Антиандрогенные препараты для мужчин при раке простаты

Список препаратов при раке простаты

Препараты для лечения рака простаты не менее важны, чем хирургическое лечение, химио- и радиотерапия. Перед выбором тактики ведения, врач учитывает множество факторов, чтобы эффективность воздействия на раковую опухоль была максимальной.

Препараты для гормональной терапии

Эффект от лечения гормонами осуществляется за счет блокировки синтеза тестостерона, либо от предотвращения его связывания с клетками опухоли.

Рост злокачественного новообразования простаты, как правило, зависит от уровня тестостерона. Больший процент этого андрогена продуцируют яички, а небольшое количество производят надпочечники. Тестостерон при раке предстательной железы способствует быстрому делению атипичных клеток. Если добиться максимальной андрогенной блокады, раковая опухоль уменьшается в размерах и останавливается в развитии.

Прием гормональных препаратов для выздоровления в качестве монотерапии при раке простаты малоэффективен. Но лечение гормонами помогает контролировать раковый процесс, сдерживать его прогресс и уменьшать симптомы.

Гормонотерапия при раке простаты широко используется с лучевым воздействием, что позволяет добиться лучшего эффекта.

Агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (Агонисты LHRH)

Агонисты LHRH – наиболее распространенные препараты для лечения рака предстательной железы. Существует несколько вариантов лекарств, которые выпущены в форме инъекций или имплантов:

• гозерелин;
• лейпрорелинацетат;
• трипторелин;
• буселерина ацетат.

Агонисты LHRH заставляют организм вырабатывать больше тестостерона после первой инъекции в течение небольшого промежутка времени. Временный всплеск может привести к ускоренному росту рака и усилению симптомов. По этой причине на несколько недель назначают антиандрогенные препараты перед первой инъекцией или введением импланта.

Антагонисты GnRH

Антагонисты GnRH (антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона) назначают реже, чем агонисты LHRH. Второе название – блокаторы GnRH.

Представитель – Дегареликс (Фирмагон). Препарат конкурентно связывается с гипофизарными ГнРГ рецепторами, что блокирует синтез гонадотропинов, ответственных за выработку тестостерона.

Тестостеронового всплеска на фоне лечения нет, так как не индукции ЛГ (лютеинстимулирующего гормона), поэтому антиандрогены не назначают. Тестостерон начинает уменьшаться сразу после введения, а вместе с ним уменьшаются боли в костях.

Дегареликс подходит для применения в качестве терапии первой линии для лечения рака простаты с метастазами в кости. Лечение помогает предотвратить метастатическую компрессию спинного мозга, которая происходит в результате роста раковых клеток и сдавления.
В первый день вводят две инъекции с каждой стороны в область живота, а затем – по 1 инъекции 1 раз в месяц или переходят на агонист LHRH.

Препараты для блокирования эффектов тестостерона (антиандрогены)

Выделяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Чаще назначают нестероидные (чистые) антиандрогены, так как побочные эффекты на фоне приема встречаются реже.

• Бикалутамид;
• Флутамид;
• Ципротеронацетат (Ципростат).
• Нилутамид.

Показания к проведению терапии:

• невозможность радикального лечения при локализованной форме рака;
• местнораспространенная опухоль простаты в качестве единственной терапии или после операции и облучения;
• распространенный рак простаты с отдаленными метастазами.

К распространенным побочным эффектам относят:

• диспепсические расстройства;
• гинекомастия;
• повышение печеночных проб с утратой функциональной способности печени;
• снижение уровня гемоглобина с развитием стойкой анемии;
• отсутствие полового влечения.

У Нилутамида, помимо вышеперечисленного, встречаются на фоне приема нарушения аккомодации, интерстициальный легочный синдром.

Исследование уровня ПСА и ТРУЗИ на фоне лечения показано выполнять каждые 3 месяца.
Антиандрогены могут применяться самостоятельно, перед или совместно с инъекциями или имплантами, после выполнения биорхэктомии.

Препараты, блокирующие синтез тестостерона, меньше способствуют нарушению сексуальной функции и ломкости костей, по сравнению с другими видами гормонотерапии. Но у них больше вероятность развития гинекомастии и болевых ощущений.

Если диагностирован распространенный рак простаты (на другие органы), антиандрогены менее эффективны, чем другие виды гормональной терапии. В этом случае назначают агонисты LHRH.
Гормональная терапия – вариант для многих мужчин с раком предстательной железы, но препараты и схемы разные, в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

Локализованный рак простаты

Гормоны назначают наряду с основным лечением, их прием уменьшает размеры опухоли и повышает общий эффект.

Лечение гормонами может выполняться:

• за 6 месяцев до, во время или после облучения;
• на срок до 3 лет после прохождения внешней лучевой терапии;
• в течение нескольких месяцев до низкодозной брахитерапии, а также до и после высокодозной;
• в течение нескольких месяцев до высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU).

В проведении гормонотерапии не нуждаются мужчины после выполненной радикальной простатэктомии и с локализованным раком предстательной железы.

Местный прогрессирующий рак предстательной железы

Если опухолевый процесс распространился за пределы капсулы, назначают лечение гормонами за 6 месяцев до, во время и после лучевой терапии до 3 лет. Если к проведению облучения есть противопоказания, то гормонотерапия может использоваться сама по себе.

