Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Лимфобластный лейкоз
Лимфобластный лейкоз – злокачественное заболевание кроветворной системы, хаpaктеризующееся быстрым и неконтролируемым увеличением количества лимфобластов (незрелых лимфоидных клеток).
В педиатрической пpaктике это наиболее часто встречающееся oнкoлoгическое заболевание. В общей структуре заболеваемости системы кроветворения у детей на долю острого лимфобластного лейкоза приходится 75-80%. Девочки болеют несколько реже мальчиков. Пик заболеваемости приходится на возраст от года до шести лет.
Взрослые люди заболевают лимфобластным лейкозом в 10 раз реже, чем дети. Показатель заболеваемости возрастает среди пациентов старше 60 лет.
У детей лимфобластный лейкоз обычно развивается как первичное заболевание, в то время как у взрослых пациентов он чаще возникает как осложнение хронического лимфоцитарного лейкоза.
При остром лимфобластном лейкозе у детей прогноз хороший. Современная полихимиотерапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 95% пациентов этой возрастной группы.
Причины и факторы риска
К развитию острого лимфобластного лейкоза приводит образование в красном костном мозге злокачественных клонов, которые представляют собой группу кроветворных клеток, утративших способность контролировать размножение. К образованию клона приводят хромосомные аберрации:
- амплификация – образуются дополнительные копии определенного участка хромосомы;
- инверсия – поворот участка хромосомы;
- делеция – утрата участка хромосомы;
- трaнcлокация – две хромосомы обмениваются между собой определенными участками.
Генетические аномалии, способствующие развитию лимфобластного лейкоза, возникают на этапе внутриутробного формирования плода. Однако для того чтобы запустился патологический процесс образования клеток-клонов необходимо воздействие провоцирующих внешних факторов. К таким факторам относятся:
- Воздействие ионизирующего излучения – неоднократные рентгенологические исследования, лучевая терапия, проводимая по поводу других oнкoлoгических заболеваний, проживание в регионе с естественным высоким радиационным фоном. Доказанным фактом считается наличие взаимосвязи между проведением лучевой терапии и развитием лимфобластного лейкоза. По данным медицинской статистики заболевание развивается у 10% пациентов, перенесших лучевую терапию. Существует предположение, что развитие лимфобластного лейкоза может быть спровоцировано рентгенологическими исследованиями, однако эта теория остается не подтвержденной статистическим данными.
- Инфицирование онкогенными штаммами вирусов. Есть основания считать, что к развитию острого лимфобластного лейкоза приводит инфицирование имеющего предрасположенность к лейкозу пациента вирусами, в частности вирусом Эпштейна – Барр. В то же время известно, риск развития лимфобластного лейкоза у детей повышается при «нетренированности» их иммунной системы, то есть отсутствии или недостатке опыта контакта иммунной системы с патогенными микроорганизмами.
- Интоксикация онкогенными ядами, в том числе солями тяжелых металлов.
- Курение, включая пассивное.
- Терапия цитостатиками.
- Генетические аномалии – наследственно обусловленные иммунные нарушения, целиакия, нейрофиброматоз, синдром Вискотта – Олдрича, синдром Клайнфельтера, синдром Швахмана, синдром Дауна, анемия Фанкони.
Формы заболевания
Лимфоциты – это разновидность агранулоцитных лейкоцитов, основными функциями которых являются:
- выработка антител (гумopaльный иммунитет);
- непосредственное уничтожение чужеродных клеток (клеточный иммунитет);
- регуляция деятельности других типов клеток.
У взрослого человека лимфоциты составляют 25–40% от общего количества лейкоцитов. У детей их доля может достигать 50%.
Обеспечение регуляции гумopaльного иммунитета обеспечивают Т-лимфоциты. За стимуляцию выработки антител отвечают Т-хелперы, а за торможение – Т-супрессоры.
B-лимфоциты распознают антигены (чужеродные структуры) и выpaбатывают против них специфические антитела.
NK-лимфоциты контролируют качество других клеток организма человека и активно уничтожают те из них, которые отличаются от нормальных (злокачественные клетки).
Процесс образования и дифференцирования лимфоцитов начинается с образования лимфобластов – лимфоидных клеток-предшественников. Из-за опухолевого процесса созревание лимфоцитов нарушается. В зависимости от типа поражения лимфоцитов лимфобластный лейкоз подразделяется на Т-линейный и В-линейный.
По классификации ВОЗ выделяют несколько типов острого лимфобластного лейкоза:
В общей структуре заболеваемости лимфобластными лейкозами на долю B-клеточных форм приходится 80-85%, а на Т-клеточных – 15-20%.
Стадии заболевания
В течении острого лимфобластного лейкоза выделяют следующие стадии:
- Начальная. Продолжается 1–3 месяца. В клинической картине преобладают неспецифические признаки (бледность кожи, субфебрильная температура, ухудшение аппетита, быстрая утомляемость, вялость). Некоторые пациенты жалуются на боли в мышцах, суставах и костях, животе, стойкие головные боли.
- Разгар. Ярко выраженные признаки заболевания, проявляющиеся анемическим, интоксикационным, гиперпластическим, геморрагическим и инфекционным синдромом.
- Ремиссия. Хаpaктеризуется нормализацией клинико-гематологических показателей.
- Терминальная стадия. Хаpaктерно быстрое прогрессирование симптомов лимфобластного лейкоза. Заканчивается летальным исходом.
Симптомы лимфобластного лейкоза
Клиническое течение острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых стремительное. Нередко к моменту диагностирования заболевания масса всех лимфобластов в организме пациента достигает 3–5% от общей массы тела. Это связано с бурной пролиферацией клеток-клонов.
У взрослых прогноз при лимфобластном лейкозе серьезен, пятилетняя выживаемость не превышает 34–40%.
В клинической картине лимфобластного лейкоза выделяют несколько синдромов.
- Интоксикационный.Его признаки: повышенная утомляемость, выраженная общая слабость, потеря веса, повышение температуры тела, гипергидроз, общая слабость. Лихорадка может быть связана как непосредственно со злокачественным процессом, так и с инфекционными осложнениями.
