Алискирен (Aliskiren)

Алискирен (Aliskiren)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Алискирен

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Алискирен

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na + , что, приводит к повышению АД . Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС , подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови. Алискирен ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. алискирен снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50–80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85–90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения. При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%. После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина. При комбинации алискирена с рамиприлом частота развития «сухого» кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8% и 4,7% соответственно). При комбинации алискирена с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4% соответственно). Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности. У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД , сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Фармакокинетика. Биодоступность — 2,6%, T С_max — 1–3 ч. C_max и AUC линейно зависимы от дозы в диапазоне 75–600 мг; прием с пищей снижает C_max и AUC . У больных с ХПН C_max и AUC увеличиваются в 0,8–2 раза. T C_ss при приеме 1 раз в сутки — 5–7 дней и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза. Связь с белками — 47–51%. Объем распределения (после в/в введения) — 135 л. Mетаболизируется с участием изофермента CYP3A4 (1,4%). Плазменный клиренс (после в/в введения) — 9 л/ч. T_1/2 — 40 ч (34–41 ч). Выводится кишечником — 91% (в неизмененном виде), почками — 0,6%.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, снижение ОЦК , гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки.

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза — 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие. Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0,05 ммоль/л и 0,16% соответственно; гиперкалиемия (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).

Прочие: сухой кашель (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.

При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с др.гипотензивными ЛС , чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев соответственно.

Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД .

Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие. Валсартан и метформин снижают C_max и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают C_max и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и C_max алискирена на 50%. При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и C_max алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) C_max и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.

Снижает AUC и C_max фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный прием солей К + , калийсберегающих диуретиков и др. ЛС , повышающих концентрацию К + в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.

Особые указания. На фоне приема алискирена возможно повышение концентрации К + , креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС , влияющих на РААС . Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Читать еще:  Анализ вальпроевой кислоты

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить.

В начале лечения алискиреном у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией ( в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.

У больных сахарным диабетом при применении алискирена в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5,5%).

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

ALISKIREN (АЛИСКИРЕН)

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Фармакокинетика

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_max и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение C_max и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

C_ss алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_d в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T_1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_max алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ss увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Показания активных веществ препарата АЛИСКИРЕН

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: редко — незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к алискирену.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_max или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

Читать еще:  Синкумар

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_max алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение C_max последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Алискирен
ALISKIREN

Фарм. группа

Аналоги (дженерики, синонимы)

Рецепт (международный)

Rp.: Tab. Aliskireni № 28
D.S. По схеме.

Фармакологическое действие

Способ применения

Для взрослых: Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз/сут.
При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.
Для детей:

Противопоказания

— Детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность, период лактации (грудного вскармливания)
— повышенная чувствительность к алискирену.

Побочные действия

— Со стороны пищеварительной системы:
часто — диарея.
— Дерматологические реакции:
иногда — кожная сыпь.
— Со стороны лабораторных показателей:
редко — незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).
— Аллергические реакции:
в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочнообразной оболочкой, которые упакованы в блистеры и помещены в картонные коробки вместе с инструкцией.
Одна упаковка содержит 28 таблеток.
Алискирен выпускается в двух дозировках – по 150 мл. и по 300 мл.
В состав препарата, кроме алискирена, входят следующие дополнительные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид, тальк, гипромеллоза.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Алискирен» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Алискирен — инструкция по применению, аналоги препарата для лечения артериальной гипертензии

Алискирен принадлежит к антигипертензивным лекарственным препаратам, он способен ингибировать секрецию ренина, в результате чего повышенное кровяное давление начинает постепенно снижаться.

• Какое у Алискирен действие?

Антигипертензивное средство способствует ингибированию ренина, секреция которого происходит при явном снижении ОЦК. Ренин влияет непосредственно на ангиотензиноген, в результате образуется вещество ангиотензин I (ATI), с помощью АПФ происходит его преобразование.

Ангиотензин II оказывает стимулирующее действие на надпочечники, в результате чего высвобождаются катехоламины, кроме этого он усиливает секреторную функцию альдостерона и обратное всасывание натрия.

Длительное повышение Ангиотензин II неизбежно вызовет повышенную выработку медиаторов воспаления, что может привести к поражению так называемых органов-мишеней.

При использовании средства Алискирен в качестве монотерапии или же в комбинации совместно с иными антигипертензивными средствами, происходит подавление отрицательной обратной связи, кроме этого снижается активность ренина в крови. После первого применения гипотензивного свойства не наблюдается.

Максимальная концентрация вещества в крови происходит примерно через один или три часа, прием пищи будет снижать всасывание препарата, но это не окажет особого влияния непосредственно на фармакодинамику лекарственного средства. Следовательно, Алискирен принимают независимо от проведения трапезы.

Выводится в неизмененном виде через отделы кишечника, а также почками, но в гораздо меньшем количестве. При применении средства у лиц пожилого возраста, чей возраст старше 65 лет, не требуется проводить коррекцию дозировки лекарственного препарата.

• Какие у Алискирен показания к применению?

Применение Алискирен осуществляется только у пациентов, которые страдают артериальной гипертензией. Назначение препарата проводится квалифицированным доктором.

• Какие у Алискирен противопоказания к применению?

До восемнадцатилетнего возраста использование препарата находится под запретом. Кроме этого его не применяют во время беременности, при гиперчувствительности к Алискирену, а также в период лактации.

• Какие у Алискирен применение и дозировка?

Начальная дозировка, которую рекомендуется использовать, составляет 150 мг однократно в сутки. При необходимости, примерно через две недели, врач может повысить количество лекарственного препарата в два раза.

С осторожностью Алискирен назначают совместно с солями калия, а также с калийсберегающими диуретиками, или же с любыми иными медикаментозными препаратами, которые могут влиять на повышение уровня калия в кровяном русле.

• Какие у Алискирен побочные действия?

При использовании Алискирен не исключено развитие побочных действий, к примеру, со стороны пищеварительной системы может развиться нарушение эвакуаторной функции кишечника, в частности, эта проблема проявиться развитием диареи.

Дерматологические реакции могут проявляться наличием сыпи на кожных покровах, также отмечается незначительное шелушение кожи. Аллергические реакции появляются редко, но в некоторых ситуациях развивается ангионевротический отек.

Лабораторные показатели тоже могут претерпевать некоторые изменения, к примеру, снижается концентрация гемоглобина, также понижается уровень гематокрита, кроме этого повышается содержания калия так называемая гиперкалиемия.

С осторожностью Алискирен рекомендуется принимать тем пациентам, в анамнезе которых диагностирован такой патологический процесс, как стеноз почечных артерий, при этом он может быть односторонний или двусторонний.

Читать еще:  Тринитролонг (Trinitrolongum)

Кроме этого следует проявлять осторожность при наличии сахарного диабета, после трансплантации почки, пациентам со сниженным ОЦК, а также при изменении лабораторных показателей, в частности, при снижении натрия в крови и при гиперкалиемии.

Эффективность, равно как и безопасность использования Алискирен не установлена у пациентов, страдающих тяжелыми заболеваниями почек, при нефротическом синдроме, при регулярном проведении гемодиализа, при реноваскулярной гипертензии, а также у лиц с сужением почечных артерий.

У пациентов, страдающих диабетом, при использовании Алискирен совместно с ингибиторами АПФ может повышаться уровень калия так называемая гиперкалиемия. В связи с чем рекомендуется проводить контроль за электролитным составом плазмы, а также отслеживать функцию почек.

Если во время применения препарата на первый план выступят аллергические реакции, к примеру, у пациента появится затруднение дыхания, присоединиться отечность лица, губ или языка, в этом случае следует немедленно прекратить использование Алискирен, и провести необходимую медикаментозную коррекцию состояния пациента, назначив ему симптоматическую терапию.

На фоне лечения препаратом возможно повышение калия, креатинина, а также и азота мочевины крови. В начале лечения может отмечаться симптоматическая гипотензия.

• Препараты, содержащие Алискирен (аналоги)

Другие препараты для лечения артериальной гипертензии: Расилез, Расилездио, Пасилам, Ко-расилез. Они выпускаются в форме таблеток, которые покрыты тонкой пленочной оболочкой.

Перед тем как приступать к лечению артериальной гипертензии, необходимо проконсультироваться с квалифицированным доктором, и после проведенных исследований врач назначит соответствующие терапевтические мероприятия.

Алискирен – ингибитор ренина

лекарственное вещество, которое вступает в соединение с ферментом Ренином, в результате чего Ренин нейтрализуется, теряет ферментативную активность. Это взаимосвязано приводит к уменьшению уровня ангиотензина 2 в крови и тканях – к снижению артериального давления.

Алискирен – лекарственное вещество ингибитор ренина непептидной (небелковой) структуры, который селективно (избирательно, не влияя на другие ферменты) подавляет, нейтрализует ферментативную активность фермента ренина.

Уменьшение ферментативной активности Ренина в крови взаимосвязано приводит к уменьшению активности ранин-ангиотензиновой системы (РАС, ренинин-ангиотензиново-альдостероновой системы (РААС)) – уровня Ангиотензина 2 (АТ2) в крови и тканях – к снижению повышенного артериального давления (АД) как систолического (верхнего), так и диастолического (нижнего), к улучшению кровотока, кровоснабжения органов и тканей организма при артериальной гипертензии (АГ, гипертонической болезни), предупреждает, приостанавливает развитие нефропатии, нарушение функции почек при АГ, а также при сочетании АГ и сахарного диабета 2 типа.

Алискирен – первый и единственный в настоящее время ингибитор Ренина, с которым проведены все этапы клинических испытаний и который с 2007 года рекомендован для лечения АГ.

Для лечения АГ Алискирен принимают 1 раз в сутки в одно и то же время, так как период его полувыведения из организма составляет около 40 часов (31-41 часов), а продолжительность его действия – больше 24 часов.

Алискирен принимают независимо от приёма пищи – приём пищи не влияет на эффективность действия Алискирена.

После приёма Алискирена гипотензивный эффект (снижение артериального давления) развивается медленно, плавно:

1. достигает своего максимума через несколько часов (1-3 часа) от времени приёма. Однократный приём Алискирена в дозе 150 мг в сутки приводит к снижению систолического (верхнего) артериального давления на 12-13 мм.рт.ст., диастолического (нижнего) – на 10-11 мм.рт.ст., в дозировке 300 мг в сутки – систолического – на 15-16 мм.рт.ст., диастолического – на 11-12 мм.рт. ст.;
2. продолжается 24 часа,
3. не сопровождается изменением пульса (частоты сердечных сокращений).

При дальнейшем постоянном приёме Алискирена в одной и той же дозировке равновесная концентрация алискирена в плазме крови достигается через 5-7 дней, максимальное снижение артериального давления (максимальный терапевтический эффект – стойкое снижение артериального давления) наступает через 2 недели от начала лечения. Поэтому через 2 недели от начала лечения может возникнуть необходимость корректировки дозы препарата. Поэтому отмена ранее принимаемых гипотензивных препаратов при переходе на Алискирен должна быть постепенной.

Внезапное прекращение приёма Алискирена не сопровождается симптомом отмены, не приводит к рикошетной гипертензии (повышению артериального давления). Гипотензивное действие Алискирена сохраняется в течение двух недель после прекращения его приёма.

Для лечения артериальной гипертензии

Начальная (стартовая) доза составляет 150 мг Алискирена один раз в сутки в одно и то же время независимо от приёма пищи.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг Алискирена в сутки. Максимальная суточная доза может быть применена не ранее, чем через 2 недели от начала применения Алискирена в минимальной дозе при отсутствии гипотензивного эффекта или при недостаточном гипотензивном эффекте. При применении Алискирена в дозах превышающих максимальные, возможна передозировка и усиление побочных эффектов. Поэтому нельзя допускать превышения максимальной суточной дозы.

Возраст, пол, расовая принадлежность, индекс массы тела на дозировку не влияют.

Если необходимый гипотензивный эффект не достигнут при максимальной дозе, необходимо перейти на применение комбинированного (сложного) лекарственного препарата, который содержит Алискирен и мочегонное лекарственное вещество гидрохлотиазид (салуретик, тиазидный диуретик).

У пациентов с уменьшенным объёмом циркулирующей крови и сниженным уровнем натрия, например, у тех, которые принимают высокие дозы диуретиков (мочегонных), находятся на бессолевой диете, обезвоженных в результате продолжительной рвоты, диареи (поноса), перегревания, в начале лечения Алискиреном может развиться артериальная гипотензия (снижение артериального давления ниже нормальных показателей). Во избежание этого, недостаток натрия или объёма циркулирующей крови должны быть восполнены до начала лечения, применение диуретика следует прекратить.

При передозировке Алискирена происходит развитие артериальной гипотензии вплоть до коллапса.

При возникновении артериальной гипотензии в результате передозировки, пациента следует перевести в горизонтальное положение и как можно скорее обеспечить введение солевых растворов. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту.

Выводится Алискирен из организма практически в неизменном виде, в основном печенью (через кишечник с желчью) – 91 % и в меньшем количестве почками (с мочой) – менее 1 % (0,6 %). При заболеваниях печени с нарушением функции продолжительность действия Алискирена будет дольше, чем при нормальной функции печени. При этом возможно накопление Алискирена в организме и передозировка. Поэтому при заболеваниях печени с нарушением функции максимальную дозировку Алискирена применять не стоит.

Алискирен можно применять только при отсутствии противопоказаний к его применению.

При применении Алискирена возможны побочные эффекты.

При применении Алискирена с другими лекарственными веществами следует учитывать их взаимодействие.

Лекарственное вещество Алискирен производится фармацевтической промышленностью под торговыми (коммерческими) названиями:

1. Расилез в виде простого лекарственного препарата, который содержит только одно лекарственное вещество – Алискирен;
2. Ко-Расилез в виде комбинированного (сложного) лекарственного препарата, который содержит два лекарственных вещества: ингибитор ренина Алискирен и мочегонное лекарственное вещество Гидрохлортиазид (салуретик, тиазидный диуретик).

Ваши отзывы и комментарии о применении Алискирена Вы можете разместить ниже.