Распространенный рак простаты с метастазированием

Гормоны при распространенном раке простаты принимают пожизненно, это позволяет уменьшить опухоль и замедлить ее рост. Речь идет о паллиативной помощи, когда вылечить полностью рак нельзя, но можно держать его под контролем, иногда в течение нескольких лет. Кроме того, значительно уменьшается симптоматика (боль в костях).

Предсказать, как долго лечение будет сдерживать прогрессирование и сколько живут с раком простаты, невозможно. Каждый организм индивидуален, как и его потенциальный резерв. Здесь можно поговорить с лечащим врачом, который лучше осведомлен о конкретно вашей ситуации.
При метастазах в костях и болевом синдроме используют бисфосфонаты.

Гормонорефрактерный рак простаты

По медицинской статистике, эндокринная терапия хорошо помогает в 80-90% случаев, а ремиссия длится в среднем 1,5-2 года. Со временем происходит утрата чувствительности к действию андрогенов, и наступает гормоноустойчивая фаза онкопроцесса.

Ожидаемая продолжительность жизни – 6-12 месяцев. Уровень ПСА повышается дважды на 50% от исходного, а уровень тестостерона близок к посткастрационному. Состояние связано с мутацией андрогенных рецепторов, гиперэкспрессией из-за амплификации генов, стимуляции их факторами роста и пр.

Поэтому терапия вариативна: антиандрогены отменяют или заменяют, назначают кетоконазол, увеличивают дозу антиандрогенов, ингибиторов факторов роста и протеинкиназы. Дополнительно проводят моно- и полихимиотерапию по различным протоколам.

Из препаратов хороший эффект демонстрирует Эстрамустин, обладающий цитостатическим и эстрогенным действием. Лечение начинают с внутривенных инфузий, а затем переходят на пероральный прием.

• гинекомастия;
• диспепсия;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• повышение печеночных проб;
• миелодиспластический синдром.

Из химиотерапевтических препаратов используют Таксаны (Доцетаксел, Таксотер) и пр.

Побочные действия от гормональной терапии

У лечения гормонами множество нежелательных эффектов, обуславливающихся снижением уровня тестостерона, но это не означает, что все они проявятся одновременно у одного мужчины.
Если лечение гормональными препаратами переносится без каких-либо неприятных ощущений, это не говорит о том, что действия нет.

Побочные эффекты включают:

• приливы;
• изменения сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
• слабость, хроническую усталость;
• увеличение веса;
• ослабление мышечного тонуса;
• гинекомастию и гиперчувствительность грудных желез;
• выпадение волос на теле;
• истончение костей;
• риск диабета, сердечных заболеваний и инсульта;
• перепады настроения, депрессия;
• проблемы с кожей.

Существуют методы лечения и поддержки, которые помогут справиться с побочными эффектами. Некоторые мужчины находят, что они становятся лучше или легче справляются со временем.
Некоторые пациенты отмечают, что со временем неприятные симптомы ослабевают.

Побочные эффекты продолжаются до тех пор, пока продолжается прием гормонов. После прекращения уровень тестостерона начинает снова расти, а симптомы уменьшаются. У некоторых мужчин побочные эффекты никогда не исчезнут полностью.

Что такое прерывистое лечение гормональными препаратами

В процессе пожизненной гормональной терапии могут быть проблемы с побочными эффектами. Лечение прекращают при стабильно низком уровне ПСА, и снова возобновляют при появлении симптомов или при повышении простатспецифического антигена до 10 нг/мл или выше.

Противоопухолевые препараты при раке простаты

Показания к назначению:

• перед операцией для уменьшения размеров новообразования;
• распространенный гормонорефрактерный (устойчивый к действию гормонов) рак простаты;
• после операции, с целью предотвратить рецидив или для обретения контроля над опухолью;
• терминальная стадия опухолевого процесса.

Применяют следующие противоопухолевые препараты:

• Доцетаксел;
• Паклитаксел;
• Таксотер;
• Кабазитаксел;
• Митоксантрон;
• Эстрамустина фосфат и пр.

Для усиления эффекта в схему включают кортикостероиды, например, Преднизолон.

Препараты при раке простаты на стадии экспериментальных исследований

Радиофармацевтичесий препарат Ксофиго (Радия хлорид 223 Ra) применяется для терапии гормонозависимого рака с метастазированием в кости для проведения внутреннего облучения.
Выпускается в форме раствора для внутривенной инфузии.

Терапевтическое действие обуславливается эмиссией альфа-частиц. Изотоп радия соединяется с минералом костной ткани и воздействует на метастатические очаги, оказывая цитостатический эффект. Повреждение здоровых клеток сведено к минимуму.

Показания: кастрационно-резистентный рак простаты с метастазированием в кости скелета и отсутствием опухолевых очагов в висцеральных органах.

Иммунопрепараты при раке простаты

Деносумаб – моноклональные антитела, созданные с помощью методов генной инженерии, способствует укреплению костной ткани, снижает риск компрессии спинного мозга, позволяет уменьшить количество сеансов лучевой терапии или отказаться от нее. Применяют при костных метастазах рака простаты на фоне приема гормон-подавляющих препаратов.

Деносумаб – корректор обмена веществ костной и хрящевой ткани.

Как и при терапии бисфосфонатами, дополнительно рекомендован прием кальция и витамина Д.
В мировой фармацевтике Деносумаб известен под названием Пролиа.

