Применение вазопрессина при несахарном диабете

Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.

Термин «диабет» (от греч. diabaino — проходить сквозь) ввел Аретеус из Каппадокии в I в. н. э. Аретеус прославился своими подробными клиническими описаниями различных болезней, сравнимыми только с описаниями Гиппократа. Он писал: «Диабет — ужасное страдание. растворяющее плоть и конечности в мочу. Пациенты, не переставая, выделяют воду непрерывным потоком, как сквозь открытые водопроводные трубы; . жажда неутолима, прием жидкости чрезмерен и не соразмерен огромному количеству мочи из-за еще большего мочеизнурения. Ничто не может удержать их от приема жидкости и выделения мочи. Если ненадолго они отказываются от жидкости, у них пересыхает во рту, кожа и слизистые становятся сухими. У пациентов отмечается тошнота, они возбуждены и в течение короткого промежутка времени погибают». Только в 1794 г. немецкий врач Иоганн Франк изобрел дрожжевой метод определения глюкозурии, на основе которого разделил диабет на сахарный и несахарный. Его однофамилец Альфред Франк в 1912 г. связал НД с поражением нейрогипофиза, описав пациента с огнестрельным ранением, у которого при рентгенографии была обнаружена пуля, застрявшая в задней части турецкого седла. Второе подтверждение этой связи принадлежит Морису Симмондсу, наблюдавшему женщину с раком молочной железы и центральным НД, у которой на аутопсии был обнаружен метастаз опухоли в область турецкого седла с разрушением задней доли гипофиза и интактной передней долей.

НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.

Заболевания группы НД:

• Центральный (гипоталамический, гипофизарный): нарушение синтеза, транспорта или осморегулируемой секреции вазопрессина.
• Почечный (нефрогенный, вазопрессин-резистентный): резистентность почек к действию вазопрессина.
• Первичная полидипсия:

– психогенная — компульсивное потребление жидкости;

– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.

Гестагенный: во время беременности; повышенное разрушение эндогенного вазопрессина ферментом плаценты — аргининаминопептидазой.

Функциональный: у детей до года; повышение активности фосфодиэстеразы 5 типа, приводящее к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину.

Ятрогенный: рекомендации врачей пить больше жидкости, бесконтрольный прием диуретиков, прием препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин).

В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.

У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.

Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.

Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).

Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.

Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.

Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность (

Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва

Лечим диабет

26.04.2019 admin Комментарии Нет комментариев

Вазопресси́н, или антидиурети́ческий гормо́н (АДГ) — гормон гипоталамуса, который накапливается в задней доле гипофиза (в нейрогипофизе) и оттуда секретируется в кровь. Секреция увеличивается при повышении осмолярности плазмы крови и при уменьшении объёма внеклеточной жидкости. Вазопрессин увеличивает реабсорбцию воды почкой, таким образом повышая концентрацию мочи и уменьшая её объём. Имеет также ряд эффектов на кровеносные сосуды и головной мозг.

Состоит из 9 аминокислот: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных — лизин (лизин-вазопрессин, LVP).

Зависит от рецепторов:

· кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,

· аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.

Регуляция синтеза и секреции

· эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.

· активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),

Читать еще:  Аргинин берется за дело – в бодибилдинге идеальное тело!

· возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),

Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Влияние на обмен веществ.

1) Головной мозг

· участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,

· через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.

Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря «выставлению» на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:

· через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,

· по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.

Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:

· повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),

· повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,

· вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,

· усиление активности тромбоцитов.

4) В гепатоцитах

Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:

· активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,

· у сытых животных стимулирует гликолиз,

· захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),

· экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.

Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение; синдром несахарного диабета) — очень редкое заболевание (примерно 3 на 100 000), связанное с нарушением функции гипоталамуса, либо гипофиза, которое характеризуется полиурией (выделение 6—15 литров мочи в сутки) и полидипсией (жажда).

Нейросекреторные клетки гипоталамуса вырабатывают два вида гормонов: окситоцин и вазопрессин. Последний отвечает за регуляцию реабсорбции воды в дистальных отделах нефронов почек. Эти гормоны накапливаются в задней доле гипофиза (нейрогипофиз), откуда по мере надобности выделяются в кровь. При недостаточности в крови вазопрессина происходит нарушение всасывания воды. Следствием этого является полиурия (обильное мочеиспускание), которая также является симптомом и сахарного диабета.

Синдром несахарного диабета развивается вследствие одного из патологических процессов:

· Опухоли гипоталамуса и гипофиза.

· Наличие метастазов злокачественных новобразований в мозге, влияющих на функцию гипоталамуса и гипофиза.

