Филахромин ФС

Филахромин ФС

Показания к применению

— впервые, выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+), хронический миелоидный лейкоз у детей и взрослых;

— положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

— впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+);

— острый лимфобластный лейкоз у.взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

— рецидивирующий или рефpaктерный острый лимфобластный лейкоз положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

— миелодиспластические/мнелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

— системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или неизвестным c-Kit мутационным статусом;

— гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

— адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей) (ГИСО) позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Противопоказания

— детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— период кормления гpyдью;

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Как применять: дозировка и курс лечения

Филахромин ФС следует принимать внутрь, во время приема пищи, запивая полным стаканом воды.

Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием, суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером. Для пациентов (включая детей), которые не могут проглотить капсулу целиком, содержимое капсулы разводят водой или яблочным соком. Получившуюся «суспензию» следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелолейкозе (ХМП) рекомендуемая доза зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза для взрослых составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии препаратом Филахромин ФС или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела (мг/м2).

Фармакологическое действие

Иматиниб избирательно ингибирует фермент Bеr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bеr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson) на клеточном уровне. Препарат селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bеr-Abl-тирозинкиназу, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе. У больных хроническим миелолейкозом иматиниб селективно ингибирует Bеr-Abl-позитивные колонии, обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

Побочные действия

У пациентов со злокачественными ГИСО реже отмечается миелосупрессия, а внутриопухолевые кровотечения хаpaктерны только для данной группы.

Частота развития побочных эффектов и общая частота побочных эффектов различной степени тяжести сходны у пациентов, получающих терапию препаратом Филахромин ФС в дозе 400 мг в сутки и 800 мг в сутки.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата — проходящие легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышенная утомляемость, миалгии и мышечные судороги, сыпь, периферические отеки преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях. Все эти явления легко купируются.

Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как «задержка жидкости». Для устранения вышеуказанных побочных эффектов необходимо на время, прекратить терапию препаратом Филахромин ФС, назначить диуретические средства. В некоторых случаях эти явления могут достигать степени серьезных и даже угрожающих жизни.

Особые указания

Лечение препаратом Филахромин ФС следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Рекомендуется соблюдать ocтopожность при обращении с содержимым капсулы во избежание контакта с кожей, со слизистой оболочкой глаз или случайного вдыхания порошка препарата. После вскрытия капсул следует сразу вымыть руки.

Рекомендуется регулярно проводить клинические анализы крови и контроль функции печени (трaнcаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

При назначении препарата Филахромин ФС пациентам с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинические анализы периферической крови и печеночных ферментов.

Применение при беременности и лактации

В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Иматиниб оказывает токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен.

Иматиниб не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, при этом следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом следует применять эффективные методы кoнтpaцепции.

Известно, что неизмененный иматиниб и/или его метаболиты в значительных количествах выделяются с молоком. Женщинам, принимающим Филахромин ФС, следует отказаться от кормления гpyдью.

Взаимодействие

Увеличение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (кетоконазол, итpaконазол, эритромицин, кларитромицин). Необходима осторожность при сочетанном применении с препаратами — ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Одновременное применение с лекарственными средствами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазона, рифампицина, противоэпилептических препаратов: карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, фосфенитоина, примидона или лекарственными средствами на основе зверобоя продырявленного) может привести к ускорению метаболизма иматиниба (как следствие — к снижению его концентрации в плазме).

При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение концентрации иматиниба в крови.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аптеки Москвы, где можно купить Филахромин фс (Иматиниб), сравнить цены и сделать предварительный заказ

ФИЛАХРОМИН ФС

Imatinib (Иматиниб)

Ингибиторы протеинкиназы

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество: иматиниба мезилат 59,75 мг; 119,5 мг
(эквивалентно 50 или 100 мг иматиниба соответственно)
вспомогательные вещества: МКЦ — 46/92 мг; кросповидон — 7,5/15 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,75/1,5 мг; магния стеарат — 1/2 мг

Фармакологическое действие

Филахромин ФС — противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы) — аномального фермента, продуцируемого филадельфийской хромосомой при хроническом миелолейкозе.
Подавляет пролиферацию Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, индуцирует их апоптоз.
Не обладает селективностью; in vitro подавляет также рецепторы тирозинкиназы тромбоцитарного фактора роста и фактора стволовых клеток.

Показания

• впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз у детей и взрослых;
• положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-α или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;
• впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;
• рецидивирующий или рефpaктерный острый лимфобластный лейкоз, положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) у взрослых пациентов в качестве монотерапии;
• миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;
• системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit-мутации или неизвестным c-Kit-мутационным статусом;
• гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF α-тирозинкиназой;
• адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
• неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
• неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Читать еще:  Рак почек: первые симптомы, стадии, лечение, прогнозы

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
• беременность;
• период кормления гpyдью;
• детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

Применение при беременности и кормлении гpyдью

В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Иматиниб оказывает токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен.

Иматиниб не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, при этом следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом следует применять эффективные методы кoнтpaцепции.

Известно, что неизмененный иматиниб и/или его метаболиты в значительных количествах выделяются с молоком. Женщинам, принимающим Филахромин® ФС, следует отказаться от кормления гpyдью.

Побочные действия

В развернутой стадии ХМЛ или ГИСО больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий иматиниба из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

Известно, что ежедневный длительный прием иматиниба внутрь у взрослых и детей с ХМЛ в целом переносится хорошо. У большинства пациентов на определенном этапе лечения возможны побочные эффекты легко или умеренно выраженные.

Побочные эффекты сходны у пациентов, получающих иматиниб по различным показаниям.

У пациентов со злокачественными ГИСО реже отмечается миелосупрессия, а внутриопухолевые кровотечения хаpaктерны только для данной группы. Частота развития побочных эффектов и общая частота побочных эффектов различной степени тяжести сходны у пациентов, получающих терапию иматинибом в дозе 400 и 800 мг/сут.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата, — проходящие легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышенная утомляемость, миалгии и мышечные судороги, сыпь, периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях. Все эти явления легко купируются. Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных побочных эффектов необходимо на время прекратить терапию иматинибом, назначить диуретические средства. В некоторых случаях эти явления могут достигать степени серьезных и даже угрожающих жизни.

Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Определение частоты: очень часто (>10%); часто (от >1% и 0,1% и 0,01% и

Филахромин ФС

• Описание
• Хаpaктеристики
• Задать вопрос

• Филахромин

  К сожалению, статистика по таким заболеваниям, как: хронический миелоидный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз довольно-таки неутешительна. При данных заболеваниях важно использовать качественную современную химиотерапию.

  Действие филахромина направлено на замедление действия фермента Bcr-Abl-тирозинкиназы на клеточном уровне, подавление роста и деления лейкозных клеток. Так, как процесс протекает на клеточном уровне, уменьшается время проведения химиотерапии, наблюдается положительная динамика уже в первые дни приема препарата.

  Стоимость филахромина оптимальна, учитывая его быстрый положительный эффект. Полное описание филахромина и его аналога — гливека можно найти на нашем сайте.

  Онкологическая аптека Онко-Хелп сотрудничает только с официальными дистрибьюторами, что исключает приобретение поддельных препаратов, следовательно, купить филахромин становится еще проще и надежней.

  Необходимо также учесть тот факт, что приобрести современные препараты, пригодные для лечения oнкoлoгических заболеваний даже в наше время достаточно проблематично, так, как не всегда и не везде лекарства данной фармацевтической группы имеются в наличии.

  В нашей аптеке купить филахромин можно всегда, о чем свидетельствуют отзывы, как на нашем сайте, так и на других Интернет-ресурсах.

  Цену филахромина можно уточнить, связавшись с менеджерами нашей аптеки. Вы можете также купить аналог филахромина — Гливек.

  На основании отзывов о филахромине, он применим, как в составе комбинированной терапии, так и для монотерапии.

  Рекомендуемая суточная доза филахромина в стадии ремиссии — 400 мг, в стадию обострения и при бластном кризе — 600 мг. Дозировка при прогрессировании заболевания может быть скорректирована: в стадию ремиссии — до 600 мг/сут, в стадию обострения и при бластном кризе — до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в день).

  В случае нарушений функции печени (увеличение концентрации билирубина в 3 раза по сравнению с исходным значением, активности «печеночных» трaнcаминаз — в 5 раз) лечение прекращают, пока значения показателей не снизятся до 1.5 и 2.5 соответственно. В этом случае лечение возобновляют, снижая дозы с 400 до 300 мг и с 600 до 400 мг.

  При бластном кризе и в стадию обострения (режим дозирования — 600 мг/сут) в случае снижения нейтрофилов менее 500/мкл, тромбоцитов — менее 100 тыс./мкл лечение прекращают; для дифференцирования причины, вызвавшей цитопению, проводят биопсию костного мозга; если цитопения не связана с лейкемией, дозу иматиниба снижают до 400 мг; если цитопения сохраняется в течение последующих 2 недель, дозу уменьшают до 300 мг; если цитопения продолжается до 4 недель, лечение прекращают до восстановления показателей крови (нейтрофилов — не менее 1 тыс./мкл, тромбоцитов — не менее 200 тыс./мкл), а затем возобновляют в сниженной дозе — 300 мг/сут.

  Способ применения

  Препарат Филахромин ФС принимают внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды, однократно. Во время еды означает, что филахромин можно принять в самом конце приема пищи, но, ни в коем случае, не между основными блюдами.

  Взаимодействие с другими препаратами

  Увеличение концентрации иматиниба — основного вещества Филахромина в плазме крови возможно при одновременном применении Филахромина ФС вместе с такими лекарственными средствами, как: кетоконазол, итpaконазол, эритромицин, кларитромицин.

  Снижение препарата в плазме крови, возможно при одновременном приеме с: дексаметазоном, рифампицином, противоэпилептическими препаратами, такими как: карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или лекарственными средствами на основе зверобоя продырявленного.

  Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов циклоспорина и пимозида.

  При одновременном применении с варфарином возможно увеличение протромбинового времени. При одновременном назначении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. Альтернативно следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.

  При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими лекарственными средствами, в высоких дозах возможно развитие транзиторной гепатотоксичности в виде повышения активности трaнcаминаз печени и гипербилирубинемии.

  Противопоказания

  Филахромин ФС противопоказан при: гиперчувствительности к основному компоненту препарата, беременности, периоде лактации, возрасте до 2 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

  С осторожностью следует принимать при тяжелой печеночной недостаточности и пациентам, находящимся на гемодиализе.

  Побочные действия

  При приеме препарата, возможны такие нежелательные эффекты со стороны органов и систем:

  Со стороны пищеварительного тpaкта:наступление тошноты, рвоты, нарушения функции печени (повышение активности «печеночных» трaнcаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия).

  Со стороны органов кроветворения:нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

  Со стороны мочевыделительной системы:задержка жидкости в организме — увеличение массы тела, поверхностные отеки, местные или распространенные отеки, плевральный и/или перикардиальный выпот, асцит, отек легких, отеки периорбитальной области, реже — конечностей, нарушение функции почек.

  Со стороны сердечно-сосудистой ситемы:ХСН.

  Прочие побочные действия:мышечный спазм.

  Примечания

  Филахромин ФС следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25 °С. Срок храния — 2 года.

  Филахромин® ФС (Philachromin® FS)

  Все зарегистрированные формы выпуска (20)

  • капсулы (20)
    • Филахромин® ФС капсулы 50 мг; флакон (флакончик) полимерный 30, пачка картонная 1; код EAN: 4650001570208; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; код EAN: 4650001570215; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 24, пачка картонная 1; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 4; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 36, пачка картонная 1; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 45, пачка картонная 1; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 96, пачка картонная 1; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 120, пачка картонная 1; код EAN: 4650001570222; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; флакон (флакончик) полимерный 180, пачка картонная 1; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 6; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 8; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 16; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 20; код EAN: 4650001570246; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 6, пачка картонная 30; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 15; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 10; код EAN: 4650001570239; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 8; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 4; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 2; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)
    • Филахромин® ФС капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 12, пачка картонная 3; № ЛП-001694, 2012-05-03 от Ф-Синтез ЗАО (Россия)

  Действующее вещество:

  Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы [Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ]

  Заболевания по МКБ-10, при которых возможно применение препарата

  • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
  • C44.9 Злокачественные новообразования кожи неуточненной области
  • C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
  • C79.2 Вторичное злокачественное новообразование кожи
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
  • C96.2 Злокачественная тучноклеточная опухоль
  • D46 Миелодиспластические синдромы
  • D47.1 Хроническая миелопролиферативная болезнь
  • D72.1 Эозинофилия

  Описание лекарственной формы

  Капсулы, 50 мг: твердые желатиновые, № 3; корпус белого цвета, крышечка — темно-зеленого.

  Капсулы, 100 мг: твердые желатиновые, № 1; корпус белого цвета, крышечка — темно-зеленого.

  Содержимое капсул: порошок или порошок с гранулами от белого до желтого с коричневатым оттенком цвета.

  Фармакологическое действие

  Фармакодинамика

  Иматиниб избирательно ингибирует фермент Всr-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (Breakpoint cluster region) и протоонкогена Аbl (Abelson) на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе. У больных хроническим миелолейкозом иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

  Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной развития как миелодиспластических синдромлв/миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

  Активация c-Kit-рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.

  Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов стволовых клеток, c-Kit-рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

  Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit-рецептора.

  Фармакокинетика

  Всасывание. После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания и замедление скорости всасывания. Коэффициент вариации для показателя AUC составляет 40–60%.

  Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислыми α-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

  Метаболизм. Иматиниб метаболизируется в основном в печени. Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровеносном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой исходного препарата.

  Выведение. Иматиниб выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней после приема одной дозы (кишечником — 68%, почками — 13%). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — кишечником и 5% — почками). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч. При применении повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинетика иматиниба не изменяется. Значение Css превышает значение исходной концентрации в 1,5–2,5 раза.

  Фармакокинетика в разных группах

  Возраст старше 65 лет. У пациентов этой группы Vd незначительно увеличивается (на 12%). Значение клиренса иматиниба возрастает при увеличении массы тела пациента. Однако эти изменения не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела и возраста пациента.

  Дети. Как и у взрослых, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата после приема внутрь. Установлена кумуляция препарата после повторного приема.

  Пол. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

  Фармакокинетика при нарушении функции экскреторных органов

  При нарушении функции печени сывороточные концентрации иматиниба могут возрастать.

  При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции лекарственного препарата в плазме в 1,5–2 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых α-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Корреляция между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлена.

  Показания препарата Филахромин® ФС

  впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз у детей и взрослых;

  положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-α или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

  впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

  рецидивирующий или рефpaктерный острый лимфобластный лейкоз, положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

  миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

  системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit-мутации или неизвестным c-Kit-мутационным статусом;

  гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF α-тирозинкиназой;

  адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

  неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

  Противопоказания

  повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;

  период кормления гpyдью;

  детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены).

  С осторожностью: пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

  Применение при беременности и кормлении гpyдью

  В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Иматиниб оказывает токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен.

  Иматиниб не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, при этом следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом следует применять эффективные методы кoнтpaцепции.

  Известно, что неизмененный иматиниб и/или его метаболиты в значительных количествах выделяются с молоком. Женщинам, принимающим Филахромин® ФС, следует отказаться от кормления гpyдью.

  Побочные действия

  В развернутой стадии ХМЛ или ГИСО больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий иматиниба из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

  Известно, что ежедневный длительный прием иматиниба внутрь у взрослых и детей с ХМЛ в целом переносится хорошо. У большинства пациентов на определенном этапе лечения возможны побочные эффекты легко или умеренно выраженные.

  Побочные эффекты сходны у пациентов, получающих иматиниб по различным показаниям.

  У пациентов со злокачественными ГИСО реже отмечается миелосупрессия, а внутриопухолевые кровотечения хаpaктерны только для данной группы. Частота развития побочных эффектов и общая частота побочных эффектов различной степени тяжести сходны у пациентов, получающих терапию иматинибом в дозе 400 и 800 мг/сут.

  Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата, — проходящие легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышенная утомляемость, миалгии и мышечные судороги, сыпь, периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях. Все эти явления легко купируются. Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных побочных эффектов необходимо на время прекратить терапию иматинибом, назначить диуретические средства. В некоторых случаях эти явления могут достигать степени серьезных и даже угрожающих жизни.

  Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Определение частоты: очень часто (>10%); часто (от >1% и 0,1% и 0,01% и

  ФИЛАХРОМИН ФС , капсулы

  PHILACHROMIN FS

  Дозировка препарата ФИЛАХРОМИН ФС

  Филахромин ФС следует принимать внутрь, во время приема пищи, запивая полным стаканом воды.

  Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием, суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером. Для пациентов (включая детей), которые не могут проглотить капсулу целиком, содержимое капсулы разводят водой или яблочным соком. Получившуюся «суспензию» следует принимать внутрь сразу после приготовления.

  При хроническом миелолейкозе (ХМП) рекомендуемая доза ФилахроминаФС зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза для взрослых составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

  При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

  Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела (мг/м 2 ).

  Детям с хронической фазой и фазой акселерации ХМЛ рекомендуется доза 340 мг/м 2 /сут. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.

  Нет данных по применению препарата у детей младше 2-х лет.

  При остром лимфобластном лейкозе с (Ph+) рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 600 мг/сут.

  При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (МДС/МПЗ) рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 400 мг/сут.

  При неоперабельных и/или метастатических ГИСО рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов, препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Филахромина ФС с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

  Лечение Филахромином ФС проводят до первых признаков прогрессирования заболевания.

  При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с ГИСО рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

  При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 800 мг/сут.

  При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 400 мг/сут. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии, выраженных побочных эффектов возможно повышение суточной дозы до 400 мг. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

  При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Филахромина ФС составляет 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сутки.

  При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено при недостаточной эффективности и отсутствии побочных эффектов.

  Пациенты с нарушением функции печени

  Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени препарат следует назначать в минимальной суточной дозе — 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз/сут. Хотя опыт применения иматиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа ограничен, у данной категории пациентов терапию препаратом также можно начинать с дозы 400 мг 1 раз/сут. При плохой переносимости терапии иматинибом начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности увеличена.

  Пациенты пожилого возраста

  У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

  Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

  Лечение должно быть приостановлено при развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в зависимости от тяжести наблюдавшегося серьезного побочного эффекта.

  При увеличении концентрации билирубина и активности трaнcаминаз печени в сыворотке крови в 3 и в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1.5 х ВГН и активности трaнcаминаз печени до значения менее 2.5 х ВГН. Терапию Филахромином ФС следует возобновить с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей — с 340 до 260 мг/м 2 в сутки.

  Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

  При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих побочных эффектов.

  Рекомендации по уменьшению дозы в соответствии с развитием нейтропении и тромбоцитопении представлены в таблице: