Метастазы в лёгких

Метастазы в легких

В медицинской терминологии метастазами называются вторичные очаги роста (отсевы) злокачественных опухолей. Жизнеспособные раковые клетки, оторвавшись от «материнского» новообразования и проникнув в просвет кровеносного или лимфатического сосуда, перемещаются и оседают в новом месте. Далее они начинают активно делиться, образуя метастатический очаг. Наиболее обширным по площади кровоснабжения внутренним органом считаются легкие, являющиеся одним из самых частых мест метастазирования опухолей. Кроме того, различные виды опухолей имеют тропность (тягу) к развитию метастазов в определенных органах, чаще такими органами служат, помимо легких, головной мозг, печень, кости.

Метастазирующие опухоли

Современная онкология располагает информацией о множестве первичных злокачественных новообразований, способных распространяться, образуя метастазы в легких и других органах. Данный список включает в себя:

• рак почки (16 %) ;
• рак молочной железы (8,2 %) ;
• рак толстой (прямая и ободочная) кишки (14,3 %) ;
• рак легкого (7,4 %) ;
• саркомы костей (24,1 %).

В ряде случаев первичная опухоль, спровоцировавшая отсев злокачественных клеток, остается неизвестной. Зачастую процесс метастазирования долгое время не дает о себе знать и обнаруживается только при диагностическом обследовании или на самой последней стадии заболевания.

Симптомы метастатического поражения легких

Одним из самых характерных симптомов метастазов в легких является кашель. Сначала он может протекать под маской затянувшегося бронхита, затем переходит в постоянный, сухой, надрывный и мучительный. В мокроте нередко обнаруживаются кровянистые прожилки.

При поражении большой части легочной ткани, сдавливании или закупорке бронхиального просвета происходит накопление злокачественного плеврального выпота (метастатический плеврит). У больного появляется одышка, интенсивность которой зависит от объема патологической жидкости.

Иногда температура тела повышается до субфебрильных отметок (37-38 °C) и держится так на протяжении длительного времени.

Патоморфология метастатических узлов

Метастатические узлы, формирующиеся в легких, по своей плотности являются практически полным отражением первичного злокачественного новообразования. Раковые клетки, доставленные в легочную ткань с током крови или лимфатической жидкости, образуют различные по форме метастазы.

По локализации метастатические узлы бывают одно- и двусторонними, а по количеству — солитарными (одиночные периферические новообразования), единичными (2-3 узла) и множественными (более 3 очагов).

В зависимости от эффективности лечебного воздействия при лечении первичного рака, метастазы в легких подразделяются:

• на чувствительные к лучевой и химиотерапии (отсевы хориокарциномы, остеосаркомы, рака яичника, яичка) ;
• частично поддающиеся консервативной терапии (вторичные очаги немелкоклеточного рака легкого и молочной железы) ;
• резистентные к облучению и химиотерапии (отсевы меланомы, рака шейки матки, эндометрия, толстой кишки, рака почки).

Диагностика легочных метастазов

В связи с тем, что метастатические узлы чаще всего локализуются в периферических отделах легких, их выявление представляет собой достаточно сложную задачу. Комплексная диагностика легочных метастазов включает в себя следующие методики:

• Обзорная рентгенография легких в прямой и боковой проекции. Проводится для уточнения локализации и протяженности опухоли, ее взаимодействия с корнем легкого и органами, находящимися в средостении.
• Компьютерная томография органов грудной клетки с внутривенным контрастированием. Методика дает возможность определения состояния легочного корня, уточнения характера метастатического процесса, обнаружения мелких очагов диаметром до 10 мм и пораженных внутригрудных лимфатических узлов.
• МРТ. Магнитно-резонансная томография позволяет получить срезы паренхимы легких для выявления структурных изменений и точной локализации опухоли. Но данный метод мало информативен при поражении легких.
• ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная томография). Используется для измерения метаболической активности тканей легкого. Позволяет выявлять активные метастатические опухоли в легких и других органах. Является наиболее информативным методом оценки метастатического распространения.
• Фибробронхоскопия. Эта эндоскопическая методика предоставляет возможность оценить состояние внутренней поверхности бронхов и взять биопсийный образец опухоли для постановки максимально точного диагноза.
• Тонкоигольная аспирационная биопсия. Назначается при подозрении на формирование опухоли в периферических отделах легкого. Выполняется под контролем рентгенологической аппаратуры.
• Торакоцентез (плевральная пункция). Проводится при наличии плеврального выпота (если злокачественная опухоль затрагивает плевру).