· Патология гипоталамо-гипофизарной системы (нарушения в супраоптико-гипофизарном тракте и кровоснабжения ядер гипоталамуса и задней доли гипофиза).

· Семейные (наследственные) формы несахарного диабета.

· Нарушение восприятия антидиуретического гормона (вазопрессина) клетками-мишенями в почках (первичная тубулопатия).

Диагностика не вызывает затруднений (жалобы и клиника налицо). При дифференциальной диагностике синдрома несахарного диабета важно:

· определить источник нарушения — головной мозг (центральный несахарный диабет) или почки (первичная тубулопатия) — от этого зависит дальнейшая лечебная тактика;

· провести диагностическую пробу с сухоядением — исключить инсипидарный синдром.

При нейрогенном (центральном) несахарном диабете назначается заместительная терапия (чаще носящая пожизненный характер). Применяют препараты синтетического аналога антидиуретического гормона, десмопрессина: таблетки — Minirin, дозированный назальный спрей Пресайнекс или капли — H-desmopressin, десмопрессин, Adiuretin SD. При нефрогенном несахарном диабете (первичная тубулопатия) применяют тиазидные диуретики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При транзиторном синдроме несахарного диабета беременных лечение, как правило, не требуется. Если развивается обезвоживание, лечат как центральный несахарный диабет. При инсипидарном синдроме (если в ходе пробы с сухоедением удельный вес мочи повышается, а мочеизнурение прекращается) назначается консультация психиатра.

Современные аспекты применения десмопрессина в лечении несахарного диабета

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диабет, полидипсия, нейрогипофиз, мочеиспускание, рентгенография, МРТ, вазопрессин, десмопрессин, Минирин

Несахарный диабет (НСД) – заболевание, характеризующееся выделением большого количества мочи с низкой относительной плотностью, гиперосмолярностью плазмы и жаждой. НСД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия. К заболеваниям группы НСД относятся: гипоталамический (центральный или нейрогипофизарный) несахарный диабет – связан с нарушением секреции вазопрессина нейрогипофизом и, как правило, его синтезом в нейронах гипоталамуса;

• нефрогенный несахарный диабет – обусловлен неадекватным ответом почек на вазопрессин;
• транзиторный несахарный диабет беременных – развивается вследствие ускорения метаболизма вазопрессина;
• первичная полидипсия – вызвана неадекватно большим употреблением жидкости [5, 6].

К редким формам НСД относятся:

• синдром церебральной потери соли (обусловленный гиперпродукцией предсердного натрий-уретического фактора) [37];
• функциональный НСД у детей первого года жизни;
• ятрогенный НСД (бесконтрольный прием диуретиков, препаратов, нарушающих действие вазопрессина – демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин) [5].

В зависимости от механизма развития различают врожденный, приобретенный и идиопатический НСД, в зависимости от степени тяжести – полный и частичный НСД [11].

Точных данных относительно общей распространенности несахарного диабета нет. Приобретенная форма заболевания выявляется у 3–5% нейрохирургических пациентов, но среди больных с поражением гипоталамо-гипофизарной области его частота может быть существенно выше. Встречаемость врожденных форм НСД значительно ниже и не превышает 30% от общего числа заболевших. Заболевание может выявляться в любом возрасте, однако чаще развивается в интервале 20–40 лет. Несколько чаще болеют мужчины, среди пациентов с Х-сцепленными наследственными формами мужчины преобладают [11].

Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, для транспортировки связывается с белком-носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин-нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Физиологическую регуляцию синтеза и секреции вазопрессина осуществляют две системы – контроля осмотического давления плазмы и контроля артериального давления/объема циркулирующей крови. Концентрация вазопрессина в крови может меняться при приеме различных медикаментов (таб. 1). Барорецепторы, реагирующие на высокое артериальное давление (АД), располагаются в каротидных синусах и дуге аорты, а рецепторы объема циркулирующей крови, реагирующие на низкое АД – в предсердиях и легочных венах. Афферентные импульсы от них идут в ствол головного мозга через IX и X пару черепных нервов. Импульсы угнетают крупноклеточные нейроны, что приводит к активации секреции вазопрессина. Осморецепторы головного мозга при повышении осмотического давления плазмы вызывают быстрое увеличение концентрации вазопрессина в плазме крови за счет высвобождения его из запасов в задней доле гипофиза. Секрецию вазопрессина и жажду также может вызвать увеличение объема внеклеточной жидкости. Считается, что объем циркулирующей крови на фоне увеличения секреции вазопрессина под воздействием афферентной импульсации от барорецепторов изменяется значительно меньше, чем под воздействием импульсов от осморецепторов [6]. Далее вазопрессин действует на свой основной орган-мишень – почки. Гормон связывается с V-рецепторами вазопрессина 2 типа, расположенными на базальной мембране эпителиальных клеток собирательных трубочек. С помощью цАМФ-опосредованного механизма происходит фосфорилирование аквапоринов‑2 протеинкиназой А, которые выходят из внутриклеточного депо и встраиваются в апикальную мембрану; проницаемость апикальной мембраны для воды увеличивается. Из клеток собирающих канальцев вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.

В основе центрального несахарного диабета, как правило, лежит нарушение синтеза, транспортировки или высвобождения вазопрессина. Основные клинические симптомы болезни – полиурия, полидипсия и связанное с ними нарушение сна. Клиническая картина центрального несахарного диабета часто возникает внезапно, с неутолимой жажды в течение дня и ночи, сочетающейся с желанием употреблять холодные жидкости [6]. При объективном исследовании могут выявляться симптомы дегидратации: сухость кожи и слизистых, уменьшение слюно- и потоотделения. Систолическое АД чаще нормальное или немного понижено в сочетании с повышением диастолического АД.

Читать еще:  Эффективные методы профилактики простатита

Несмотря на часто неоспоримую яркость клинической картины, не следует переоценивать эти симптомы. Прежде всего, необходимо подтвердить наличие полиурии, например, назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Для несахарного диабета характерна постоянно низкая осмоляльность (

Недостаточность вазопрессина: несахарный диабет. 2 часть

Эссенциальная гипернатриемия: гипоталамический несахарный диабет с адипсией

Редкий вариант несахарного диабета обуслов­лен выпадением функции осморецепторов при со­хранении функции барорецепторов. В таких случа­ях больные не чувствуют жажду и поэтому не пьют воду. Это приводит к возрастанию П_осм, так как ос­мостат не реагирует на ее повышение усилением секреции АВП или стимуляцией жажды. Однако синтез и запасы АВП нормальны, о чем свидетель­ствуют пробы со стимуляцией барорецепторов. Кроме того, при той степени дегидратации, когда секреция АВП стимулируется через барорецепто­ры, возрастающая М_осм препятствует дальнейше­му увеличению концентрации натрия в сыворотке, даже в отсутствие жажды.

Церебральная аноксия/«смерть мозга»

При «смерти мозга», когда жизнь больного под­держивают в надежде сохранить органы для транс­плантации, часто развивается несахарный диабет как часть патологии ЦНС.

Первичные полидипсия и полиурия

Первичной полидипсией называют неоправдан­ное потребление больших количеств жидкости. Это вызывает умеренное снижение П_осм, что ос­лабляет секрецию АВП и приводит к экскреции ог­ромного объема мочи. Поскольку почки способны за сутки выводить почти 18 л разведенной мочи, Посм, как правило, удерживается в границах нор­мальных колебаний (хотя иногда падает ниже нор­мы для данного больного). Практически любой па­тологический процесс в гипоталамусе, вызываю­щий несахарный диабет, в редких случаях может первично стимулировать центр жажды и формиро­вать органическую основу первичной полидипсии. В других случаях первичная полидипсия обуслов­ливается нарушением психики, когда обильное по­требление жидкости и выведение больших коли­честв мочи считаются больными средством «про­мывания организма». Проходя по собирательным трубочкам, избыточные количества воды вымы­вают мочевину из внутренней части мозгового вещества почек и снижают его осмоляльность. Кро­ме того, при хроническом угнетении секреции АВП в клетках собирательных трубочек снижается уро­вень аквапоринов, что еще больше нарушает спо­собность максимально концентрировать мочу. Ог­раничение жидкости уже через несколько дней нормализует регуляцию водного обмена.

Первичная полиурия может развиться и при па­рентеральном введении больших количеств жид­кости. Это иногда наблюдается у больных в после­операционном периоде (при операциях на любых органах). Хирургический стресс часто стимулиру­ет секрецию АВП, и поэтому вводимые жидкости задерживается в организме. После операции, когда стресс минует, задержанная жидкость выводится с мочой. Если же в это время парентерально вводят большие количества жидкости, то повышенный диурез сохраняется долго. При введении физиоло­гического раствора выделяется большое количест­во изотонической мочи. При большом объеме вво­димого раствора теряется способность к разведе­нию или концентрированию мочи выше и ниже изоосмотического уровня (независимо от исполь­зуемых лекарственных средств). Осмотическая на­грузка обусловливает нечувствительность боль ­ных даже к десмопрессину, что значительно затруд­няет лечение.

Визуализация нейрогипофиза

Методы визуализации гипоталамуса занимают важное место в диагностике несахарного диабета. Как отмечалось выше, симптомы этого заболевания возникают лишь тогда, когда погибает более 90% АВП-секретирующих нейронов. Паравентрикуляр- ные и супраоптические ядра расположены на значи­тельном расстоянии друг от друга, и поэтому опухо­ли, вызывающие несахарный диабет должны быть либо достаточно крупными, чтобы разрушить столь большое число нейронов, либо (что чаще) локализо­ваться тотчас над диафрагмой турецкого седла, где нейрогипофизарные тракты с обеих сторон сближа­ются при входе в ножку гипофиза. Небольшие опу­холи передней доли гипофиза, не выходящие за пре­делы турецкого седла, никогда не вызывают неса­харный диабет. На Т1-взвешенных изображениях при МРТ задняя доля гипофиза выглядит ярким пятном, которое обусловлено запасами гормона. Такое пятно выявляется у большинства здоровых людей, хотя его яркость с возрастом ослабевает. У большинства же больных несахарным диабе­том пятно отсутствует. Утолщение ножки гипофиза в отсутствие яркого пятна характерно для некото­рых гранулематозных процессов в нейрогипофизе и лимфоцитарного инфундибулита.

Нефрогенный несахарный диабет

Врожденный нефрогенный несахарный диабет

Врожденный нефрогенный несахарный диабет может иметь две причины:

1) мутации гена V₂-рецептора, наследуемые Х-сцепленным рецессивным способом (более 90% случаев) и

2) мутации гена аквапорина-2, формирующего водные каналы; эти мутации наследуются аутосомно-рецессивным способом.

У женщин, Х-сцепленные аномалии У₂-рецепто- ра клинически не проявляются. Точно так же, бо­лезнь отсутствует и у носителей рецессивных мута­ций гена аквапорина-2. Заболевание, наследуемое сцеплено с Х-хромосомой, естественно, проявляет­ся только у мужчин. В тех случаях, когда оба родите­ля являются носителями рецессивной мутации гена аквапорина-2, нефрогенный несахарный диабет встречается с равной частотой у мужчин и женщин.

Независимо от своей причины нефрогенный не­сахарный диабет обычно проявляется на первой неделе жизни рвотой, запорами, отставанием в раз­витии, лихорадкой и полиурией. Характерна ги- пернатриемия и низкая М_осм. Уровень АВП в сы­воротке повышен.

Приобретенный нефрогенный несахарный диабет

Выделение концентрированной мочи обусловле­но гиперосмоляльностью внутренней части мозго­вого вещества почек, что в свою очередь зависит от строения этих органов с наличием нисходящей и восходящей частей петель Генле, нормальным транспортом натрия, нормальной функцией аквапо­ринов и сохранностью прямых артериол. Последние препятствуют отмыванию внутренней части мозго­вого вещества почек при нормальном кровотоке. Одна из форм нефрогенного несахарного диабета связана с нарушением строения почек, например, их поликистозом, инфарктом, серповидноклеточной анемией и т.п. Полиурия на фоне гипокалиемии или гиперкальциемии обусловлена снижением экспрес­сии аквапорина-2. Среди нефротоксичных лекарст­венных средств нефрогенный диабет чаще всего вы­зывают литий и демеклоциклин.

Лечение несахарного диабета

Как упоминалось выше, взрослый человек с со­храненным механизмом утоления жажды обычно потребляет количество жидкости, достаточное для удержания уровня натрия в сыворотке в нормаль­ных пределах. Однако при нехватке воды или на­рушении сознания может развиться тяжелое обез­воживание и гипернатриемия. Те или иные заболе­вания (например, гранулематозные процессы), сопровождающиеся гипоталамическим несахар­ным диабетом, требуют специфического лечения. Однако даже успешное их лечение редко приводит к ремиссии несахарного диабета.

