Глюкокортикоиды: эффекты, классификация, побочное действие

Глюкокортикостероиды: что это такое, показания к применению

Организм человека — это сложная, непрерывно функционирующая система, способная продуцировать активные вещества для самостоятельного устранения симптомов болезней и защиты от негативных факторов внешней и внутренней окружающей среды. Эти активные вещества называются гормонами и, помимо защитной функции, они также помогают регулировать множество процессов в теле.

Что такое глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) — это гормоны кортикостероиды, вырабатываемые корой надпочечников. За выделение этих стероидных гормонов отвечает орган гипофиз, продуцирующий в кровь особое вещество — кортикотропин. Именно оно стимулирует кору надпочечников выделять большое количество глюкокортикоидов.

Врачи-специалисты полагают, что внутри клеток человека существуют специальные медиаторы, отвечающие за реакцию клетки на химические вещества, действующие на неё. Именно так они объясняют механизм действия любых гормонов.

Глюкокортикостероиды обладают весьма обширным действием на организм:

• оказывают антистресовое и противошоковое действия;
• ускоряют деятельность механизма адаптации человека;
• стимулируют выработку кровяных телец в костном мозге;
• увеличивают чувствительность миокарда и сосудов, провоцируют повышение артериального давления;
• повышают уровень глюкозы в крови и оказывают положительное действие на глюконеогенез, происходящий в печени. Организм может самостоятельно купировать приступ гипогликемии, спровоцировав выброс стероидных гормонов в кровь;
• повышают анаболизм жиров, ускоряют обмен полезных электролитов в организме;
• оказывают мощное иммунорегулирующее действие;
• понижают высвобождение медиаторов аллергии, оказывая антигистаминный эффект;
• оказывают мощное противовоспалительное действие, уменьшая активность ферментов, вызывающих деструктивные процессы в клетках и тканях. Подавление медиаторов воспаления приводит к уменьшению обмена жидкостями между здоровыми и пораженными клетками, в результате чего воспаление не разрастается и не прогрессирует. Кроме того ГКС не дают вырабатываться белкам липокортинам из арахидоновой кислоты — катализаторам воспалительного процесса;

Все эти способности стероидных гормонов коры надпочечников были обнаружены учеными в лабораторных условиях, благодаря чему произошло успешное внедрение глюкокортикостероидов в фармакологическую сферу. Позже было отмечено противозудное действие гормонов при наружном применении.

Искусственное добавление глюкокортикоидов в тело человека внутренним или наружным способом помогает организму быстрее справиться с большим количеством проблем.

Несмотря на высокую эффективность и пользу этих гормонов, современные фармакологические индустрии используют исключительно их синтетические аналоги, поскольку контикостероидные гормоны, применяемые в чистом виде, могут провоцировать большое количество негативных побочных эффектов.

Показания к приему глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды назначаются врачами в тех случаях, когда организму требуется дополнительная поддерживающая терапия. Эти лекарственные средства редко назначают в качестве монотерапии, в основном они входят в комплекс лечения определенного заболевания.

Чаще всего показания к применению синтетических гормонов глюкокортикоидов включают в себя следующие состояния:

• аллергические реакции организма, в том числе вазомоторный ринит;
• астма и предастматические состояния, обструктивные бронхиты, саркоидоз;
• кожные воспаления различной этиологии. Глюкокортикостероиды применяются даже при инфекционных поражениях кожи, в сочетании с препаратами, способными справиться с микроорганизмом, спровоцировавшим болезнь;
• анемии любого происхождения, в том числе травматические, вызванные потерей крови;
• ревматические состояния, артриты и другие проявления патологий соединительных тканей;
• существенное снижение иммунитета вследствие внутренних патологий;
• длительное восстановление после пересадок органов и тканей, переливания крови. Стероидные гормоны данного типа помогают организму быстрее приспособиться к инородным телам и клеткам, существенно повышая толерантность;
• глюкокортикостероиды включены в комплекс восстановления после химиотерапии и лучевой терапии онкологии;
• недостаточность надпочечников, пониженная способность их коры провоцировать физиологическое количество гормонов и другие эндокринные заболевания в острой и хронической стадиях;
• некоторые болезни желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит;
• аутоиммунные заболевания печени;
• отек мозга;
• заболевания глаз: кератиты, герпес роговицы¸ ириты.

Принимать глюкокортикостероиды нужно только после назначения врача, поскольку при неправильном приеме и неточно рассчитанной дозе эти лекарства способны быстро спровоцировать опасные побочные эффекты.

