Семья, здоровье и благополучие    


Актовегин при сахарном диабете 2 типа: применение, лечение, отзывы

Актовегин при сахарном диабете 2 типа: применение, лечение, отзывы

Актовегин при сахарном диабете 2 типа: применение, лечение, отзывы

Актовегин при сахарном диабете 2 типа: показания, инструкция по применению

Если использовать Актовегин при сахарном диабете, можно значительно ускорить обмен всех веществ, что немаловажно для лечения этого заболевания. Из этой статьи вы узнаете, из чего состоит препарат, как действует на организм диабетика и как правильно его применять.

Состав и свойства, форма выпуска

В основе препарата лежит дисперсионная кровяная жидкость молодых телят, которая полностью очищается от ненужных белковых веществ. Кроме этого, Актовегин содержит микроэлементные и аминокислотные компоненты, углеводы и липиды, нуклеозиды. Механизм действия основан на процессе расщепления составляющих средства, благодаря чему выделяется огромное количество энергии в клетки диабетика. Это особенно актуально при 2 типе сахарного диабета.

Также в препарате находятся натриевые, кальциевые, магниевые и фосфорные соединения, благодаря которым улучшается функциональность сердца и кровеносной системы, работоспособность головного мозга. При приеме препарата во всем организме ускоряется кровообращение, насыщая клетки и ткани питательными веществами, кислородом. Это приводит к тому, что улучшаются регенерационные функции на клеточном уровне, раны быстрее заживают. Также стоит отметить, что медикамент полностью обеспечивает энергией мышечную и нервную систему, благодаря чему повышается физическая работоспособность и нормализуется психоэмоциональное состояние диабетика.

Актовегин гипоаллергенен, отлично взаимодействует со всеми препаратами, заменяющими инсулин и понижающими уровень сахара в крови, и увеличивает эффективность диабетической терапии.

Актовегин производится в разных формах:

  • таблетированный вид используется перорально (внутрь) ;
  • жидкий раствор для капельного введения;
  • инъекционный раствор, вводимый внутривенно;
  • кремообразная, мазеобразная и гелеобразная форма – применяется наружно.

Инструкция гласит, что в одной таблетке находится около 200 мг дисперсии крови, в инъекционном растворе – всего 0,4 на 1 мг, а в капельной жидкости на такое же количество уходит 20%.

Общие показания к применению Актовегина

Основные показания к приему препарата:

  • нарушенное кровоснабжение головного мозга;
  • недостаточность кровообращения в организме;
  • черепно-мозговые травмы;
  • плохой тонус в сосудах;
  • язвенные проявления всех типов;
  • нарушенная структура кожного покрова;
  • сложное состояние больного после перенесенного инсульта;
  • ожоги, раны и омертвление кожных участков;
  • патологические отклонения в роговице глаз.

Данный препарат категорически запрещено применять самостоятельно. Он назначается исключительно лечащим доктором после тщательного обследования. Дозировка и продолжительность курса определяется индивидуально. В противном случае могут возникнуть осложнения и неприятные последствия.

Эффект Актовегина при сахарном диабете

Практически во всех случаях Актовегин включается в комплексную терапию диабета, потому что воздействует на организм диабетика таким образом:

  • снижается нейропатия, которая часто сопровождает заболевание;
  • организм начинает нормально реагировать на поступающую глюкозу;
  • нейтрализуется болевой синдром в конечностях, благодаря чему не так сильно ощущаются физические нагрузки (подробнее о болях в ногах при диабете – читать тут) ;
  • устраняется онемение мышц;
  • регенерируются поврежденные ткани, клетки и участки эпидермиса;
  • ускоряется метаболизм (обмен веществ) ;
  • организм полноценно заряжается энергией, вследствие чего пропадает усталость, сонливость и быстрая утомляемость;
  • улучшается свертываемость крови, что очень важно именно для диабетиков;
  • за счет ускорения кровообращения предупреждается развитие атеросклероза, тромбоза, инсульта, инфаркта и прочих болезней сердечно-сосудистой системы.

Если рассуждать о том, как один препарат может обладать таким количество лечебных свойств, то нужно упомянуть, что он воздействует по принципу действия инсулина. Дело в том, что Актовегин имеет в составе олигосахариды, которые восстанавливают функциональность органов, ответственных за перенос глюкозы.

Актовегин при сахарном диабете 2 типа: применение, лечение, отзывы

На протяжении последних десятилетий увеличилась заболеваемость сахарным диабетом, в частности его вторым типом. Ситуацию связывают с ухудшением экономической ситуации в мире, игнорированием правил питания и постоянными стрессами, которые испытывают люди.

Сахарный диабет снижает качество сосудов всего организма, поэтому повышается риск формирования патологий сосудистого происхождения. Самыми опасными заболеваниями такой этиологии признаются инсульты и инфаркты.

Возникает необходимость в комплексном воздействии на организм человека и создании терапии с учетом особенностей недуга. Актовегин это препарат, который дает возможность ускорять метаболизм глюкозы и кислорода в организме. Сырьем для медикамента выступает кровь телят в возрасте до восьми месяцев. Актовегин следует применять, четко придерживаясь инструкции.

Что представляет собой актовегин

Актовегин давно и успешно используют в терапевтическом комплексе против сахарного дибета и других патологий. Этот препарат входит в группу лекарственных средств, который улучшают метаболизм тканей и органов.

Стимуляция метаболизма происходит на клеточном уровне, вследствие накопления глюкозы и кислорода в тканях.

Актовегин это очищенная дисперсия, которая получается из крови телят. Благодаря мелкой фильтрации формируется препарат без лишних составляющих. Данная взвесь не содержит белковых компонентов.

Препарат содержит в своем составе определенное число микроэлементов, аминокислот и нуклеозидов. Также в нем есть промежуточные продукты липидного и углеводного обмена. Данные компоненты при переработке высвобождают молекулы АТФ.

В число основных микроэлементов препарата можно включить:

Указанные компоненты участвуют в процессе обеспечения нормальной работы мозга, а также сердечно-сосудистой деятельности. Лекарственный препарат не имеет в своем составе компонентов, которые могут вызвать аллергические реакции.

Использование Актовегина продолжается уже больше 50 лет, и средство не теряет своей популярности. Препарат улучшает энергообмен в тканях, что становится возможным благодаря:

  1. увеличению фосфатов, которые имеют высокий энергетический потенциал,
  2. активирования ферментов, участвующих в фосфорилировании,
  3. увеличению активности клеток,
  4. увеличению выработки в организме белков и углеводов,
  5. увеличению скорости распада глюкозы внутри организма,
  6. запуску механизма активации ферментов, которые расщепляют сахарозу, глюкозу.

Благодаря своим свойствам, препарат Актовегин признают одним из лучших медикаментов комплексного действия при второй разновидности сахарного диабета. В частности, он имеет такие достоинства:

  • снижает нейропатию,
  • обеспечивает появление нормальной реакции на сахар,
  • ликвидирует боли в ногах и руках, что дает возможность человеку свободно двигаться,
  • снижает чувство онемения,
  • улучшает регенерацию тканей,
  • активизирует обмен энергетическими составляющими и полезными элементами.

Воздействие на сахарный диабет

При сахарном диабете 2 типа, Актовегин действует на человека, подобно инсулину. Такой эффект обеспечивается из-за наличия олигосахаридов. С помощью них возобновляется работа переносчиков глюкозы, которых насчитывается около пяти видов. К каждому из них нужен свой подход, что и выполняет Актовегин.

Лекарственное средство ускоряет транспортировку молекул глюкозы, снабжает клетки кислородом, а также положительно действует на работу головного мозга и циркуляцию крови в сосудах.

Актовегин дает возможность восстанавливать глюкозу. Если количество глюкозы недостаточно, средство улучшает общее самочувствие больного и деятельность его физиологических процессов.

Достаточно часто Актовегин используют при сахарного диабете второго типа, если есть недостаточная сворачиваемость крови, медленно заживают раны и царапины. Препарат эффективен при ожогах 1 и 2 степеней, лучевых проблемах и пролежнях.

Препарат отличается эффектами, которые обнаруживаются на клеточном уровне:

  • улучшается лизосомальная активность клеток и активность кислой фосфатазы,
  • активизируется активность щелочной фосфатазы,
  • улучшается приток в клетки ионов калия, возникает активизация калийзависимых ферментов: сахароз, каталаз и глюкозидаз,
  • нормализуется внутриклеточный pH, распад продуктов анаэробного гликолаза становится быстрее,
  • ликвидируется гипоперфузия органов без негативных воздействий на системную гемодинамику,
  • сохраняется функционирование антиоксидантных систем на клинической модели острого инфаркта миокарда.

Актовегин и осложнения при сахарном диабете

При сахарном диабете часто люди страдают от различных осложнений, с которыми действенно справляется данное лекарственное средство. Применение Актовегина внутривенно, дает возможность ускорять процессы заживления ран и восстанавливать функции органов.

Средство также понижает риск появления инсульта. С помощью Актовегина снижается уровень вязкости крови, клетки оснащаются кислородом, и ограничивается прогрессирование осложнений.

Лекарственный препарат Актовегин также применяют, если у человека есть проблемы с роговицей глаз. Актовегин прописывает исключительно лечащий врач после тщательного обследования организма и выполнения необходимых анализов.

Лечебная стратегия должна учитывать особенности организма пациента.

Особое внимание следует обратить на возможность непереносимости некоторых компонентов средства, чтобы избежать осложнений.

Инструкция к применению препарата

Препарат Актовегин может вводиться перорально, местно и парентерально. Последний способ введения является наиболее эффективным. Также средство может вводиться капельно внутривенно. 10, 20 либо 50 мл средства нужно развести раствором глюкозы или физиологическим раствором.

Читать еще:  Диета при воспалении поджелудочной железы и желчного пузыря: принципы и правила составления рациона

Курс лечения включает в себя 20 вливаний. В некоторых случаях назначается препарат по две драже три раза в сутки. Актовегин следует запивать небольшим количеством чистой воды. Местно средство применяется в форме мази или желеобразного геля.

Мазь применяют как лечение от ожогов или ран. При терапии трофических язв при сахарном диабете, мазь наносится толстым слоем. Пораженное место прикрывается повязкой на несколько дней. В случае с мокнущими язвами, повязка должна меняться каждый день.

В соответствии с инструкцией, Актовегин при сахарном диабете второго типа назначают, если есть:

  1. давние травмы головы,
  2. осложнения на фоне ишемического инсульта,
  3. снижение тонуса сосудов,
  4. нарушение питания и состояния кожных покровов,
  5. различные язвы,
  6. омертвевшие участки кожи и ожоги.

Безопасность

Производит препарат компания «Никомед», которая предоставляет гарантии безопасности лекарственного средства. Препарат не вызывает опасных осложнений. Средство изготавливают из крови животных, которые поставляются из стран, безопасных в вопросе инфекций и бешенства.

Сырье подвергается тщательному контролю в соответствии с мировыми стандартами. Кровь телят поставляют из Австралии. ВОЗ признает Австралию страной, где нет эпидемий губчатой энцефалопатии этих животных.

Технология создания препарата направлена на ликвидацию инфекционных агентов.

Медицина несколько десятков лет использует этот препарат, он имеет преимущественно положительные отзывы пациентов.

Аналоги и стоимость препарата

Актовегин продается в пределах 109 до 2150 рублей. Цена зависит от формы выпуска препарата. Одним из известных аналогов Актовегина является препарат Солкосерил. Данное лекарственное средство производят в виде кремов, мазей и инъекционных растворов.

Достоинством данного средства является практически полная идентичность с Актовегином. Препарат имеет активное вещество – диализат, очищенный от белка. Вещество также получают из крови молодых телят.

Солкосерил применяется для терапии заболеваний, которые вызваны недостатком кислорода в клетках, а также при заживлении ожогов и ран разной степени тяжести. Прием нежелателен во время вынашивания ребенка и кормления грудью. Стоимость препарата составляет от 250 до 800 рублей.

Дипиридамол и Курантил улучшают кровообращение и могут служить аналогом Актовегина при терапии периферических сосудистых недугов. Стоимость данных лекарственных средство начинается от 700 рублей.

В составе Курантила 25 — основное вещество дипиридамол. Препарат назначается для лечения различных форм тромбоза, он также применим в восстановительных целях после инфаркта миокарда. Средство подходит для аналога Актовегина.

Курантил 25 выпускают в форме драже, таблеток или инъекций. Препарат строго противопоказан при острых сердечных заболеваниях, язвах желудка, артериальной гипертензии, нарушениях в работе почек и печени, беременности и высокой степени чувствительности к основному веществу. Средняя стоимость составляет 700 рублей.

Таблетки Веро-Триметазидин используются в лечении ишемии головного мозга. Они имеют наиболее демократичную стоимость, цена составляет лишь 50-70 рублей.

Церебролизин это инъекционный препарат, который относится к ноотропным средствам и используется как аналог Актовегину при нарушениях работы центральной нервной системы. Стоимость Церебролизина составляет от 900 до 1100 рублей. Препарат Кортексин способствует улучшению метаболизма головного мозга, его цена, в среднем, составляет 750 рублей.

Большой ассортимент аналогов российского и иностранного производства дает возможность подобрать подходящий и качественный аналог препарату Актовегин.

Ноотропил это препарат, который широко применяется в медицине. Его основным действующим веществом выступает пирацетам. Ноотропил считается качественным аналогом Актовегина. Его выпускают в виде:

  1. растворов для инъекций,
  2. таблеток,
  3. сиропа для детей.

Ноотропил эффективно улучшает и восстанавливает полноценную работу головного мозга человека. Данное лекарственное средство используют для терапии разнообразных патологий нервной системы, в частности слабоумия при диабете. Средство имеет следующие противопоказания:

  • кормление грудью,
  • беременность,
  • печеночная недостаточность,
  • кровотечение,
  • повышенная чувствительность к пирацетаму.

Средняя стоимость препарата находится в пределах от 250 до 350 рублей.

Побочные эффекты и результаты использования

При диабете 2 типа важно соблюдать все назначения врача. Следуя инструкции, можно эффективно и безопасно использовать Актовегин. Данный препарат не вызывает неожиданных опасных реакций.

Лечение в обязательном порядке должно учитывать уровень чувствительности к медикаментозным препаратам. Если имеется индивидуальная непереносимость определенных веществ, являющихся основой лекарства, врач не будет включать этот препарат в схему лечения.

Медицинская практика знает случаи, когда использование препарата Актовегин становилось причиной:

  1. отеков,
  2. увеличения температуры тела,
  3. аллергии,
  4. лихорадочного состояния человека.

В редких случаях Актовегин может снизить активность сердечно-сосудистой системы. Это может быть выражено в учащенном дыхании, высоком артериальном давлении, плохом самочувствии или головокружении. Кроме этого, может быть головная боль или потеря сознания. При пероральном применении в случае нарушения дозировки, может появиться тошнота, рвота и боль в желудке.

Лекарственный препарат Актовегин выступает результативным средством в борьбе с сахарным диабетом. Это подтверждает распространенная практика его использования. Эффект от внешнего использования препарата выражается достаточно быстро, в среднем, спустя 15 дней.

Если при процессе терапии, у человека появились болевые ощущения в разных областях тела, а также наблюдается ухудшение самочувствия, то необходимо в короткие сроки проконсультироваться с лечащим врачом. Для пациента будет определены анализы, которые покажут причины реакций организма.

Лекарство будет заменено на препарат, который имеет аналогичные лекарственные характеристики.

Противопоказания

Актовегин запрещен к применению детям в возрасте младше 3 лет и людям, имеющим высокую чувствительность к препарату.

Также его не стоит применять женщинам во время лактации и беременностью. Использование Актовегина не рекомендуется молодым мамам, которые имели проблемы с беременностью.

Следует с осторожностью применять препарат людям, которые имеют проблемы с сердцем и легкими. Также препарат запрещен к использованию людям с затруднениями в выведении жидкости.

Заключительная информация

Препарат Актовегин это эффективное средство для терапии диабета на тяжелых стадиях заболевания. При правильном применении и соблюдении рекомендаций врача, данный препарат совершенно безопасен для организма.

Благодаря Актовегину транспорт глюкозы становится быстрее. Каждой частице организма удается полноценно потреблять нужные вещества. Результаты медицинских исследований сообщают, что первый эффект от использования препарата приходит на второй неделе терапии.

Состав «Актовегина», клиническая эффективность при сахарном диабете, форма выпуска, цена в аптеках, механизм действия, отзывы, аналоги, побочные эффекты и взаимодействия

«Актовегин» при диабете – торговое наименование депротеинизированного гемодиализата, который применяется при осложнениях преимущественно диабета 2 типа. В статье мы разберем, насколько эффективен препарат при выраженном сахарном диабете.

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации «Актовегин» обозначается кодом B06AB. Международное непатентованное наименование: отсутствует.

Основное действующее вещество:

Препарат также содержит вспомогательные вещества.

Форма выпуска

«Актовегин» выпускается в виде таблеток и ампул для инъекций.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диабетическая сенсомоторная полинейропатия (ДСПН) является одним из наиболее распространенных осложнений диабета. По некоторым оценкам, ДПСН затрагивает примерно одну треть пациентов. Около половины пациентов с ДСПН страдают хроническими болезненными симптомы, которые могут значительно снизить качество жизни, а также социальное и психологическое благополучие. ДСПН также является основным причинным фактором для развития диабетических язв стопы и ампутации нижних конечностей. Примечательно, что скорость ампутации нижних конечностей у пациентов с диабетом в 15 раз выше, чем у лиц без диабета.

Лечение ДСПН обычно фокусировалось на контроле уровня глюкозы, управлении факторами риска и облегчении болезненных симптомов. Учитывая ограниченную эффективность и частые побочные эффекты современной фармакотерапии при невропатической боли, были изучены 15 альтернативных стратегий на основе патогенетических концепций диабетической невропатии. Несколько патогенетических терапий для ДСПН были исследованы в исследованиях III фазы с переменным успехом, включая актовегин, альфа-липоевую кислоту, ингибиторов альдозоредуктазыи C-пептид. 35

Актовегин – депротеинизированный гемодивирутив ультрафильтрованной сыворотки теленка, который содержит низкомолекулярные соединения до 5000 ДА. Препарат одобрен в качестве лекарственного средства в ряде стран. Гемодериват является мощным антигипоксическим средством, которое стимулирует транспорт глюкозы в клетках мозга. Высказывалось предположение, что эти клеточные механизмы могут лежать в основе наблюдаемых нейропротекторных преимуществ актовегина в ДСПН.

Читать еще:  Алкоголь и диета: пить или не пить?

Потенциальные механизмы, приводящие к повреждению нервов при ДСПН, включают в себя окислительное повреждение нервов и сосудистую недостаточность.

На основании экспериментов in vivo в мозге крыс было выяснено, что актовегин оказывает сильное антиапоптотическое и антиоксидантное действие. Благоприятные терапевтические эффекты актовегина на невропатические симптомы были доказаны в рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

В недавнем промежуточном анализе ученые оценивали клиническое значение эффекта лечения активегином. Уменьшение невропатической боли на 50% наблюдалось у большей части пациентов. Клиническое значение эффекта лечения актовегина оценивали с использованием двух разных шкал. Поскольку шансы на ответ были значительно выше с актовегином по сравнению с плацебо после 6 месяцев лечения, ученые уверены, что препарат оказывает клинически значимое воздействие на симптомы болезни.

Перспективное исследование сообщило, что у гипертоников в 2,5 раза больше шансов заболеть диабетом, чем у нормотензивных пациентов. Диабет и гипертония часто сосуществуют вместе. Было показано, что актовегин может улучшить двигательную проводимость нерва у нормотензивных пациентов с ДСПН. В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ученые изучали влияние лечения на гипертоников. Через 12 месяцев лечения двигательная функция нерва улучшилась по сравнению с плацебо у нормотензивных пациентов независимо от типа диабета.

Алкоголизм может усугубить течение невропатии у диабетиков. С другой стороны, как показывают некоторые исследования, умеренное употребление алкоголя может привести к улучшению контроля уровня глюкозы в крови и уменьшить риск развития невропатии. Употребление больше 2 напитков в неделю ухудшало лечение препаратом.

Результаты метаанализа свидетельствуют о том, что улучшение симптомов при нейропатии и применении актовегина является клиническим значимым. Настоящий анализ также выходит за рамки этих предыдущих результатов, предоставляя более полное представление о профиле пациентов, которые больше всего выиграют от лечения ДСПН.

Пациенты, употребляющие алкоголь, могут лучше реагировать на лечение препаратом. Хотя пациенты, принимающие антигипертензивные препараты на исходном уровне, показали снижение реакции на лечение, связь между антигипертензивными средствами, требует дальнейших исследований.

Препарат, как было показано, улучшает когнитивные характеристики у пациентов с возрастной деменцией. Два экспериментальных исследования у пациентов с инсультом показали преимущества лечения с помощью препарата. Было высказано предположение, что помимо его клинических свойств препарат также обладает эргогенными эффектами. Это, однако, не основано на научных данных. «Актовегин» неоднократно использовался в качестве препарата, повышающего эффективность профессиональных велосипедистов и олимпийских спортсменов, возможно, для ускорения регенерации травм мышц и повышения выносливости.

В исследовании препарат улучшил когнитивные результаты у пациентов с инсультом по сравнению с плацебо. Это было первое проспективное рандомизированное контролируемое исследование оценки влияния препарата на познавательные способности больных, перенесших ишемический инсульт.

Противопоказания

  • Отек легких;
  • Анурия;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • Сердечная недостаточность в декомпенсированной фазе;
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания.

Средняя дозировка при полинейропатии – 10-20 мл или 2-3 таблетки 2 раза в сутки.

Всё про диабет

26.04.2019 admin Комментарии Нет комментариев

Я искала МОЖНО ЛИ АКТОВЕГИН ПРИ ДИАБЕТЕ. НАШЛА! О роли Актовегина в лечении ишемии мозга и инсультов можно прочесть в статье „Актовегин и инсульты”, а об . В качестве общеукрепляющего, оздоравливающего средства при сахарном диабете можно употреблять Расторопшу пятнистую.
Загрузка. Несмотря на развитие медицинской сферы, одной из распространенных проблем человека остается сахарный диабет. Согласно результатам исследований, около 0,2 миллиарда людей страдает от этого недуга.
Актовегин при сахарном диабете 2 типа:
применение, лечение, отзывы. . Можно ли принимать Терафлекс при сахарном диабете?

Метформин 1000 мг:
цена, отзывы и инструкция.
При диабете Актовегин уменьшает проявления диабетической полинейропатии. . При диабете 2 типа 2. Можно ли 48. Полезные продукты 76. Рецепты 10.
Применение «Актовегина» при диабете и осложнениях. «Актовегин» часто назначается докторами для пациентов, страдающих сахарным диабетом. Можно ли актовегин при диабете- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

. Можно ли есть майонез при сахарном диабете?

Местное применение Актовегина при диабете. Известно ранозаживляющее действие препарата. . На этапе грануляции Актовегин применяется в виде геля. На стадии образования рубца можно применять крем и мазь.
У пациентов с диабетом на фоне применения Актовегина отмечалось значительное улучшение показателей гликемии после углеводной нагрузки. . Согласно гипотезе развития полинейропатии при диабете, предложенной Spencer et al.
Позитивный опыт применения Актовегина при диабетической нейропатии подтвержден многочисленными работами, в том числе и исследованием В.А. Яворской, А.В. Гребенюк и др., по результатам . Можно ли избавиться от диабета?

Поблагодарили:
0 раз. Актовегин. Прописал терапевт. У меня диабет 2 типа. Был 13, но легко убрался диетой. Можно ли актовегин при диабете— 100 ПРОЦЕНТОВ!

. Непонятно сколько можно экспериментировать?

Когда же мы начнем своим здоровьем заниматься?

Правила приема Актовегина при диабете. . Похожие статьи:
Можно ли есть пельмени при диабете 2 типа?

актовегин при сахарном диабете Конечным патогенетическим моментом при. . Бывает ли зачатие при менструации. Вероятность забеременеть после месячных. Почему женщине не получается забеременеть.
У мужа диабет, диабетическая нефропатия, перенес несколько операций на сетчатку. . Можно ли применять актовегин при высоком давлении, назначили внутривенно 5 мл препарата?

Научные статьи на портале EUROLAB – диагностика и лечение, описание причин и симптомов заболеваний. Возможность применения Актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета.
Международный эндокринологический журнал 4(16) 2008. Вернуться к номеру. Возможность применения Актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета.
«Актовегин» и сахарный диабет. Показан при сахарном диабете, уменьшает . Многие эксперты считают, что, посмотрев на нос, можно многое сказать о личности человека. . Эффективен ли «Актовегин»?

Место Актовегина в лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа

Авторы: Аметов А.С. (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» ДЗ г. Москвы), Солуянова Т.Н.

Для цитирования: Аметов А.С., Солуянова Т.Н. Место Актовегина в лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2007. №11. С. 911

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в клинической и экспериментальной диабетологии за последние 20 лет, распространенность сахарного диабета (СД) во всем мире продолжает увеличиваться. По данным экспертов ВОЗ, к 2010 г. в мире будет насчитываться более 230 млн., а к 2025 г. – 300 млн. больных СД, из которых около 90% составят пациенты с СД 2 типа, половина которых выявляется только на 5–7 году от начала заболевания. Срок жизни больных СД 2 типа снижен на 5–10 лет. У 20–30% этих больных уже имеются такие осложнения СД, как ретинопатия, нефропатия, нейропатия и ангиопатии различной локализации.

У больных СД в 2–3 раза чаще развивается инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, в 10 раз чаще встречается слепота, в 20 раз – гангрена и ампутация нижних конечностей.
В настоящее время ключевыми звеньями патогенеза СД 2 типа считают инсулинорезистентность (ИР), нарушение секреции инсулина, повышение продукции глюкозы печенью, а также наследственную предрасположенность и особенности образа жизни и питания, ведущие к ожирению.
Роль наследственности в развитии СД 2 типа не вызывает сомнения. Многолетние исследования показали, что у монозиготных близнецов конкордантность для СД 2 типа приближается к 100%. Гиподинамия и избыточное питание приводят к развитию ожирения, усугубляя тем самым генетически детерминированную ИР и способствуя реализации генетических дефектов, которые непосредственно ответственны за развитие СД 2 типа.
Инсулинорезистентность, обычно имеющая место при СД 2 типа, представляет собой состояние, характеризующееся недостаточным биологическим ответом клеток на инсулин при его достаточной концентрации в крови. В настоящее время ИР в большей степени связывают с нарушением действия инсулина на пострецепторном уровне, в частности, со значительным снижением мембранной концентрации специфических транспортеров глюкозы (ГЛЮТ–4, ГЛЮТ–2, ГЛЮТ–1).
Одними из важнейших последствий ИР являются дислипопротеинемия, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия и гипергликемия, которые в настоящее время рассматриваются как главные факторы риска развития атеросклероза.
Нарушение секреции инсулина у больных СД 2 типа обычно выявляется уже к моменту манифестации заболевания. Так, у больных снижена первая фаза секреции инсулина при внутривенной нагрузке глюкозой, отсрочен секреторный ответ на прием смешанной пищи, повышена концентрация проинсулина и продуктов его метаболизма, нарушена ритмика колебаний секреции инсулина. Возможно, что на раннем этапе нарушения толерантности к глюкозе ведущая роль в изменении секреции инсулина принадлежит повышению концентрации свободных жирных кислот (СЖК) (феномен липотоксичности). В дальнейшем усугубление нарушения секреции инсулина и развитие с течением времени его относительного дефицита происходит под воздействием гипергликемии (феномен глюкозотоксичности). К тому же компенсаторные возможности b–клеток у лиц с ИР нередко ограничены в связи с генетическим дефектом глюкокиназы и/или транспортера глюкозы ГЛЮТ–2, ответственных за секрецию инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой. Следовательно, достижение и поддержание нормогликемии будет не только замедлять темпы развития поздних осложнений СД 2 типа, но и в некоторой степени препятствовать нарушению секреции инсулина.
Хроническая повышенная продукция глюкозы печенью является ранним звеном в патогенезе СД 2 типа, приводящим, в частности, к гипергликемии натощак. Избыточный приток свободных жирных кислот (СЖК) в печень при липолизе висцерального жира стимулирует ГНГ за счет увеличения продукции ацетил–СоА, подавления активности гликогенсинтазы, а также избыточного образования лактата. Кроме того, избыток СЖК ингибирует захват и интернализацию инсулина гепатоцитами, что усугубляет ИР гепатоцитов со всеми вытекающими последствиями [1].
Постоянно идет поиск новых и эффективных возможностей воздействия на указанные патологические механизмы. В последние годы значительный прорыв был достигнут благодаря раскрытию роли гипергликемии в развитии окислительного стресса и пониманию последовательности звеньев свободнорадикального окисления, а также инсулинорезистентности как фактора, запускающего целый каскад патологических реакций.
Современной тенденцией является включение в комплексную терапию сахарного диабета не только гипогликемизирующих средств, но и препаратов, оказывающих влияние на уменьшение окислительного стресса и инсулинорезистентности, улучшение реологических свойств крови, снижение гипоксии.
В этой связи препарат Актовегин, представляемый в нашей стране фармацевтической компанией «Никомед» (Австрия), надежно занял свою «нишу». Накоплен большой клинический опыт, подтверждающий его хорошую переносимость и безопасность при применении у различных групп пациентов. Широкое применение препарат нашел в неврологии, педиатрии, кардиологии, а также эндокринологии.
Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодериват, получаемый из крови телят путем ультрафильтрации; помимо неорганических электролитов и других микроэлементов, содержит 30% органических веществ, таких как пептиды, аминокислоты, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и животного обмена, липиды и олигосахариды. Молекулярный вес органических соединений составляет менее 5000 дальтон. Биологически активные вещества, входящие в состав Актовегина, представлены в таблице 1.
Важным представляется также факт наличия в составе Актовегина большинства основных макроэлементов, среди которых магний, натрий, кальций, фосфор и эссенциальные, нейроактивные микроэлементы – Si, Cu. Макро– и микроэлементы, входящие в состав Актовегина, являются частью нейропептидов, ферментов и аминокислот, поэтому значительно лучше усваиваются, распознаваясь нейронами, чем макро– и микроэлементы, находящиеся в составе солей. Магний, по данным последних исследований – основной компонент нейропептидных ферментов и каталитический центр всех известных нейропептидов головного и спинного мозга, а кроме того, имеет статус нейроседативного иона [2].
Имеются данные, в том числе биохимических исследований с отмытыми клеточными взвесями, секционными срезами, перфузируемыми органами и изолированными митохондриями, показывающие, что при применении Актовегина отмечается улучшение энергетического обмена клетки, повышение захвата и метаболизма глюкозы, а также увеличение поглощения и утилизации кислорода. Доказано, что дозозависимое влияние на поглощение кислорода связано с повышенным синтезом высокоэнергетических фосфатов, а также со стабилизацией плазматической мембраны [3,4,5].
Эффекты Актовегина, обнаруживаемые на клеточном уровне:
• повышается обмен высокоэнергетических фосфатов (АТФ) ;
• активируются ферменты окислительного фосфорилирования (пируват– и сукцинатдегидрогеназа, цитохром–С–оксидаза) ;
• увеличиваются активность кислой фосфатазы и лизосомальная активность клетки;
• повышается активность щелочной фосфатазы, ускоряется синтез углеводов и белков;
• увеличивается приток в клетку ионов калия, происходит активация калийзависимых ферментов: каталаз, сахароз, глюкозидаз;
• ускоряется распад продуктов анаэробного гликолиза – лактата и b–гидроксибутирата, что нормализует внутриклеточный рН;
• cтимулируется системное противоишемическое действие и устраняется гипоперфузия органов без отрицательного влияния на системную гемодинамику;
• сохраняется активность антиоксидантных систем на клинической модели острого инфаркта миокарда.
Особый интерес представляют исследования, свидетельствующие о наличии инсулиноподобного действия у активной фракции препарата, которое оказывают выделенные из Актовегина инозитолфосфатолигосахариды (ИФО), активирующие переносчики глюкозы в плазматической мембране. К настоящему времени обнаружены 5 таких носителей глюкозы (GLUT 1–5). Экспериментальным путем установлено, что инозитолфосфоолигосахариды не только активизируют транспорт глюкозы, но также стимулируют деятельность определенных ферментов, в том числе пируватдегидрогеназы, которая является ключевым ферментом в цикле Кребса. Увеличенный поток пирувата в цикл Кребса, опосредованный ИФО, приводит к повышенному синтезу ацетилкоэнзима А – важнейшего нейромедиатора [6].
Стимуляция транспорта 3–0 метилглюкозы активной фракцией не вызывает увеличения цитохолазина–В во фракции плазмы мембраны.
Активная фракция, очевидно, действует независимо от перемещения глюкозы. Стимуляция транспорта происходит через модуляцию внутренней активности носителя глюкозы [Odermaer–Kusser и др., 1989].
Благодаря наличию гликолипидов в его составе Актовегин вызывает активизацию переносчиков глюкозы, не оказывая влияния на рецепторы инсулина в клетках. Сходные эффекты были описаны и в отношении фосфолипазы С [7], на основании чего выдвинуто предположение, что инсулин воздействует на транспорт глюкозы в жировых клетках путем активации фосфолипазы С с последующим высвобождением из гликолипидов мембран–специфичных для жировых клеток инозитолфосфатолигосахаридов. Способность ИФО Актовегина имитировать воздействие инсулина на транспорт глюкозы может быть объяснена и их структурным сходством с предполагаемыми гликолипид–дериватными медиаторами действия инсулина [8,9], поскольку химический анализ компонентов фракции выявил наличие в них, помимо инозитолфосфата, других сахаров [10] и малых количеств гликозамина.
F. Machiano (1990) был сформулирован принцип участия гликолипидов в механизме действия инсулина [11]: связывание инсулина с рецептором – активация рецепторной киназы – активация G–белка – высвобождение ИФО из липидов мембраны – активация переносчика глюкозы.
Инсулиноподобное действие Актовегина было подтверждено и в клинических исследованиях. Так, в рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное Heidrich и соавт. (1979), было включено 20 пациентов с сахарным диабетом и 20 лиц с нормальным метаболизмом углеводов. Исследовалось влияние на гликемию и сывороточный инсулин 14–дневного курса терапии Актовегином (0,5 мл/кг/сут. в/в) и эквивалентного количества физиологического раствора. У больных сахарным диабетом Актовегин значительно улучшал толерантность к глюкозе, не влияя на концентрацию сывороточного инсулина, при нормальном метаболизме углеводов содержание сахара крови и инсулина сыворотки под воздействием Актовегина не изменилось [12].
Необходимо отметить, что наряду с инсулиноподобным действием имеются данные о влиянии Актовегина на инсулинорезистентность. В исследовании, проведенном S. Jacob и соавт. (1991), принимали участие 10 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым применялись внутривенные инфузии Актовегина 2000 мг в течение 10 дней. У наблюдаемых пациентов имелся метаболический синдром с повышенным риском развития атеросклероза: повышение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление и низкий уровень ЛПВП. У них также отмечались признаки атеросклероза и осложнения сахарного диабета. У всех пациентов наблюдались гипергликемия натощак и повышенные уровни НвА1с. Гиперинсулиновый нормогликемический клэмп–тест был проведен перед началом лечения и на 11–й день, пероральный тест на толерантность к глюкозе – за 4 дня до лечения и на 12–й день. При нормогликемическом кламп–тесте у пациентов наблюдался значительно сниженный захват глюкозы, скорость метаболического клиренса также была значительно снижена. После лечения гемодериватом захват глюкозы увеличился на 85% по сравнению с исходным значением (р 03.06.2007 Использование иммуномодуляторов полиокси.

Читать еще:  Болгарский перец: описание, сорта и фото болгарского перца

На рубеже ХХ и ХХI веков ухудшение экологической ситуации привело к росту заболеваемости н.

Высокая и постоянно увеличивающаяся распространенность и заболеваемость сахарным диабетом .


Вазотенз

Вазотенз Вазотенз (Vasotens) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-10) 3D-изображения Состав и форма...

24 04 2024 23:13:43

По каким причинам может кружиться голова

По каким причинам может кружиться голова 6 признаков того, что головокружение опасно для жизни Если заметите такое, бегите к врачу или вызывайте скорую....