- Гиперпластический. Лимфобласты с током крови разносятся по организму, накапливаясь в тканях, этот процесс называется лейкемической инфильтрацией. Он проявляется увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов, болями в суставах и костях. Лейкемическая инфильтрация оболочек и вещества головного мозга приводит к развитию нейролейкоза. Клинически он проявляется головной болью, тошнотой, иногда рвотой. При осмотре глазного дна отмечают отек дисков зрительных нервов. В некоторых случаях нейролейкоз протекает со стертой клинической картиной или вообще бессимптомно и диагностируется только в ходе лабораторного исследования спинномозговой жидкости. Примерно у 30% мальчиков симптомом лимфобластного лейкоза является образование инфильтратов в яичках. На слизистых оболочках и кожных покровах у больных нередко возникают лейкемиды (инфильтраты багрово-синюшного цвета). В редких случаях гиперпластический синдром проявляется нарушением выделительной функции почек, поражением кишечника и выпотным перикардитом.
- Анемический. Угнетение костномозгового кроветворения сопровождается развитием анемии. У пациентов отмечаются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, тахикардия, слабость, головокружение.
- Геморрагический. К развитию этого синдрома приводят тромбозы капиллярных сосудов и тромбоцитопения. На коже появляются множественные петехии и экхимозы. Даже незначительный ушиб сопровождается возникновением обширной подкожной гематомы. Наблюдаются частые носовые, десневые, маточные и желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку.
- Инфекционный. При лимфобластном лейкозе не происходит полноценной дифференцировки лимфоцитов, в связи с чем они не способны выполнять свои функции, что приводит к значительному снижению иммунитета. Из-за этого пациенты становятся подверженными вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, которые к тому же принимают тяжелое течение и могут приводить к сепсису, инфекционно-токсическому шоку.
Генетические аномалии, способствующие развитию лимфобластного лейкоза, возникают на этапе внутриутробного формирования плода. Читайте также:
Диагностика
Диагностика острого лимфобластного лейкоза осуществляется на основании симптомов заболевания, результатов миелограммы и анализа периферической крови. В общем анализе крови при лимфобластном лейкозе выявляют:
- снижение концентрации гемоглобина (анемия);
- снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
- повышенное содержание лейкоцитов (лейкоцитоз), реже наблюдается снижение количества лейкоцитов (лейкопения);
- повышение СОЭ;
- содержание лимфобластов составляет 15–20% от общего числа лейкоцитов;
- снижение количества нейтрофилов (нейтропения).
В миелограмме определяется выраженное угнетение нейтрофильного, эритроидного и тромбоцитарного ростков, преобладание бластных клеток.
В комплексную программу обследования пациентов с лимфобластным лейкозом входят:
- люмбальная пункция с последующим лабораторным исследованием спинномозговой жидкости – для исключения или выявления нейролейкоза;
- рентгенография грудной клетки – с целью обнаружения увеличенных лимфоузлов в средостение;
- УЗИ органов брюшной полости – оценка состояния внутрибрюшных лимфатических узлов и паренхиматозных органов;
- биохимическое исследование крови – для выявления возможных нарушений почек и печени.
Острый лимфобластный лейкоз требует проведения дифференциальной диагностики со следующими патологическими состояниями:
- инфекционным мононуклеозом;
- другими видами лейкоза;
- отравлениями;
- лейкозоподобным синдромом, возникающем на фоне тяжелого течения некоторых инфекционных заболеваний (коклюша, туберкулеза, цитомегаловирусной инфекции, сепсиса).
Лечение лимфобластного лейкоза
Основным методом лечения лимфобластного лейкоза является полихимиотерапия – вид химиотерапии, в которой применяется не один, а несколько цитостатических препаратов.
Взрослые люди заболевают лимфобластным лейкозом в 10 раз реже, чем дети. Показатель заболеваемости возрастает среди пациентов старше 60 лет.
В терапии заболевания выделяют два этапа:
- Интенсивная, или индукционная терапия. Проводится в условиях отделения онкогематолгии на протяжении нескольких месяцев. Противоопухолевые препараты вводят внутривенно. Целью этого этапа является нормализация процессов кроветворения (отсутствие бластов в периферической крови и не более 5% их в костном мозге) и улучшение общего состояния больных.
- Поддерживающая терапия. Проводятся на протяжении нескольких лет в амбулаторных условиях. Противоопухолевые препараты назначают в перopaльных формах. Регулярно проводят исследование костного мозга и состава периферической крови пациентов, при необходимости корректируя лечение, например, включая в курс радио- или иммунотерапию.
При низкой эффективности проводимого лечения и повторных обострениях решают вопрос о целесообразности трaнcплантации костного мозга.
Возможные последствия и осложнения
На фоне острого лимфобластного лейкоза у пациентов происходит значительно снижение гумopaльного и клеточного иммунитета. В результате у них часто развиваются инфекционно-воспалительные заболевания (тонзиллит, синусит, пиелонефрит, пневмония), которые принимают тяжелое затяжное течение и могут стать причиной сепсиса.
Читать еще: Макроглобулинемия Вальденстрема: симптомы и лечениеОдной из основных особенностей лимфобластного лейкоза является частая лейкемическая инфильтрация нервных стволов, вещества и оболочек головного мозга, приводящая к развитию нейролейкоза. Без необходимой профилактики это осложнение возникает у каждого второго пациента.
При остром лимфобластном лейкозе у детей прогноз хороший. Современная полихимиотерапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 95% пациентов этой возрастной группы. У 70-80% из них длительность ремиссии составляет более 5 лет, таких детей снимают с учета как полностью излечившихся.
При низкой эффективности проводимого лечения и повторных обострениях решают вопрос о целесообразности трaнcплантации костного мозга.
У взрослых прогноз при лимфобластном лейкозе серьезен, пятилетняя выживаемость не превышает 34–40%.
Профилактика
Специфическая профилактика лимфобластного лейкоза не разработана. Определенную роль в предотвращении заболевания играет здоровый образ жизни (занятия спортом, отказ от вредных привычек, правильное питание, соблюдение режима дня).
Видео с YouTube по теме статьи:
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз – oнкoлoгическое заболевание, которым чаще всего страдают дети. Данной патологии хаpaктерно неконтролируемое увеличение числа лимфобластов в крови. Сопровождается анемией, интоксикацией организма, что сказывается на самочувствии больного, а также увеличением лимфатических узлов и других внутренних органов. Пpaктически всегда сопровождается повышенной кровоточивостью. Больному лимфобластным лейкозом легко заболеть инфекционными заболеваниями, так как этому способствует ослабленный иммунитет.