Эффективность гормонотерапии при раке простаты

При злокачественных новообразованиях в предстательной железе используют комбинированное лечение. В него входит хирургическое вмешательство, химиотерапия и прием гормональных препаратов. Выбор способа воздействия на организм определяется с учетом запущенности болезни, сопутствующих патологий и возраста мужчины. Гормонотерапия при раке простаты применяется для блокировки мужских половых гормонов, что позволяет контролировать рост опухоли. Она выступает в качестве альтернативы хирургическому вмешательству.

Читать еще:  Восстановление эндометрия после выскабливания

В статье расскажем:

Принцип лечения

Гормонотерапию при раке простаты проводят в случае роста показателя ПСА. Этот маркер выявляется в сыворотке крови и используется для наблюдения за протеканием заболевания.

Гормональные препараты блокируют рост опухоли и снижают интенсивность симптоматики заболевания. В результате этого уровень тестостерона в мужском организме снижается до 50 нг/дл, а иногда и до 30 нг/дл.

После окончания лечебного курса пациент регулярно наблюдается у врача. Анализ, определяющий маркер ПСА позволяет вовремя зафиксировать рецидив заболевания. Гормональная терапия при раке простаты способна продлить жизнь пациента на 5-6 лет. При ранней диагностике удается увеличить эти цифры до 10-12 лет.

Развивается онкология достаточно быстро, поэтому очень важно вовремя начать терапию.

Во время лечения мужчине следует отказаться от курения и употребления алкогольных напитков. Желательно обеспечить 8-часовой ночной сон и оградить себя от стрессов.

Агонисты ЛГРГ

ЛГРГ (высвобождающий лютеинизирующий гормон) посылает сигналы в отдельные участки мозга, стимулируя выработку тестостерона. Его агонисты блокируют процесс формирования гормона, тем самым останавливая рост опухоли.

Препараты этого направления не выпускаются в таблетированной форме, поскольку не способны растворяться в органах пищеварительного тракта. Агонисты вводят в организм внутримышечным путем или под жировую ткань.

Антиандрогены

Антиандрогены оказывают угнетающее воздействие на функцию надпочечников. К ним относят препараты категорий Нилутамидов, Флутамидов и Бикалутамидов. Гормональная терапия при раке предстательной железы начинается с использования агонистов ЛГРГ.

У пациента появляются боли в костях, снижается их крепость. Именно в этот момент необходим прием антиандрогенов. Препараты этой группы нормализуют самочувствие мужчины. Побочных эффектов не возникает.

Гормональное лечение рака простаты проводят и с помощью эстрогенов. В организм мужчины вводят синтетический аналог гормона – диэтилстильбэстрол. Гипоталамус принимает его за тестостерон, переставая выработку гормона.

В конечном итоге злокачественное образование перестает увеличиваться. Из-за большого количества побочных действий диэтилстильбэстрол назначают в редких случаях. Он оказывает негативное влияние на работу печени и увеличивает риск развития тромбов.

Показания гормонотерапии

В отличие от других способов лечения, гормональная терапия не требует помещения больного в стационар. К её преимуществам также относят хорошую переносимость пациентами. Гормональное лечение подбирается в индивидуальном порядке.

Показания к его проведению следующие:

• рецидив заболевания после хирургического вмешательства;
• метастазы в другие органы;
• неоперабельность пациента;
• необходимость увеличения эффективности химиотерапии.

Женские половые гормоны в терапии

Статистика показывает, что в 87% случаев терапия женскими гормонами дает положительный результат. Риск развития осложнений в виде остеопороза и нарушения когнитивных функций мозга стремится к нулю.

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применять такие препараты небезопасно. Их прием зачастую дополняется лекарственными средствами, снижающими нагрузку на мышцы сердца.

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Гонадолиберин провоцирует усиление секреции передней доли гипофиза, что повышает уровень ЛГ и ФСГ. Учитывая особенности строения, его относят к категории полипептидных гормонов.

Антагонисты гонадолиберина понижают уровень тестостерона в мужском организме, останавливая развитие патологических клеток опухоли. Природным аналогом вещества является гонадорелин, а синтетическими – госерелин и бусерелин.

Виды гормонотерапии

Гормонотерапия при раке предстательной железы классифицируется, в зависимости от длительности проведения и способа воздействия на организм. Она бывает интермиттирующей и непрерывной.

При проведении интермиттирующей разновидности лечения после достижения нормального уровня антигена приём препаратов прекращается. Это помогает сделать лечение бюджетным и избежать негативных реакций организма.

Побочные эффекты

Терапия гормонами при РПЖ (раке предстательной железы) вызывает меньше побочных эффектов, по сравнению с другими способами лечения. Но возможность их появления полностью не исключается.

К осложнениям лечебной терапии относят:

• повышение потоотделения;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• изменение обмена веществ;
• эректильная дисфункция;
• снижение памяти;
• понижение уровня гемоглобина;
• нарушение обмена веществ;
• понижение крепости костей.

Чтобы снизить интенсивность побочных эффектов от гормонального лечения, необходимо повысить физическую активность.

Прогноз при лечении рака

Для полноценного выздоровления следует обеспечить комплексный подход к лечению. На начальной стадии недуга вероятность положительной динамики выше, чем в других случаях. Если болезнь обнаружена в запущенном состоянии, спрогнозировать исход будет сложно.

Для успешного избавления от онкологии важен профессиональный подход лечащего врача. Немаловажное значение имеет и возраст пациента. Молодому организму справиться с болезнью гораздо проще.

Рацион питания при гормональной терапии

Во время гормонального лечения пациенту требуется соблюдать нормы правильного питания. В рационе обязательно должны присутствовать продукты, богатые кальцием.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Антиандрогены в лечении распространенного рака простаты

В торможении андрогенного действия, наряду с созданием депо аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛГРГ), выраженным терапевтическим действием обладают антиандрогены, которые являются внутриорганными антагонистами тестостерона.

В этом плане различают «чистые» антиандрогены (флутамид, нилутамид, бикалутамид) и стероидные антигонадотропные антиандрогены (ципротеронацетат, мегестролацетат).

Оба вида влияют исключительно на андрогенные рецепторы всех органов-носителей, включая гипоталамус и гипофиз.

«Чистые» антиандрогены ингибируют связывание тестостерона или дигидротестостерона, или их обоих с ядерными рецепторами и таким образом упреждают андрогены от расходования их биологического действия на андрогензависимые клетки предстательной железы.

Они также тормозят действие тестостерона на его гипоталамические рецепторные клетки, регулирующие ответную ЛГРГ-реакцию и последовательно ведут к возрастанию продукции гонадотропина, стимулируя тем самым синтез тестостерона. Либидо и потенция сохраняются у большинства больных при применении чистых антиандрогенов.

Нестероидные антиандрогены

Нестероидные антиандрогены имеют преимущества перед стероидными, поскольку избирательно связываются с андрогенными рецепторами в ткани предстательной железы и не обладают антигонадотропным действием, поэтому они рассматриваются как «чистые» антиандрогены. Они также блокируют андрогенные рецепторы в гипоталамусе, в участке, где происходит выработка лютеинизирующего рилизинг-гормона. При этом по механизму обратной связи усиливается синтез ЛГ, что обусловливает возрастание продукции тестостерона.

При применении «чистых» антиандрогенов возрастание тестостерона в сыворотке крови временно — оно прекращается на уровне, приблизительно в 1,5 раза превышающем норму у здорового мужчины. Повышение уровня эндогенного тестостерона со временем может полностью или частично снизить их антиандрогенный эффект. Поэтому с помощью «чистых» антиандрогенов нельзя достичь полной нейтрализации трофического действия эндогенных андрогенов на простату.

«Чистые» антиандрогены понижают выраженность андрогенных рецепторов в простате (положительный эффект), однако действуют, что нежелательно, на центральные андрогенные рецепторы гипоталамуса и гипофиза, отчего ЛГРГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) выделяются («сыплются») без обратной связи. Повышение уровня ЛГ влечет за собой и возрастание уровня тестостерона, благодаря блокирующему действию нейтрализуются простатические андрогенные рецепторы (рис. 97).

Рис. 97. Механизм действия антиандрогенов с исключением дигидротестостерона и блокированием андрогенных рецепторов

Выраженность антиандрогенов оценивается в сравнении с диэтилстильбэстролом (ДЭС): флутамид высокоэффективен как действующее начало, но менее токсичен, чем 1 мгДЭС; цинротеропацетат менее эффектвен, чем 3 мгДЭС.

Наибольшей эффективностью отличается касодеке, особенно и мопотерапии с высокой дозировкой (150 мг), который в конечном счете обладает самым коротким периодом выраженного действия, по в то же время и сопровождается самым длинным периодом до появления прогрессии с явным преимуществом выживания пациентов.

Монотерапия флютамилом но 250 мг 3 рана в день вызывает споры, так как слишком высокий уровень тестостерона может «затопить» андрогенные рецепторы. Андрогенная депривация применяется не только при скелетных метастазах, она также эффективна при других редких локализациях.

Практика показывает, что лечение, проводимое одним из депривационных методов, оказывается явно недостаточным. Так, D.G. McLeod et al. (1997) отмечали, что среднее время до начала прогрессирования при любом типе монотерапии составило 12-18 месяцев, а среднее время выживания было 24-36 месяцев.

Среди наиболее эффективных препаратов, применяемых в схемах комбинированной андрогенной блокады, предпочтение следует отдать касодексу и флутамиду.

Флутамид, или флуцином, — нестероидный антиандроген, был синтезирован в 1967 г. Его действие осуществляется на уровне андрогенных рецепторов, соревнуясь с дигидротестостероном в специфических сайтах связывания. Циркулирующие концентрации тестостерона при этом не уменьшаются.

Предполагается, что этот препарат подавляет рост опухоли, не нарушая нормального действия андрогенов. Отдельные исследования показали благоприятный эффект флутамида в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим раком простаты (P.C. Sogani et al., 1984). Терапевтические возможности последнего наиболее полно реализуются именно в схеме максимальной андрогенной блокады.

Она может быть представлена в таком виде:

Медикаментозная кастрация (агонист ЛГРГ) + Флуцином (250 мг 3 раза в день) или хирургическая кастрация (билатеральная орхиэктомия)

Преимущество флуцинома состоит в его высокой эффективности у пациентов с небольшой опухолевой массой, а также в случае необходимости избежать побочных эффектов полной гормональной депривации. Безопасность применения флуцинома подтверждается отсутствием отрицательных воздействий на сердечно-сосудистую систему, что весьма вероятно при приеме эстрогенов.

Наблюдаемые иногда осложнения типа диареи, печеночной интоксикации или гинекомастии легко устраняются отменой препарата. Флуцином может применяться в качестве монотерапии, в комбинации с кастрацией либо с целью упреждения приливов жара, связанных с лечением аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.

Читать еще:  Пролактин на какой день цикла сдавать

В современных схемах лечения видное место занимает касодеке препарат исключительно высокой эффективности, который мы рекомендуем применять как у пациентов с диссеминированными формами, так и с локально ограниченными, а также при местно-распространенном процессе.

Столь широкий диапазон антиандрогенной активности был бы неполным, если не сказать о лечебном действии касодекса в качестве монотерапии. Для этой цели используется однократная суточная доза в 150 мг, оказывающая депривационный эффект и являющаяся возможной альтернативой кастрации у больных с местно-распространенным раком предстательной железы.

Бикалутамид (касодеке) по современным данным является одним из лучших нестероидных антиандрогенов, который воздействует на тестикулярные и надпочечниковые андрогены путем блокирования их рецепторов. Этот нестероидный антиандроген связывается с андрогенными рецепторами в 4 раза прочнее но сравнению с активными метаболитами флутамида.

Другими преимуществами касодекса являются:

• удобство применения (таблетированные формы) ;
• минимум побочных осложнений;
• пролонгированный период выведения;
• высокая эффективность, сравнимая с кастрацией.

О.Б. Карякин и соавт. (2001), проведя трехмесячное лечение касодсксом в дозе 150 мг в день ранее не леченых пациентов с местно-распространенным и/или распространенным раком простаты, отметили убедительное снижение концентрации простатспецифического антигена (ПСА) у 93,3%, частичную регрессию опухоли — у 33,3% и стабилизацию регионарных метастазов в трех случаях из четырех.

Выраженная эффективность касодекса в дозе 150 мг в день позволяет применять его не только в монотерапии, но и для редукции риска прогрессии рака простаты после радикальной простатэктомии или лучевого лечения. Положительные результаты адъювантной гормонотерапии касодсксом (150 мг в день) подтверждены трехлетними отдаленными результатами (M. Wirth). При метастатическом раке или костных метастазах достигается положительный результат у 33% леченых при хорошей переносимости и отсутствии каких-либо осложнений.

Риск прогрессии ПСА снижается до 59% у пациентов, оперированных радикально; у леченных лучевой терапией риск прогрессии снижается на 47%, а в группе бдительного наблюдения — на 57% но сравнению с лицами, принимавшими плацебо. У пациентов е локально ограниченным раком простаты редукция риска достигает 28%, а в группе с локально прогрессирующими опухолями — 54%.

Новый субанализ показывает, что при адъювантной терапии касодексом во всех группах пациентов с раком простаты отмечается улучшение прогноза. Особенно отчетливо ото наблюдается у пациентов с высоким риском при плохо дифференцированных опухолях, поражении лимфоузлов и с высокими значениями простатспецифического антигена (>20 нг/мл). Сохраняется сексуальная функция.

Комбинированная адрогенная блокада

В схеме комбинированной адрогенной блокады при сочетании с хирургической кастрацией либо с аналогами ЛГРГ касодскс назначается в дозе 50 г по 1 таблетке в день. Прием препарата начинается одновременно с кастрацией или приемом аналогов ЛГРГ.

Касодекс является типичным нестероидным антиандрогеном, который лишен эндокринной активности. Его действие основано на связывании с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии и, таким образом, подавлением активности андрогенов. Помимо этого, препарат представляет смесь энантиомиров, разновидности которых обладают прямым антиандрогенным действием. Касодекс в высоких концентрациях (96%) связывается с белками плазмы и метаболизируется путем окисления и гликолиза.

Таким образом, касодекс является антиандрогеном с максимальной блокадой андрогенов, используемый для супрессии плазменного тестостерона, и по эффективности достигает уровня кастрации.

Стероидные антиандрогены — ципротерона ацетат (андрокур) и мегестролацетат достигают лечебного эффекта в трех аспектах: они, конкурируя, блокируют связывание андрогена с его рецепторами, ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона из передней доли гипофиза и препятствуют стеро-идогенезу.

Несмотря на успехи в лечении диссеминированного рака простаты, принципиальный анализ результатов остается пока мало утешительным. Если больных с не поддающимся лечению раком простаты или рецидивом его роста после начального эффекта лечить повторными курсами устранения андрогенов, заменяя лекарственную кастрацию хирургической, либо добавлять новый антиандроген, ощутимый эффект наблюдается редко.

Арсенал терапевтических возможностей при рецидиве рака простаты все еще находится в стадии разработки, чтобы оставить надежду больным, результаты текущих испытаний будут еще несколько лет недоступны для клинического использования.

Реальной оценкой антиандрогенной эффективности является только длительное выживание и, в некоторой степени, качество жизни.

При всей эффективности гормональной терапии, являющейся в своей основе паллиативной, она способна:

• остановить рост раковых клеток;
• изменить биологический потенциал опухоли;
• приостановить процессы дальнейшего метастазирования в лимфоузлы, кости и отдаленные органы;
• предотвратить местное прогрессирование опухоли;
• «снизить» стадию опухолевого процесса.

Многими исследовательскими группами доказаны незначительные преимущества максимальной андрогенной депривации, хотя она и считается до сих пор новым «золотым стандартом» в терапии рака предстательной железы.

В клинической практике нами замечено, что больные, у которых происходит нормализация ПСА в течение первых трех месяцев после начала терапии, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с теми, у кого за этот период снижения не происходит. Это лишний раз свидетельствует о претерапевтически независимом прогностическом значении определения уровня простатспецифического антигена.

Внутри всех клинических групп, которые хорошо поддаются гормональному лечению, нет оснований для замены андрогенной депривации на системную химиотерапию.

Для рациональной оценки эффективности монотерапии — орхиэктомии или применения аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона — важны показатели уровня тестостерона в сыворотке крови (

Внимание!
Диагностирует и назначает лечение только врач при очной консультации пациента.
Новости медицины и статьи о лечении рака и профилактике болезней взрослых и детей.
Зарубежные клиники и госпитали — лечение опухолей и реабилитация за границей.
При использовании материалов сайта — активная ссылка обязательна.

Гормонотерапия при раке простаты

Рак простаты – заболевание, которое довольно часто развивается из-за повышения уровня тестостерона в крови. Для борьбы с этим врачи используют гормонотерапию при раке простаты.

Предстательная железа (простата) – железисто-мышечный орган, который сзади граничит с передней стенкой прямой кишки, сверху – с мочевым пузырём. Через данный орган проходит начало уретры, куда открываются протоки железистой части, а мышечная ткань играет роль сфинктера и участвует в единственном физиологическом веностазе при эрекции. Простата условно разделена на центральную, переходную и периферическую зоны. В центральной зоне проходит мочеиспускательный канал. Кровоснабжение простаты происходит с помощью a. vesicalis inferior (нижней мочепузырной артерии), которая берёт начало от внутренней подвздошной артерии. Иннервация осуществляется с помощью нейрососудистых пучков, находящихся по обеим сторонам органа, отходящих от подчревного сплетения и играющих роль в осуществлении эректильной функции.

До семидесяти процентов случаев рака предстательной железы возникает в периферической зоне, далее по частоте следует центральная зона. Реже всего он развивается в переходной. Девяносто пять процентов новообразований представляют собой аденокарциному – опухоль железистого эпителия; четыре процента – новообразования из уротелия, который выстилает уретру; и один процент – плоскоклеточную карциному.

Важно! Патологии подвержены мужчины от сорока лет. Основная доля приходится на мужчин от шестидесяти лет.

От данных анатомических, физиологических и патоморфологических особенностей зависит не только клиническая картина рака простаты, но и выбор эффективной стратегии ведения пациента и прогноз.

К критериям злокачественности опухоли относят следующие признаки.

1. Неконтролируемая внешними сигналами пролиферация клеток (аутокринный генез сигналов).
2. Резистентность к супрессорам деления.
3. Иммортализация (бессмертие клеток).
4. Неограниченная репликация.
5. Нестабильность генома.
6. Адаптация клеток стромы.
7. Способность к инвазии (проникновение в окружающие ткани) и метастазированию (распространение в отдалённые органы).

В отличие от других злокачественных новообразований, рак простаты не полностью утрачивает чувствительность к внешним стимулам (если речь не идёт об отдельных резистентных формах), в данном случае, андрогенной стимуляции, что придаёт клинической картине черты доброкачественности. В основе терапии лежат методы гормонального лечения.

Клиническая картина

Семьдесят пять процентов мужчин в возрасте от восьмидесяти пяти лет имеют гистологические изменения в предстательной железе, которые соответствуют раку. Для более молодых представителей мужского пола значения тоже довольно велики. В тридцатилетнем возрасте гистологические изменения составляют тридцать процентов, а в пятьдесят – пятьдесят процентов. Однако эти численные значения не отражают клиническую реальность. До девяноста семи процентов случаев рак простаты характеризуются индолентным (вялым) течением и никак себя не проявляют. Большинству пациентов, у которых гистологически обнаруживаются опухолевые клетки, вместо лечения требуется лишь динамическое наблюдение. Проблема современной урологии заключается в излечении того небольшого процента людей, у которых гистологические изменения полностью соответствуют клинике рака простаты.

Важно! Первые проявления, которые, к сожалению, свидетельствуют об агрессивности болезни, схожи с симптомами аденомы простаты.

Опухоль разрастается до такой степени, что нарушает акт мочеиспускания: поллакиурия (учащённое мочеиспускание) ; затруднение микции (опорожнение мочевого пузыря). Возникает ощущение наличия остаточной мочи. На более поздних стадиях ощущается боль и жжение при семяизвержении и микции, а также гематурия (кровь в моче). Развивается эректильная дисфункция, нарушается функция почек.

Этиопатогенез

К факторам, способствующим возникновению рака предстательной железы, относят следующие:

• возраст от 60 лет;
• отяжелённый семейный анамнез (наличие рака простаты у родственников мужского пола либо рак молочной железы у представителей женского пола в семье) ;
• принадлежность к негроидной расе;
• избыточное потребление мясных и молочных продуктов (предположительно из-за того, что данные продукты содержат активные жирные кислоты и кальций; большую роль играет обработка мясных продуктов: жареное и копчёное мясо содержит большое количество канцерогенов).

Стоит знать! Следует отдавать предпочтение продуктам растительного происхождения, которые, благодаря содержанию фитоэстрогенов и антиоксидантов, способствуют протекции (защите) клеток от злокачественной трансформации.

Важно отметить, что большую роль в образовании рака простаты играет повышенный уровень тестостерона в крови мужчины. Дело в том, что этот гормон при появлении «спящих» раковых клеток начинает стремительно провоцировать их развитие, создавая благоприятную основу для формирования опухолей. Именно поэтому важно регулярно обследоваться и контролировать уровень тестостерона в организме.

Читать еще:  Сколько живут с хроническим панкреатитом: продолжительность и прогноз жизни

На корреляцию рака простаты с уровнем тестостерона указывает положительный эффект кастрации. Однако прямой связи не установлено. Другая корреляция отмечается с инсулиноподобным фактором роста, повышение уровня которого может быть связано с избыточным потребление жирных продуктов.

