Аторис

Чем нас лечат: Аторис. Жить с болью или умереть молодыми?

Как Аторис связан с Нобелевской премией, какие «Чудеса» и «Доказательства» есть у этого препарата, чем он лучше и хуже других статинов, помогает ли он печени и спасает ли от болезни Альцгеймера, рассказывает Indicator.Ru.

Лекарство от редкого заболевания, ставшее в 2003 году самым продаваемым препаратом в США за всю историю — таким прошлым может похвастаться Аторис (он же Липитор), снижающий уровень холестерина в крови. Но снижает ли он уровень смертности и стоит ли пить статины здоровым пациентам? Для начала разберемся, что это такое.

Из чего же, из чего

Название препарата Аторис происходит от главного действующего вещества, аторвастатина. В отличие от многих других статинов, аторвастатин был получен полностью синтетическим способом. Его создатель, Брюс Рот, едва убедил руководителей компании Warner-Lambert, что его «соединение CI 981» не станет «лекарством-сироткой», которыми поначалу считались уже вышедший на рынок ловастатин и находящийся на последних стадиях испытаний в Merck & Co симвастатин. «Сиротками» (от английского orphan) называли препараты от редких орфанных заболеваний, одним из которых считается семейная гиперхолестеринемия, вызывающая повышенное содержание холестерина в крови, и именно изучение этой болезни привело к изобретению статинов.

Однако дорогостоящие клинические испытания окупились: в первых испытаниях аторвастатин снижал количество холестерина в крови сильнее, чем симвастатин, и имел меньше побочных эффектов. Дальше лекарство ждали сплошные триумфы. Статины оказались пригодными для борьбы с атеросклерозом, за изучение механизмов которого в 1985 году, в год открытия аторвастатина, получили Нобелевскую премию Майкл Браун и Джозеф Голдстайн. А когда корпорация Pfizer купила Warner-Lambert, продажи Липитора (лекарства с аторвастатином) взлетели до небес. Аторвастатин не раз попадал в тройку самых продаваемых в США препаратов и несколько лет обеспечивал четверть доходов Pfizer до истечения сроков патента в 2011 году.

Ben Mills/Wikimedia Commons

Как и другие статины, аторвастатин подавляет действие 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (сокращенно — ГМГ-КоА-редуктазы). Этот фермент назван так потому, что восстанавливает 3-гидрокси-3-метил-глютарил-кофермент А до мевалоновой кислоты, с которой начинается мевалонатный путь — длинный путь синтеза стероидов, к которым относится и холестерин. Кроме того, мевалоновая кислота – предшественник терпенов, главного компонента смол и эфирных масел (но это уже совсем другая история).

Аторвастатин связывается с ГМГ-КоА-редуктазой

«Чудо», «Доказательства» и другие исследования

О том, как холестерин может быть необходимым организму и при этом ускорять развитие атеросклероза, мы уже рассказывали в статье про Крестор, еще один препарат из группы статинов. Атеросклероз возникает из-за сложного комплекса причин, устранить которые медицина пока не в состоянии. Но предотвращая синтез холестерина, входящего в состав атеросклеротических бляшек, статины не дают атеросклерозу прогрессировать. В знаменитом скандинавском исследовании 1994 года (известном как The Scandinavian Simvastatin Survival Study, или 4S), проведенном на 4444 пациентах, ученые обнаружили, что статины (в данном случае симвастатин) также резко понижают риск инфаркта. Но эта работа финансировалась корпорацией Merck, которая была заинтересована в положительном результате.

Через несколько лет были опубликованы результаты исследования MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Cholesterol Lowering), которое впервые подтвердило безопасность раннего назначения аторвастатина пациентам (всего их было 3086) с острым коронарным синдромом в первые 96 часов обострения. Также исследование показало, что препарат не дает прогрессировать стенокардии. В другом клиническом испытании, PROVE-IT, аторвастатин в высоких дозах оказался более эффективным в снижении уровня холестерина, правастатин в стандартных дозах для пациентов через 10 дней после госпитализации и острым коронарным синдромом.

В небольшом (на 180 пациентах) исследовании ESTABLISH (Early Statin Treatment in Patients With Acute Coronary Syndrome) подтвердилась польза долгосрочного лечения аторвастатином для больных с острым коронарным синдромом. Оказалось, что если начать применять препарат сразу после госпитализации, через шесть месяцев уменьшает объем атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, питающих сердце.

Однако авторы исследования, опубликованного в 2013 году, поставило под сомнение безопасность статинов, предположив, они повышают риск инфаркта. Но более поздние работы не подтвердили этот вывод. Напротив, по данным доклада на Европейской конференции по методам визуализации сердечно-сосудистой системы, прием сатинов уменьшал массу и объем желудочков сердца пациентов. А ведь гипертрофия левого желудочка — изменение, повышающее вероятность инфарктов и инсультов. Иными словами, статины полезны для тех, кто уже находится в группе риска, хотя необходимость их профилактического применения для здоровых людей под вопросом.

Для печени и от Альцгеймера

Как очень широко используемое лекарство, аторвастатин проверяли во многочисленных клинических испытаниях, в том числе, и для более необычных показаний, чем сердечно-сосудистые заболевания, но связанных с расстройствами липидного обмена. К примеру, один Кохрейновский обзор рассказывает об исследованиях аторвастатинов при стеатогепатите, однако здесь информации слишком мало, чтобы рекомендовать его в широкой клинической практике.

Нет доказательств и тому, что аторвастатин может быть полезен при рассеянном склерозе. При болезни Альцгеймера и старческом слабоумии эффективность статинов и вовсе опровергнута.

В другом Кохрейновском обзоре нет данных в пользу статинов при поликистозе яичников.

А вот болезни кровеносной системы для аторвастатина (как и для статинов вообще) — истинная специализация. Несмотря на это, как заключает еще один Кохрейновский обзор, пока что не доказано, что статины как-либо влияют на исходы хирургических операций на сосудах. Правда, здесь надежда еще есть: в небольшом исследовании, о котором мы рассказывали в статье об аортокоронарном шунтировании, обнаружено, что статины снижали риск фибрилляции предсердий (несогласованной электрической активности) после операции на коронарных сосудах.

А вот у людей с ишемическим инсультом аторвастатин снижает вероятность повторных сердечно-сосудистых осложнений (хотя риск повторного инсульта снижается незначительно). Но неизвестно, приносит ли терапия плоды при геморрагическом инсульте.

Авторы некоторых исследований пошли еще дальше, одобрив применение статинов для детей с восьми лет, если у них повышен уровень холестерина.

О побочных эффектах

Насчет побочных эффектов для статинов нет единого мнения.Статья в журнале Metabolism объясняет их появление тем, что вместе с синтезом холестерина статины блокируют производство коэнзима Q10, помогающего регулировать уровень сахара в крови и участвующего в работе мышечных клеток.

Мета-анализ Кохрейновской коллаборации показывает, что у здоровых людей, которые пьют статины для профилактики (по крайней мере, в рамках клинических испытаний) практически нет побочных эффектов по сравнению с группой плацебо.

Однако в клинической практике жалобы на побочные эффекты (боль в мышцах, поражение печени) не редкость. В обзоре на страницах научного журнала Clinical Therapeutics говорится, что статины вызывают на 39% больше побочных эффектов, чем плацебо, однако серьезных эффектов в пределах этой разницы нет. В систематическом обзоре в European Journal of Preventive Cardiology, соавтором которого стал сотрудник Центра доказательной медицины Оксфордского университета Бен Голдакр, предполагается, что в этом случае лишь малая доля эффектов вызвана самим лекарством. Так что пациенты в группе риска могут чувствовать себя плохо из-за проблем с сердечно-сосудистой системой или приема других препаратов.

При этом, согласно сравнительному анализу 135 исследований статины действительно повышают риск диабета, вызывают боль в мышцах и могут быть вредны для печени, но эти риски все еще остаются довольно низкими. И здесь аторвастатин оказался наравне с другими статинами, а меньше всего побочных эффектов вызывали правастатин и симвастатин. И хотя, судя по всему, боль в мышцах из-за статинов может быть недооценена в клинических исследованиях, серьезное поражение мышечных волокон случается у 1-2 человек на 10 000 человек*лет приема препаратов, заключает систематический обзор в The Canadian Journal of Cardiology.

Менее серьезные последствия, о которых предупреждает и инструкция (тошнота, проблемы с пищеварением, жидкий стул, боль в мышцах и суставах) встречаются намного чаще — у 1-10% пациентов. Также американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, или FDA) в 2014 году сообщило о забывчивости и рассеянности при приеме статинов, однако эти проблемы прекращались после того, как пациенты отказывались от лекарства.

Что касается рекомендаций для ВИЧ-положительных пациентов и людей, принимающих гемофиброзил, аторвастатин может быть наименее опасным вариантом, чем другие статины, поскольку у больных этих групп риск побочных эффектов повышается.

Indicator.Ru рекомендует: применяйте при повышенном риске инфаркта и инсульта

Аторис действительно замедляет развитие атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний, повышающих вероятность инфаркта и инсульта. Его действующее вещество относится к довольно сильным статинам и эффективно в разных дозировках: при приеме 10 мг в день он снижает уровень холестерина в крови на 27%, а 80 мг в день — на 37,9%, сообщает еще один Кохрейновский обзор.

Читать еще:  Мумие для сердечно-сосудистой системы

И хотя побочные эффекты статинов неприятны, а яркого улучшения и полного излечения от них ожидать нельзя, не стоит прекращать их пить без разрешения врача. Но в реальности выбор не так уж и суров: по статистике, угрожающие здоровью явления (например, развитие диабета, серьезное повреждение печени или мышц) считаются большой редкостью, а более частые симптомы, такие как боли в мышцах или тошнота, не опасны. Несмотря на это, пока одни пациенты применяют статины для профилактики, будучи здоровыми (особенно это распространено в США и Европе), другие бросают терапию, которая могла бы продлить им жизнь на годы.

Здесь истина где-то посередине: польза от лекарства для здоровых людей остается под вопросом, хотя маловероятно, что статины наносят им значительный вред. Однако надежда на целесообразность профилактики есть: Кохрейновский обзор 2013 года показывает, что статины помогают предотвратить сердечно-сосудистые осложнения в среднем у 18 пациентов из 1000, у которых изначально была гипертония, диабет или повышенный уровень холестерина. Поэтому в случае со статинами все зависит от состояния пациента.

Конечно, не стоит забывать и о здоровом образе жизни: иногда достаточно перестать есть жирное, чтобы понизить содержание холестерина в крови до нормальных значений без помощи лекарств. И даже вместе с лекарствами здоровое питание вам тоже не повредит.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 175.24 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 52.5 мг, гипролоза — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 15 мг, кросповидон тип А — 15 мг, полисорбат 80 — 680 мкг, натрия гидроксид — 1.5 мг, магния стеарат — 3 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый — 9 мг (поливиниловый спирт — 3.6 мг, титана диоксид (Е171) — 2.25 мг, макрогол 3000 — 1.82 мг, тальк — 1.33 мг).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона) ; комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) ; дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете) ; семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы) ; повышенная чувствительность к аторвастатину.

Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; 1% — боль в груди; 1% — бронхит, ринит; 1% — тошнота; 1% — артрит; 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аторис: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Atoris

Код ATX: C10AA05

Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatin)

Производитель: KRKA (Словения)

Актуализация описания и фото: 16.09.2019

Цены в аптеках: от 326 руб.

Аторис – гиполипидемический препарат из группы статинов, обладающий антиатеросклеротическим действием и улучающий гемодинамику.

Форма выпуска и состав

Аторис выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 10, 20, 30, 40, 60 и 80 мг.

Активный компонент препарата – аторвастатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин относится к числу гиполипидемических средств из группы статинов. Основной механизм действия – ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы (фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту). Это превращение – один из ранних этапов в цепи образования Хс (холестерина) в организме. При подавлении синтеза Хс наблюдается повышенная реактивность рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени и во внепеченочных тканях. После связывания рецепторами частиц ЛПНП они удаляются из плазмы крови, в результате чего происходит снижение концентрации в крови Хс-ЛПНП.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина развивается вследствие его воздействия на компоненты крови и стенки сосудов. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, которые являются факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Благодаря воздействию препарата наблюдается улучшение эндотелийзависимого расширения кровеносных сосудов, снижение концентрации Хс-ЛПНП, Апо-В (аполипопротеина В) и ТГ (триглицеридов), увеличение концентрации Хс-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и Апо-А (аполипопротеина А).

Терапевтическое действие аторвастатина проявляется в снижении вязкости плазмы крови и активности некоторых факторов агрегации и свертывания тромбоцитов. В результате улучшается гемодинамика и нормализуется состояние свертывающей системы. Также ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы воздействуют на метаболизм макрофагов, блокируя их активацию и предупреждая разрыв атеросклеротической бляшки.

Развитие терапевтического эффекта отмечается, как правило, через 2 недели терапии, своего максимума он достигает за 4 недели применения Аториса.

При применении 80 мг Аториса в день достоверно снижается на 16% вероятность возникновения ишемических осложнений (включая смерть от инфаркта миокарда), на 26% – риск повторной госпитализации по поводу сопровождающейся признаками ишемии миокарда стенокардии.

Фармакокинетика

Аторвастатин имеет высокую абсорбцию (около 80% дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта). Степень всасывания и плазменная концентрация в крови увеличиваются пропорционально дозе. Среднее время достижения C_max (максимальной концентрации вещества) – от 1 до 2 часов. У женщин этот показатель на 20% выше, а AUC (площадь под кривой «концентрация – время») – на 10% ниже. По полу и возрасту различия фармакокинетических показателей незначительные и коррекции дозы не требуют.

Читать еще:  Купирование гипертонического криза стандарты

При алкогольном циррозе печени T_max (время достижения максимальной концентрации) в 16 раз превышает норму. Прием пищи несколько уменьшает длительность и скорость абсорбции аторвастатина (на 9% и 25% соответственно), при этом понижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении Аториса без пищи.

Аторвастатин имеет низкую биологическую доступность (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 30% (обусловлено пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень).

V_d (объем распределения) аторвастатина в среднем составляет 381 л. Больше 98% вещества связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер аторвастатин не проникает. Метаболизм происходит главным образом под действием изофермента CYP3А4 цитохрома Р₄₅₀ в печени. В результате образуются фармакологически активные метаболиты (пара- и ортогидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), обусловливающие приблизительно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20–30 часов.

T_1/2 (период полувыведения) аторвастатина составляет 14 часов. Выводится преимущественно с желчью (выраженной кишечно-печеночной рециркуляции не подвергается, при гемодиализе не выводится). Через кишечник выводится около 46% аторвастатина, почками – меньше 2%.

При алкогольном циррозе печени (по классификации Чайлд – Пью – класс В) концентрация аторвастатина значительно возрастает (C_max – приблизительно в 16 раз, AUC – примерно в 11 раз).

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия;
• комбинированная гиперлипидемия;
• дисбеталипопротеинемия;
• эндогенная семейная гипертриглицеридемия;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия;
• профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Противопоказания

• беременность;
• лактация;
• возраст младше 18 лет;
• заболевания печени (хронический гепатит в активной стадии, цирроз, печеночная недостаточность) ;
• заболевания скелетных мышц;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы;
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Согласно инструкции, Аторис с осторожностью следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе и алкогольной зависимости.

Инструкция по применению Аториса: способ и дозировка

Таблетки Аторис принимают перорально в одно и то же время независимо от приемов пищи.

Перед началом и во время курса лечения следует соблюдать диету с ограниченным содержанием липидов.

Аторис не применяется в педиатрии, взрослым пациентам назначают по 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Если терапевтический эффект после начального курса не наблюдается, на основании данных липидограммы суточную дозу увеличивают до 20–80 мг в сутки.

Побочные действия

Применение Аториса может вызвать ряд побочных явлений:

• со стороны системы пищеварения: нарушение стула, тошнота, потеря аппетита, панкреатит, нарушение оттока желчи, рвота, гепатит, боли в эпигастральной области, метеоризм;
• со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, нарушение режима бодрствования и сна, периферическая невропатия, головная боль;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, мышечная слабость, миопатия, боли в мышцах, миозит;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, сердцебиение, флебит, вазодилатация, повышение АД;
• аллергические реакции: алопеция, крапивница, зуд, сыпь на кожных покровах, отек Квинке.

Передозировка

Сведений о передозировке нет.

При передозировке показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Требуется мониторинг и поддержание жизненных функций организма, предупреждение дальнейшего всасывания Аториса (прием препаратов со слабительным действием или активированного угля, промывание желудка), контроль печеночной функции и активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Проведение гемодиализа неэффективно. Специфического антидота нет.

Особые указания

Во время курса лечения необходимо наблюдать за функцией печени.

При появлении болей в мышцах следует обратиться к лечащему специалисту.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Аториса требует соблюдения осторожности при управлении транспортом и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Аторис во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции, применять препарат не рекомендовано. При планировании беременности нужно отменить Аторис как минимум за месяц до запланированной беременности.

Применение в детском возрасте

Терапия Аторисом пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции печени

Прием Аториса противопоказан при циррозе печени любого генеза, болезнях печени в активной стадии (включая активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза больше чем в три раза в сравнении с верхней границей нормы.

Лекарственное взаимодействие

Применение аторвастатина одновременно с антибиотиками, противогрибковыми средствами, циклоспорином, нефазодоном или ингибиторами ВИЧ-протеазы может привести к повышению концентрации аторвастатина в сыворотке крови, что в свою очередь увеличит риск развития почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом.

Одновременное применение с рифампицином, эфавирензом, препаратами зверобоя продырявленного и другими индукторами изофермента CYP3A4 может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность, принимая Аторис совместно с кетоконазолом, циметидином, спиронолактоном и другими лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов, поскольку риск снижения данных гормонов существенно возрастает.

Женщинам, принимающим пероральные противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол и норэтиндрон, при приеме Аториса следует учитывать, что такая комбинация влияет на усиление всасывания действующих веществ контрацептива и повышение их концентрации в плазме крови.

У пациентов, применяющих одновременно с аторвастатином фузидовую кислоту, были отмечены случаи развития рабдомиолиза.

Грейпфрутовый сок в объеме более 1,2 л в сутки способен повысить концентрацию аторвастатина в плазме крови (рекомендуется не превышать указанный объем).

Структурными аналогами Аториса являются препараты Аторвастатин, Анвистат, Липримар, Липтонорм, Торвакард, Тулип, Атомакс, Анвистат, Липофорд.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аторисе

Отзывы об Аторисе различные. Многие отмечают, что высокая стоимость препарата оправдана его эффективностью и хорошей переносимостью. При этом отмечается, что во время терапии должны выполняться указания врача относительно соблюдения диеты и физической активности, а при выборе и коррекции дозы следует учитывать концентрацию липопротеинов низкой плотности. По мнению ряда пользователей, Аторис не оказывает должного терапевтического эффекта и имеет плохую переносимость, вызывая выраженные побочные реакции.

Цена на Аторис в аптеках

В среднем цена на Аторис составляет:

• 30 шт. по 10 мг – 315–410 руб.;
• 30 шт. по 20 мг – 394–530 руб.;
• 30 шт. по 30 мг – 441–586 руб.;
• 30 шт. по 40 мг – 596–700 руб.;
• 30 шт. по 80 мг – 744 руб.

Аторис ® (Atoris)

Владелец регистрационного удостоверения:

Фасовка и упаковка:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторис ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые; на изломе — белая масса с шероховатой поверхностью.

Вспомогательные вещества: повидон — 11.6 мг, натрия лаурилсульфат — 5.8 мг, кальция карбонат — 63.68 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 58 мг, лактозы моногидрат — 114.25 мг, кроскармеллоза натрия — 14.5 мг, магния стеарат — 1.45 мг.

Состав оболочки: Опадрай II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк) — 8.7 мг.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Читать еще:  Йога при болях в сердце

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата Аторис ®

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона) ; комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона) ; дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете) ; семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Фармакокинетика

Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Аторис являются: первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия (в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Способ применения

До начала лечения Аторисом больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Препарат принимают внутрь, натощак или после еды.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Аторис может приниматься однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Существенный терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Аторис используется как дополнительная терапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
У лиц пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы Аториса изменять не следует.
У больных с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия;
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержания мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхиматозы.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT
Прочие: периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Аторис являются: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит) ; печеночная недостаточность; цирроз печени любой этиологии; повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза; заболевания скелетных мышц; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена).
С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Беременность

У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использование Аториса не рекомендуется.
Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса по крайней мере за месяц до запланированной беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме Аториса с производными фиброевой кислоты и ниацином.
Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме, антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови. При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина. У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных получающих аторвастатин с дигоксином следует наблюдать.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин. Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Употребление сока грейпфрута в течение лечения Аторисом может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие Аторис, должны избегать употребления этого сока.

Передозировка

В случае передозировки Аториса необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств).
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг и 20 мг. 10 таблеток в блистере. По 1, 3 или 9 блистеров, в картонной пачке, вместе с инструкцией по применению.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Аторис содержит активного вещества Аторвастатина 10 мг или 20 мг в виде соли кальция.
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.