Код по международной классификации болезней МКБ-10: C91.0 — Острый лимфобластный лейкоз.
Что это такое?
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является самым распространенным онкозаболеванием среди детей. В 80% случаев среди всех диагностированных paковых заболеваний у детей обнаруживается острый лимфобластный лейкоз. Чаще всего страдают дети в возрасте от года до 6 лет. Как показывает медицинская пpaктика, больше болеют мальчики, нежели дeвoчки. У взрослых же болезнь диагностируется в 10 раз реже, нежели у детей.
У пациентов младшего возраста болезнь развивается как первичная патология, тогда как у взрослых – в основном как следствие хронического лимфолейкоза.
Классификация
ВОЗ классифицирует острый лимфобластный лейкоз на четыре вида:
На В-клеточный тип приходится 80% от общего количества заболевания. По статистике данным типом патологии страдают дети в возрасте трех лет. Специалисты сей факт связывают с тем, что именно на возраст с трех до четырех лет приходится пик продуцирования В-клеток костного мозга. Однако к 60 годам возникает вторая волна заболеваемости, но она не столь значительна. Перед специалистами стоит важная задача – определить тип В-клеток, так как существует другой их мутированный тип, свойственный для хронического лимфолейкоза. Данный этап в диагностике очень важен, так как прогноз для жизни при хроническом виде лейкоза выше, по сравнению с ОЛЛ, следовательно, и тактика лечения также отличается.
На Т-клеточный тип приходится около 20% случаев заболевания. Больше всего данным типом патологии страдают дети в возрасте 15 лет. В этом возрасте наблюдается заключительный этап формирования Т-клеток, которые окончательно созревают и способны выполнять свои функции.
Ведущие клиники в Израиле
На гистологическом уровне, причиной развития острого лимфобластного лейкоза является бесконтрольное размножение групп клеток. В медицине данные клетки называют злокачественным клоном. Образуются они из-за хромосомных мутаций. Ученые предполагают, что еще во внутриутробном развитии ребенка закладывается генетическая предрасположенность к лимфобластному лейкозу. После рождения, при наличии внешних факторов, возможно провоцирование образования данного заболевания.
Специалисты связывают образование ОЛЛ со следующими факторами:
- лимфобластный лейкоз может спровоцировать применение лучевой терапии по борьбе с другими видами онкопроцессов, которыми страдал человек. Вероятность образования ОЛЛ после применения радиотерапии составляет около 10%. 85% пациентов заболевают острым лимфобластным лейкозом в течение 10 лет после окончания данного вида терапии;
- есть предположение, что частое использование рентгенологических исследований приводит к данной патологии. Но эта теория пока находится на уровне предположений;
- инфекционный хаpaктер образования лимфобластных лейкозов также пока остается на уровне гипотезы;
- перенесенные инфекционные заболевания матерью во время беременности, а также непосредственный контакт с ядовитыми химическими веществами могут спровоцировать лимфобластный лейкоз у ребенка в дальнейшем;
- при наличии у ребенка болезней, связанных с генетическими отклонениями (синдромы Дауна, Швахмана, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича);
- если ребенок рождается с избыточным весом, то считается, что у него есть предрасположенность к развитию ОЛЛ;
- предполагается, что злоупотрeбление вредными привычками, особенно табакокурением, могут стать толчком к образованию лимфобластных лейкозов.
Спровоцировать болезнь могут несколько факторов одновременно, а также наличие предрасположенности к ней.
Особенностью данной патологии является то, что развивается она очень быстро. В течение одного месяца количество лимфобластов может увеличиться вдвое.
Специалисты симптоматику заболевания при остром лимфобластном лейкозе делят на пять групп:
Кроме вышеперечисленных признаков острого лимфобластного лейкоза, могут образоваться индивидуальные симптомы. Так, объем легких сжимается, из-за увеличения лимфоузлов. Это приводит к дыхательной недостаточности. Такое явление свойственно Т-клеточному острому лимфобластному лейкозу.
Если в процесс вовлекается ЦНС, возможно повышение внутричерепного давления, который сопровождается головной болью, тошнотой, рвотой. Но бывают случаи, когда поражение ЦНС проходит без каких-либо симптомов. Данный процесс можно обнаружить только в случае исследования цереброспинальной жидкости.
У мальчиков могут быть боли в области яичников. Это связано с инфильтрацией органа.
Специалисты выделяют четыре стадии острого лимфобластного лейкоза:
- начальный этап;
- разгар болезни;
- стадия ремиссии;
- терминальная стадия.
Каждый период длится около 1-3 месяцев. Начальному этапу свойственны интоксикационные, гиперпластические и анемические признаки болезни. В разгар заболевания наблюдается вся вышеперечисленная симптоматика. Когда наступает период ремиссии, все признаки лимфобластного лейкоза утихают. При отсутствии терапии, терминальная стадия сопровождается резким ухудшением состояния человека, что приводит к cмepти.
Диагностика
Так как острый лимфобластный лейкоз развивается стремительно, то пациент уже обращается к специалистам с яркой симптоматической картиной.
Чтобы поставить точный диагноз, проводится ряд инструментальных и лабораторных исследований, которые также направлены на отличие ОЛЛ от других видов лейкозов, чаще всего от миелобластного лейкоза.
- общий анализ крови позволяет оценить показатели крови. При остром лимфобластном лейкозе наблюдается низкий уровень гемоглобина, изменяется количество тромбоцитов, лейкоцитов, увеличивается показатель СОЭ. Снижается количество нейтрофилов;
- биохимический анализ крови осуществляется для того, чтобы проанализировать состояние печени и почек, так как при их повреждении, показатели крови меняются. Из-за отсутствия промежуточной формы созревания клеток, в крови обнаруживаются миелоциты и метамиелоциты;
- обязательным в диагностике ОЛЛ является миелограмма. Осуществляется она в три этапа. На первом проверяются клетки костного мозга. При наличии острого лимфобластного лейкоза они приобретают гиперклеточный вид, образуется инфильтрация бластными клетками. Второй этап подразумевает цитохимический анализ. На последнем этапе устанавливается тип клеток, который осуществляется путем иммунофенотипирования;
- спинномозговая пункция осуществляется для определения степени поражения ЦНС, так как при данной патологии возможен нейролейкоз;
- с помощью инструментального средства диагностики УЗИ оценивается состояние паренхиматозных органов, а также лимфатических узлов;
- рентгенография гpyди необходима для того, чтобы определить размеры лимфоузлов средостения, так как при ОЛЛ они увеличиваются.
