Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ): симптоматика, лечение, какие заболевания вызывает

О вирусе Эпштейна-Барр и заболеваниях которые он вызывает

Из всех вирусов герпеса вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространённых. Это вирус герпеса 4 типа, им очень легко заразиться, поскольку особенности его передачи от человека к человеку довольно просты. И обычно источниками распространения вируса являются люди, у которых нет симптомов. На планете более половины детей уже заражены вирусом Эпштейна-Барра. А среди взрослых почти всё население имеет вирус Эпштейна в организме. В статье мы подробно рассмотрим вирус Эпштейна-Барр, его симптоматику и лечение, а также поговорим какие он заболевания вызывает и как диагностируется.

Пути передачи вируса Эпштейна-Барр

Существует четыре варианта заражения Эпштейн-Барр вирусом:

• Воздушно-капельным путём. Герпес 4 типа передаётся воздушно-капельным путём, только в случае, когда источник заражения носит острую форму инфекции Эпштейн-Барр вируса. В этом случае при чихании частицы вируса Эпштейна могут легко переносится по воздуху проникая в новый организм.
• Бытовые контакты. В данном случае в первую очередь идёт речь обо всех бытовых контактах с заражённым, включая рукопожатие. И при этом необязательно чтобы носитель имел острую форму заболевания, поскольку ещё полтора года после острой вирусной инфекции Эпштейна-Барра, носитель легко может заражать других контактным способом.
• Половые контакты и поцелуй. Герпес четвёртого типа легко передаётся через все способы сексуального взаимодействия, а также через поцелуи. Считается что у трети всех инфицированных людей Эпштейна-Барр может жить в слюне до конца жизни, поэтому заразиться им очень легко.
• От беременной к ребёнку. Если у беременной женщины обнаружен Эпштейн-Барр в крови, то он легко может передаться от неё к плоду через плаценту, а в будущем ребёнку.

Конечно, понимая, как легко возможно инфицироваться вирусом Эпштейна-Барра возникает вопрос, а как же переливания крови или пересадка органов. Естественно, при переливании и трансплантации органов тоже легко заполучить Эпштейна-Барр, но вышеперечисленные пути передачи являются самыми распространёнными.

Какие заболевания вызывает вирус Эпштейна-Барр и их симптомы

Давайте рассмотрим какие заболевания вызываются вирусом Эпштейна-Барр и симптомы этих болезней. Самым известным забеливанием, которое вызывает вирус Эпштейна является инфекционный мононуклеоз, но кроме этого герпес Эпштейна-Барр может привести к Назофарингеальной карциноме, Лимфоме Бёркитта, СХУ (синдром хронической усталости) и Лимфогранулематозу. А теперь разберём эти заболевания и их признаки подробнее.

Инфекционный мононуклеоз

Мононуклеоз — это заболевание, которое часто встречается у маленьких детей. Оно сопровождается в первую очередь повышенной температурой тела до 40 градусов, воспалением гланд и увеличением подчелюстных лимфоузлов. Неопытные врачи часто путают мононуклеоз с ангиной. Но на поздних стадиях наблюдается увеличение селезёнки, подобная симптоматика обычно и раскрывает инфекционный мононуклеоз. Реже может увеличиться печень, что может привести к гепатиту.

Инфекционный мононуклеоз ещё называют ОВИЭБ (острой вирусной инфекцией Эпштейна-Барр). Инкубационный период этого заболевания составляет от одной недели до трёх недель, но может длиться до полутора месяцев.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз — это злокачественная опухоль. Данное заболевание также называют Лимфома Ходжкина. Эту гранулёму по теории связывают с Эпштейна-Барр по нескольким причинам, и одна из них связь Лимфомы Ходжкина с мононуклеозом.

Из симптомов можно выделить увеличение лимфатических узлов не только под челюстью, но и над ключицами. Это происходит в самом начале заболевания и проходит без боли. А затем заболевание начинает поражать внутренние органы.

Лимфома Бёркитта

Лимфома Бёркитта — это неходжкинская лимфома очень высокой степени злокачественности, развивающаяся из B-лимфоцитов и имеющая тенденцию распространяться за пределы лимфатической системы, например, в костный мозг, кровь и спинномозговую жидкость. Источник — Википедия.

Если лимфому не лечить она может очень быстро привести человека к смертельному исходу. Из симптомов необходимо выделить увеличение внутренних органов, как правило, в брюшном отделе. А также Лимфома Бёркитта может приводить к запорам и вызвать кровотечения. Бывает так, что при этом заболевании отекает челюсть и шея.

Назофарингеальная карцинома

Ещё одно опухолевое заболевание, но с необычной локализацией, а именно в области носа. Опухоль укрепляется в носоглотке, а затем даёт метастазы в лимфоузлы. Чаще всего Назофарингеальная карцинома обнаруживается у восточных народов.

Симптомы этого заболевания изначально связаны с затруднённым дыханием через нос, затем начинаются проблемы с ушами, человек будто теряет постепенно слух и чувствует дискомфорт в области ушных раковин.

Синдром хронической усталости

Так называемый синдром хронической усталости очень спорное заболевание. Его связывают с Эпштейн-Барром и другими герпетическими проявлениями в организме. В 80-х годах в Неваде было большое количество людей (около двухсот человек) со схожими депрессивными симптомами и общей слабостью организма. При исследовании у всех людей был обнаружен Эпштейна-Барр или другие герпесвирусы. Но в дальнейшем в Британии всё-таки было доказано что СХУ существует. Кроме вируса Эпштейна-Барра синдром хронической усталости может вызываться и цитомегаловирусом, вирусом Коксаки и другими.

Из симптомов следует выделить постоянную усталость, человек не может выспаться, у него болит голова и он чувствует постоянное угнетение организма и слабость тела.