23 04 2024 20:50:55

Разрешены ли семечки при диете?

Разрешены ли семечки при диете? Можно ли при похудении кушать семечки Наверняка трудно найти человека, который равнодушно относится к ароматным жареным...

22 04 2024 18:43:13

Янтарь-Антитокс

Янтарь-Антитокс Янтарь-Антитокс (Amber-Antitox) инструкция по применению ⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 29.12.11...

21 04 2024 21:23:35

Эуфиллин и его совместимость с алкоголем

Эуфиллин и его совместимость с алкоголем Эуфиллин и его совместимость с алкоголем Эуфиллин и алкоголь: взаимодействие лекарственного препарата и спиртного Эуфиллин применяют для восстановления и...

20 04 2024 15:41:23

Лекарственные травы для очищения организма

Лекарственные травы для очищения организма Комплексное очищение организма лечебными травами Применение лечебных трав для очищения организма является...

19 04 2024 21:22:36

За сколько дней начинается понос перед родами?

За сколько дней начинается понос перед родами? За сколько дней перед родами может начаться понос у повторнородящих и беременных впервые? Период...

18 04 2024 2:16:54

Токсикомания: лечение зависимости

Токсикомания: лечение зависимости Методы лечения токсикомании Содержание: Эффекты, получаемые от вдыхания токсинов Признаки токсикомании Основные методы...

17 04 2024 2:54:39

Почему постоянно хочется спать женщине

Почему постоянно хочется спать женщине Почему постоянно хочется спать женщине Почему некоторым женщинам постоянно хочется спать Современные женщины выдерживают бешеный ритм жизни. Им удается...

16 04 2024 19:45:50

Совмещение Тенотена и алкоголя

Совмещение Тенотена и алкоголя Тенотен и алкоголь Совместимость Тенотена и алкоголя может вызывать легкие побочные эффекты в виде сыпи, сонливости,...

15 04 2024 12:34:10

Как определить вывих руки и что нужно делать в первую очередь

Как определить вывих руки и что нужно делать в первую очередь Вывих руки В случае травмы кисти происходит смещение костей по отношении друг другу. Такое...

14 04 2024 3:27:38

Риностоп при беременности: можно ли использовать?

Риностоп при беременности: можно ли использовать? Риностоп при беременности: можно ли использовать? Насморк у будущей мамы способен развиться на фоне...

13 04 2024 4:46:41

Что можно есть при панкреатите

Что можно есть при панкреатите Что можно есть при панкреатите Питание при панкреатите, меню на каждый день Панкреатит – это заболевание поджелудочной железы воспалительного характера,...

12 04 2024 10:43:38

Полезное похудение при диете на брокколи

Полезное похудение при диете на брокколи Диета на брокколи для похудения за 10 дней Есть полезную пищу и худеть – вот желание большинства людей,...

11 04 2024 22:24:24

Что делать при появлении мастоцитоза у ребенка?

Что делать при появлении мастоцитоза у ребенка? Что делать при мастоцитозе у детей и как избавиться от него Когда рождается ребенок, за ним следует...

10 04 2024 2:36:42

Лактулоза: что это такое, как влияет на здоровье, можно ли избавиться от запоров с помощью препаратов с ее содержанием

Лактулоза: что это такое, как влияет на здоровье, можно ли избавиться от запоров с помощью препаратов с ее содержанием Лактулоза: что это такое, как...

09 04 2024 1:18:56

Аллергия при беременности

Аллергия при беременности Аллергия при беременности Аллергия у беременных Проявления аллергии у беременных, влияние аллергии на плод В условиях современной цивилизации, как ни...

08 04 2024 8:24:57

Все, что нужно знать о кондиломах (фото)

Все, что нужно знать о кондиломах (фото) Остроконечные кондиломы Что это такое Остроконечные кондиломы – образования на коже инфекционного характера,...

07 04 2024 9:28:45

Причины ложноположительного анализа на ВИЧ

Причины ложноположительного анализа на ВИЧ Причины ложноположительного анализа на ВИЧ Причины ложноположительного анализа на ВИЧ Большинство людей, сдающих, в силу разных причин, анализ на ВИЧ,...

06 04 2024 13:44:25

Ниармедик на Боткинском проезде

Ниармедик на Боткинском проезде Ниармедик на Боткинском проезде Частная клиника в Москве НИАРМЕДИК на Боткинском – это частная многопрофильная клиника в г. Москве, предлагает современные...

05 04 2024 4:18:45

Атеросклероз магистральных артерий

Атеросклероз магистральных артерий Атеросклероз магистральных артерий Атеросклероз магистральных сосудов головы Вызвать атеросклероз магистральных артерий головного мозга может повышение...

04 04 2024 4:28:51

Значение имени Каролина. Толкование имени.

Значение имени Каролина. Толкование имени. Значение имени Каролина, характер и судьба Значение имени Каролина: это имя для девочки означает «королева»,...

03 04 2024 15:33:50

Можно ли употреблять дыню при панкреатите?

Можно ли употреблять дыню при панкреатите? Можно ли есть дыню при панкреатите Дыня овощ, обладающим массой положительных свойств. Однако в некоторых...

02 04 2024 19:47:54

Суфле из курицы - лучшие рецепты приготовления нежнейшего блюда

Суфле из курицы - лучшие рецепты приготовления нежнейшего блюда Суфле из курицы - лучшие рецепты приготовления нежнейшего блюда Суфле из курицы - лучшие рецепты приготовления нежнейшего блюда Суфле из курицы является...

01 04 2024 18:56:53

Гипохолестериновая диета: простой путь к здоровому организму

Гипохолестериновая диета: простой путь к здоровому организму Гипохолестериновая диета: простой путь к здоровому организму Гипохолестериновая диета Эффективность: лечебный эффект через 2 месяца Сроки: 3 месяца и...

31 03 2024 15:47:40

Как защитить ребенка от вирусов в саду: советы и рекомендации

Как защитить ребенка от вирусов в саду: советы и рекомендации Как уберечь ребенка от простуд: советы доктора Комаровского Сезон ОРВИ, то есть кашля,...

30 03 2024 4:47:42

Можно ли забеременеть при непроходимости маточных труб

Можно ли забеременеть при непроходимости маточных труб Непроходимость маточных труб: можно ли забеременеть? Непроходимость маточных труб не лишает женщину...

29 03 2024 8:31:55

Тромбофилии и беременность

Тромбофилии и беременность Тромбофилия и беременность В период беременности женщина становится более уязвимой к инфекциям, болезням, поскольку ее...

28 03 2024 23:18:45

Лечение опухолей мозга у ведущих нейрохирургов

Лечение опухолей мозга у ведущих нейрохирургов Лечение опухолей мозга у ведущих нейрохирургов Опухоли головного мозга Опухоли головного мозга — гетерогенная группа различных внутричерепных...

27 03 2024 20:49:34

Антибиотик Цифран: группа принадлежности, инструкция по применению

Антибиотик Цифран: группа принадлежности, инструкция по применению От чего помогает Цифран Боясь дисбактериоза, пациенты часто спрашивают — Цифран —...

26 03 2024 8:12:58

Как применять соду для лечения желудка и кишечника

Как применять соду для лечения желудка и кишечника Сода для желудка Применение пищевой соды для желудка — распространённая методика в народной медицине....

25 03 2024 13:55:56

Тугоухость — что это такое, причины, симптомы, лечение тугоухости 1, 2, 3, 4 степени

Тугоухость — что это такое, причины, симптомы, лечение тугоухости 1, 2, 3, 4 степени Тугоухость 1 степени – что это такое, лечится ли у взрослых потеря...

24 03 2024 3:20:31

Значение имени: Гликерия

Значение имени: Гликерия Происхождение, характеристика и значение имени Гликерия Происхождение и значение Имя Гликерия имеет древнегреческое...

23 03 2024 12:41:18

Доброкачественные новообразования пищевода

Доброкачественные новообразования пищевода ОПУХОЛИ ПИЩЕВОДА После изучения главы студент должен: знать • основные (описанные в учебнике) опухолевые...

22 03 2024 0:30:20

Герпесная ангина – причины, симптомы, лечение и профилактика

Герпесная ангина – причины, симптомы, лечение и профилактика Герпесная ангина – причины, симптомы, лечение и профилактика Опасность герпесной ангины и правила комплексного лечения Итак, если вы столкнулись с...

21 03 2024 3:58:54

Лучшие витамины для диабетиков 2 типа: цены, названия

Лучшие витамины для диабетиков 2 типа: цены, названия Лучшие витамины для диабетиков 2 типа: цены, названия Лучшие витамины для диабетиков: отзывы Болезнь сахарный диабет подразумевает питание пациента по...

20 03 2024 18:16:30

Ивертин (Ivertin)

Ивертин (Ivertin) Ивертин (Ivertin) Фармакологическая группа Название (лат.) Состав и форма выпуска Противопаразитарный препарат, содержащий в 1 мл 10 мг...

19 03 2024 11:37:12

Сальмонеллёз

Сальмонеллёз Сальмонеллёз Сальмонеллез – это инфекционное заболевание пищеварительной системы, возникающее в результате заражения бактериями рода...

18 03 2024 1:22:37

Отравления

Отравления Первая помощь при отравлении Отравление угарным газом Отравление угарным газом является одним из самых опасных, с которыми человек сталкивается...

17 03 2024 4:44:19

Симптомы и лечение аллергии на холод у взрослых. Признаки аллергической реакции

Симптомы и лечение аллергии на холод у взрослых. Признаки аллергической реакции Что такое холодовая аллергия? Симптомы, лечение аллергии на холод...

16 03 2024 14:51:35

Ревеня корень: отзывы, инструкция

Ревеня корень: отзывы, инструкция Ревеня корень: отзывы, инструкция Ревеня корень инструкция Инструкция сопровождает каждую упаковку лечебного средства из...

15 03 2024 16:59:40

Расстройство личности

Расстройство личности Расстройство личности 10 видов расстройств личности и их внешние проявления Расстройствами личности (иначе – конституциональными психопатиями) страдает...

14 03 2024 5:57:52

Диабет. Снизить сахар в крови. Лечение народными средствами

Диабет. Снизить сахар в крови. Лечение народными средствами Диабет. Снизить сахар в крови. Лечение народными средствами Снижение сахара народными средствами при сахарном диабете Сахарным диабетом страдает около 5%...

13 03 2024 6:48:35

Отечественная комбинированная вакцина Бубокок: состав, инструкция по применению и отзывы

Отечественная комбинированная вакцина Бубокок: состав, инструкция по применению и отзывы Бубо-Кок: инструкция по применению и отзывы Латинское название:...

12 03 2024 7:34:49

Холецистопанкреатит что это такое

Холецистопанкреатит что это такое Холецистопанкреатит Холецистопанкреатит — это сочетанное воспаление желчного пузыря и поджелудочной железы. Проявляется...

11 03 2024 0:27:53

Атаракс

Атаракс Атаракс Атаракс. Инструкция по применению, побочные действия, отзывы врачей и пациентов Атаракс относится к группе транквилизаторов. Препарат не только...

10 03 2024 5:40:59

Возможна ли беременность при аднексите (воспалении придатков)

Возможна ли беременность при аднексите (воспалении придатков) Возможна ли беременность при аднексите (воспалении придатков) Возможна ли беременность при аднексите (воспалении придатков) При планировании беременности...

09 03 2024 20:29:40

Какие коды по МКБ 10 соответствуют разным формам гонартроза?

Какие коды по МКБ 10 соответствуют разным формам гонартроза? Какие коды по МКБ 10 соответствуют разным формам гонартроза? Для удобства ведения медицинской...

08 03 2024 11:24:34

Можно ли беременным есть йогурт

Можно ли беременным есть йогурт Можно ли беременным есть йогурт Полезен ли йогурт во время беременности В период беременности женщина должна кардинально пересмотреть свое питание, и...

07 03 2024 13:52:59

Каковы прогнозы лечебных мероприятий при раке простаты 2 степени?

Каковы прогнозы лечебных мероприятий при раке простаты 2 степени? Рак предстательной железы - прогнозы выживаемости Прогноз заболеваемости и смертности...

06 03 2024 2:34:42

Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::