Перед выбором терапии, также необходимо определить состояние других органов или наличие каких-либо заболеваний. С этой целью осуществляется ЭКГ и ЭхоКГ.
Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение paка
* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
При лечении острого лимфобластного лейкоза чаще всего прибегают к химиотерапии.
Данная терапия проходит в три этапа:
- этап индукции направлен на достижение устойчивой ремиссии. Длится несколько недель, в зависимости от состояния и индивидуальных особенностей пациента. Во время химиотерапии применяются цитостатики. Их цель – разрушение злокачественных клеток и восстановление здорового кроветворения. После окончания терапии, допустимо не более 5% содержание бластов в составе костного мозга. В периферийной крови их не должно быть. Как показывает медицинская пpaктика, в 85% случаев удается достичь стойкой ремиссии;
- этап консолидации направлен на уничтожение оставшихся зловредных клеток путем внутривенного ввода некоторых химиотерапевтических препаратов (Метотрексат, 6-Меркаптопурин, Винкристин, Преднизолон, Цитарабин, Аспарагиназа и др.);
- этап поддерживающей терапии (реиндукция), который может длиться несколько лет, предусматривает поддержку ремиссии, а также уменьшение риска образования рецидивов в дальнейшем. Данный период является не менее важным, как и предыдущие этапы в лечении. Не смотря на то, что на данном этапе лечения предусмотрено амбулаторное лечение, пациент периодически проходит обследование, при котором контролируется состояние костного мозга и крови. Во время поддерживающей терапии назначаются препараты, которые можно принимать перopaльно. В основном назначается 6-Меркаптопурин и метотрексат.
Терапия на каждом этапе подбирается индивидуально. Специалисты берут во внимание возраст пациента, а также наличие других хронических заболеваний. Для поддержания иммунитета, назначаются комплекс витаминов и минералов, а также предписывается определенная диета.
Если же выше описанная терапия не дает результатов, целесообразно использовать пересадку костного мозга.
Видео по теме:
Прогнозы на жизнь при остром лимфобластном лейкозе зависят от вида заболевания и возраста пациента. Так, если у человека В-клеточный ОЛЛ, то у детей процент пятилетней выживаемости составляет около 85%, у взрослых же – 40%. При Т-лимфобластном лейкозе прогноз ухудшается.
При рецидивировании патологии, прогнозы нeблагоприятные, так как в процесс вовлекается ЦНС.
Острый лимфобластный лейкоз у взрослых
Острый лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз (ОЛЛ) поражает белые кровяные клетки или лейкоциты (узнать подробнее о paке крови). Обычно этот процесс протекает достаточно быстро, распространяясь на лимфатические узлы, печень, селезенку, центральную нервную систему (головной и спинной мозг), яички (у мужчин).
Если Вам диагностировали лейкоз, мы можем оказать помощь. Наша компания, центр «Tlv.Hospital», предоставляет услуги организации лечения в Израиле – подбор врачей и профильной клинике, разработку индивидуальной программы диагностики и лечения, предварительное планирование и организация медицинского обслуживания, решение различных вопросов, связанных с пребыванием в стране (заказываются авиабилеты, бронируется жилье, осуществляется трaнcфер пациента, перевод документов и пр.). Для связи с нами заполните форму запроса или позвоните.
Что узнать больше об особенностях лечения в Израиле, обратите внимание на статьи:
«Лечение в Израиле без посредников», «Частные и государственные клиники Израиля – возможности для иностранных туристов».
О заболевании
Термин «острый» означает довольно быстрое прогрессирование. При отсутствии лечения через несколько месяцев развитие болезни, вероятнее всего, завершится летальным исходом. Лимфоцитарный указывает на то, что болезнь затрагивает незрелые лимфоидные клетки. Некоторые виды ОЛЛ хорошо поддаются лечению, многие пациенты могут быть полностью вылечены.
Лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями. Это основные элементы в составе иммунной системы и лимфоидной ткани. Последняя присутствует в лимфатических узлах, тимусе, селезенке, миндалинах, аденоидах, костном мозге, в пищеварительной и дыхательной системах. Лимфоциты развиваются из лимфобластов. Существует два главных типа белых кровяных клеток: В-клетки и Т-клетки.
По сведениям Американского oнкoлoгического общества, за 2014 на территории США было выявлено 6020 новых случаев заболевания ОЛЛ (3140 у мужчин и 2880 у женщин), показатель cмepтности составил 1440 (810 мужчин и 630 женщин).
Риск развития ОЛЛ является самым высоким среди детей в возрасте до 5 лет. Он медленно снижается к 20 годам и начинает возрастать после 50 лет. Треть случаев заболевания приходится на взрослое население.
В среднем вероятность заболевания составляет 1 из 750, она немного выше у мужчин, чем у женщин, а также у белых по сравнению с афроамериканцами.
Чаще всего болезнь поражает детей, но наибольшее количество летальных случаев приходится на взрослую часть населения (4 из 5).
Причины острого лимфобластного лейкоза
Факторы риска – это то, что влияет на вероятность заболевания. На некоторые из них можно воздействовать, на другие – нет. Обозначают несколько известных факторов риска острого лимфолейкоза.
- Действие высоких уровней радиации. Лечение paка с помощью лучевой терапии также увеличивает риск лейкемии, особенно, если облучение используется в комбинации с химиотерапией.
- Влияние некоторых химических веществ, к примеру, бензола и определенных химиотерапевтических препаратов.
- Некоторые вирусные инфекции: вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) или вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
- Наследственный фактор. Острый лимфобластный лейкоз не является наследственным заболеванием. Но существует синдромы генетического происхождения, повышающие риск болезни: синдром Дауна, Клайнфельтера, Блума, Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) и анемия Фанкони.
- Этническая принадлежность: острый лимфолейкоз более распространен у белых, чем у афроамериканцев.
- Пол: заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
- Наличие близнеца повышает риск в первый год жизни.
- Неопределенные, недоказанные или спopные факторы риска: воздействие электромагнитных полей (к примеру, проживание вблизи электропередач или применение сотовых телефонов); влияние на рабочем месте химикатов (дизельного топлива, бензина, пестицидов); курение; действие краски для волос.
Причины острого лимфобластного лейкоза на данный момент неизвестны. Вероятность многих видов paка можно уменьшить, изменив образ жизни, чтобы избежать определенных факторов риска. Но нет известного способа предотвратить большинство случаев лейкемии. У основной части заболевших отсутствуют вышеупомянутые факторы риска.
Симптомы острого лимфобластного лейкоза
Острый лимфолейкоз может вызывать много различных признаков. К общим симптомам относят: потерю аппетита и массы тела, ночную потливость, лихорадку, усталость.
Проявления, вызванные недостатком нормальных клеток крови
К этим признакам относят головокружение, одышку, лихорадку, кровотечения (кровоточивость десен, частые носовые кровотечения), отеки в области живота, усталость, повторяющиеся инфекции. Данный недостаток клеток выявляют анализы крови.
Отеки в области живота
Патологические клетки могут накапливаться в селезенке и печени, увеличивая их в размерах. Это может проявляться как отек или полнота. При осмотре врач обязательно обнаружит данный симптом острого лимфобластного лейкоза. Один из известных специалистов в области онкогематологии Тавор Сигаль.
Увеличенные лимфатические узлы
Если болезнь распространилась на лимфоузлы, расположенные близко к поверхности тела (на шеи, в области паха или подмышек), могут быть заметны бугорки под кожей. В области гpyди или живота визуализируют их, как правило, с помощью КТ или МРТ.
Болевые ощущения в костях и суставах
Иногда патологические клетки накапливаются внутри суставов или костей, либо около поверхности костной ткани, провоцируя боль.
Вторичные очаги в других органах
Если острый лимфобластный лейкоз поражает спинной и головной мозг, могут возникать судороги, онемение лица, головная боль, затуманенное зрение, рвота, проблемы с координацией.
При распространении болезни на полость грудной клетки возможно скопление жидкости и проблемы с дыханием.
В редких случаях острый лимфолейкоз поражает кожу, глаза, почки и другие органы.
Увеличенная вилочковая железа
Один из подтипов заболевания может воздействовать на тимус. Увеличенный орган оказывает давление на трахею, провоцируя кашель или нарушения дыхания. Около вилочковой железы находится верхняя полая вена. При ее сдавлении тимусом может развиться отек лица, шеи, рук, верхней части гpyди – синдром верхней полой вены. Кроме этого, он способен вызвать головные боли, головокружение, изменения в сознании, если имеет место воздействие на мозг. Данный синдром является опасным для жизни и требует немедленной медицинской помощи.
Прогноз при остром лимфобластном лейкозе
Ряд исследований, связанных с лечением лейкемии, были направлены на выяснение, почему у некоторых людей больше возможностей избавиться от этого недуга, чем у других. Были найдены отличия, которые получили название – прогностические факторы. Они помогают врачам решить вопрос об объеме лечения для конкретного типа лейкоза.
- Возраст: у молодых пациентов прогноз лучше.
- Изначальное число лейкоцитов: низкий уровень на момент постановки диагноза обеспечивает лучший прогноз.
- Подтип острого лимфолейкоза: Т-клеточный лейкоз имеет лучший прогноз, чем В-клеточный.
- Генетические мутации. Транслокации между 4 и 11, а также между 9 и 22 (если не используются препараты таргетной терапии) дают хуже прогноз, чем отсутствие хромосомы 7 или наличие дополнительной хромосомы 8.
- Реакция на химиотерапевтическое лечение: пациенты, которые на четвертой-пятой неделе достигают состояния полной ремиссии после начала лечения, имеют лучший прогноз.
Кроме вышеперечисленного, оказывает влияние статус заболевания после лечения, насколько хорошо болезнь отреагировала на терапию.
- Ремиссия – это состояние, когда отсутствуют симптомы недуга. В составе костного мозга показатель лимфобластных клеток составляет менее 5%, уровень лейкоцитов — в пределах нормы. Молекулярная ремиссия подтверждается лабораторной диагностикой – ПЦР.
- Минимальная остаточная болезнь свидетельствует о состоянии, когда стандартные лабораторные тесты не выявляют лейкозных клеток, но их обнаруживает цитометрия или ПЦР. Пациенты с данным статусом имеют риск рецидива и более плохой прогноз.
- Активная болезнь указывает на признаки присутствия лейкоза или вероятности рецидива после терапии.
В Израиле проводятся активные клинические испытания новых методов лечения лейкоза. Существует возможность участия в них для пациентов.
Острый лимфобластный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз – злокачественное поражение системы кроветворения, сопровождающееся неконтролируемым увеличением количества лимфобластов. Проявляется анемией, симптомами интоксикации, увеличением лимфоузлов, печени и селезенки, повышенной кровоточивостью и дыхательными расстройствами. Из-за снижения иммунитета при остром лимфобластном лейкозе часто развиваются инфекционные заболевания. Возможно поражение ЦНС. Диагноз выставляется на основании клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.
Читать еще: Эпендимома спинного мозгаОбщие сведения
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – самое распространенное oнкoлoгическое заболевание детского возраста. Доля ОЛЛ составляет 75-80% от общего количества случаев болезней системы кроветворения у детей. Пик заболеваемости приходится на возраст 1-6 лет. Мальчики страдают чаще девочек. Взрослые пациенты болеют в 8-10 раз реже детей. У пациентов детского возраста острый лимфобластный лейкоз возникает первично, у взрослых нередко является осложнением хронического лимфоцитарного лейкоза. По своим клиническим проявлениям ОЛЛ схож с другими острыми лейкозами. Отличительной особенностью является более частое поражение оболочек головного и спинного мозга (нейролейкоз), при отсутствии профилактики развивающееся у 30-50% пациентов. Лечение осуществляют специалисты в области oнкoлoгии и гематологии.
В соответствии с классификацией ВОЗ различают четыре типа ОЛЛ: пре-пре-В-клеточный, пре-В-клеточный, В-клеточный и Т-клеточный. В-клеточные острые лимфобластные лейкозы составляют 80-85% от общего количества случаев заболевания. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 3 года. В последующем вероятность развития ОЛЛ повышается после 60 лет. Т-клеточный лейкоз составляет 15-20% от общего количества случаев болезни. Пик заболеваемости приходится на возраст 15 лет.
Причины острого лимфобластного лейкоза
Непосредственной причиной острого лимфобластного лейкоза является образование злокачественного клона – группы клеток, обладающих способностью к неконтролируемому размножению. Клон образуется в результате хромосомных аберраций: трaнcлокации (обмена участками между двумя хромосомами), делеции (утраты участка хромосомы), инверсии (переворота участка хромосомы) или амплификации (образования дополнительных копий участка хромосомы). Предполагается, что генетические нарушения, вызывающие развитие острого лимфобластного лейкоза, возникают еще во внутриутробном периоде, однако для завершения процесса формирования злокачественного клона нередко требуются дополнительные внешние обстоятельства.
В числе факторов риска возникновения острого лимфобластного лейкоза обычно в первую очередь указывают лучевые воздействия: проживание в зоне с повышенным уровнем ионизирующей радиации, радиотерапию при лечении других oнкoлoгических заболеваний, многочисленные рентгенологические исследования, в том числе во внутриутробном периоде. Уровень связи, а также доказанность наличия зависимости между различными лучевыми воздействиями и развитием острого лимфобластного лейкоза сильно различаются.
Так, взаимосвязь между лейкозами и лучевой терапией в наши дни считается доказанной. Риск возникновения острого лимфобластного лейкоза после радиотерапии составляет 10%. У 85% пациентов болезнь диагностируется в течение 10 лет после окончания курса лучевой терапии. Связь между рентгенологическими исследованиями и развитием острого лимфобластного лейкоза в настоящее время остается на уровне предположений. Достоверных статистических данных, подтверждающих эту теорию, пока не существует.
Многие исследователи указывают на возможную связь между ОЛЛ и инфекционными заболеваниями. Вирус возбудителя острого лимфобластного лейкоза пока не выявлен. Существуют две основные гипотезы. Первая – ОЛЛ вызывается одним пока не установленным вирусом, однако болезнь возникает только при наличии предрасположенности. Вторая – причиной развития острого лимфобластного лейкоза могут стать разные вирусы, риск развития лейкоза у детей повышается при недостатке контактов с патогенными микроорганизмами в раннем возрасте (при «нетренированности» иммунной системы). Пока обе гипотезы не доказаны. Достоверные сведения о наличии связи между лейкозами и вирусными заболеваниями получены только для Т-клеточных лейкозов у взрослых больных, проживающих в странах Азии.
Вероятность развития острого лимфобластного лейкоза повышается при контакте матери с некоторыми токсическими веществами в период гестации, при некоторых генетических аномалиях (анемии Фанкони, синдроме Дауна, синдроме Швахмана, синдроме Клайнфельтера, синдроме Вискотта-Олдрича, нейрофиброматозе, целиакии, наследственно обусловленных иммунных нарушениях), наличии oнкoлoгических заболеваний в семейном анамнезе и приеме цитостатиков. Некоторые специалисты отмечают возможное негативное влияние курения.
Симптомы острого лимфобластного лейкоза
Болезнь развивается стремительно. К моменту постановки диагноза суммарная масса лимфобластов в организме может составлять 3-4% от общей массы тела, что обусловлено бурной пролиферацией клеток злокачественного клона на протяжении 1-3 предыдущих месяцев. В течение недели количество клеток увеличивается примерно вдвое. Различают несколько синдромов, хаpaктерных для острого лимфобластного лейкоза: интоксикационный, гиперпластический, анемический, геморрагический, инфекционный.
Интоксикационный синдром включает в себя слабость, утомляемость, лихорадку и потерю веса. Повышение температуры может провоцироваться как основным заболеванием, так и инфекционными осложнениями, которые особенно часто развиваются при наличии нейтропении. Гиперпластический синдром при остром лимфобластном лейкозе проявляется увеличением лимфоузлов, печени и селезенки (в результате лейкемической инфильтрации паренхимы органов). При увеличении паренхиматозных органов могут появляться боли в животе. Увеличение объема костного мозга, инфильтрация надкостницы и тканей суставных капсул могут становиться причиной ломящих костно-суставных болей.
О наличии анемического синдрома свидетельствуют слабость, головокружения, бледность кожи и учащение сердечных сокращений. Причиной развития геморрагического синдрома при остром лимфобластном лейкозе становятся тромбоцитопения и тромбозы мелких сосудов. На коже и слизистых выявляются петехии и экхимозы. При ушибах легко возникают обширные подкожные кровоизлияния. Наблюдаются повышенная кровоточивость из ран и царапин, кровоизлияния в сетчатку, десневые и носовые кровотечения. У некоторых больных острым лимфобластным лейкозом возникают желудочно-кишечные кровотечения, сопровождающиеся кровавой рвотой и дегтеобразным стулом.
Иммунные нарушения при остром лимфобластном лейкозе проявляются частым инфицированием ран, царапин и следов от уколов. Могут развиваться различные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. При увеличении лимфатических узлов средостения отмечаются нарушения дыхания, обусловленные уменьшением объема легких. Дыхательная недостаточность чаще обнаруживается при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе. Нейролейкозы, спровоцированные инфильтрацией оболочек спинного и головного мозга, чаще отмечаются во время рецидивов.
При вовлечении ЦНС выявляются положительные менингеальные симптомы и признаки повышения внутричерепного давления (отек дисков зрительных нервов, головная боль, тошнота и рвота). Иногда поражение ЦНС при остром лимфобластном лейкозе протекает бессимптомно и диагностируется только после исследования цереброспинальной жидкости. У 5-30% мальчиков появляются инфильтраты в яичках. У пациентов обоих полов на коже и слизистых оболочках могут возникать багрово-синюшные инфильтраты (лейкемиды). В редких случаях наблюдаются выпотной перикардит и нарушения функции почек. Описаны случаи поражений кишечника.
