Соматостатин (Somatostatin) > Семья и дети, давление, сосуды
+7(977)9328978 Семья, здоровье и благополучие    


Соматостатин (Somatostatin)

Соматостатин (Somatostatin)

Соматостатин (Somatostatin)

Соматостатин

Химическое название

L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид

Химические свойства

Соматостатин – пептидный гормон, который выpaбатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.

По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот.

Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот.

Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста, а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом. Также вещество ингибирует выработку серотонина, некоторых пептидов, снижает содержание глюкагона, холецистокинина, инсулина, гастрина, инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида.

Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тpaкта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.

После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз. Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.

Показания к применению

Препараты Соматостатина назначают:

  • для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите;
  • в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
  • при кишечных и желчных свищах, свищах поджелудочной железы;
  • для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработкигормонов роста, глюкагонаилиинсулина.

Противопоказания

Вещество не рекомендуется принимать:

  • если у пациента аллергия на препарат;
  • беременным женщинам;
  • в раннем послеродовом периоде;
  • при кормлении гpyдью.

Побочные действия

Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.

Однако могут проявиться: головокружение, брадикардия, болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.

Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.

В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.

Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.

Для инфузионного ввода препарата рекомендуется использовать перфузионный шприцевой насос.

Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.

Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ, составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.

Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.

В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.

При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, гликемия нормализуется за 4 часа.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.

Взаимодействие

При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.

Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты.

Вещество усиливает действие пентетразола, ускоряет засыпание.

Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.

Срок годности

Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.

Особые указания

В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия. Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными сахарным диабетом.

Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.

Во время прохождения терапии питание должно быть парентеральным.

Роль гормона соматостатин в организме

Гормон соматостатин представляет собой пептидный элемент, который преимущественно синтезируется в поджелудочной железе. За про выработку вещества отвечают клетки Лангерганса. Гормон впервые был выявлен в клетках гипоталамуса. Однако впоследствии его наличие было обнаружено и в иных тканях.

Что такое соматостатин?

В человеческом организме элемент присутствует в двух основных формах – с содержанием 14 и 28 аминокислот. Первую – выявляют в головном мозге, поскольку за ее синтез отвечает гипоталамус. Вторая – находится в поджелудочной железе. Также этот вид гормона присутствует в кишечных стенках.

В мозге присутствует не более 25 % соматостатина. Остальная часть элемента функционирует в органах пищеварения. Рецепторы к веществу находятся в мозге и других внутренних органах.

Выработка соматостатина начинается еще в период внутриутробного развития – примерно на третьем месяце. В этот период ключевая роль вещества заключается в регулировании формирования гормона роста. Чем активнее продуцируются факторы роста, тем большее количество гормона синтезирует гипоталамус.

Читать еще:  Эстроген в таблетках: список названий лечебных и кoнтpaцептивных средств

С его помощью удается подавить выработку соматотропного рилизинг-фактора. Также вещество замедляет выведение гормона роста. Причем его образование остается на прежнем уровне.

При нарушении синтеза соматостатина возникают такие нарушения, как акромегалия и гигантизм. Формирование рецепторов к веществу останавливается при развитии болезни Альцгeймера.

Функции гормона

Ключевой задачей вещества является регулирование выделения гормона роста. Помимо этого, функции соматостатина включают следующее:

  • Подавление формирования дофамина;
  • Прекращение выработки норадреналина;
  • Подавление синтеза гормонов гипоталамуса, которые стимулируют активность надпочечников и щитовидной железы, – к ним относят кортиколиберин и тиролиберин;
  • Прямое изменение выработки альдостерона, тиреотропных гормонов, адреналина, норадреналина;
  • Прекращение формирование ренина почками;
  • Уменьшение попадания в кровь глюкагона и инсулина;
  • Угнетение продукции секретина, соляной кислоты, пепсина и гастрина;
  • Подавление сократительной активности пищеварительных органов, замедление переваривания и перемещения продуктов питания по желудочно-кишечному тpaкту;
  • Снижение параметров артериального давления и частоты пульса;
  • Замедление деления клеток иммунитета, хрящевых тканей, костных структур, а также сужение сосудов в этих элементах;
  • Снижение параметров частоты пульса и давления;
  • Регулирование дыхательного ритма.

Симптомы повышения уровня гормона

В нормальном состоянии с мочой выделяется 120-200 пг гормона в час. При опухолевом поражении гипофиза это значение увеличивается приблизительно в 40 раз. Высокое содержание соматостатина хаpaктеризуется такими признаками:

  1. Формирование конкрементов в желчном пузыре – это нарушение обусловлено снижением его сократительной активности;
  2. Диарея, которая сопровождается утратой жиров, – наблюдается на фоне снижения уровня ферментов, отвечающих за усвоение липидов в кишечнике, и нарушении процесса всасывания;
  3. Уменьшение гемоглобина;
  4. Абдоминальные боли;
  5. Сахарный диабет – гормональное вещество нарушает выделение инсулина;
  6. Уменьшение количества эритроцитов;
  7. Уменьшение массы тела;
  8. Снижение кислотности желудочного сока.

Лекарственные препараты на основе соматостатина

Для лечения болезней, которые связаны с увеличением синтеза отдельных пептидов, могут применяться медикаментозные средства на основе искусственных аналогов соматостатина. Синтетический препарат используется для терапии различных патологий, которые обусловлены избыточной активностью отдельных элементов. Механизм действия соматостатина оказывает влияние на такие процессы:

  • Помогает печени сократить синтез гормона, который выделяет сахар в кровь;
  • Снижает уровень соляной кислоты в желудке;
  • Замедляет перемещение продуктов питания по пищеварительному тpaкту;
  • Предотвращает синтез ферментов;
  • Восстанавливает кровоток в эпигастральной зоне;
  • Замедляет всасывание глюкозы в пищеварительных органах;
  • Приводит в норму синтез соматотропного гормона.

Медикаментозные препараты, которые являются аналогами соматостатина, могут оказывать кратковременный или пролонгированный эффект. Быстродействующие вещества применяются для терапии патологий пищеварительных органов. Лекарства с длительным действием активно применяются в эндокринологической пpaктике.

Показания и противопоказания

Вещество выписывают при наличии серьезных показаний. Это можно делать после проведения детальной диагностики. Вещество активно применяют для борьбы с поражениями слизистых покровов пищеварительных органов – язвенной болезни, эрозивного гастрита.

Также с его помощью удается лечить свищевые образования в кишечнике. Помимо этого, гормон помогает устранять проблему в желчных протоках, поджелудочной железе.

К основным показаниям к использования гормонального препарата относят следующее:

  1. Подготовка к обследованию, которое нуждается в сокращении содержания гормонов, синтезируемых поджелудочной;
  2. Опухолевые новообразования в пищеварительных органах, имеющие эндокринное происхождение;
  3. Кровотечения в органах пищеварения;
  4. Геморрагический гастрит;
  5. Развитие акромегалии;
  6. Тромбообразование в венах пищевода;
  7. Аденома гипофиза;
  8. Рефpaктерная диарея у людей, страдающих СПИДом;
  9. Опухолевые образования, которые продуцируют гормональные элементы – соматотропин, соматолиберин, соматрелин;
  10. Предотвращение кровотечений перед проведением хирургических вмешательств на пищеварительных органах.

Соматостатин нечасто выписывают несколькими курсами, поскольку есть риск появления чрезмерной чувствительности к активному веществу и развития аллергии. Средство строго запрещено использовать в период беременности и сразу после родов.

Если требуется использовать лекарство в период лактации, малыша переводят на искусственное вскармливание. При появлении симптомов непереносимости вещества нужно подобрать аналог препарата.

Способ применения

Искусственный гормон следует вводить внутривенным способом. Это можно делать исключительно в условиях стационара под контролем врачей. Чтобы приготовить капельницу, следует взять 1 ампулу с 3000 мкг активного компонента и смешать с физраствором. Также можно использовать раствор глюкозы концентрацией 5 %.

Способ применения вещества зависит от диагноза:

  • При острых кровотечениях в пищеварительном тpaкте и варикозном расширении вен пищевода на начальном этапе терапии вводят 250 мкг соматостатина с помощью шприца. Лишь после этого приступают к введению капельным способом. Это нужно делать со скоростью 3,5 мкг/час. Проблему удается устранить за 12-24 часа. Затем на протяжении 72 часов проводится поддерживающее лечение.
  • При диабетической коме гормональное вещество используют с инсулином. Однако соединять данные средства не рекомендуется. Скорость введения соматостатина составляет 100-500 мкг/час. Лекарство используют до восстановления нормального содержания сахара.
  • Чтобы справиться со свищами, введение соматостатина осуществляют со скоростью 250 мкг/час. Терапия продолжается до полного заживления свища. Затем еще 2-3 суток нужно понемногу уменьшать дозу. Это поможет избежать появления синдрома отмены.
  • После проведения операции на поджелудочной железе медикамент нужно вводить в объеме 250 мкг/час. Это делают в течение 5 дней.

Побочные эффекты

К ним относятся:

  1. Приливы;
  2. Симптомы диспепсии;
  3. Мигрени;
  4. Предобморочные состояния;
  5. Снижение содержания сахара в крови;
  6. Аллергические реакции на коже;
  7. Проблемы в работе сердца.
Читать еще:  Роль врача по УЗИ в правильной диагностике заболеваний

Соматостатин – это важный гормон, который преимущественно продуцируется поджелудочной железой. Этот элемент регулирует различные процессы в организме. Нарушение его содержания может свидетельствовать об опасных патологиях. В подобных случаях необходимо обращаться к врачу и четко следовать его назначениям.

соматостатин — Somatostatin

Соматостатин , также известный как гормон рост , ингибирующий гормон ( GHIH ) , или несколько других названий , представляет собой пептидный гормон , который регулирует эндокринную систему и влияет на нейротрaнcмиссию и пролиферацию клеток через взаимодействие с G-белком рецепторами соматостатина и ингибированием высвобождения многочисленного вторичные гормоны. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона.

Соматостатин имеет две активных форм , полученных с помощью альтернативного расщепления одного препробелки: один , состоящих из 14 аминокислот (показано на Infobox направо), другой , состоящие из 28 аминокислот.

Среди позвоночных , существует шесть различных генов соматостатина , которые были названы SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 и SS6 . Рерио имеет все шесть. Шесть различных гены, наряду с пятью различными рецепторами соматостатина , позволяют соматостатину обладать большим набором функций. У людей есть только один ген соматостатина, SST .

содержание

Номенклатура

Синонимы «соматостатин» включают в себя:

  • гормон роста-ингибирующий гормон (GHIH)
  • гормон роста высвобождение гормона ингибирования (GHRIH)
  • соматотропин высвобождение фактора ингибирования (SRIF)
  • соматотропин высвобождение гормона ингибирования (шрих)

производство

Пищеварительная система

Соматостатин секретируется дельта — клеток в нескольких местах в пищеварительной системе, а именно пилорического антрального , в двенадцатиперстной кишке и панкреатических островков .

Соматостатин выпущен в пилорических антральных путешествиях по системе воротной вены к сердцу, а затем поступает в системном кровоток , чтобы добраться до места , где он будет оказывать свое тормозящее действие. Кроме того, высвобождение соматостатина из дельта — клеток , могут действовать в паpaкринной образом.

В желудке, соматостатин действует непосредственно на кислотно-продуцирующие париетальные клетки через рецептор в сочетании с G-белок (который ингибирует аденилатциклаз, таким образом , эффективно противодействовать стимулирующее действие гистамина) для уменьшения секреции кислоты. Соматостатин может также косвенно уменьшить производство желудочной кислоты, предотвращая высвобождение других гормонов, в том числе гастрина , секретина и гистамина , который эффективно замедляет процесс пищеварения.

Соматостатин выpaбатывается нейроэндокринных нейронов вентромедиального ядра в гипоталамусе . Эти нейроны проецируются в срединное возвышение , где соматостатин высвобождается из нейросекреторных нервных окончаний в гипоталамо систему через нейронные аксоны. Соматостатин затем переносится в передней доли гипофиза , где он ингибирует секрецию гормона роста из somatotrope клеток. Нейроны соматостатина в перивентрикулярных ядрах опосредуют отрицательные эффекты обратной связи от гормона роста на своем собственном выпуске; соматостатин нейроны реагируют на высокие циркулирующие концентрации гормона роста и соматомедин за счетом увеличения высвобождения соматостатина, таким образом снижая скорость секреции гормона роста.

Соматостатин также производится несколькими другими группами населения , которые проектируют централизованно, то есть, в других областях мозга, и соматостатина рецепторы экспрессируются на многих различных сайтах в головном мозге. В частности, популяции нейронов соматостатина происходит в ядре дугообразную , в гиппокампе и в стволе мозга ядра одиночного тpaкта .

Соматостатин классифицируется как ингибирующий гормон, и индуцируется низким рНом .. Его действия распространяются на различные части тела. Выпуск соматостатина ингибируется блуждающего нерва .

передней доли гипофиза

В передней доле гипофиза , влияние соматостатина являются:

  • Ингибирует высвобождение гормона роста (GH) ( при этом противоположные эффекты гормона роста-рилизинг-гормон (GHRH))
  • Ингибирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ)
  • Заблокируйте аденилатциклаз в париетальных клетках
  • Подавляет высвобождение пролактина (PRL)

Желудочно-кишечный тpaкт

  • Соматостатин гомологична cortistatin (см соматостатин семейства ) и подавляет высвобождение гастроинтестинальных гормонов
    • гастрин
    • Холецистокинин (ССК)
    • Секретин
    • мотилин
    • Вазоактивный кишечный пептид (VIP)
    • Желудочный ингибирующий полипептид (GIP)
    • Enteroglucagon
  • Снижает скорость oпopoжнения желудка, а также снижает сокращений гладких мышц и приток крови в кишечнике
  • Подавляет высвобождение панкреатических гормонов
    • Соматостатин релиз вызвано бета — клеток пептида urocortin3 (Ucn3) для ингибирования инсулина высвобождения.
    • Тормозит высвобождение глюкагона
  • Подавляет экзокринные секреторное действие поджелудочной железы

Синтетические заменители

Октреотид (торговая марка Sandostatin, Novartis Фармацевтика ) является октапептидной , который имитирует естественный соматостатин фармакологический, хотя является более сильным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина , чем природный гормон, и имеет гораздо больше период полураспада (около 90 минут, по сравнению с 2-3 минут для соматостатина). Так как он всасывается плохо из кишечника, его вводят парентерально (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Он показан для симптоматического лечения от карциноидного синдрома и акромегалии . Это также находит более широкое использование в поликистозных заболеваниях печени и почек.

Lanreotide (Somatuline, Ipsen Фармацевтика ) представляет собой препарат , используемый в лечении акромегалии и симптомов , вызванных нейроэндокринных опухолей, в первую очередь карциноидный синдром. Это длительно действующий аналог соматостатина, как октреотид. Он доступен в нескольких странах, в том числе Великобритании, Австралии и Канаде, и был одобрен для продажи в Соединенных Штатах Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств на 30 августа 2007 года.

Эволюционная история

Шесть соматостатина гены были обнаружены у позвоночных . В настоящее время предлагаемой история о том , как возникли эти шесть генов основана на три целый геном дублирования событий , которые имели место в эволюции позвоночных наряду с местной дупликацией костистых рыб. Ген наследственного соматостатина дублируется в течение первого целого геном дублирование события (1Р) , чтобы создать SS1 и SS2 . Эти два гена дублируется во втором целого генома дублирования события (2R) , чтобы создать четыре новых гена соматостатина: SS1, SS2, SS3 и один ген , который был потерян в ходе эволюции позвоночных. Четвероногие сохранила SS1 (также известную как SS-14 и SS-28 ) и SS2 (также известный как cortistatin ) после раскола в Лопастепёрых Рыбах и Actinopterygii линиджного раскола. В костистых рыбах, SS1, SS2 и SS3 были дублированы во время третьего целого генома дублирования события (3Р) , чтобы создать SS1, SS2, SS4, SS5, и два гена , которые были потеряны в ходе эволюции костистых рыб. SS1 и SS2 прошли местные дупликации , чтобы привести к SS6 и SS3 .

Читать еще:  Стеатоз поджелудочной железы и печени

Соматостатин
Somatostatin

Фарм. группа

Аналоги (дженерики, синонимы)

генфастат, октреотид, октретекс, октрид, сеpaкстал

Рецепт (международный)

Rp.: Sol. Somatostatini 2ml.
D.t.d. N 10 in amp.
S. по схеме.

Фармакологическое действие

Гормон пептидной структуры. Оказывает влияние на многие функции организма. Угнетает секрецию гормона роста гипофизом, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина и глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секреторную активность других органов ЖКТ: на фоне действия соматостатина снижается секреция гастрина, соляной кислоты, секретина, холецистокинина, пищеварительных ферментов, бикарбоната, вазоинтестинального пептида, в небольшой степени — желчи. Угнетает всасывание питательных веществ из ЖКТ, уменьшает моторику кишечника, вызывает существенное снижение кровотока во внутренних органах. Действует непродолжительно.

Способ применения

Для взрослых: При при купировании кровотечений в ЖКТ, поджелудочной железы, свищах в желчном пузыре, в кишечнике, операциях на поджелудочной.
В/в, вначале струйно, затем – капельно. Первичная доза большая (250 микрограмм введение, в течение 3-5 минут), далее вводится капельно, без перерывов, по 250 микрограмм, но уже в час.

— Острые кровотечения из органов ЖКТ (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных и геморрагических гастритах);
— Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе
— Лечение свищей органов ЖКТ (свищи поджелудочной железы, желчные, кишечные)
— В качестве диагностического средства в случаях, когда необходимо угнетение секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.

Противопоказания

— Ранний послеродовый период, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к соматостатину.

Побочные действия

— Возможно: ощущение дискомфорта в брюшной полости, тошнота, брадикардия, ощущение приливов крови к лицу (главным образом при превышении скорости введения соматостатина).

Форма выпуска

Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем – 0,09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Соматостатин» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

СОМАТОСТАТИН

СОМАТОСТАТИН [соматотропин-рилизинг-ингибирую-щий фактор (гормон)], пептидный гормон (см. ф-лу, мол. м. 1639; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты).

В организме животных и человека соматостатин синтезируется в клетках гипоталамуса и внегипоталамич. областей центр. нервной системы, в поджелудочной железе, а также в желудочно-кишечном тpaкте.

Биол. активность соматостатина многообразна. Соматостатин, синтезирующийся в гипоталамусе, попадает в гипофиз и подавляет секрецию им соматотропина (гормональный эффект). Кроме того, соматостатин способен угнетать секрецию тиреотропного гормона гипофизом, инсулина и глюкагона в поджелудочной железе (па-paкринный эффект), а также секрецию гасгрина и секретина в желудочно-кишечном тpaкте.

В организме соматостатин вначале синтезируется в виде высокомол. белка-предшественника препросоматостатина, состоящего из 116 аминокислотных остатков, к-рый в результате пост-трaнcляц. процессинга превращ. в просоматостатин (его молекула содержит 92 аминокислотных остатка). Из последнего путем специфич. протеолиза образуется соматостатин.

В организме млекопитающих соматостатин существует в двух мол. формах, к-рые образуются из общего предшественника,-собственно соматостатина (соматостатин-14) и полипептида, состоящего из 28 аминокислотных остатков (т. наз. соматостатин-28; в нем аминокислотная последовательность соматостатина соответствует фрагменту 15-28). В тонком кишечнике образуется в осн. соматостатин-28, тогда как в поджелудочной железе и мозге — соматостатин-14.

Соматостатин получен путем хим. синтеза и методами биотехнологии (соматостатин-первый пептидный гормон животных, синтезированный методом генетич. инженерии). Осуществлен синтез гена соматостатина.

Широкий спектр, кратковременность биол. действия соматостатина пока препятствуют его использованию в медицине.. Представляет интерес получение аналогов соматостатина, обладающих большей избирательностью действие.

Лит.: Алексеев Ю. П., «Проблемы эндокринологии», 1977, т. 23, № 6, с. 93-106; Уголев А. М., Энтериновая (кишечная гормональная) система, Л., 1978; Эндокринология и метаболизм, пер. с англ., т. 1-2, М., 1985.