Диагностика и расшифровка анализов

Проверка иммунной реакции на Эпштейна-Барр делается с помощью серологических анализов крови. При анализе выявляется не ДНК вируса Эпштейн-Барра, а то как иммунная система на него реагирует.

Для того чтобы понять диагностику необходимо разобрать некоторые понятия:

• антитела IgG — это иммуноглобулины класса G;
• а антитела IgM — это иммуноглобулины класса M;
• EA — ранний антиген;
• EBNA — ядерный антиген;
• VCA — капсидный антиген.

В случае выработки определённых иммуноглобулинов к конкретным антигенам диагностируется статус инфицирования ВЭБом.

Чтобы более подробно разобраться в диагностике ВЭБ-инфекции необходимо рассмотреть иммуноглобулины класса M к капсидному антигену, а также иммуноглобулины класса G к капсидному, раннему и ядерному антигенам:

1. IgM к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса M к капсидному антигену диагностируется острая стадия инфекции. То есть либо первичное заражение было в течение полугода, либо произошёл рецидив заболевания.
2. IgG к VCA. При выработке иммуноглобулинов класса G к капсидному антигену диагностируется острая форма болезни, которая была перенесена примерно месяц назад. А также этот результат можно получить в дальнейшем, поскольку болезнь уже была перенесена организмом.
3. IgG к EBNA. Выработка иммуноглобулинов класса G к ядерному антигену говорит о том, что у организма присутствует хороший иммунитет к Эпштейна-Барр, а значит человек полностью здоров, это указывает на то, что прошло примерно полгода после инфицирования.
4. IgG к EA. Выработка иммуноглобулина класса G к раннему антигену снова нам говорит об острой стадии болезни. Что указывает на период от 7 до 180 дней пребывания Эпштейна-Барр в организме от начала инфицирования.

Изначально при диагностике Эпштейна-барр делаются серологические анализы. В случае если анализ полностью отрицательный врачи прибегают к ПЦР (полимеразная цепная реакция). Этот анализ направлен на то, чтобы выявить ДНК вируса. Если анализ отрицательный это может говорить не только о том, что человек не сталкивался с Эпштейна-барр, но возможно имеется серьёзный иммунодефицит.

Методы лечения Эпштейна-Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр происходит либо амбулаторно, либо при госпитализации. Всё зависит от того насколько просто будет проходить лечение вируса Эпштейна, а это определяется тяжестью заболевания. Если произошла реактивация Эпштейна-Барр вирусной инфекции, то зачастую лечение Эпштейна-Барр происходит без госпитализации.

Для того чтобы лечить вирус Эпштейна более эффективно, предусмотрена специальная диета, при которой прибегают к механическому или химическому щажению.

Если говорить о том, как лечат Эпштейна-Барр с помощью медикаментов, необходимо выделить три типа препаратов:

1. Противовирусные. Ацикловир — это малоэффективный препарат для борьбы с Эпштейна-Барр и лечение с этого противовирусного средства лучше начинать если нет более эффективных лекарств. Из более хороших противовирусных медикаментов можно выделить Изопринозин, Валтрекс и Фамвир.
2. Индукторы интерферона. Из индукторов интерферона, пожалуй, стоит остановиться на таких препаратах, как Неовир — он хорош тем что его можно принимать с младенческого возраста. А также из хороших препаратов есть и такие как Циклоферон и Анаферон.
3. Препараты Интерферона. Из интерферонов хорошо себя зарекомендовал на рынке Виферон и Кипферон, они также удобны тем что их можно принимать даже новорожденным детям.

Не стоит заниматься самолечением и самостоятельно назначать все вышеперечисленные лекарства. Не забывайте, что все противовирусные лекарства могут вызывать серьёзные побочные эффекты и приводить к последствиям. Кроме этого, любые препараты, включая интерфероны необходимо подбирать индивидуально.

Какие осложнения может дать Эпштейн-Барр и в чём его опасность

Итак, как лечат вирус Эпштейна-Барр мы разобрались, а теперь давайте рассмотрим в чём опасность вируса Эпштейна-Барр. Главной опасностью Эпштейна-Барра являются аутоиммунные воспаления, поскольку при попадании Эпштейна-Барр в кровь, иммунитет начинает выработку антител, те самые иммуноглобулины, о которых было написано выше. Иммуноглобулины, в свою очередь, с клетками Эпштейна-Барр образуют так называемый ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы). И эти комплексы начинают распространяться по всему организму через кровоток и попадая в какой-либо орган вызывают аутоиммунные заболевания, которых довольно много.

Подводя итоги, стоит заметить, что вирус Эпштейна-Барр очень распространён среди человечества. Обычно он протекает в хронической стадии и при хорошей иммунной системе остаётся незамеченным, но при иммунодефиците, Эпштейна-Барр может привести к довольно серьёзным болезням и осложнениям, поэтому если вы подозреваете у себя обострение ВЭБ-инфекции или первичное заражение, срочно обратитесь к врачу чтобы быстрее его диагностировать и вылечить.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов (герпес 4-го типа) и является самой распространенной и высоконтагиозной вирусной инфекцией.

По результатам статистики до 60% детей и практически 100% взрослых заражены данным вирусом. Вирус Эпштейна-Барр передается воздушно-капельным путем (при поцелуях), контактно-бытовым (общие предметы обихода), реже через кровь (трансмиссивным) и от матери к плоду (вертикальный путь).

Источником инфекции является только человек, чаще всего это больные со скрытой и бессимптомной формами. Вирус Эпштейна-Барр попадает в организм через верхние дыхательные пути, откуда проникает в лимфоидную ткань, вызывая поражения лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки.

Какие заболевания вызывает

Вирус Эпштейна-Барр опасен не столько острым инфицированием человека, а склонностью вызывать опухолевые процессы. Единой классификации вирусной инфекции Эпштейна-Барр (ВИЭБ) не существует, к использованию в практической медицине предлагается следующая:

• по времени инфицирования – врожденная и приобретенная;
• по форме заболевания – типичная (инфекционный мононуклеоз) и атипичная: стертая, асимтопмная, поражение внутренних органов;
• по тяжести течения – легкая, средней степени и тяжелая;
• по продолжительности течения – острая, затяжная, хроническая;
• по фазе активности – активная и неактивная;
• осложнения;
• смешанная (микст) инфекция – чаще всего наблюдается в сочетании с цитомегаловирусной инфекцией.

Читать еще:  Как лечить острый гайморит?

Заболевания, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр:

• болезнь Филатова (инфекционный мононуклеоз) ;
• болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) ;
• синдром хронической усталости;
• злокачественное образование носоглотки;
• лимфомы, в том числе и лимфома Беркитта;
• общая иммунная недостаточность;
• системный гепатит;
• поражение головного и спинного мозга (рассеянный склероз) ;
• герпес;
• опухоли желудка и кишечника, слюнных желез;
• волосатая лейкоплакия ротовой полости и другие.

Симптомы при вирусе Эпштейна-Барр

Острая инфекция (ОВИЭБ)

ОВИЭБ – это инфекционный мононуклеоз.

Инкубационный период составляет от 2 дней до 2 месяцев, в среднем 5-20 дней.

Заболевание начинается постепенно, с продромального периода: больной жалуется на недомогание, повышенную утомляемость, боли в горле.

Температура тела незначительно повышена или находится в пределах нормы. Через несколько дней температура повышается до 39-40°C, присоединяется интоксикационный синдром.

Главным признаком острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр является полиаденопатия. В основном увеличиваются передние и задние шейные лимфатические узлы, а также затылочные, подчелюстные, надключичные, подключичные, подмышечные, локтевые, бедренные и паховые лимфоузлы. Размеры их достигают 0,5-2см в диаметре, они тестоватые на ощупь, умеренно или слабоболезненные, не спаяны между собой и окружающими тканями. Кожные покровы над ними не изменяются. Максимальная выраженность полиаденопатии диагностируется на 5-7 день болезни, а через 2 недели лимфоузлы начинают уменьшаться.

В процесс вовлекаются и небные миндалины, что проявляется признаками ангины, процесс сопровождается нарушением носового дыхания, гнусавостью голоса, наличием гнойного отделяемого на задней стенке глотки.

Увеличение селезенки (спленомегалия) – один из поздних признаков, к нормальным размерам селезенка возвращается через 2-3 недели заболевания, реже через 2 месяца.

Увеличение печени (гепатомегалия) встречается реже. В некоторых случаях наблюдается легкая желтуха, потемнение мочи.

При острой инфекции вируса Эпштейна-Барр редко страдает нервная система. Возможно развитие серозного менингита, иногда менингоэнцефалита, энцефаломиелита, полирадикулоневрита, но все процессы заканчиваются полным регрессом очаговых поражений.

Имеет место и сыпь, которая может быть различной. Это могут быть пятна, папулы, розеолы, точки или кровоизлияния. Экзантема держится около 10 дней.

Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр

ХИВЭБ отличается долгой продолжительностью и периодическими рецидивами заболевания.

Больные жалуются на общую утомляемость, слабость, повышенную потливость. Возможно возникновение болей в мышцах и суставах, экзантемы (сыпи), постоянного кашля в виде покряхтывания, нарушенного носового дыхания.

Также отмечаются головные боли, дискомфорт в правом подреберье, расстройства психики в виде эмоциональной лабильности и депрессий, ослабление памяти и внимания, снижение умственных способностей и нарушение сна.

Имеет место генерализованная лимфоаденопатия, гипертрофия глоточных и небных миндалин, увеличение печени и селезенки. Нередко к хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр присоединяются бактерии и грибы (генитальный герпес и герпес губ, молочница, воспалительные процессы пищеварительного тракта и дыхательной системы).

Диагностика

Диагноз острой и хронической инфекции Эпштейна-Барр ставится на основании жалоб, клинических проявлений и лабораторных данных:

1. Общий анализ крови

Увеличение лейкоцитов, СОЭ, повышение лимфоцитов и моноцитов, обнаружение атипичных мононуклеаров. Возможно снижение или повышение тромбоцитов, гемоглобина (гемолитическая или аутоиммунная анемия).

2. Биохимический анализ крови

Повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ и прочих ферментов, обнаружение белков острой фазы (СРБ, фибриноген), повышение билирубина и щелочной фосфатазы.

3. Иммунологическое исследование

Оценивается состояние системы интерферона, иммуноглобулинов и прочее.

4. Серологические реакции

Применяется метод иммуноферментного анализа, посредством которого оценивается количество и класс иммуноглобулинов (антител к вирусу Эпштейна-Барр). В острой стадии или при обострении преобладают IgM, а позднее, через 2-4 месяца IgG.

• 40 Ед/мл — положительно;
• 20 — 40 Ед/мл – сомнительно*.

по данным независимой лаборатории Инвитро

С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяют наличие ДНК вируса Эпштейна-Барр в различных биологических материалах (слюна, спинномозговая жидкость, мазки со слизистой верхних дыхательных путей, биоптаты внутренних органов).

6. По показаниям другие исследования и консультации

Консультация ЛОР-врача и иммунолога, рентгенография грудной клетки и придаточных пазух носа, УЗИ брюшной полости, оценка свертывающей системы крови, консультация онколога и гематолога.

Лечение инфекции вируса Эпштейна-Барр

Специфического лечения вирусной инфекции Эпштейна-Барр не существует. Лечение осуществляет врач-инфекционист (при острой и хронической инфекции) или врач-онколог при развитии опухолевидных новообразований.

Все больные, особенно с инфекционным мононуклеозом госпитализируются. Назначается соответствующая диета при развитии гепатита и покой.

Активно применяются различные группы противовирусных препаратов: изопринозин, валтрекс, ацикловир, арбидол, виферон, интерфероны внутримышечно (реаферон-ЕС, роферон).

При необходимости в терапию включают антибиотики (тетрациклин, сумамед, цефазолин) – например, при ангине с обширными налетами курсом на 7-10 дней.

Также назначаются иммуноглобулины внутривенно (интраглобин, пентаглобин), комплексные витамины (санасол, алфавит), антиаллергические препараты (тавегил, фенкарол).

Коррекцию иммунитета осуществляют назначением иммуномодуляторов (ликопид, деринат), цитокинов (лейкинферон), биологических стимуляторов (актовегин, солкосерил).

Облегчение различных симптомов заболевания осуществляют жаропонижающими (парацетамол) при повышении температуры, при кашле – противокашлевые средства (либексин, мукалтин), при трудностях с носовым дыханием капли в нос (називин, адрианол) и прочее.

Длительность лечения зависит от тяжести течения и формы (острая или хроническая) заболевания и может составлять от 2-3 недель до нескольких месяцев.

Осложнения и прогноз

Осложнения при острой и хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр:

• отит;
• перитонзиллит;
• дыхательная недостаточность (отек миндалин и мягких тканей ротоглотки) ;
• гепатит;
• разрыв селезенки;
• гемолитическая анемия;
• тромбоцитопеническая пурпура;
• печеночная недостаточность;
• панкреатит, миокардит.

Прогноз при острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр благоприятный. В остальных случаях прогноз зависит от тяжести и длительности заболевания, наличия осложнений и развитием опухолей.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Симптоматика, диагностика, лечение у детей и взрослых

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Вирус Эпштейна-Барр – это вирус, который относится к семейству герпес вирусов, 4-й тип герпетической инфекции, способен поражать лимфоциты и другие иммунные клетки, слизистую оболочку верхних дыхательных путей, нейроны центральной нервной системы и практически все внутренние органы. В литературе можно встретить аббревиатуру ВЭБ или VEB — инфекция.

Вирус Эпштейна-Барр является одним из наиболее распространенных вирусов среди населения всей планеты. Всемирная организация здравоохранения подсчитала статистику, что 9 из 10 людей в мире являются носителями данного вируса. Но при этом исследовать его начали относительно недавно, и нельзя сказать, что он полностью изучен.

Интересные факты!

• Вирус Эпштейна-Барр настолько часто встречается, что дети часто с ним встречаются еще в младенческом возрасте.
• Данная вирусная инфекция может стать причиной частых и длительно протекающих различных инфекционных заболеваний (ОРВИ, бактериальные инфекции, хронические стоматиты, тонзиллиты, риниты, синуситы и так далее)
• Новые исследования доказали, что вирус Эпштейна-Барр может являться пусковым механизмом многих часто встречаемых и полностью неизлечимых патологий, например, сахарного диабета, аутоиммунного тиреоидита, ревматоидного артрита. Хотя предполагают, что не сам вирус приводит к развитию аутоиммунного процесса, а его взаимодействие с другими вирусными или бактериальными инфекциями.
• Вы постоянно устаете, не хватает сил на все дела, думаете, что не высыпаетесь или витаминов не хватает, да и погода сонная? Это синдром хронической усталости, на вас, возможно, действует вирус Эпштейна-Барр. Герпетические инфекции часто являются причиной развития данного синдрома.

Пути инфицирования вирусом Эпштейна-Барр

Источники инфекции

• Больной человек активной формой вируса Эпштейна-Барр, начиная с последних дней инкубационного периода,
• 6 месяцев после заражения инфекцией ВЭБ,
• носители вируса Эпштейна-Барр – каждый пятый переболевший человек остается источником заражения для других людей много лет.

Группы риска по инфицированию вирусом Эпштейна-Барр:

• дети до 10 лет,
• ВИЧ-позитивные люди, особенно в стадии СПИД,
• люди с иммунодефицитными состояниями,
• беременные женщины.

Пути передачи вируса Эпштейна-Барр:

1. Контактно-бытовой путь. Наиболее часто встречаемый путь передачи – через поцелуи. Через посуду, предметы личной гигиены, полотенца вирус передать тяжелее, так как он быстро погибает в окружающей среде.
2. Воздушно-капельный путь – во время разговора, кашля, чихания слюна с вирусом в виде аэрозолей попадает в воздух, при вдыхании такой взвеси вирус попадает на слизистые оболочки верхних дыхательных путей здорового человека.
3. Трансмиссивный путь передачи, то есть, через кровь. Такой путь возможен при переливании компонентов крови, трансплантации костного мозга и других органов, также теоретически возможна передача вируса при использовании нестерильных шприцов и хирургических инструментов.
4. Трансплацентарный путь – передача вируса от матери к ребенку во время вынашивания и родов, а также при грудном вскармливании.
5. Алиментарный путь – через воду и пищу, такой путь возможен, но не имеет особого эпидемического значения в распространении данного вируса.

Что происходит после заражения вирусом Эпштейна-Барр?