Для лечения гипоталамического несахарного диабета лучше всего использовать аналог АВП дес­мопрессин (дезамино, D-8 аргинин- вазопрессин , ДДАВП). Удаление амино-группы в 1 положении АВП удлиняет время присутствия вещества в кро­ви, а замена L-аргинина на D-аргинин в положе­нии 8 значительно снижает прессорную активность гормона. Таким образом, десмопрессин высоко из­бирательно взаимодействует с V₂-рецепторами, и его антидиуретическая активность превосходит активность L-АВП почти в 2000 раз. Десмопрессин выпускается в таблетках (по 0,1 и 0,2 мг), а также в виде растворов для орошения слизистой носа и парентерального введения. Продолжительность действия десмопрессина у разных людей различна, и поэтому его дозы следует подбирать индивиду­ально. Обычно удовлетворительного эффекта уда­ется достичь при использовании 2-3 таблеток в сутки или 1-2 орошений носа. Парентеральный препарат можно вводить внутривенно, внутримы­шечно или подкожно, и такие способы в 5-20 раз эффективнее интраназального введения. Десмо­прессин довольно дорог, и многим больным выгод­нее использовать его в меньших дозах, но чаще. Су­ществуют и другие препараты, увеличивающие продолжительность действия или секрецию АВП. К ним относятся хлорпропамид, карбамазепин, клофибрат и индаметацин, но их при несахарном диабете применяют редко. Десмопрессин — един­ственный препарат, рекомендованный при неса­харном диабете у беременных, поскольку он устой­чив к действию цистеинаминопептидазы и облада­ет минимальной активностью окситоцина.

Больным с нарушенным механизмом жажды по­казано постоянное применение десмопрессина, обес­печивающее выделение концентрированной мочи, и жесткий контроль потребления жидкости для под­держания нормального уровня натрия в сыворотке.

Читать еще:  Основы профилактики панкреатита у взрослых: как не допустить развитие болезни и рецидивы

При нефрогенном несахарном диабете необхо­димо отменить или снизить дозу любого препарата, который мог бы нарушать функцию почек или электролитный баланс. При врожденном нефро­генном несахарном диабете лечение должно быть направлено на снижение объема мочи с помощью диеты с низким содержанием натрия и приема тиазидных диуретиков. Это усиливает выведение натрия с мочой, приводя к уменьшению объема внеклеточной жидкости, снижению скорости клубочковой фильтрации, меньшему поступлению жидкости в собирательные трубочки почек и сни­жению объема мочи. В таких случаях особенно ре­комендуется амилорид, так как он способствует со­хранению калия в организме. Амилорид целесооб­разно использовать и при нефрогенном несахарном диабете, вызванном литием (если литий нельзя от­менить), поскольку этот препарат уменьшает по­ступление лития в клетки дистальных почечных канальцев. Индометацин обладает антидиуретическим действием и снижает объем мочи при нефро­генном несахарном диабете, но его применение гро­зит желудочно-кишечным кровотечением.

Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной

Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.

Термин «диабет» (от греч. diabaino — проходить сквозь) ввел Аретеус из Каппадокии в I в. н. э. Аретеус прославился своими подробными клиническими описаниями различных болезней, сравнимыми только с описаниями Гиппократа. Он писал: «Диабет — ужасное страдание. растворяющее плоть и конечности в мочу. Пациенты, не переставая, выделяют воду непрерывным потоком, как сквозь открытые водопроводные трубы; . жажда неутолима, прием жидкости чрезмерен и не соразмерен огромному количеству мочи из-за еще большего мочеизнурения. Ничто не может удержать их от приема жидкости и выделения мочи. Если ненадолго они отказываются от жидкости, у них пересыхает во рту, кожа и слизистые становятся сухими. У пациентов отмечается тошнота, они возбуждены и в течение короткого промежутка времени погибают». Только в 1794 г. немецкий врач Иоганн Франк изобрел дрожжевой метод определения глюкозурии, на основе которого разделил диабет на сахарный и несахарный. Его однофамилец Альфред Франк в 1912 г. связал НД с поражением нейрогипофиза, описав пациента с огнестрельным ранением, у которого при рентгенографии была обнаружена пуля, застрявшая в задней части турецкого седла. Второе подтверждение этой связи принадлежит Морису Симмондсу, наблюдавшему женщину с раком молочной железы и центральным НД, у которой на аутопсии был обнаружен метастаз опухоли в область турецкого седла с разрушением задней доли гипофиза и интактной передней долей.

НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.

Заболевания группы НД:

• Центральный (гипоталамический, гипофизарный): нарушение синтеза, транспорта или осморегулируемой секреции вазопрессина.
• Почечный (нефрогенный, вазопрессин-резистентный): резистентность почек к действию вазопрессина.
• Первичная полидипсия:

– психогенная — компульсивное потребление жидкости;

– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.

Гестагенный: во время беременности; повышенное разрушение эндогенного вазопрессина ферментом плаценты — аргининаминопептидазой.

Функциональный: у детей до года; повышение активности фосфодиэстеразы 5 типа, приводящее к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину.

Ятрогенный: рекомендации врачей пить больше жидкости, бесконтрольный прием диуретиков, прием препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин).

В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.

У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.

Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.

Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).

Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.

Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.

Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность (

Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва