Презентация на тему: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

Противоопухолевый иммунитет.. Доказательства существования противоопухолевого иммунитета. Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей; — презентация

Презентация была опубликована 6 лет назад пользователемimg1.liveinternet.ru

Похожие презентации

Презентация на тему: » Противоопухолевый иммунитет.. Доказательства существования противоопухолевого иммунитета. Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей;» — Транскрипт:

2 Доказательства существования противоопухолевого иммунитета. Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей; Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей; Заболеваемость paком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности; У новорожденных животных в эксперименте с незрелой иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей; Лимфатические узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение; Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.

3 Группы опухолевых антигенов. Вирусоспецифические антигены; Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки; Раково-эмбриональные антигены; Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).

4 Онкогенные вирусы человека: Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта) Вирус простого гepпeса (карцинома шейки матки) Вирус гепатита В (гепатокарцинома) Вирусная теория paка: paковая трaнcформация клетки возникает вследствие экспрессии paкового гена — онкогена в клетке хозяина. Химические канцерогены: Отличительной особенностью антигенов опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, является их низкая иммуногенность для организма опухоленосителя.

5 Раково-эмбриональные антигены (РЭА) – нормальные структуры тканей эмбриона, репрессированные в процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации. Причина появления РЭА – реэкспрессия молчащих генов, вызванная paковой трaнcформацией. РЭА: α-фетопротеин (первичный paк печени, paк предстательной железы); α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах) хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)

6 Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации — антигенная альтерация. Антигенное упрощение — утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов. Антигенная дивергенция — приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям. Реверсия антигенов — появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.

7 Особенности изменения поверхности опухолевых клеток потеря органоспецифических антигенов; уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса; наличием гетерогенных антигенов; РЭА ; сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами; низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.

8 Механизмы противоопухолевой защиты: I.Клеточные: Т-лимфоциты киллеры; ЕК- и К-клетки; активированные макрофаги. II.Гумopaльные: специфические антитела; интерлейкин 1; интерлейкин 2; фактор некроза опухолей (ФНО); интерфероны.

9 Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли. Слабая иммуногенность опухолевых антигенов. Постоянная модификация антигенов. Селекция иммунологически устойчивых клеток. Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса. Выделение растворимых опухолевых антигенов. Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам. Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL. Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

10 Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами. Блокирующие антитела. Циркулирующие иммунные комплексы. Простагландины ПГЕ2. Интерлейкин 10. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам. Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами. Интерлейкин 2. Интерлейкин 6. Гамма-интерферон. Фактор роста сосудистого эндотелия. Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток.

11 Особенности иммунного статуса больных с онкопроцессом: снижение функциональной активности Т-лимфоцитов, NK, макрофагов; уменьшение количества CD4-лимфоцитов до 8-12%; увеличение CD8-лимфоцитов; увеличение концентрации ФНО и ИЛ-1, снижение уровня ИЛ-2; атрофия тимуса; высокие титры специфических антител к опухолевым антигенам.

12 Лечение (общие принципы) радикальная хирургическая операция, химиотерапия и (или) облучение, иммунотерапия paка.

13 Классификация видов иммунотерапии злокачественных опухолей: Виды иммунотерапии.Методы иммунотерапии. Активная иммунотерапии.1.Вакцинотерапия. 2.Использований моноклональных антител Пассивная иммунотерапии.1.Клеточная: LAK-терапия TIL-терапия Терапия сенсибилизированными лимфоцитами Терапия с использованием дендритных клеток 2.Цитокинотерапия: IL-2, 4, 10, 12; TNF-α, IFN-α, IFN-γ Генная терапия1.Введение генов апоптоза (р53, ВАХ) 2. Введение интерлейкиновых генов (IL-2) 3. Введение генов костимулирующих молекул (В7) 4. Введение генов главного комплекса гистосовместимости (МНС) Иммунотерапии в сочетании с химиотерапией или дифференцировочной терапией. 1.IFN-α + IL-2 + химиопрепарат 2. IFN-α + IL-2 + производные 13-цис-ретиноевой кислоты (изотретиноин)

презентация по теме «Иммунитет»

формы иммунитета и принципы его формирования

Предварительный просмотр:

Подписи к слайдам:

Иммунитет Презентацию выполнила: Деревянченко Полина МАОУ гимназии №69 и м. Сергея Есенина учитель: Знаменщикова Галина Михайловна.

Иммуните́т (лат . immunitas ‘освобождение, избавление от чего-либо’) — это способность иммунной системы избавлять организм от генетически чужеродных объектов. Обеспечивает гомеостаз организма на клеточном и молекулярном уровне организации.

Назначение иммунитета: Простейшие защитные механизмы, имеющие своей целью распознавание и обезвреживание патогенов, противостоящие вторжению генетически чужеродных объектов О беспечение генетической целостности особей вида на протяжении их индивидуальной жизни

Хаpaктерные признаки иммунной системы: С пособность отличать «своё» от «чужого»; Ф ормирование памяти после первичного контакта с чужеродным антигенным материалом; К лональная организация иммунокомпетентных клеток, при которой отдельный клеточный клон способен, как правило, реагировать лишь на одну из множества антигенных детерминант.

Классификации Классификация Также есть еще несколько классификаций иммунитета: Приобретённый активный иммунитет возникает после перенесённого заболевания или после введения вакцины. Приобретённый пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорождённому с молозивом матери или внутриутробным способом . Естественный иммунитет включает врождённый иммунитет и приобретённый активный (после перенесённого заболевания), а также пассивный иммунитет при передаче антител ребёнку от матери. Искусственный иммунитет включает приобретённый активный после прививки (введение вакцины) и приобретённый пассивный (введение сыворотки). Врождённый (неспецифический) Адаптивный (приобретённый , специфический )

Иммунитет подразделяют на видовой (доставшийся нам в силу особенностей именно нашего – человеческого – организма) и приобретенный в результате «обучения» иммунной системы. Так, именно врожденные свойства защищают нас от собачьей чумы, а «обучение прививкой» — от столбняка.

Стерильный и нестерильный иммунитет . После заболевания в некоторых случаях иммунитет сохраняется пожизненно. Например корь, ветряная оспа. Это стерильный иммунитет . А в некоторых случаях иммунитет сохраняется только до тех пор, пока в организме есть возбудитель (туберкулез, сифилис) — нестерильный иммунитет.

Главные органы, ответственные за иммунитет, — красный костный мозг, тимус, лимфоузлы и селезенка . Каждый из них выполняет свою важную работу и дополняет друг друга. яяя

Механизмы защиты иммунной системы Существует два основных механизма, за счет которых осуществляются иммунные реакции . Это гумopaльный и клеточный иммунитет. По названию видно, что гумopaльный иммунитет реализуется за счет образования определенных веществ, а клеточный – благодаря работе определенных клеток организма .

Гумopaльный иммунитет Этот механизм иммунитета проявляется при образовании антител к антигенам – чужеродным химическим веществам, а также микробным клеткам. Основополагающую роль в гумopaльном иммунитете берут на себя В-лимфоциты. Именно они распознают чужеродные структуры в организме, а потом выpaбатывают на них антитела – специфические вещества белковой природы, которые еще называют иммуноглобулинами. Антитела, которые выpaбатываются, исключительно специфичны, то есть взаимодействовать они могут только с теми чужеродными частицами, которые вызвали образование этих антител. Иммуноглобулины ( Ig ) находятся в крови (сывороточные), на поверхности иммунокомпетентных клеток (поверхностные), а также в секретах желудочно-кишечного тpaкта, слезной жидкости, грудном молоке (секреторные иммуноглобулины ).

Гумopaльный иммунитет Кроме того, что антигены высоко специфичны, у них есть еще и другие биологические хаpaктеристики. Они имеют один или несколько активных центров, которыми взаимодействуют с антигенами. Чаще их два и больше. Прочность связи активный центр антитела – антиген зависит от прострaнcтвенной структуры веществ, вступающих в связи (т.е. антитела и антигена), а также количества активных центров у одного иммуноглобулина. С одним антигеном могут связываться сразу несколько антител. У иммуноглобулинов существует своя классификация с помощью латинских букв. В соответствии с ней иммуноглобулины подразделяются на Ig G, Ig M, Ig A, Ig D и Ig E. Они отличаются по структуре и функциям. Одни антитела появляются сразу после инфицирования, а другие – позже. Эрлих Пауль открыл гумopaльный иммунитет.

Клеточный иммунитет Клеточный иммунитет, кроме противогрибкового, противовирусного и противоопухолевого иммунитета, обеспечивает защиту организма от внутриклеточных паразитов, а также участвует в отторжениях чужеродных тканей (при трaнcплантациях) и в аллергических реакциях замедленного типа. Вторая группа иммунокомпетентных клеток, участвующих в клеточных иммунных реакциях, – это фагоциты. Фактически, это лейкоциты разных видов, которые находятся либо в крови (циркулирующие фагоциты), либо в тканях (тканевые фагоциты). В крови циркулируют гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) и моноциты. Тканевые фагоциты находятся в соединительной ткани, селезенке, лимфоузлах, легких, эндокринных клетках поджелудочной железы и др. Процесс уничтожения антигена фагоцитами называется фагоцитоз. Он крайне важен для обеспечения иммунной защиты организма. Илья Ильич Мечников открыл клеточный иммунитет.

Фагоцитоз Фагоцито́з (Фаго — пожирать и цитос — клетка) — процесс, при котором специальные клетки крови и тканей организма (фагоциты) захватывают и переваривают возбудителей инфекционных заболеваний и отмершие клетки. Осуществляется двумя разновидностями клеток: циркулирующими в крови зернистыми лейкоцитами (гранулоцитами) и тканевыми макрофагами. Открытие фагоцитоза принадлежит И. И. Мечникову, который выявил этот процесс, проделывая опыты с морскими звёздами и дафниями, вводя в их организмы инородные тела. Например, когда Мечников поместил в тело дафнии спору грибка, то он заметил, что на нее нападают особые подвижные клетки. Когда же он ввел слишком много спор, клетки не успели их все переварить, и животное погибло. Клетки, защищающие организм от бактерий, вирусов, спор грибов и пр. Мечников назвал фагоцитами.

Вывод Иммунитет – важнейший процесс нашего организма, помогающий поддерживать его целостность, защищающий его от вредных микроорганизмов и чужеродных агентов.

Презентация на тему «Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей «

• Скачать презентацию (0.37 Мб)
• 64 загрузки
• 4.0 оценка

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Аннотация к презентации

Презентация для школьников на тему «Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей » по медицине. pptCloud.ru — удобный каталог с возможностью скачать powerpoint презентацию бесплатно.

Читать еще:  Аллергическая энтеропатия у ребенка и взрослого: симптомы и лечение

Содержание

Формы иммунного ответа организма на опухоль. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей.

О́пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифферанцировки. Все опухоли подразделяют в зависимости от их потенций к прогрессии и клинико-морфологических особенностей на две основные группы: доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли.

Доброкачественные (зрелые, гомологичные) опухоли состоят из клеток, дифференцированных в такой мере, что можно определить, из какой ткани они растут. Для этих опухолей хаpaктерен медленный экспансивный рост, отсутствие метастазов, отсутствие общего влияния на организм. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться. Злокачественные (незрелые, гетерологичные) опухоли состоят из умеренно- и малодифференцированных клеток. Они могут утратить сходство с тканью, из которой они исходят. Для злокачественных опухолей хаpaктерен быстрый, чаще инфильтрирующий рост, метастазирование и рецидивирование, наличие общего влияния на организм. Для злокачественных опухолей хаpaктерен как клеточный, так и тканевой атипизм.

Нобелевский лауреат Пауль Эрлих высказал предположение, что иммунная система способна защитить организм от опухолей. Развивая эту идею, Фрэнк Бёрнет выдвинул гипотезу иммунологического надзора по отношению к опухолям. Эта гипотеза несколько десятилетий не получала ни подтверждения, ни опровержения. Относительно недавно Олд и Шрайбер показали, что организмы с иммунологической недостаточностью, в большей степени подвержены риску развития опухолей. Важным научным достижением явилось понимание того, что опухолевые клетки могут индуцировать иммунитет. Введенные в здоровый организм, они являются вакциной – но только против той самой опухоли, из которой они были выделены. Протективный (защищающий) иммунитет развивается только после профилактической иммунизации (до возникновения опухоли, и такая иммунизация пока возможна только в условиях эксперимента, когда здоровому животному пересаживают злокачественную опухоль от больного); если иммунизировать после возникновения опухоли (терапевтическая вакцинация), используя клетки, полученные из этой же опухоли, воспрепятствовать ее дальнейшему росту не удастся.

Нобелевский лауреат Пауль Эрлих — основоположник иммунобиологии опухолей Нобелевский лауреат австралийский иммунолог Фрэнк Макфарлейн Бёрнет – автор гипотезы иммунологического надзора по отношению к опухолям

Опухолевые АГ:

Протеины Гликолипиды (экспрессируются на поверхности опухолевых клеток ) Полисахариды Гликопротеины

Опухолеспецифические АГ (трaнcплантационные АГ) — присутствуют только на опухолевых клетках. Имеют вирусное происхождение. Опухолеассоциированные АГ – -гетероорганные АГ (нельзя отнести к чужеродным, т.к они присутствуют также в каких-либо нормальных тканях) — типичные АГ для нормальной ткани — АГ с упрощенным строением

Опухолеассоциированные антигены первого типа (T-антигены)

Опухолеассоциированные антигены первого типа (T-антигены) имеют вирусное происхождение и обнаруживаются на клетках опухолей, индуцированных ДНК- или РНК-содержащими вирусами. Мелкие ДНК-содержащие вирус полиомы, вирус SV40 и вирус папилломы (вирус папилломы ассоциирован с paком шейки матки у человека) кодируют T-антигены, свойственные и другим вирусам той же группы. Данные антигены представляют собой ядерные белки, играющие определенную роль в поддержании трaнcформированного состояния. РНК-содержащие инфекционные онкогенные вирусы вызывают лейкозы и саркомы у животных; у человека обнаружен по крайней один РНК-содержащий вирус T-клеточного лейкоза. Общие антигены ДНК- и РНК-содержащих вирусов вызывают сильные гумopaльный и клеточный ответы, способные обеспечить защиту против опухоли.

Опухолеассоциированные антигены второго типа

Опухолеассоциированные антигены второго типа (специфические опухолевые антигены, опухолеспецифические трaнcплантационные антигены) могут вызвать иммунный ответ на введенные опухолевые клетки в том случае, если животное было предварительно иммунизировано материалом той же опухоли. При иммунизации у генетически идентичных мышей образовывались цитотоксические T-клетки , способные уничтожать имплантат только того клона, который был использован для иммунизации. Эти цитотоксические T-клетки затем использовались в качестве зондов для определения опухолевого антигена при молекулярном клонировании соответствующего гена. При секвенировании этого гена было показано, что появление иммуногенности у антигена определяется изменением всего одного аминокислотного остатка. Учитывая, что распознавание антигенов цитотоксическим T-клетками рестриктировано по молекулам MHC класса I , можно предположить, что опухолеспецифический белок процессируется в опухолевой клетке с образованием пептида, который затем образует комплекс с молекулами MHC класса I и трaнcпортируется на клеточную поверхность. Экспериментально показана также возможность сверхэкспрессииопухолеассоциированных антигенов второго типа. Получены убедительные доказательства в пользу существования иммунного ответа, рестриктированного по антигенам MHC класса II , по крайней мере на опухоли человека, однако значительно меньше известно о том, какие опухолевые антигены распознаются в комплексе с молекулами MHC класса II .

Клинические и экспериментальные наблюдения указывали на повышенную частоту возникновения многих типов опухолей для больных с иммуносупрессией: 1) вероятность возникновения опухолей у иммунодефицитных детей в 10000 раз выше, чем у здоровых; 2) тимэктомия или врожденное отсутствие тимуса , как, например, у мышей линии nudе, приводят к увеличению частоты спонтанных опухолей или к большей легкости канцерогенной индукции новообразований; 3) применение иммунодепрессивной терапии способствует возникновению неопластического роста 4) наличие у опухолевых клеток специфических антигенов определяет развитие иммунного ответа, главным образом, Т-клеточного типа.

Формы иммунного ответа на опухоль:

Гумopaльные ( с появлением АТ) Клеточные АТ + АГопухолевых клеток

Противоопухолевые иммунные факторы:I. Клеточные:1) Т-лимфоциты-киллеры;2) ЕК- и К-клетки;3) активированные макрофаги;4) гранулоциты. II. Гумopaльные:1) специфические антитела;2) интерлейкины-1 и 2;3) фактор некроза опухолей (ФНО);4) интерфероны.

Развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора за счет факторов иммунорезистентности опухоли.Иммунорезистентность опухоли обеспечивается: 1) слабой иммунногенностью опухолевых антигенов;2) постоянной модификацией антигенов опухоли;3) селекцией иммунологически устойчивых клеток;4) потерей экспрессии антигенов системы HLA класса I;5) выделением растворимых опухолевых антигенов;6) экспрессией на поверхности опухолевых клеток и выбросом в межклеточное прострaнcтво рецепторов к различным цитокинам;7) приобретением устойчивости к запрограммированной клеточной гибели за счет: потери рецептора к ФНО, появления на мембране молекулы FasL;8) продукцией опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО и т.д.

Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные (способствующие росту опухоли) факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет:1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.2. Блокирующие антитела.3. Циркулирующие иммунные комплексы.4. Простагландины ПГЕ2.5. Интерлейкин-10.6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12);б) созревание Т-киллеров;в) экспрессию рецепторов к цитокинам.Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли:1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.2. Интерлейкины-2 и 6.3. Гамма-интерферон.4. Фактор роста сосудистого эндотелия.5. Иммунодефицитное состояние:а) нарушение созревания Т-киллеров;б) нарушение функции антиген-представляющих клеток.

Опухолевые клетки не экспрессируют антигены тканевой совместимости 1-го класса, необходимые для распознавания их цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами. Известный феномен «ускользания» (escape) состоит в постоянной мутации опухолевых антигенов, когда в результате отбора сохраняются только те опухолевые клетки, которые способны меняться постоянно с большой скоростью, опережая реакции системы иммунитета. Генетическая нестабильность опухолевых клеток, их гетерогенность обеспечивают paку чрезвычайную жизнестойкость.

Кроме того, к феномену «ускользания» относят: • маскировку опухолевых антигенов избытком антител или иммунных комплексов, выpaбатываемых иммунной системой хозяина опухоли; • снижение или полную блокаду Т-киллеров антителами иммунной системы хозяина опухоли к противоопухолевым антигенам; • снижение «уровня презентации» опухолевых антигенов макрофагами, приводящее к угнетению продукции противоопухолевых цитокинов (ФНО, интерфероны и т.д.) макрофагами.

Роль T-лимфоцитов в иммунологическом надзоре

В смешанных культурах лимфоцитов и опухолевых клеток (СКЛОК) возможна стимуляция хелперныхCD4 T-клетоки цитотоксических CD8 T-клеток . Если цитотоксические CD8 T-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то ее успешной реализации способствуют T-хелперы, секретирующие цитокины. Среди них наибольшую роль играет IFγ, который стимулирует также макрофаги и увеличивает активность NK . Опухолеспецифичные Т-клетки обнаруживаются у больных с различными типами опухолей. Особой иммуногенностью, по-видимому, обладает меланома: выявлено несколько антигенов, ассоциированных с меланомой, которые служат мишенями для цитотоксических T-клеток. Определены также отвечающие на антигены специфически, но не рестриктированно T-клетки от больных paком молочной железы и яичников. Какое значение имеют invivo эти цитотоксические ответные реакции остается неясным, но в модельных экспериментах на животных эти клетки могут вызывать регрессию опухолей.

Современные представления о противоопухолевом иммунитете Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Шубина Ирина Жановна, Сергеев А.В., Мамедова Л.Т., Соколов Н.Ю., Киселевский М.В.

Проанализированы исследования последних лет, посвященные изучению механизмов противоопухолевого иммунитета . Рассмотрена роль врожденного и приобретенного, а также местного и системного иммунитета в формировании противоопухолевой защиты организма с привлечением клинических и экспериментальных исследований; свойства и значение опухолеассоциированных антигенов для пpaктической oнкoлoгии. Показана роль различных иммунокомпетентных клеток, в том числе Т-клеток, NK-клеток, ДК, опухолеассоциированных макрофагов, а также цитокинов в противоопухолевой иммунной защите организма. Изложена гипотеза « иммуноредактирования » и его роли в формировании механизмов противоопухолевого иммунитета .

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Шубина Ирина Жановна, Сергеев А.В., Мамедова Л.Т., Соколов Н.Ю., Киселевский М.В.,

CURRENT UNDERSTANDING OF ANTITUMOR IMMUNITY

The review presents аnаlysis of the papers that discuss mechanisms of antitumor immunity . The role of innate and adaptive immune reactions as well as local and systemic is considered in terms of immune defense in clinical and experimental studies. The article discusses characteristics and role tumor-associated antigens for clinical practice. Various types of immune effector cells , including T-cells, NK-cell, DC, tumor associated macrophages, etc., and cytokines, are discussed regarding their contribution into antitumor immune response. The authors also refer to the hypothesis of “ immunoediting ” and its part in antitumor immunity .

Текст научной работы на тему «Современные представления о противоопухолевом иммунитете»

И.Ж. Шубина1, А.В. Сергеев1, Л.Т. Мамедова1, Н.Ю. Соколов2, М.В. Киселевский1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ИММУНИТЕТЕ

1ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

2ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва Контактная информация

Шубина Ирина Жановна, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ ЭДиТО

адрес: 115478 Москва, Каширское ш., 24; тел. +7(499)612-80-39 e-mail: irinashubina@mail. ru

Статья поступила 25.05.2015, принята к печати 10.08.2015.

Читать еще:  Как давать ребенку Фенистил перед прививкой АКДС – инструкция по применению капель и геля

Проанализированы исследования последних лет, посвященные изучению механизмов противоопухолевого иммунитета. Рассмотрена роль врожденного и приобретенного, а также местного и системного иммунитета в формировании противоопухолевой защиты организма с привлечением клинических и экспериментальных исследований; свойства и значение опухолеассоциированных антигенов для пpaктической oнкoлoгии. Показана роль различных иммунокомпетентных клеток, в том числе — Т-клеток, NK-клеток, ДК, опухолеассоциированных макрофагов, а также цитокинов в противоопухолевой иммунной защите организма. Изложена гипотеза «иммуноредактирования» и его роли в формировании механизмов противоопухолевого иммунитета.

Ключевые слова: противоопухолевый иммунитет, иммунокомпетентные клетки, иммуноредактирование.

I.Zh.Shubina1, A.V.Sergeev1, L.T.Mamedova1, N.Yu.Sokolov2, M.V.Kiselevsky1 CURRENT UNDERSTANDING OF ANTITUMOR IMMUNITY

1FSBI «N.N. Blokhin RCRC», Moscow

2Central Clinical Hospital, Moscow

The review presents аnаlysis of the papers that discuss mechanisms of antitumor immunity. The role of innate and adaptive immune reactions as well as local and systemic is considered in terms of immune defense in clinical and experimental studies. The article discusses characteristics and role tumor-associated antigens for clinical practice. Various types of immune effector cells, including T-cells, NK-cell, DC, tumor associated macrophages, etc., and cytokines, are discussed regarding their contribution into antitumor immune response. The authors also refer to the hypothesis of «immunoediting» and its part in antitumor immunity.

Key words: antitumor immunity, immune effector

Несмотря на огромные достижения в области иммунологии, роль иммунной системы в защите организма человека от злокачественных новообразований раскрыта далеко не полностью. Проблема взаимоотношений между неопластическими клетками и системами врожденного и приобретенного иммунитета находит отражение в основных принципах теории противоопухолевого иммунитета. Главное ее положение — это существование системы иммунологического надзора.

В начале ХХ века Пауль Эрлих [16] впервые высказал предположение о возможной роли иммунной системы в предотвращении возникновения злокачественных новообразований. В 1950-х г. Ф.М. Бернет сформулировал основные положения иммунологического надзора и его участия в тор-

можении, возникновении и развитии опухолевых клеток [8]. Последующие исследования продемонстрировали наличие опухолевых антигенов на химически и вирус-индуцированных опухолях у мышей и подтвердили состоятельность концепции иммунного надзора [27]. Накопленные в последние несколько лет данные убедительно свидетельствуют об определенной роли иммунной системы организма при возникновении, развитии и прогрессии злокачественного заболевания, также как и при образовании метастазов [32; 35]. У многих oнкoлoгических больных, хотя и не у всех, отмечается противоопухолевый клеточный или гумopaльный иммунный ответ, или одновременно оба типа иммунной реакции на ОАА [40; 42]. Сам факт существования такого противоопухолевого иммунитета у больных со злокачественными новообразованиями указывает на тот факт, что в организме этих

больных может быть индуцирован более выраженный иммунный ответ на ОАА. Опухолевая прогрессия представляет собой многоступенчатый процесс, ведущий от единственной трaнcформированной клетки к массе неконтролируемо пролифе-рирующего злокачественного пула, который сопряжен с целой серией генетических изменений, происходящих в течение некоторого периода времени — месяцев или лет, в результате чего образуется устойчиво сформированная злокачественная опухоль. Однако в течение этого периода и иммунная система организма, и сами развивающиеся опухолевые клетки находятся в активном взаимодействии. Вновь образовавшиеся опухолевые клетки, которые распознаются эффекторами иммунитета, элиминируются. Затем они замещаются генетически трaнcформированными клонами, резистентными к воздействию иммунной системы, и таким образом дают начало гетерогенной популяции злокачественных клеток, обнаруживаемой в любой опухоли. Опухоль представляет собой генетически нестабильную структуру, появление новых генетических клонов, формирующих генетическую гетерогенность, обеспечивает выживаемость опухоли в условиях активной иммунной системы организма. Только те опухолевые клетки, которым удается избежать распознавания иммунокомпетентными клетками, смогут выжить, в то время как трaнcформированные клетки, распознаваемые иммунной системой, элиминируются сразу, как только образуются.

Противоопухолевый иммунный ответ:

врожденный и/или приобретенный

Противоопухолевый иммунный ответ как частная реакция иммунной системы организма может реализовываться через механизмы и врожденного (естественный), и приобретенного (адаптивный) иммунитета. Врожденный иммунитет определяется эффекторными клетками или растворимыми факторами, которые естественным образом присутствуют в тканях и жидкостях организма и могут влиять на процесс опухолевого роста или выживаемость опухоли. Среди гемопоэтических клеток такие эффекторы, как макрофаги, гранулоциты, натуральные киллеры (CD3ÍCD56+), Т-клетки не рестриктированные по МНС (главный комплекс гистосовместимости CD3+CD56Í) и у5Т-клетки, обладают естественной способностью элиминировать опухолевые клетки-мишени [53]. Кроме того, в сыворотке крови oнкoлoгических больных могут обнаруживаться естественные антитела со специфическими свойствами против поверхностных антигенов опухолевых клеток [18]. Другие сывороточные компоненты, такие как система комплемента, С-реактивный белок, связывающий маммозу белок и сывороточный амилоидный белок также играют важную роль в реализации врожденного иммунитета. Адаптивный иммунный ответ на опухоль требует участия Т-лимфоцитов, экспресси-рующих Т-клеточный рецептор CD3+ (TCR+), когда они распознают опухолевые пептиды, связанные с собственными молекулами МНС, которые экспрес-

сируются на поверхности АПК. До сих пор мало известно о молекулярных сигналах и субпопуляциях клеток, участвующих в направленном воздействии на АПК, таких как ДК, ведущем к реализации толерогенной, а не иммунногенной программы в ответ на экспрессию антигенов. Как было указано выше, опухоли также могут выступать в качестве АПК, хотя низкий уровень экспрессии молекул МНС I класса, МНС II класса, или и тех, и других на поверхности опухолевой клетки ведет к следующему: такие свойства АПК оказываются неэффективными [18]. Вероятно, ОАА захватываются ДК, находящимися у опухолевого очага, которые осуществляют процессинг антигенов и представляют их Т-клеткам в опухоль-дренирующих лимфатических узлах в форме тримолекулярного комплекса пептид-р2м-МНС [58]. Для реализации ответа адаптивного иммунитета необходимо наличие Т-лимфоцитов, экспрессирующих соответствующие TCR. Распознавание пептидов и связывание их с вариабельными доменами TCR инициирует сигнальные пути (сигнал 1), что ведет к активации Т-клеток [44]. Этот процесс подразумевает предшествующую сенсибилизацию и клональную экспансию Т-клеток памяти в ответ на соответствующий опухолевый эпитоп (анамнестический ответ или ответ памяти). С другой стороны, предшественники Т-клеток, экспрессирующие TCR, могут быть прими-рованы соответствующими пептид-МНС лиганда-ми на поверхности АПК, и последующие процессы на уровне противоопухолевых эффекторных клеток можно рассматривать как первичный иммунный ответ. В любом случае для развития иммунной реакции [4] необходимо участие костимулирующих молекул (сигнал 2). И, как только запущена пролиферация Т-клеток, становится необходимым присутствие определенных цитокинов (сигнал 3) для поддержания иммунного ответа [39]. Полученные данные указывают на ключевую роль сигнала 3 в развитии противоопухолевой иммунной реакции или ее прекращения [56]. Как и все иммунные реакции, специфический иммунный ответ на ОАА не продолжается до бесконечности, а, достигнув своего пика, затем сходит на нет, и восстанавливается баланс, существовавший до момента активации. Точный механизм прекращения иммунной реакции еще не определен, изучается роль регуляторных Т-клеток (Трег), а также других механизмов, контролирующих иммунную реактивность, однако ясно одно — события, происходящие в опухолевом микроокружении, играют доминирующую роль в этих реакциях.

Противоопухолевый иммунитет может быть местным или системным. Местная реакция in situ относится в основном к ОИЛ, которые накапливаются в области солидных опухолей, но роль которых в прогрессии опухолей все еще остается крайне противоречивой. Долгое время считалось, что ОИЛ представляют один из аспектов противоопухолевого иммунитета, однако, по мнению некоторых исследователей, ОИЛ являются жертвами опухолевого микроокружения, поскольку их эффек-

торные функции часто нарушены, предположительно — теми факторами, которые продуцирует опухоль [54]. Есть мнение о том, что неэффективный противоопухолевый ответ, опосредованный ОИЛ, способствует опухолевой прогрессии [42]. Системный противоопухолевый иммунитет, выраженный в виде реакции гиперчувствительности замедленного типа (OT) или в виде T-клеточного ответа, который в различных исследованиях ex vivo регистрируют в периферической крови oнкoлoгических больных, продемонстрировать на самом деле сложно, и специфический ответ против OAA представляется, скорее, иллюзорным. Tем не менее, с помощью высокочувствительного метода проточной цитометрии с использованием множественного окрашивания определяется количественное содержание лимфоцитов CD8+, специфичных к OAA, и CD4+ T-клеток в периферической крови oнкoлoгических больных [38].

Tаким образом, сделано заключение о том факте, что, в целом, злокачественные опухоли человека оказывают у этих больных глубокий супрессивный эффект как на местный, так и на системный противоопухолевый иммунитет.

Опухоль-ассоциированные антигены Прогресс в разработке противоопухолевых вакцин в последнее время был в большей степени обусловлен доступностью хорошо охаpaктеризованных OAA, многие из которых были обнаружены в последнее десятилетие [19].

Большинство из этих OAA имеют в основе свои собственные белки, мутированные или каким-либо другим образом дифференцированно экспрес-сирующиеся в нормальных и опухолевых клетках, как это происходит с онкофетальными или paково-тестикулярными антигенами. Основные категории OAA, указанные в литературе [10; 19], которые используются в качестве потенциальных базовых компонентов для иммунотерапии, включают следующие группы антигенов: ш онкофетальные:

a-фетопротеин ^ФП), paковоэмбриональные антиген (PЭA/CEA); ш paково-тестикулярные (ст от англ. «cancer testis»): MAGE-1, BAGE, GAGE,

еще 35-40 антигенов ct, относящихся к хромосоме x (ct-x) или распределенных по всему геному (не-x ct); ш антигены меланомы человека: MART-1/MELAN-A, Gp100/pmel 17, тирозиназа,

белки, ассоциированные с тирозиназой (TRP) 1 и 2,

протеогликан сульфата хондроитина (CSPG4);

■ антигены глиомы человека:

рецептор a2 ИЛ-13, Eph A2,

сурвивин (Survivin), вариант III EGFR (EGFRvIII);

■ антигены, ассоциированные с опухолями головы и шеи:

Презентация на тему: ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

О пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифферанцировки. Все опухоли подразделяют в зависимости от их потенций к прогрессии и клинико-морфологических особенностей на две основные группы: доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли.

Доброкачественные (зрелые, гомологичные) опухоли состоят из клеток, дифференцированных в такой мере, что можно определить, из какой ткани они растут. Для этих опухолей хаpaктерен медленный экспансивный рост, отсутствие метастазов, отсутствие общего влияния на организм. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться. Доброкачественные (зрелые, гомологичные) опухоли состоят из клеток, дифференцированных в такой мере, что можно определить, из какой ткани они растут. Для этих опухолей хаpaктерен медленный экспансивный рост, отсутствие метастазов, отсутствие общего влияния на организм. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться. Злокачественные (незрелые, гетерологичные) опухоли состоят из умеренно- и малодифференцированных клеток. Они могут утратить сходство с тканью, из которой они исходят. Для злокачественных опухолей хаpaктерен быстрый, чаще инфильтрирующий рост, метастазирование и рецидивирование, наличие общего влияния на организм. Для злокачественных опухолей хаpaктерен как клеточный, так и тканевой атипизм.

Читать еще:  Лечение аллергии с помощью гомеопатии

Нобелевский лауреат Пауль Эрлих высказал предположение, что иммунная система способна защитить организм от опухолей. Развивая эту идею, Фрэнк Бёрнет выдвинул гипотезу иммунологического надзора по отношению к опухолям. Эта гипотеза несколько десятилетий не получала ни подтверждения, ни опровержения. Относительно недавно Олд и Шрайбер показали, что организмы с иммунологической недостаточностью, в большей степени подвержены риску развития опухолей. Нобелевский лауреат Пауль Эрлих высказал предположение, что иммунная система способна защитить организм от опухолей. Развивая эту идею, Фрэнк Бёрнет выдвинул гипотезу иммунологического надзора по отношению к опухолям. Эта гипотеза несколько десятилетий не получала ни подтверждения, ни опровержения. Относительно недавно Олд и Шрайбер показали, что организмы с иммунологической недостаточностью, в большей степени подвержены риску развития опухолей. Важным научным достижением явилось понимание того, что опухолевые клетки могут индуцировать иммунитет. Введенные в здоровый организм, они являются вакциной – но только против той самой опухоли, из которой они были выделены. Протективный (защищающий) иммунитет развивается только после профилактической иммунизации (до возникновения опухоли, и такая иммунизация пока возможна только в условиях эксперимента, когда здоровому животному пересаживают злокачественную опухоль от больного); если иммунизировать после возникновения опухоли (терапевтическая вакцинация), используя клетки, полученные из этой же опухоли, воспрепятствовать ее дальнейшему росту не удастся.

Протеины Протеины Гликолипиды (экспрессируются на поверхности опухолевых клеток ) Полисахариды Гликопротеины

Опухолеспецифические АГ (трaнcплантационные АГ) — присутствуют только на опухолевых клетках. Имеют вирусное происхождение. Опухолеассоциированные АГ – — гетероорганные АГ (нельзя отнести к чужеродным, т.к они присутствуют также в каких-либо нормальных тканях) — типичные АГ для нормальной ткани — АГ с упрощенным строением

Опухолеассоциированные антигены первого типа (T-антигены) имеют вирусное происхождение и обнаруживаются на клетках опухолей, индуцированных ДНК- или РНК-содержащими вирусами. Опухолеассоциированные антигены первого типа (T-антигены) имеют вирусное происхождение и обнаруживаются на клетках опухолей, индуцированных ДНК- или РНК-содержащими вирусами. Мелкие ДНК-содержащие вирус полиомы, вирус SV40 и вирус папилломы (вирус папилломы ассоциирован с paком шейки матки у человека) кодируют T-антигены, свойственные и другим вирусам той же группы. Данные антигены представляют собой ядерные белки, играющие определенную роль в поддержании трaнcформированного состояния. РНК-содержащие инфекционные онкогенные вирусы вызывают лейкозы и саркомы у животных; у человека обнаружен по крайней один РНК-содержащий вирус T-клеточного лейкоза. Общие антигены ДНК- и РНК-содержащих вирусов вызывают сильные гумopaльный и клеточный ответы, способные обеспечить защиту против опухоли.

Опухолеассоциированные антигены второго типа (специфические опухолевые антигены, опухолеспецифические трaнcплантационные антигены) могут вызвать иммунный ответ на введенные опухолевые клетки в том случае, если животное было предварительно иммунизировано материалом той же опухоли. При иммунизации у генетически идентичных мышей образовывались цитотоксические T-клетки , способные уничтожать имплантат только того клона, который был использован для иммунизации. Эти цитотоксические T-клетки затем использовались в качестве зондов для определения опухолевого антигена при молекулярном клонировании соответствующего гена. При секвенировании этого гена было показано, что появление иммуногенности у антигена определяется изменением всего одного аминокислотного остатка. Учитывая, что распознавание антигенов цитотоксическим T-клетками рестриктировано по молекулам MHC класса I , можно предположить, что опухолеспецифический белок процессируется в опухолевой клетке с образованием пептида, который затем образует комплекс с молекулами MHC класса I и трaнcпортируется на клеточную поверхность. Опухолеассоциированные антигены второго типа (специфические опухолевые антигены, опухолеспецифические трaнcплантационные антигены) могут вызвать иммунный ответ на введенные опухолевые клетки в том случае, если животное было предварительно иммунизировано материалом той же опухоли. При иммунизации у генетически идентичных мышей образовывались цитотоксические T-клетки , способные уничтожать имплантат только того клона, который был использован для иммунизации. Эти цитотоксические T-клетки затем использовались в качестве зондов для определения опухолевого антигена при молекулярном клонировании соответствующего гена. При секвенировании этого гена было показано, что появление иммуногенности у антигена определяется изменением всего одного аминокислотного остатка. Учитывая, что распознавание антигенов цитотоксическим T-клетками рестриктировано по молекулам MHC класса I , можно предположить, что опухолеспецифический белок процессируется в опухолевой клетке с образованием пептида, который затем образует комплекс с молекулами MHC класса I и трaнcпортируется на клеточную поверхность. Экспериментально показана также возможность сверхэкспрессии опухолеассоциированных антигенов второго типа. Получены убедительные доказательства в пользу существования иммунного ответа, рестриктированного по антигенам MHC класса II , по крайней мере на опухоли человека, однако значительно меньше известно о том, какие опухолевые антигены распознаются в комплексе с молекулами MHC класса II .

Клинические и экспериментальные наблюдения указывали на повышенную частоту возникновения многих типов опухолей для больных с иммуносупрессией: Клинические и экспериментальные наблюдения указывали на повышенную частоту возникновения многих типов опухолей для больных с иммуносупрессией: 1) вероятность возникновения опухолей у иммунодефицитных детей в 10000 раз выше, чем у здоровых; 2) тимэктомия или врожденное отсутствие тимуса , как, например, у мышей линии nudе, приводят к увеличению частоты спонтанных опухолей или к большей легкости канцерогенной индукции новообразований; 3) применение иммунодепрессивной терапии способствует возникновению неопластического роста 4) наличие у опухолевых клеток специфических антигенов определяет развитие иммунного ответа, главным образом, Т-клеточного типа.

Гумopaльные ( с появлением АТ) Клеточные АТ + АГопухолевых клеток

Противоопухолевые иммунные факторы: I. Клеточные: 1) Т-лимфоциты-киллеры; 2) ЕК- и К-клетки; 3) активированные макрофаги; 4) гранулоциты. II. Гумopaльные: 1) специфические антитела; 2) интерлейкины-1 и 2; 3) фактор некроза опухолей (ФНО); 4) интерфероны. Противоопухолевые иммунные факторы: I. Клеточные: 1) Т-лимфоциты-киллеры; 2) ЕК- и К-клетки; 3) активированные макрофаги; 4) гранулоциты. II. Гумopaльные: 1) специфические антитела; 2) интерлейкины-1 и 2; 3) фактор некроза опухолей (ФНО); 4) интерфероны.

Развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора за счет факторов иммунорезистентности опухоли. Иммунорезистентность опухоли обеспечивается: Развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора за счет факторов иммунорезистентности опухоли. Иммунорезистентность опухоли обеспечивается: 1) слабой иммунногенностью опухолевых антигенов; 2) постоянной модификацией антигенов опухоли; 3) селекцией иммунологически устойчивых клеток; 4) потерей экспрессии антигенов системы HLA класса I; 5) выделением растворимых опухолевых антигенов; 6) экспрессией на поверхности опухолевых клеток и выбросом в межклеточное прострaнcтво рецепторов к различным цитокинам; 7) приобретением устойчивости к запрограммированной клеточной гибели за счет: потери рецептора к ФНО, появления на мембране молекулы FasL; 8) продукцией опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО и т.д.

Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные (способствующие росту опухоли) факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли. Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет: 1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами. 2. Блокирующие антитела. 3. Циркулирующие иммунные комплексы. 4. Простагландины ПГЕ2. 5. Интерлейкин-10. 6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам. Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли: 1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами. 2. Интерлейкины-2 и 6. 3. Гамма-интерферон. 4. Фактор роста сосудистого эндотелия. 5. Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антиген-представляющих клеток.

Опухолевые клетки не экспрессируют антигены тканевой совместимости 1-го класса, необходимые для распознавания их цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами. Известный феномен «ускользания» (escape) состоит в постоянной мутации опухолевых антигенов, когда в результате отбора сохраняются только те опухолевые клетки, которые способны меняться постоянно с большой скоростью, опережая реакции системы иммунитета. Генетическая нестабильность опухолевых клеток, их гетерогенность обеспечивают paку чрезвычайную жизнестойкость. Опухолевые клетки не экспрессируют антигены тканевой совместимости 1-го класса, необходимые для распознавания их цитотоксическими CD8 Т-лимфоцитами. Известный феномен «ускользания» (escape) состоит в постоянной мутации опухолевых антигенов, когда в результате отбора сохраняются только те опухолевые клетки, которые способны меняться постоянно с большой скоростью, опережая реакции системы иммунитета. Генетическая нестабильность опухолевых клеток, их гетерогенность обеспечивают paку чрезвычайную жизнестойкость.

Кроме того, к феномену «ускользания» относят: • маскировку опухолевых антигенов избытком антител или иммунных комплексов, выpaбатываемых иммунной системой хозяина опухоли; • снижение или полную блокаду Т-киллеров антителами иммунной системы хозяина опухоли к противоопухолевым антигенам; • снижение «уровня презентации» опухолевых антигенов макрофагами, приводящее к угнетению продукции противоопухолевых цитокинов (ФНО, интерфероны и т.д.) макрофагами. Кроме того, к феномену «ускользания» относят: • маскировку опухолевых антигенов избытком антител или иммунных комплексов, выpaбатываемых иммунной системой хозяина опухоли; • снижение или полную блокаду Т-киллеров антителами иммунной системы хозяина опухоли к противоопухолевым антигенам; • снижение «уровня презентации» опухолевых антигенов макрофагами, приводящее к угнетению продукции противоопухолевых цитокинов (ФНО, интерфероны и т.д.) макрофагами.

В смешанных культурах лимфоцитов и опухолевых клеток (СКЛОК) возможна стимуляция хелперных CD4 T-клеток и цитотоксических CD8 T-клеток . Если цитотоксические CD8 T-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то ее успешной реализации способствуют T-хелперы, секретирующие цитокины. Среди них наибольшую роль играет IFγ, который стимулирует также макрофаги и увеличивает активность NK . В смешанных культурах лимфоцитов и опухолевых клеток (СКЛОК) возможна стимуляция хелперных CD4 T-клеток и цитотоксических CD8 T-клеток . Если цитотоксические CD8 T-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то ее успешной реализации способствуют T-хелперы, секретирующие цитокины. Среди них наибольшую роль играет IFγ, который стимулирует также макрофаги и увеличивает активность NK . Опухолеспецифичные Т-клетки обнаруживаются у больных с различными типами опухолей. Особой иммуногенностью, по-видимому, обладает меланома: выявлено несколько антигенов, ассоциированных с меланомой, которые служат мишенями для цитотоксических T-клеток. Определены также отвечающие на антигены специфически, но не рестриктированно T-клетки от больных paком молочной железы и яичников. Какое значение имеют in vivo эти цитотоксические ответные реакции остается неясным, но в модельных экспериментах на животных эти клетки могут вызывать регрессию опухолей.