1. Вирус попадает на слизистую оболочку рта, глотки, в миндалины и слюнные железы, здесь начинается их интенсивное размножение, затем через капилляры вирионы попадают в кровь и разносятся по всему организму.
2. Вирусы поражают иммунные клетки, а именно В-лимфоциты, при чем, не уменьшает их количество, а стимулируют их избыточную выработку. В ответ на повышенное количество В-лимфоцитов реагируют Т-лимфоциты, которые уничтожают пораженные иммунные клетки. Это проявляется увеличением лимфатических узлов всех групп (микрополиадения).
3. При недостаточности иммунитета, а именно низком уровне Т-лимфоцитов, организм не может удерживать инфекцию, в таком случае развивается хроническое течение вируса Эпштейна-Барр. Также вирус может вызвать распространенный или генерализованный процесс. В таком случае поражается центральная нервная система, печень, селезенка, сердце. Могут развиться и другие тяжелые проявления вируса Эпштейна-Барр. К слову, недостаток Т-лимфоцитов наблюдается при СПИДе, поэтому для людей с ВИЧ-статусом вирус Эпштейна-Барр может стать губительным.
4. При хорошем иммунном ответе проявлений болезни может и не быть, что обусловлено наличием массового иммунитета у людей к вирусам простого герпеса, который перекрестно реагирует и на вирус Эпштейна-Барр. Но в большинстве случаев после заражения вирус проявляется острой инфекцией, а именно инфекционным мононуклеозом, в процессе которого происходит выработка иммуноглобулинов к ВЭБ-инфекции. Эти антитела удерживают вирионы в В-лимфоцитах на протяжении десятков лет.

Читать еще:  Температура после удаления аппендицита

Какие заболевания вызывает вирус Эпштейна-Барр? Чем опасен вирус Эпштейна-Барр?

Наиболее классическим и типичным острым проявлением вируса Эпштейна-Барр является инфекционный мононуклеоз или болезнь Филатова. У людей с хорошим иммунитетом данная патология может не развиться вовсе. А может просто не диагностироваться и расцениваться как обычная вирусная инфекция. В этот период обычно формируются специфические антитела (иммуноглобулины к ВЭБ), которые в дальнейшем подавляют активность и размножение вируса.

При адекватном иммунном ответе и полноценном лечении на данном этапе происходит выздоровление пациента и формирование пожизненного иммунитета к вирусу Эпштейна-Барр. Но если случаются какие-то «поломки» и сбои в иммунитете, то полного подавления вируса не происходит, он продолжает свою жизнедеятельность в клетках и тканях организма. В таком случае могут развиться заболевания, ассоциированные с ВЭБ.

Заболевания, которые связаны с вирусом Эпштейна-Барр:

1. Осложнения инфекционного мононуклеоза:
   • токсический гепатит,
   • присоединение бактериальной инфекции и развитие сепсиса,
   • менингит, энцефалит,
   • разрыв селезенки,
   • снижение уровня тромбоцитов и свертываемости крови,
   • анемия,
   • вирусная и/или бактериальная пневмония и так далее.

2. Синдром хронической усталости – это проявление поражения вегетативной нервной системы ВЭБ-инфекцией.
3. Генерализованная вирусная инфекция Эпштейна-Барр – поражение вирусом всех жизненно важных органов, в первую очередь центральной нервной системы.
4. Онкологические заболевания:
   • лимфогранулематоз, лимфома, лимфома Беркитта – рак лимфоидной ткани;
   • раковые опухоли, располагающиеся в области носоглотки, рак миндалин;
   • рак пищевода, желудка и тонкого кишечника.

   Вирус Эпштейна-Барр обнаруживается в половине биопсионного материала раковых опухолей. И хоть во многих случаях он не становится основной причиной их развития, но под действие других канцерогенных факторов способствует и стимулирует дальнейший рост раковых клеток.

5. Аутоиммунные заболевания:
   • рассеянный склероз,
   • сахарный диабет,
   • системная красная волчанка,
   • аутоиммнный гепатит,
   • ревматоидный артрит и прочие.

   ВЭБ-инфекция в содружестве с другими вирусными и бактериальными инфекциями (в большей степени с В-гемолитическим стрептококком) извращают иммунный ответ. При этом иммунные клетки начинают распознавать собственные ткани как чужие, повреждая их.

6. Изменения иммунитета:
   • Общая вариабельная иммунная недостаточность – проявляется частыми инфекционными заболеваниями, длительным и осложненным их течением, повторными случаями заболеваний, к которым формируется стойкий иммунитет (ветряная оспа, корь, краснуха и так далее). Особенно тяжело при таком состоянии иммунной системы протекают вирусные заболевания: вирусные гепатиты, простой герпес, цитомегаловирус и так далее. При бактериальных инфекциях повышен риск развития сепсиса – заражение крови.
   • Тяжелые аллергические реакции – эритема, болезнь Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и прочие.

Заболевания крови:

• рак крови,
• злокачественные анемии,
• тромбоцитопеническая пурпура,
• гемофагоцитарный синдром – повреждение собственными иммунными клетками форменных элементов крови,
• прочие гематологические заболевания.

Симптоматика заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр

Инфекционный мононуклеоз

Данное заболевание чаще встречается у детей, чем у взрослых, что объясняется тем, что до 20 лет человек уже неоднократно сталкивается с вирусом Эпштейна-Барр. Причем, инфекционный мононуклеоз чаще встречается в период раннего детского возраста, когда ребенок попадает в детский коллектив и круг его общения значительно расширяется.
У взрослых чаще происходит реактивация вируса, а не его острое проявление.

Таблица. Симптомы инфекционного мононуклеоза.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – причина хронической персистирующей инфекции из группы герпесвирусных возбудителей (вирус герпеса 4-го типа). Источником заражения ВЭБ является больной человек или вирусоноситель. Передача вируса может происходить воздушно-капельным, половым и контактно-бытовым путем через слюну, мокроту, влагалищные и уретральные выделения, кровь. По имеющимся данным около 80% населения инфицированы ВЭБ.