Синтетические стероидные гормоны могут вызывать синдром отмены — ухудшение самочувствия больного после прекращения приема лекарств, вплоть до глюкокортикоидной недостаточности. Чтобы этого не произошло, врач рассчитывает не только терапевтическую дозу лекарственных средств с глюкокортикоидами. Ему нужно также выстроить схему лечения с постепенным повышением количества лекарственного вещества для купирования острой стадии патологии, и понижением дозы до минимальной после перехода пика заболевания.

Классификация глюкокортикоидов

Длительность действия глюкокортикостероидов была замерена специалистами искусственно, по способности разовой дозы конкретного лекарственного средства угнетать адренокортикотропный гормон, активизирующийся практически при всех перечисленных выше патологических состояниях. Такая классификация подразделяет стероидные гормоны данного типа на следующие виды:

1. Короткодействующие — подавляют активность АКТГ на срок чуть более суток (Кортизол, Гидрокортизон, Кортизон, Преднизолон, Метипред) ;
2. Средней продолжительности — срок действия приблизительно 2 суток (Траимцинолон, Полькортолон) ;
3. Препараты длительного действия — эффект сохраняется дольше 48 часов (Батметазон, Дексаметазон).

Кроме того, существует классическая классификация препаратов по способу их введения в организм больного:

1. Пероральные (в таблетках и капсулах) ;
2. назальные капли и спреи;
3. ингаляционные формы лекарственного средства (чаще всего применяются астматиками) ;
4. мази и кремы для наружного применения.

В зависимости от состояния организма и типа патологии может быть назначена как 1, так и несколько форм лекарственных средств, содержащих глюкокортикостероиды.

Список популярных препаратов-глюкокортикостероидов

Среди множества лекарственных средств, содержащих в своем составе глюкокортикостероиды, специалисты доктора и фармакологи выделяют несколько препаратов различных групп, отличающихся высокой эффективностью и низким риском провоцирования побочных эффектов:

• пероральные препараты: Буденофальк, Дексаметазон, Преднизолон, Берликорт;
• ампулы для инъекций: Будесонид, Дексаметазон, Плибекорт;
• ингаляционные лекарства и растворы для ингаляторов: Будостер, Пульмикрот, Беклазон, Симбикорт;
• спреи для назального применения: Нозефрин, Будостер, Назарел, Тафен Назаль, Синтарис;

лекарства для местного использования в терапии воспалительных глазных заболеваний и гинекологических патологических состояний: Дексофтан, Кортинефф, Ректодельт;

мази и кремы для наружного применения: Акридерм, Локоид, Синафлан. Кроме того существует большое количество мазей и гелей, сочетающих в своем составе не только гормональный компонент, но и дополнительное заживляющее, успокаивающее кожу вещество: Акридерм ГК и СК, Редерм, Дипросалик, Флукорт, Фторокорт, Апуоеин и т.д.

В зависимости от состояния пациента и стадии развития болезни подбирается форма лекарственного средства, дозы и длительность применения. Использование глюкокортикостероидов обязательно происходит под постоянным контролем врача для отслеживания любых изменений в состоянии больного.

Побочные эффекты глюкокортикостероидов

Несмотря на то, что современные фармакологические центры работают над повышением безопасности лекарственных средств, содержащих гормоны, при высокой чувствительности организма пациента могут проявиться следующие побочные эффекты:

• повышенная нервная возбудимость;
• бессонница;
• повышение АД, вызывающее дискомфорт;
• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии;
• боли в желудке и кишечнике, воспаления желчного пузыря;
• тошнота, рвота;
• изжога;
• глаукома;
• повышение веса;
• ожирение при длительном использовании;
• облысение;
• появление растяжек на коже и понижение её эластичности;
• остеопороз вследствие способности глюкокортикостероидов вымывать кальций из организма;
• миопатия;
• задержка роста у детей;
• нарушения менструального цикла;
• отеки вследствие задержки воды и натрия в организме;
• кандидоз полости рта и глотки;
• дисфония;
• сухость рта и глотки;
• понижение чувствительности слизистой оболочки носа;
• носовые кровотечения.

При появлении первых побочных эффектов стоит обратиться к врачу для коррекции курса лечения или замены препарата на аналогичный, но не оказывающий негативного действия на организм.

Противопоказания к приему глюкокортикостероидов

В следующих клинических случаях использование глюкокортикостероидов сопряжено с большим риском ухудшения состояния или попросту невозможно:

Читать еще:  Кифосколиоз

Кроме того важно помнить про возникновение риска стероидной резистентности. Именно поэтому рекомендуется применять глюкокортикостероиды только под контролем лечащего врача.

Кузнецова Ирина, провизор, медицинский обозреватель

36,990 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

Глюкокортикоиды: эффекты, классификация, побочное действие

Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес (иногда 6 мес) с момента приема препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь — 25%. Связь с белками плазмы — 60%. Css отмечается через 3 мес после начала лечения, при дозе 6 мг/сут составляет 68 мкг/мл.

Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин практически не определяется в крови). T1/2 в крови — 21-31 сут, в тканях — 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь.

Режим дозирования. Внутрь: взрослым — 6 мг/сут; детям — 0.1 мг/кг/сут в 2 приема.

При неэффективности приема в течение 4 мес и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут в 3 приема, детям — до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес препарат отменяют.

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП.

Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксические ЛС, пеницилламин.

Миелотоксические ЛС усиливают гематотоксическое действие препарата.

Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание Hb, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность «печеночных» трансаминаз) в течение первого года лечения — ежемесячно, второго — каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.

Сульфасалазин, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическая группа — противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Фармакологическое действие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика. Абсорбция — 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина — 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина — 50%, 5-АСК — 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина — 5-10 ч, сульфапиридина — 6-14 ч, 5-АСК — 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник — 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Категория действия на плод. B

Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет — по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет — по 0.5 г 3-6 раз в сутки.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Хлорохин (Делагил), таблетки. Фармакологическая группа — противомалярийное средство.

Фармакологическое действие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% — в неизмененном виде) медленно. T1/2 — 1-2 мес.

При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной — увеличивается.

Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.

Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии — по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч — 0.5 г, на 2 и 3 день лечения — по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости — в/в капельно.

При амебиазе — по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем — по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите — по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ — ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе — по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем — по 0.5-0.75 г еженедельно.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

Побочные действия глюкокортикоидов

У каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Читать еще:  Лечение разрыва и надрыва связок икроножной мышцы сроки восстановления и реабилитация после травмы

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Что такое глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Механизм их работы примерно таков:

1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы,
2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма,
3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

• нарушения работы надпочечников,
• заболевания опорно-двигательного аппарата,
• аллергия,
• астма,
• заболевания кожи,
• саркоидоз,
• болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Местные побочные действия

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

• зуд в носу,
• частое чихание,
• першение в области носоглотки,
• кандидоз во рту,
• кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Системные побочные действия

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Передозировка

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

• отеки,
• нарушение электролитного баланса в организме,
• судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Как минимизировать побочные эффекты

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

• больные сахарным диабетом,
• больные, имеющие в анамнезе психические отклонения,
• пациенты с заболеваниями ЖКТ,
• больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Глюкокортикостероиды: когда назначают, правила приема

Для правильной, слаженной работы каждого органа и системы организма необходимо поддержание нормального уровня гормонов. Надпочечники – парные железы внутренней секреции. Это составляющая эндокринной регулирующей системы, контролирующей все происходящие в теле человека процессы. Главная функция надпочечников – продуцирование гормонов, получивших название кортикостероидов. Они поддерживают иммунные силы, защищают организм от вредных внешних факторов, подавляют воспаление, регулируют метаболизм и другие важнейшие физиологические процессы. В зависимости от выполняемых функций различают глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды) и минералокортикоидные. Роль глюкокортикостероидов впервые открыл врач-ревматолог Ф. Хенч в 1948 году. Он заметил, что у женщины, страдающей ревматоидным артритом, в период беременности выраженность суставного синдрома значительно снизилась. Это дало начало созданию аналогов производимых корой надпочечников глюкокортикостероидов и их широкому применению в клинической медицине.

Какие бывают глюкокортикостероиды

Что такое глюкокортикостероиды? — Все лекарства, входящие в группу – стероиды, обладают определенной биологической активностью. Их разделяют на вещества природного (кортизон, гидрокортизон) и синтетического происхождения (синтезированные аналоги естественных гормонов, производные, в т.ч. фторированные, наиболее активного природного гормона гидрокортизона). Искусственно созданные вещества действуют сильнее, используются в меньшей дозировке, не влияют на минеральный обмен. Их применение не вызывает больших рисков развития побочных эффектов. Наиболее клинически значимая классификация глюкокортикостероидов – по длительности лечебного воздействия. Согласно этим параметрам выделяют препараты:

Как действуют глюкокортикостероиды

Оказываемые глюкокортикостероидами обширные и многогранные эффекты обусловлены способностью молекулы активного вещества проникать через мембрану внутрь клетки и действовать на генетический аппарат на уровне транскрипции и процессинга рибонуклеиновой кислоты. Связываясь с цитоплазматическими рецепторами, располагающимися внутри клеток-мишеней, они образуют активный комплекс, который проникает в клеточное ядро и влияет на синтез активаторных белков, являющихся естественными регуляторами генов. Взаимодействуя с ядерными факторами, глюкокортикостероиды меняют иммунный ответ, прямо и опосредовано уменьшают образование веществ, способствующих развитию воспаления – простагландинов, липидных высокоактивных медиаторов воспаления лейкотриенов, мембранных фосфолипидных медиаторов ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов). Полный же механизм влияния до конца еще не изучен.