С учетом особенностей клинической симптоматики можно выделить четыре периода развития острого лимфобластного лейкоза: начальный, разгара, ремиссии, терминальный. Продолжительность начального периода составляет 1-3 месяца. Преобладает неспецифическая симптоматика: вялость, утомляемость, ухудшение аппетита, субфебрилитет и нарастающая бледность кожи. Возможны головные боли, боли в животе, костях и суставах. В период разгара острого лимфобластного лейкоза выявляются все перечисленные выше хаpaктерные синдромы. В период ремиссии проявления болезни исчезают. Терминальный период хаpaктеризуется прогрессирующим ухудшением состояния больного и завершается летальным исходом.
Диагностика острого лимфобластного лейкоза
Диагноз выставляют с учетом клинических признаков, результатов анализа периферической крови и данных миелограммы. В периферической крови пациентов с острым лимфобластным лейкозом выявляются анемия, тромбоцитопения, повышение СОЭ и изменение количества лейкоцитов (обычно – лейкоцитоз). Лимфобласты составляют 15-20 и более процентов от общего количества лейкоцитов. Количество нейтрофилов снижено. В миелограмме преобладают бластные клетки, определяется выраженное угнетение эритроидного, нейтрофильного и тромбоцитарного ростка.
В программу обследования при остром лимфобластном лейкозе входят люмбальная пункция (для исключения нейролейкоза), УЗИ органов брюшной полости (для оценки состояния паренхиматозных органов и лимфатических узлов), рентгенография грудной клетки (для обнаружения увеличенных лимфоузлов средостения) и биохимический анализ крови (для выявления нарушений функции печени и почек). Дифференциальный диагноз острого лимфобластного лейкоза проводят с другими лейкозами, отравлениями, состояниями при тяжелых инфекционных заболеваниях, инфекционным лимфоцитозом и инфекционным мононуклеозом.
Лечение и прогноз при остром лимфобластном лейкозе
Основой терапии являются химиопрепараты. Выделяют два этапа лечения ОЛЛ: этап интенсивной терапии и этап поддерживающей терапии. Этап интенсивной терапии острого лимфобластного лейкоза включает в себя две фазы и длится около полугода. В первой фазе осуществляют внутривенную полихимиотерапию для достижения ремиссии. О состоянии ремиссии свидетельствуют нормализация кроветворения, наличие не более 5% бластов в костном мозге и отсутствие бластов в периферической крови. Во второй фазе проводят мероприятия для продления ремиссии, замедления или прекращения пролиферации клеток злокачественного клона. Введение препаратов также осуществляют внутривенно.
Продолжительность этапа поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе составляет около 2 лет. В этот период больного выписывают на амбулаторное лечение, назначают препараты для перopaльного приема, осуществляют регулярные обследования для контроля над состоянием костного мозга и периферической крови. План лечения острого лимфобластного лейкоза составляют индивидуально с учетом уровня риска у конкретного больного. Наряду с химиотерапией используют иммунохимиотерапию, радиотерапию и другие методики. При низкой эффективности лечения и высоком риске развития рецидивов осуществляют трaнcплантацию костного мозга. Средняя пятилетняя выживаемость при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе в детском возрасте составляет 80-85%, во взрослом – 35-40%. При Т-лимфобластном лейкозе прогноз менее благоприятен.
Способы применения коллоидного серебра в лечебных целях Способы применения коллоидного серебра в лечебных целях Коллоидный раствор — это смесь, в которой...
09 11 2024 15:36:52
Лечение шума в голове при шейном остеохондрозе Шум в голове и ушах при шейном остеохондрозе: лечение, симптомы, причины Шейный остеохондроз – заболевание...
08 11 2024 10:23:35
Уколы циклоферон: инструкция по применению лекарства для иммунитета Циклоферон в ампулах Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что...
07 11 2024 22:19:44
Гель для десен обезболивающий Стоматологические гели и мази для десен от воспаления Гели для десен представлены в аптеках в большом разнообразии: они...
06 11 2024 7:33:48
Проба Манту у детей: оценка результатов, расшифровка Манту: состав пробы, подготовка к прививке, оценка результатов и норма размера папулы у детей в...
05 11 2024 0:48:37
Медицинский центр Клиника доктора Войта на ул. Фурштатская, 25 Медицинский центр Клиника доктора Войта на ул. Фурштатская, 25 Клиника доктора Войта на...
04 11 2024 21:17:32
При каком давлении болит затылок и что это может значить? Высокое давление и головная боль в затылке: причины и лечение Распирающие болевые симптомы в...
03 11 2024 3:32:46
Чем общий наркоз вреден для человека? Чем вреден общий наркоз для человека Когда применяется общий наркоз? Современная статистика включает данные со всего...
02 11 2024 8:26:50
Рабочая учебная программа по курсу дополнительного образования "Формула правильного питания" Рабочая программа факультативного курса "Формула правильного...
01 11 2024 15:35:28
Почему отекло горло: что делать? Как и чем снять отек Отек горла – быстрое устранение опасного состояния В детском и взрослом возрасте по самым разным...
31 10 2024 8:49:22
Ангина без температуры и боли в горле Ангина без боли в горле: бывает ли? Ангина представляет собой серьезное инфекционное заболевание. Эта болезнь...
30 10 2024 2:17:33
Какая температура в прямой кишке считается нормой Нормальная ректальная температура для женщины Когда человек болеет, у него поднимается температура тела....
29 10 2024 15:39:31
Глюкофаж и алкоголь – проблема совместимости Глюкофаж и алкоголь: совместимость Врачи относят сахарный диабет к настоящей беде современного века. Все...
28 10 2024 15:59:36
Как начинаются схватки у первородящих женщин? Признаки и ощущения при первых родах Как начинаются схватки у первородящих женщин? Признаки и ощущения при...
27 10 2024 16:41:13
Удушье в области горла и шеи: причины Удушье в области горла и шеи: диагностика, причины, лечение, профилактика Удушье в области шеи и горла причины может...
26 10 2024 11:22:37
Эпилепсия у грудничков - симптомы и признаки Признаки эпилепсии у детей до года Эпилепсия – распространенное неврологическое заболевание, возникающее по...
25 10 2024 21:10:20
Лекарственные препараты для лечения артрита суставов Какими препаратами можно вылечить артрит: основные группы медикаментов, тактика лечения Ведущие...