Скрининг – комплекс диагностических мероприятий, направленных на оценку состояния людей, которые входят в группу риска определённых заболеваний, в данном случае, рака простаты. Этому комплексу мероприятий подвержены представители мужского пола в возрасте от сорока лет. Самым распространённым скрининг-методом является измерение уровня простата-специфичного антигена – PSA в сыворотке. Данный антиген не является специфичным маркером злокачественной опухоли – он лишь отражает объём ткани простаты, который может увеличиться при многих патологиях (например, аденоме).

Сам антиген представляет собой белковое вещество, вырабатываемое железистой частью органа. Уровень может повышаться не только при онкологических заболеваниях (причём далеко не всегда), но и при других патологиях и даже физиологических состояниях. Только у четверти всех пациентов с повышенным уровнем антигена диагностируют рак простаты с помощью биопсии. Однако следует помнить, что девяносто процентов гистологических изменений не являются клинически значимыми, а биопсия является инвазивной процедурой, которая может привести к осложнениям. Гораздо эффективней проводить лабораторный метод в совокупности с ректальным пальцевым исследованием (оценка состояния предстательной железы путём стенки пальпации прямой кишки, с которой граничит орган). Следует отметить, что перечисленные выше скрининговые методы позволят определить уже только агрессивные формы патологии, поскольку, как уже отмечалось ранее, болезнь долгое время протекает индолентно. Отсюда следует, что скрининг такой патологии требует усовершенствования, однако измерение PSA эффективно для мониторинга пациента во время и после проведения лечения.

Гормональная терапия

Существует множество методов гормональной терапии рака простаты, однако все в той или иной степени направлены на депривацию андрогенов, главным образом — тестостерона. Терапия используется при местнораспространённых (инвазирующих, но не метастазирующих) новообразованиях. Депривация андрогенов прекращает рост опухоли у шестидесяти процентов пациентов. Это сопровождается снижением ПСА до нормальных показателей (4 нг/мл), что ассоциируется с увеличением выживаемости пациентов.

С помощью гормональной терапии продуцирование мужских гормонов останавливают, однако это не всегда может помочь избавиться от опухоли. Все потому, что раковые клетки мутируют и перестают реагировать на гормональные препараты. В таком случае врач корректирует схему лечения, назначает лучевую и химиотерапию.

Кому назначают такой метод лечения?

Гормонотерапия показана не каждому мужчине с раком простаты. Ниже рассмотрим, кому рекомендован такой метод лечения.

Как происходит лечение?

В настоящее время наиболее широко применяются агонисты (аналоги) лютеинизирующего рилизинг-гормона ЛГРГ, по-другому, гонадолиберина, гонадотропина. Например, пациенту могут быть назначены препараты «Флуцином», «Флулем».

Данный гормон вырабатывается гипоталамусом и связывается с рецепторами, стимулирующими выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. С помощью обратной связи повышенный уровень тестостерона снижает выделение ЛГРГ гипоталамусом, и весь выше описанный путь ингибируется. Тестостерон транспортируется в простату и, с помощью находящейся там 5б–редуктазы, превращается в более активное биологическое соединение – дигидротестостерон ДГТ, который отличается высокой аффинностью к андрогенным рецепторам клеточного ядра. Комплекс ДГТ и рецептора приводит к синтезу простат-специфичного антигена.

Пять процентов андрогенов вырабатываются сетчатой зоной коры надпочечников. Синтез андрогенов надпочечника (андростендион, дигидроэпиандростерон) стимулируется адренокортикотропным гормоном, который вырабатывается базофильными (свойство окрашиваться основными красителями) клетками гипофиза. В тестостерон андрогены превращаются как на периферии, так и в самих надпочечниках.

Исходя из приведённых выше физиологических механизмов, аналоги ЛГРГ действуют следующим образом: сначала происходит временный выброс лютеотропного гормона; в плазме повышается уровень тестостерона, который намного превышает начальные показатели (феномен «вспышки», при котором параллельно применяют нестероидные антиандрогены, например, флутамид, нилутамид). Через месяц уровень гормона понижается до кастрационного уровня.

Такой метод имеет преимущество над хирургическим. Риск осложнений ниже, побочных эффектов меньше. При проведении лечебного курса другими методами (например, с помощью лучевой терапии либо простатэктомии) производится мониторинг простат-специфичного антигена. Если его уровень увеличивается, то лечение ЛГРГ-агонистами показано для предотвращения рецидива.

Антиандрогенная терапия предотвращает связывание андрогена с рецептором. Антиандрогены могут быть стероидными и нестероидными. Стероидные антиандрогены действуют как центрально, благодаря прогестеронным свойствам, так и на периферию (простату). Нестероидные действуют только на уровне простаты. Исследования, предполагающие использование антиандрогенов в качестве монотерапии, продолжаются. Эффект антиандрогенов усиливается при их комплексном применении с ингибиторами 5-альфаредуктаз (снижается преобразование тестостерона в биологически более активное вещество – дигидротестостерон).

Хирургическая кастрация

Хирургическая кастрация (энуклеация, орхиэктомия) – один из методов гормонотерапии при раке простаты – заключается в удалении яичек и придатков, где образуется основная часть андрогенов в организме. Операция длится до одного часа под спинальной либо общей анестезией. Уровень тестостерона снижается на 60 процентов. Удаляются региональные лимфатические узлы. Если метастазы распространились в области простаты, то удаляются узлы забрюшинного пространства.