Читать еще:  Что за операция артродез голеностопного сустава?

Для развития геномных эффектов требуется от получаса до нескольких часов. При приеме более высоких доз реализуются негеномные или рецептор-опосредованные эффекты. Действие глюкокортикостероидов в таком случае проявляется уже через 1-2 минуты после применения. Способность быстро, в течение нескольких секунд, воздействовать на мембраны клеток-мишеней, меняя их физико-химические свойства и уменьшая процесс высвобождения аллергических и воспалительных медиаторов, позволяет моментально облегчить состояние больного и спасти ему жизнь. Основные эффекты от приема глюкокортикостероидов следующие:

Показания к применению

Широкий спектр фармакологического действия делает глюкокортикостероиды практически универсальными препаратами. Кроме самостоятельных лечебных свойств они обладают способностью усиливать действие других лекарств. Это позволяет использовать их в лечении тяжелых, неподдающихся терапии нестероидными противовоспалительными средствами, заболеваний позвоночника и суставов, требующих комплексной терапии. Так, лечение глюкокортикостероидами показано при следующих патологиях:

Помимо ревматологии терапия глюкокортикостероидами назначается во многих других областях клинической медицины. Показанием к назначению являются:

Правила приема

Дозировка и схема приема зависят от способа введения. Не рекомендуется делить суточную дозу на 3 приема, принимать ГК предпочтительнее утром или в утренние и вечерние часы. Для каждого заболевания назначается определенная форма препарата. Их существует несколько:

Чтобы добиться большего терапевтического эффекта в случае тяжелых, прогрессирующих воспалительных процессов, острых рецидивов, инъекции внутрь сустава сочетают с укороченным курсом таблеток.

Для скорейшего снятия болезненных симптомов в период обострения применяют также пульс-терапию – быстрое, в течение 0,5-1 ч. вливание больших доз препарата. Системные заболевания часто требуют длительной, многолетней терапии.

Противопоказания к применению

При одноразовом приеме установлено единственное ограничение – индивидуальная непереносимость препаратов этого ряда. Продолжительный прием разрешен не всем. При необходимости использования этих сильнодействующих средств, следует исключить наличие следующих состояний:

Побочные действия

Изменение гормонального баланса приводит к многочисленным нежелательным последствиям. Они проявляются в разной степени и форме, поэтому назначается препарат только квалифицированным врачом и в исключительных случаях. Глюкокортикостероиды способны вызвать следующие побочные эффекты:

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

Длительным действием обладают:

Меры безопасности, лекарственные взаимодействия

Глюкокортикостероиды – мощное средство терапии, пациентам, нуждающимся в их приеме, рекомендуется лечение в условиях стационара. Это постоянный лечебный контроль, возможность оперативно сдавать все необходимые анализы (лабораторные, УЗИ, ЭКГ), наблюдение специалиста за реакцией организма, при необходимости корректировка схемы лечения. Важно учитывать наличие синдрома отмены, что требует постепенной снижения дозировки, чтобы не допустить аддисонического криза. одновременный прием с другими препаратами. В ходе лечения глюкокортикостероидами следует соблюдать определенные меры безопасности:

Следование этим несложным правилам позволит справиться с тяжелым воспалительным процессом, хронической патологией, аллергией, прогрессирующим суставным заболеванием без риска серьезных побочных эффектов. Самолечение и неграмотно подобранная дозировка может закончиться различными осложнениями – гормональным сбоем, диабетом или остеопорозом.

Глюкокортикоиды: эффекты, классификация, побочное действие

Глюкокортикостероиды – это синтетические препараты (аналоги эндогенных гормонов, продуцируемых корой надпочечников), которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А ₂ .

Основные эффекты глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А ₂ и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.

По продолжительности действия выделяют:

• Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
• Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
• Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).

• Фармакокинетика По способу введения различают:
  • Пероральные глюкокортикостероиды.
  • Ингаляционные глюкокортикостероиды.
  • Интраназальные глюкокортикостероиды.

  Пероральные глюкокортикостероиды.

  При приеме внутрь глюкокортикостероиды хорошо всасываются в ЖКТ и активно связываются с белками плазмы (альбумином, транскортином).

  Максимальная концентрация препаратов в крови достигается примерно через 1,5 ч. Глюкокортикостероиды подвергаются биотрансформации в печени, частично в почках и в других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

  Около 70% конъюгированных глюкокортикостероидов выводится с мочой, 20% — с калом, оставшаяся часть – через кожу и с другими биологическими жидкостями.

  Период полувыведения пероральных глюкокортикостероидов составляет в среднем 2-4 часа.

  Некоторые фармакокинетические параметры глюкокортикостероидов