитопенический эффект (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), возможно развитие выраженного гипопластического состояния;
- гепатотоксический эффект;
- подавление функции пoлoвых клеток;
- алопеция;
- дерматологические реакции (зуд, кожные сыпи) ;
- развитие инфекционных осложнений;
- у некоторых препаратов возможны хромосомные аберрации, тератогенный, канцерогенный эффекты.
Учитывая вышеизложенное, в ходе лечения необходимо контролировать анализ крови, показатели функционального состояния печени. При выраженной цитопении , тяжелом поражении печени , присоединении тяжелых инфекционно-воспалительных поражений , а также при беременности цитостатики противопоказаны.
Готовим для детей: семь вкусных овощных блюд Овощные котлеты для детей 1 года рецепты. Готовим для детей: семь вкусных овощных блюд Сомнений нет, что...
05 10 2024 17:58:23
Лен от давления: как принимать, противопоказания Семена льна и давление Симптомы гипертонии отравляют жизнь по меньшей мере четверти населения планеты....
04 10 2024 12:41:20
Можно ли перед сном есть апельсины Можно ли перед сном есть апельсины Любители вечерних фруктовых перекусов редко задаются вопросом, можно ли съесть...
03 10 2024 12:43:32
stop.rumas • Только свежие изделия собственного производства – никаких консервантов, 100% ручная работа. • Честность и любовь к покупателю – неотъемлемые...
02 10 2024 22:17:46
Можно ли кормящей маме выпечку Что из сладкого можно есть при грудном вскармливании, когда и как? Рацион кормящей женщины сопровождается множеством...
01 10 2024 10:27:59
Как избавиться от головной боли после алкоголя — проверенные советы Как избавиться от головной боли после алкоголя После нетрезво проведенных праздников...
30 09 2024 2:45:10
Чем заменить дигоксин при аритмии Всегда ли можно пить Дигоксин при аритмии Препарат относится к группе сердечных гликозидов со средней продолжительностью...
29 09 2024 21:15:43
Аскаридоз Аскаридоз – глистное заболевание, этиологическими агентами которого выступают круглые черви – аскариды, паразитирующие в тонкой кишке человека....
28 09 2024 5:24:57
Чем опасна хроническая мигрень Чем опасна мигрень О мигрени знают пpaктически все люди на планете, кроме того, заболевание есть у 10% населения, но мало...
27 09 2024 6:41:53
Депакин – передозировка и побочные эффекты у взрослых и детей Депакин – передозировка и побочные эффекты у взрослых и детей Польза виноградной косточки:...
26 09 2024 3:19:16
Как поставить свадебный танец самостоятельно: советы для начинающих Постановка красивого свадебного танца самостоятельно Первый танец молодоженов –...
25 09 2024 4:51:39
Мексидол при сильной головной боли Мексидол при головной боли – инструкция по применению К новому поколению препаратов широкого действия относится...
24 09 2024 15:56:42
Тест на ротавирус 6. РЭД ротавирус экспресс-тест Форма выпуска: набор / 10 исследований Назначение: тест иммунохроматографический для выявления антигенов...
23 09 2024 6:40:44
Лечение переломов вертлужной впадины Лечение переломов вертлужной впадины Переломы вертлужной впадины классифицируют на основании наличия смещения....
22 09 2024 15:47:35
Лекарство от паразитов для детей Способы лечения паразитов у детей Почти каждый хоть раз в жизни сталкивался с паразитной инвазией (заражение паразитами)....
21 09 2024 9:23:41
Лечение методом форсированного диуреза Первая помощь. Метод форсированного диуреза Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении...
20 09 2024 11:31:23
Особенности применения таблеток Фелодип по инструкции и отзывам болеющих, допустимые аналоги Фелодип – препарат (таблетки), относится к категории...
19 09 2024 22:23:18
Амлодипин - официальная инструкция по применению Амлодипин - официальная* инструкция по применению ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата...
18 09 2024 18:53:13
Опасность синдрома гиперстимуляции яичников Синдром гиперстимуляции яичников Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это патологическое состояние,...
17 09 2024 13:25:52
Ксилен Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Действующее вещество – ксилометазолин.Ксилен – фармакологический препарат на основе...
16 09 2024 1:57:55
Как вылечить эндометриоз без гормонов Эндометриоз: лечение без гормонов Время чтения: мин. Лечение эндометриоза без гормонов Негормональная терапия...
15 09 2024 16:47:19
Допускается ли совместимость алкоголя и химиотерапии? Влияние алкоголя при химиотерапии: полный разбор с примерами Онкологические заболевания с каждым...
14 09 2024 15:44:13
Как покрасить (украсить) яйца на Пасху своими руками? Интересные идеи покраски яиц Необычные способы окрашивания и декорирования пасхальных яиц Красивая...
13 09 2024 23:29:45
Всё, что необходимо знать об аллергии на рыбу и морепродукты Аллергия на рыбу и морепродукты C каждым годом процент аллергических заболеваний в мире...
12 09 2024 10:27:51
Как быстро избавиться от перхоти на голове. Шампуни и народные средства Что помогает от перхоти на голове – лучшие средства и советы трихолога Ежедневно...
11 09 2024 16:16:42
Полезные свойства кокоса Кокос - крупный круглый плод кокосовой пальмы с твердой ворсистой скорлупой, тонкой коричневой кожурой, белой мякотью, которую...
10 09 2024 16:39:10
Вобэнзим при беременности и планировании Вобэнзим при планировании беременности Планируя беременность, любая пара позаботится о состоянии здоровья, чтобы...
09 09 2024 8:10:40
Болевые ощущения за ухом: основные причины, что делать и как лечить Боль за ухом Боль за ухом – симптом, который может указывать на развитие инфекционного...
08 09 2024 11:43:29
Алфавит для беременных, особенности и недостатки витаминов Подробное досье на поливитамины для беременных Здравствуйте, дорогие мои читатели! Сегодня мы...
07 09 2024 5:29:24
Какие травы использовать для лечения подагры Эффективные травы при подагре: какие травы пить, полезные рецепты для здоровья Подагра хаpaктеризуется...
06 09 2024 0:36:57
Диета "Стол № 11" по Певзнеру Диета № 11 по Певзнеру (стол № 11) Диета № 11 по Певзнеру обладает повышенной энергоценностью за счёт увеличения в рационе...
05 09 2024 11:47:18
Нестероидные противовоспалительные препараты при невралгии Какие лекарства самые эффективные при лечении невралгии При лечении болевого синдрома,...
04 09 2024 14:19:53
Химический ожог: основы первой помощи и дальнейшее лечение Химический ожог: основы первой помощи и дальнейшее лечение Химический ожог развивается при...
03 09 2024 18:12:39
Молоко с чаем: вредно или полезно его употрeбление для организма? полный разбор Польза и вред чая с молоком Традиция пить чай с молоком пришла к нам из...
02 09 2024 2:35:46
Диета Магги: отзывы похудевших, фото до и после, а также секреты этой системы питания Диета Магги Содержание: Современное общество укоренило принципы...
01 09 2024 21:55:37
Аутоиммунное заболевание – волчанка, что это за болезнь, фото, симптомы, лечения Системная красная волчанка — что это за болезнь? Фото, симптомы и лечение...
31 08 2024 12:48:15
Способы лечения и профилактики опрелостей под молочными железами Как устранить опрелость под молочными железами, лечение болезни Детская проблема...
30 08 2024 1:48:57
Лавакол: инструкция по применению, аналоги и отзывы В составе порошка Лавакол содержится действующее вещество макрогол, а также: калия хлорид, натрия...
29 08 2024 12:11:23
Антибиотики при имплантации зубов Антибиотики после имплантации зуба Имплантация — это серьезная стоматологическая операция. После нее пациент должен...
28 08 2024 14:41:28
Безопасные отхаркивающие средства для детей разных возрастов Отхаркивающие средства для детей при сухом и влажном кашле Кашель – самое распространенное...
27 08 2024 14:15:38
Ветрянка у детей — как начинается, симптомы, как выглядит на фото, инкубационный период и лечение ветрянки Как начинается ветрянка:первые признаки Первые...
26 08 2024 3:25:14
Хронический бронхит 8126 2 Diplom Consult.ru 2.5. Хронический бронхит Хронический бронхит (ХБ) - хроническое заболевание, хаpaктеризующееся продуктивным...
25 08 2024 10:41:18
Иберогаст: инструкция по применению Иберогаст ® (Iberogast ® ) Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-10) Описание...
24 08 2024 3:17:18
Физалис: как не ошибиться в сорте «бумажного фонарика» Физалис: полезные свойства, противопоказания, польза и вред Физалис – это однолетнее или...
23 08 2024 21:15:57
Химический пилинг лица в салоне красоты Что такое пилинг лица в салоне – фото до и после процедуры Одна из самых популярных услуг – пилинг лица в салоне –...
22 08 2024 5:55:22
Болит живот, тошнота и диарея: заболевания и их лечение Понос тошнота боль в животе, слабость – что это может быть Понос тошнота боль в животе, слабость –...
21 08 2024 12:52:46
Лечение экземы на ногах народными средствами у детей и взрослых, лучшие домашние рецепты Лечение экземы народными средствами Среди всех кожных патологий...
20 08 2024 17:35:54
Имплантмастер Стоматология «Имплантмастер» Похожие клиники 3 отзыва стоматолог-имплантолог, стоматолог-хирург, челюстно-лицевой хирург Малый Сухаревский...
19 08 2024 17:51:59
Какой вес и рост у Александры Бортич, параметры фигуры, цвет глаз, размер груди, биография Александра Бортич рост, вес Женщина -загадка порою не только...
18 08 2024 16:49:56
Диарея Диарея (понос). Симптомы, причины и лечение диареи Диарея (народное название — понос) — болезненное состояние организма человека, сопровождающееся...
17 08 2024 21:19:58
Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::