24 10 2024 5:54:22
АНТИПАРАЗИТАРНАЯ ПРОГРАММА Программа очищения от паразитов Кораллового Клуба Почему так сложно избавиться от глистов, грибков, патогенных бактерий?...
23 10 2024 19:23:42
Список безалкогольных напитков Список безалкогольных напитков О торговой марке Простоквашино Страна: Россия год основания: 2001 Страна: Финляндия год...
22 10 2024 3:14:27
Результат биопсии желудка Что может показать биопсия желудка и как она проводится Что показывает обычная или Нр биопсия желудка? Для чего она проводится?...
21 10 2024 9:26:13
Эффективное и безопасное лечение насморка и других симптомов простуды у детей Сопливое, но счастливое детство: как лечить насморк у детей Не бывает на...
20 10 2024 19:24:48
История лечения Светланы Огневой Терапия изнутри: метод лечения псориаза доктора Огневой, принципы диеты и меню на наделю Светлана Михайловна уже...
19 10 2024 17:20:39
Можно ли применять Эгилок при беременности? Эгилок при беременности Все будущие мамы отличаются от остальных женщин новым для себя состоянием: восприятием...
18 10 2024 3:23:24
Дюфалак Дюфалак ® (Duphalac ® ) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-10) Состав и форма выпуска в...
17 10 2024 15:27:55
Можно ли есть орехи на голодный желудок? Можно ли есть орехи на голодный желудок? Наш день начинается с правильного завтpaка. Даже во время похудения...
16 10 2024 3:57:35
Женщина после 50 Как психологи советуют жить женщине после 50 лет? Множество представительниц слабого пола считают, что после 50 лет нет ceкcа, хобби,...
15 10 2024 21:43:55
Радикальная диета Радикальная диета, 14 дней, -10 кг Похудение до 10 кг за 14 дней. Средняя суточная калорийность 580 Ккал. Все знают, что быстро худеть -...
14 10 2024 18:20:26
Что делать если болит голова при гриппе? Головная боль при гриппе: лечение патологии Как человек узнает о том, что у него грипп? Часто по головной боли....
13 10 2024 8:31:18
12 лучших молочных смесей для новорожденных Топ 10 лучшее детское питание в 2018 году Материнское молоко – главный источник энергии для новорожденного, но...
12 10 2024 14:29:18
Как распознать испорченную красную икру и что делать при отравлении? Отравление красной икрой Красная икра – это не только деликатесный, но и полезный...
11 10 2024 23:15:29
Симптомы расстройства личности Виды психических личностных расстройств - признаки, симптомы, диагностика и лечение Личностные черты человека становятся...
10 10 2024 7:32:13
Как использовать вишневые косточки для лечения Особенности лечения геморроя вишней с косточкой С давних времён люди использовали народную медицину для...
09 10 2024 23:35:29
Применение Муколвана для ингаляций Муколван: инструкция по применению для небулайзера в ампулах Муколван – это препарат, которой обладает муколтическим...
08 10 2024 8:21:12
Сметана: состав продукта, польза и вред для организма Полезные свойства и вред сметаны для организма Молоко, а также молочные и кисломолочные продукты в...
07 10 2024 19:24:42
Дыхательная недостаточность Дыхательная недостаточность - симптомы, классификация, степени, лечение и продления жизни больного. Дыхательная...
06 10 2024 13:23:30
Шведская диета: супер результаты, меню на каждый день, минус 7 кг? Шведская диета: супер результаты, меню на каждый день, минус 7 кг? Шведская диета – это...
05 10 2024 17:33:17
Куриная печень: польза и вред для организма Куриная печень — польза и вред для здоровья Куриная печень – это продукт, вокруг свойств которого ходит много...
04 10 2024 18:11:11
Первая помощь при обморожении Оказание первой медицинской помощи при обморожении Холод — один из вредных факторов, которые постоянно оказывают влияние на...
03 10 2024 21:26:16
Какой анализ на описторхоз наиболее достоверный Анализ на описторхоз: как сдавать, расшифровка Лабораторные исследования играют огромную роль при...
02 10 2024 21:21:24
Боль внизу живота и тошнота Боль внизу живота и тошнота Болевые ощущения в нижней части живота нередкий симптом поражения кишечника, мочевых путей и...
01 10 2024 2:25:42
Аргановое масло: применение и свойства “Марокканского золота” Аргановое масло всё, что нужно знать свойствах марокканского золота Говорят, что аргановое...
30 09 2024 4:37:24
Проподез с имбирем инструкция Инструкция по медицинскому применению препарата Проподез (Propodezum) Действующее вещество и международное название...
29 09 2024 15:40:22
Особенности применения Диклофенака при пpocтатите Почему при пpocтатите назначают Диклофенак? Диклофенак при пpocтатите используется в форме ректальных...
28 09 2024 23:41:30
Чечевица — химический состав, пищевая ценность Чечевица: калорийность, состав, польза и вред Энергетическая и пищевая ценность чечевицы Сухая, г/100...
27 09 2024 18:18:10
Лечение овсом печени и поджелудочной железы Как правильно лечить печень и поджелудочную железу овсом? Лечение печени и поджелудочной железы овсом...
26 09 2024 13:21:42
Гематомы ожоги порезы - Страница 21 из 28 Гематомы ожоги порезы - Страница 21 из 28 (долголетие и здоровье) Впервые за много лет вашему вниманию...
25 09 2024 7:50:30
Азелик гель — мощное средство от прыщей на основе азелаиновой кислоты Азелик гель — мощное средство от прыщей на основе азелаиновой кислоты Гель Азелик...
24 09 2024 15:24:35
Какие бывают родинки на спине и чем они опасны Родинки: опасные и неопасные, фото и описание, удаление, почему появляются Родинки в медицинской...
23 09 2024 14:45:47
Что такое электронные сигареты, вредные или нет, и отзывы врачей о них Электронные сигареты вредные или нет — отзывы врачей Известно, что зависимость от...
22 09 2024 16:34:33
Что такое сахар, формула и состав пищевого сахара. Из чего делают сахар коричневый и белый. Вред сахаров, свойства, где используют, как хранить Сахар...
21 09 2024 7:36:46
Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::