Заболевания, вызванные ВЭБ

Эпштейна-Барр вирусная инфекция, как правило, встречается у детей и молодых людей. Однако могут наблюдаться в любом возрасте. Клинические проявления инфекции крайне разнообразны и отличаются пестрой симптоматикой, что значительно затрудняет диагностику. Как правило, проявления ВЭБ развиваются на фоне снижения иммунитета, что свойственно всем герпесвирусным инфекциям. Первичные формы заболевания и его рецидивы всегда связаны с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. У людей с выраженным иммунодефицитом наблюдаются генерализованные формы инфекции с поражением центральной нервной системы, печени, легких и почек. Нередко тяжелые формы инфекции ВЭБ, могут ассоциироваться с ВИЧ-инфекцией.

В настоящее время установлено, что ВЭБ также ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ вызывает манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу острого и хронического мононуклеоза.

Течение ВЭБ-инфекции

У людей с нормальным иммунитетом после заражения ВЭБ возможны два варианта. Инфекция может протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков, напоминающих грипп или острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ). Однако в случае заражения на фоне уже имеющегося иммунодефицита у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза.

В случае развития острого инфекционного процесса возможны несколько вариантов исхода заболевания:
– выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках) ;
– бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах лабораторно) ;
– развитие хронического рецидивирующего процесса:
а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза;
б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.;
в) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез;
г) развитие онкологических заболеваний (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома и др.) ;
д) развитие аутоиммунных заболеваний;
е) ВЭБ-ассоциированный синдром хронической усталости.

Исход острой инфекции, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунного дефицита, а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, сопутствующие инфекции, операционные вмешательства, гиперинсоляция, переохлаждения и др.), способных нарушать работу иммунной системы.

Клинические проявления ВЭБ-инфекции

Клинические проявления заболеваний, вызванных ВЭБ, во многом зависят от остроты процесса. Также имеет значение первичность инфекционного процесса или возникновение клинической симптоматики хронической инфекции. В случае развития острого инфекционного процесса при заражении ВЭБ наблюдается картина инфекционного мононуклеоза. Он, как правило, возникает у детей и молодых людей.

Развитие данного заболевания приводит к появлению следующих клинических признаков:
– повышение температуры,
– увеличение различных групп лимфоузлов,
– поражение миндалин и гиперемии зева.
Достаточно часто наблюдается отечность лица и шеи, а также увеличение печени и селезенки.

В случае развития хронически активной ВЭБ-инфекция наблюдается длительное рецидивирующее течение заболевания. Пациентов беспокоят: слабость, потливость, нередко боли в мышцах и суставах, наличие различных кожных высыпаний, кашель, дискомфорт в горле, боли и тяжесть в правом подреберье, головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Обычно эта симптоматика имеет волнообразный характер.

У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции могут привести к летальному исходу.

Достаточно часто хроническая ВЭБ инфекция протекает стерто или может напоминать другие хронические заболевания. При стертых формах инфекции пациента может беспокоить волнообразно возникающие субфебрильная температура, боли в мышцах и лимфоузлах, слабость, нарушение сна. В случае течения инфекционного процесса под маской другого заболевания наиболее важными признаками являются: длительность симптоматики и устойчивость к терапии.

Лабораторные исследования

Учитывая то, что клинически диагноз «ВЭБ-инфекция» выставить невозможно, ведущим в определении заболевания являются методы лабораторной диагностики.

Их можно разделить на две группы скрининговые и уточняющие:

1. К скрининговым можно отнести те, которые наряду с клинической симптоматикой позволяют заподозрить ВЭБ-инфекцию. В клиническом анализе крови: могут наблюдаться: незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, возможно, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляются: повышение уровня трансаминаз и других ферментов, белков острой фазы – С-реактивный белок, фибриноген и др. Однако эти изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

2. Важным исследованием, позволяющим установить наличие возбудителя в организме, является серологическое обследование: повышение титров антител к ВЭБ, является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. Однако наличие антител не позволяет однозначно говорить о том, что клинические проявления заболевания вызваны ВЭБ.

3. Для получения наиболее достоверных результатов используется ДНК-диагностика. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Таким образом, для постановки диагноза ВЭБ-инфекции, помимо проведения общеклинических обследований, необходимы серологические исследования (ИФА) и ДНК диагностика инфекции в различных материалах в динамике.

Лечение ВЭБ-инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ВЭБ-инфекции не существует. Объем терапии больных, как с острой, так и с хронической активной ВЭБ-инфекцией может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. В комплексном лечении данного заболевания используются различные группы препаратов, в том числе рекомбинантные интерфероны, которые подавляют размножение вируса, защищают незараженные клетки, укрепляют иммунитет. Кроме того, применяются ациклические синтетические нуклеозиды и другие противовирусные препараты, обеспечивающие остновку репликации вируса в пораженных клетках, а также глюкокортикоиды, действие которых направлено на купирование воспалительных процессов в органах и тканях. В зависимости от выраженности тех или иных симптомов заболевания назначается различная симптоматическая терапия (анальгетики, антиоксиданты, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики и др.).

Интерферон в лечении болезни

Препаратом выбора при лечении ВЭБ-инфекции может стать интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии. Обоснованием включением в терапевтический комплекс противовирусных средств иммунного действия (интерферонов) является то, что клинические проявления инфекции обычно связаны с иммунодефицитными состояниями различной степени выраженности. При ВЭБ-инфекции всегда наблюдается сниженная выработка собственного интерферона. Учитывая, что ВЭБ-инфекция является хроническим, персистирующим заболеванием, интерферонотерапия может быть рекомендована и в качестве профилактики обострений. В этом случае назначается курсовое лечение, длительность которого зависит от тяжести течения заболевания.

Из группы рекомбинантных интерферонов может назначаться препарат ВИФЕРОН® Суппозитории. Сочетание основного действующего вещества интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов: альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты (в составе лекарственной формы представлена в виде смеси аскорбиновая кислота/натрия аскорбат) позволяет снизить терапевтически эффективную концентрацию интерферона альфа-2b и избежать проявления побочных эффектов интерферонотерапии. В присутствии аскорбиновой кислоты и ее соли и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие и нормализуются показатели интерферона.

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

Член-корр. РАЕН, профессор А.А. Халдин, д.м.н., президент НП «Герпес-Форум».

Что такое вирус Эпштейна-Барр — какие заболевания вызывает ВЭБ-инфекция и как лечится

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к числу часто встречаемых инфекций. Согласно исследователям, носителям у 90% населения планеты выявляется наличие в организме иммунных комплексов (антител, которые вырабатываются после заражения патогенным агентом) к данному возбудителю. Патогенный агент отличается неуправляемой активностью, в связи с чем современная медицина не способна предложить специфических методов профилактики. В случае рецидива инфекционного процесса происходит снижение иммунной реактивности (способности организма противостоять возбудителям болезней) на фоне поражения лимфоцитов.

Особенности вируса Эпштейна-Барр

ВЭБ-инфекция относится к семейству герперовирусов (данный вирус — это герпес четвёртого типа), которое отличается способностью противостоять активности иммунитета и отличается повышенной заразностью. В структуре возбудителя присутствуют нити ДНК, в состав которых входят глюкопротеины. Последние обеспечивают инфекции Эпштейна-Барр резистентность к иммунной системе человека (нейтрализуют активность специфических антител).

Как отличить вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) от ВИЧ, цитомегаловируса, ангины. Иммунограмма

Возбудитель отличается сравнительно высокой стойкостью к воздействию внешней среды, но погибает при высоких температурах. Рецидив вируса Эпщтейна-Барр — это опасное состояние, так как патогенный агент способен проникать в кровеносную систему и головной мозг у здорового человека.

Герперовирус 4 типа отличается тем, что поражает в основном клетки хозяина, которые относятся к:

1. Лимфатической системе. Этим объясняются, почему происходит увеличение размеров печени и селезёнки в период обострения инфекции.
2. Иммунной системе. Возбудитель размножается в В-лимфоцитах. Из-за этого у носителя развивается иммунодефицит.
3. Дыхательной системе и пищеварительному тракту. Из-за этой особенности у пациентов в период обострения возникают кашель и одышка, а также расстройства органов пищеварения.

Активность инфекции в 25% случаев вызывает аллергическую реакцию, проявляющуюся в виде кожной сыпи и отёка Квинке. Из-за того что возбудитель поражает В-лимфоциты, патогенный агент приобретает пожизненную персистенцию. Это означает, что вирус Эпштейна-Барр невозможно полностью уничтожить с помощью современных медикаментозных средств или других методов лечения.

Особенности инфицирования здорового человека

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барр происходит через носо- либо ротоглотку. На вероятность заражения влияют:

• состояние общего иммунитета;
• сопутствующие болезни;
• состояние слизистой носо- или ротоглотки;
• количество возбудителя, попавшего в организм.

Это означает, что при благоприятных факторах контакт с носителем возбудителя не всегда приводит к заражению. У более половины заражённых после инфицирования не возникают признаки активности герперовируса 4 типа. О наличии патогенного агента в подобных случаях свидетельствуют только результаты серологического исследования крови. Причём данные показатели будут одинаковы при любых формах ВЭБ-инфекции.

В основном инфицирование происходит при контакте с биологическими жидкостями. Вирус Эпштейна-Барр проникает в организм, когда на ткани гортани здорового человека попадает слюна, содержащая инфекционные частицы. Реже заражение происходит при контакте с предметами обихода или через плаценту. Также не исключается вероятность инфицирования после переливания крови или при потреблении заражённых продуктов и воды.

Заражение вирусом Эпштейна-Барр возможно незадолго до обострения заболевания либо во время проявления признаков инфицирования. Также не исключена вероятность передачи возбудителя в период реконвалесценции (период восстановления организма), который длится полгода.

После заражения вирусом Эпштейна-Барр: действие на ЦНС, синдром хронической усталости

20% пациентов остаются заразными для окружающих после перенесённого обострения заболевания. Объясняется это тем, что у указанных носителей вместе с биологическими жидкостями (в частности, со слюной) периодически выделяются частицы вируса Эпштейна-Барр.

Новорождённые редко заражаются вирусом Эпштейна-Барр. Чаще инфекционные частицы выявляются в организме детей старше двух лет. Также в группу повышенного риска входят лица с иммунодефицитом, беременные и ВИЧ-зараженные.

В каких случаях проявляется ВЭБ

Вероятность острого течения инфекционного процесса напрямую зависит от состояния организма. После заражения в клетках, составляющих носовую и ротовую полости, возбудитель начинает активно размножатся. На этом этапе под действием герперовируса 4 типа усиливается выработка В-лимфоцитов. Организм в ответ на такой процесс синтезирует специфические антитела, которые уничтожают здоровые клетки лимфатической системы.

В дальнейшем характер развития заболевания меняется в зависимости от указанного фактора. При сильном иммунитете у пациента не возникают симптомы заражения организма. Однако в большинстве случаев заболевание протекает по типу ОРВИ.

У пациентов с недостаточным иммунитетом (малым количеством Т-лимфоцитов) развивается хроническое течение инфекции. В тяжёлых случаях возникает генерализованный процесс, при котором поражаются внутренние органы, включая головной мозг. Подобное развитие болезни характерно в основном для ВИЧ-положительных пациентов и лиц с иммунодефицитным состоянием. Эти факторы в сочетании с ВЭБ нередко вызывают смерть.

Семинар «Вирус Эпштейна-Барр у детей»

Первые симптомы

Дифференцировать ВЭБ с респираторными заболеваниями достаточно сложно из-за сходной симптоматики. Герперовирус четвёртого типа в активный период провоцирует:

• слизистые выделения из носа, из-за чего возникает храп;
• боли в горле;
• бело-серый налёт на миндалинах;
• стойкое повышение температуры тела (более 38,5 градуса), которая не сбивается на протяжении нескольких недель;
• увеличение шейных лимфоузлов.

Реже обострение инфекции сопровождается симптомами общей интоксикации организма: тошнота, рвота, расстройства стула. В случае генерализованного распространения возможно появление желтухи и отёков вокруг глаз. Реже отмечается кожная сыпь, свидетельствующая об аллергической реакции.

Какие болезни вызывает

Чаще инфицирование Эпштейна-Барр провоцирует развитие мононуклеоза. У взрослых возбудитель после активизации вызывает синдром хронической усталости. Последний возникает вследствие поражения вегетативного отдела нервной системы.

Инфекционный мононуклеоз обычно не вызывает осложнений. Вирус Эпштейна-Барр опасен тем, что провоцирует развитие гемофагоцитарного синдрома, характеризующемся:

• истощением лимфоидной ткани;
• диффузной инфильтрацией различных органов;
• дисфункцией печени;
• неврологическими расстройствами и другими нарушениями.

Опасность инфекции Эпштейна-Барра заключается также в том, что после заражения возбудитель способен вызвать:

• лимфогранулематоз;
• лимфому Беркитта;
• назофарингеальную карциному;
• рак органов пищеварения.

Клетки вируса Эпштейна-Барра выявляются в половине биоптата, взятого из злокачественных опухолей. При этом данный возбудитель не вызывает перерождение тканей, но способствует развитию подобных процессов.

Диагностика

При подозрении на заражение возбудителем Эпштейна-Барр применяется серологические исследования, в рамках которых проводится оценка результатов анализов на антитела IgM и IgG. Иммуноглобулины обоих типов появляются в организме на разных этапах развития болезни. Благодаря этой особенности расшифровка анализов помогает подобрать оптимальный метод лечения.

Для того чтобы дифференцировать возбудитель Эпштейна-Барр с другими инфекциями применяется ПЦР. Такой метод даёт точные результаты при генерализованном поражении и иммунодефицитных состояниях.

Дополнительно назначаются общие анализы крови и печёночные пробы. Первый показывает наличие воспалительного процесса в организме, последние — повышение уровня трансаминаз.

Диагностика вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ): анализ крови, ДНК, ПЦР, печеночные пробы

Тактика лечения при инфицировании герперовирусом зависит от типа осложнений, возникших на фоне заражения. Пациентам, у которых развивается мононуклеоз, показаны следующие медикаменты:

1. Противовирусные («Ацикловир», «Цидофовир»). Рекомендованы в основном при генерализованном развитии инфекционного процесса.
2. Иммуноглобулины («Биовен», «Пентаглобин»). Применяются только в условиях стационара. Иммуноглобулины выводят вирионы возбудителя из организма.
3. Антибиотики («Линкомицин», «Цефтриаксон»). При мононуклеозе не применяются пенициллины. Антибиотики назначаются при условии присоединения бактериальной микрофлоры.

Дополнительно рекомендуют применять нестероидные противовоспалительные препараты и антигистаминные лекарства. Для укрепления организма назначаются витаминные комплексы. В целях профилактики бактериального заражения необходимо обрабатывать антисептиками ротовую полость. В случае генерализованного распространения инфекции применяются гепатопротекторы и сорбенты. В тяжёлых ситуациях назначаются глюкокортикостериоды.

При синдроме хроническое усталости общее лечение дополняют антидепрессантами и седативными лекарствами.

Лечение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей и взрослых. Длительность и схема лечения при ВЭБ

Возможные осложнения

Течение инфекционного мононуклеоза характерно для недавно заражённых людей (в основном для детей). Это заболевание в первые 5-45 дней протекает бессимптомно. Редко у пациентов в данный период поднимается температура тела и возникают признаки, характерные для инфекций верхних дыхательных путей.

Со временем общая клиническая картина дополняется лихорадочным состоянием, для которого характерны высокая температура тела, суставные с головными болями, озноб. В подобных случаях пациенты испытывают общую слабость.

При осмотре ротовой полости на слизистых оболочках нередко выявляются язвы. По мере прогрессирования инфекционного мононуклеоза отмечается увеличение размеров печени и селезёнки, что вызывает снижение аппетита, болевые ощущения в области подреберья и пожелтение кожи.

Через 15-20 дней состояние пациента восстанавливается. Однако при недостаточном иммунитете симптомы заболевания со временем возвращаются.

При отсутствии лечения инфекционный мононуклеоз способствует развитию дисфункции печени, из-за чего возникает анемия. Увеличение размеров селезёнки со временем приводит к разрыву органа. Кроме того, на фоне инфекционного мононуклеоза возможны нарушение свёртываемости крови и распространение воспалительного процесса на структуры головного мозга.

Синдром хронической усталости характерен для пациентов старшей возрастной группы. Это одно из возможных осложнений вируса Эпштейна-Барр характеризуется:

• повышенной утомляемостью, не связанно с физическими нагрузками;
• ломотой во всём теле;
• головными болями;
• незначительным подъёмом температуры тела;
• нарушением сна;
• психическими расстройствами (депрессия, апатия, перепады настроения).

Длительное развитие синдрома сказывается на когнитивных способностях пациента. У больного человека ослабляется концентрация внимания, ухудшается память.

В зависимости от реакции организма на воздействие вируса Эпштейна-Барр возможно развитие аутоимунных болезней: красная волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит и других. Не исключены также патологии крови, в том числе и рак.

Вирус Эпштейна-Барр — это опасный возбудитель, который негативно сказывается на состоянии иммунитета. Поэтому в случае инфицирования возможно развитие тяжёлых (включая смертельные) заболеваний.