Техника выполнения операции: производится разрез от уровня десятого ребра до умбиликального кольца; иссекается семенной канатик; осматриваются органы и узлы ретроперитонеума. Удаляются яички, придатки и лимфатические узлы, после вставляется дренаж и полость зашивается. Техника операции носит название Шевассю-Грегуара. Процедура необратимая, поэтому предпочтение отдаётся медикаментозным кастрациям. Однако оперативный метод до сих пор применяется, поскольку самые широко используемые ЛГРГ аналоги кардиотоксичны и приводят к не меньшим косметическим побочным эффектам. Кроме того, оперативный метод самый дешёвый.

Важно! После операции некоторое время назначают обезболивающие и проводят антибиотикотерапию.

Медикаментозная кастрация

Полная андрогенная блокада заключается в ингибировании всех андрогенов, в том числе адренокортикоидов. Для осуществления такого метода комплексно применяются ЛГРГ и антиандрогены. Несмотря на то, что данный метод эффективно применялся при местнораспространённых и метастазирующих злокачественных опухолях, выживаемость, по сравнению с показателями при проведении орхиэктомии, повысилась несущественно. Кроме того, полная блокада связана с большим количеством осложнений и побочных эффектов, поэтому применение данного метода необоснованно.

Для медикаментозной кастрации врачом могут быть назначены следующие препараты.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты

Гормонотерапия при раке простаты — методика лечения, направленная на уменьшение синтеза тестостерона у мужчины. Из-за тестостерона злокачественное новообразование рецидивирует, метастазирует, поражает близлежащие ткани. Гормональная терапия — комбинированная процедура, она осуществляется при помощи медикаментозных препаратов, применением химиотерапии и ионизирующего излучения. Помимо этого, пациенту показано удаление яичек. Гормонотерапия назначается с учетом степени тяжести болезни, возраста пациента, уровня простат-специфического антигена (ПСА), сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей организма.

В середине XX века гормонозависимую опухоль — карциному простаты — лечили исключительно орхиэктомией — удалением яичек. Сейчас разработаны новейшие методики, которые включают в себя прием таблеток, введение инъекций, введение имплантов. Благодаря такому лечению снижается содержание тестостерона и задерживается прогрессирование рака.

История возникновения

В начале 40-х годов прошлого века хирург-уролог из США Чарльз Хаггинс провел исследования, в ходе которых выяснилось негативное воздействие андрогенов — мужских половых гормонов — на предстательную железу. Доктор опытным путем доказал, что стероидные гормональные вещества служат причиной образования и прогрессирования злокачественной опухоли.

95% стероидов продуцируются тестикулами, другая часть синтезируется надпочечными железами. Андрогены ответственны за первичные мужские признаки:

• развитие репродуктивных органов;
• увеличение мышечной массы;
• оволосение по мужскому типу — борода, усы, волосы на теле;
• тембр голоса.

Врачи считали гормональную терапию уникальным методом лечения онкологии. Однако исследования обнаружили резистентность злокачественных клеток к медикаментам, поэтому терапия осуществляется в комплексе с другими методами лечения.

Гормонотерапию назначает уролог, если прочие терапевтические методики использовать нельзя или они не оказали должного терапевтического эффекта. Чаще всего гормональное лечение показано в следующих случаях:

• метастазы в близлежащих тканях, разрастание новообразования вне железы;
• повышение эффективности радиотерапии или уменьшение размера опухоли перед проведением кюри-терапии;
• осложнение противораковой терапии — повышение концентрации ПСА до 25 нг / мл и выше в крови после хирургического вмешательства или химиотерапии;
• отказ больного от операции по удалению простаты, радиотерапии;
• до или после простатэктомии;
• контроль развития злокачественности.

Обратите внимание! Врачи воспринимают гормональную терапию на ранней стадии онкологии неэффективной методикой из-за возникновения негативных реакций. Другие онкологи подтверждают, что смертность вследствие онкологии простаты снижается из-за раннего гормонального лечения.

Гормонотерапия производится хирургической или медикаментозной кастрацией — метод зависит от индивидуальных особенностей организма мужчины. Нередко способы комбинируются. Иногда в качестве гормональной терапии используется эстрогенотерапия — вытеснение эстрогенами андрогенов. Однако нередко подобные способы чреваты появлением побочных эффектов.

Хирургическая кастрация (орхиэктомия) — действенный способ нейтрализации андрогенов и гормонального воздействия на карциному, т.к. именно тестикулы синтезируют 90% тестостерона. Благодаря оперативному вмешательству уровень андрогенов быстро снижается. Метод необратим и приносит пациенту психологические проблемы.

Альтернатива хирургическому способу — медикаментозная кастрация. Прием гормональных медикаментов блокирует выработку андрогенов, препятствуя рецидиву новообразования. Метод обратимый, то есть после отмены терапии тестостерон снова вырабатывается в яичках, но менее эффективный.

После терапевтических мероприятий больной нуждается в постоянном врачебном контроле. Наблюдения специалиста способствуют своевременному обнаружению негативных реакций. Помимо этого, контроль уровня ПСА — простат-специфического антигена — позволяет вовремя предотвратить рецидив.

Методика андрогенной блокады

Наиболее ранний вид гормонотерапии — удаление яичек — орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением — приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до приемлемых значений.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.