Лечение метастазов

Еще не так давно при выявлении метастатического процесса в легких проводилась только симптоматическая терапия, призванная облегчить состояние пациента. Однако с внедрением инновационного оборудования и новых, более эффективных лечебно-диагностических методик у онкологов появилось больше возможностей для радикального уничтожения вторичных опухолей.

Лечение метастазов в легких назначается с учетом гистологического типа новообразования, возраста и общего состояния больного, а также наличия у него сопутствующих заболеваний. Для повышения эффективности терапии и снижения риска развития осложнений курящим пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения.

В настоящее время в клинической практике применяются следующие способы борьбы с метастазами в легких.

Классическое хирургическое лечение метастазов в легких проводится только после резекции первичной опухоли (или при возможности ее полного удаления). Операция выполняется при ограниченном количестве локализованных узлов, их доступности для хирурга, отсутствии отсевов раковых клеток в других органах и абсолютной уверенности в том, что пациент перенесет планируемое лечение.

Вид лечения чаще используемый для реканализации (восстановления проходимости) бронха с просветом, перекрытым опухолью.

Это основной вид лечения при множественных метастазах в легких. При разработке схемы химиотерапевтического лечения учитывается характер и распространенность первичной опухоли.

Назначается как при единичных очагах, так и при множественных (в редких случаях). Возможность применения определяется морфологическим видом первичной опухоли, ее чувствительностью к лучевому воздействию, локализацией и размерами очага.

Применение гормональных препаратов является целесообразным при метастатическом распространении гормонально-позитивного рака. Цель данной методики — воздействие на уровень гормонов, способных стимулировать рост злокачественных опухолей.

На сегодняшний день одним из самых прогрессивных методов неинвазивного воздействия на единичные метастазы в легких является стереотаксическая радиохирургия. При проведении лечения применяется радиохирургический комплекс «Кибер-Нож», подвергающий опухоль высокоточному, высокоинтенсивному облучению.

Использующая сложное программное обеспечение система состоит из специализированного линейного ускорителя, установленного на роботизированный манипулятор. Он способен двигаться в 6 направлениях, что обеспечивает исключительную гибкость, маневренность и точность. Направленное использование пучков фотонного излучения «Кибер-Ножа» может избавить пациента от метастатического очага без длительного облучения и применения хирургических вмешательств.

Диагностика и лечение в «ПЭТ-Технолоджи»

Федеральная сеть центров ядерной медицины «ПЭТ-Технолоджи» имеет огромный опыт проведения ПЭТ-КТ-сканирования и радиохирургических операций с применением системы «Кибер-Нож». У нас можно пройти раннюю диагностику онкозаболеваний и специализированный курс лечения многих первичных опухолей и метастазов. Также для подтверждения или опровержения вызывающего сомнение диагноза «ПЭТ-Технолоджи» предлагает своим пациентам воспользоваться услугой «Второе мнение» и получить экспертное заключение наших онкологов.

Центры «ПЭТ-Технолоджи» действуют в нескольких регионах России. Для получения онлайн-консультации и записи на прием вы можете связаться с нашим оператором по контактному номеру, использовать форму на сайте или заказать обратный звонок.

Метастазы в легкие

Метастазы в легкие – вторичные новообразования, возникшие при миграции злокачественных клеток из другого органа. На начальной стадии проявляются симптомами общей интоксикации и повторяющимися простудными заболеваниями. В последующем появляются одышка, боли в области грудной клетки и кашель с примесью крови. Диагноз выставляется с учетом клинических проявлений, данных рентгенографии, КТ грудной клетки, гистологических и цитологических исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, лазерная резекция, радиохирургия и традиционные хирургические вмешательства.

Общие сведения

Метастазы в легкие – вторичные злокачественные очаги в легочной ткани. Возможен лимфогенный, гематогенный или имплантационный путь миграции клеток из новообразования, расположенного в другом органе. Являются одними из самых распространенных вторичных опухолей. Среди пациентов преобладают мужчины старше 60 лет. Прогноз при метастазах в легких обычно неблагоприятный. Из-за множественного метастазирования, позднего обнаружения очагов в легочной ткани и сопутствующего поражения других органов радикальное лечение, как правило, невозможно. Исключением являются солитарные метастазы в легких, возникшие спустя долгое время после проведения специфической терапии либо оперативного удаления первичного новообразования. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и пульмонологии.

Этиология и патанатомия метастазов в легкие

Причиной частого поражения легочной ткани при злокачественных новообразованиях различной локализации является хорошо развитая сеть кровеносных и лимфатических сосудов в ткани легкого. Клетки первичной опухоли мигрируют по лимфатической или кровеносной системе, оседают в легочной ткани или под плеврой и дают начало метастазам.

Кроме того, возможно имплантационное (аспирационное) метастазирование, при котором злокачественные клетки распространяются по бронхам из распадающегося новообразования верхних дыхательных путей, бронха, легкого или агрессивно растущей опухоли близлежащего органа. Вторичные опухоли в легочной ткани могут сами становиться источником метастазов в других органах.

Метастазы в легких чаще диагностируются при первичном раке молочной железы, желудка, пищевода, мочевого пузыря, колоректальном раке, раке простаты, печени, меланоме и опухолях почек, но могут выявляться и при других онкологических заболеваниях. Обычно представляют собой узлы диаметром от нескольких миллиметров до 5 и более сантиметров. Чаще бывают множественными. Метастазы в легких при меланоме могут быть коричневыми, буровато-черными, белыми или частично пигментированными. Узлы при саркоме и раке – белыми либо розовато-серыми. Реже метастазы в легких представляют собой диффузную сеть, распространяющуюся под плеврой и в толще легочной ткани – такие вторичные новообразования обнаруживаются при раковом лимфангите, обусловленном миграцией злокачественных клеток по лимфатическим сосудам.

Классификация метастазов в легкие

Метастатические очаги в легких классифицируют по нескольким признакам:

• По типу новообразований: очаговые и инфильтративные формы.
• По количеству вторичных опухолей: солитарные (одиночные), единичные (не более 3), множественные (более 3).
• По диаметру: крупные и мелкие.
• По локализации: односторонние и двухсторонние.

С учетом особенностей распространения различают две формы метастазов в легких: диссеминированную и медиастинальную. При диссеминированной форме в легочной ткани выявляются множественные вторичные опухоли (как правило – преимущественно в нижних отделах). При медиастинальной форме вначале поражаются лимфатические узлы средостения, а потом опухолевые клетки по лимфатическим сосудам мигрируют в ткань легкого. С учетом особенностей рентгенологической картины выделяют четыре формы метастазов в легкие:

• Узловая. Включает в себя солитарную и множественную формы. На рентгенограммах выявляются узлы с четкими контурами, локализующиеся преимущественно в нижних отделах. Легочная ткань за пределами очагов сохраняет свою нормальную структуру.
• Псевдопневматическая (диффузно-лимфатическая). На снимках обнаруживаются множественные тонкие тяжи уплотненной ткани, расположенные в перибронхиальной зоне. Ближе к очагу тяжи имеют расплывчатые контуры, по мере удаления границы уплотнений становятся более четкими.
• Плевральная. Напоминает картину экссудативного плеврита. В плевральной полости может выявляться выпот. На поверхности легких обнаруживаются бугристые напластования.
• Смешанная. Наблюдается сочетание двух или более вышеописанных форм.

При определении тактики лечения метастазов в легких имеет значение степень чувствительности опухоли к различным видам терапии. С учетом этого показателя можно условно выделить следующие типы метастазов в легких:

• Реагирующие на радиотерапию и химиотерапию (при остеогенной саркоме, раке яичника и раке яичка).
• Устойчивые к химиотерапии (при раке шейки матки и меланоме).
• Реагирующие на гормональную терапию (при гормональноактивных новообразованиях половых органов).

Симптомы метастазов в легкие

На начальной стадии метастазы в легкие обычно протекают бессимптомно. Могут выявляться общие признаки онкологического заболевания: немотивированная слабость, апатия, анемия, потеря аппетита, снижение массы тела, повышение температуры тела. Первым проявлением метастазов в легкие обычно становятся повторяющиеся простудные заболевания: грипп, бронхит, пневмония. Иногда симптомы возникают только на заключительной стадии, при множественных узлах в легких, вовлечении бронхов и плевры.

Читать еще:  Лечение гайморита свекольным соком, рецепты

При поражении значительной части легкого либо сдавлении бронха развивается одышка. Кашель при метастазах в легких вначале сухой, чаще возникает по ночам. В последующем появляется слизисто-гнойная мокрота без запаха, нередко – с примесью крови. При сужении бронхов мокрота становится более густой, гнойной. Возможны легочные кровотечения. Метастазы в легкие, распространяющиеся на плевру, ребра и позвоночник, провоцируют развитие болевого синдрома. При метастазах в лимфоузлах левой части средостения может наблюдаться осиплость голоса и афония, при поражении лимфоузлов правой части средостения – отек верхней половины тела, обусловленный сдавлением верхней полой вены.

Диагностика метастазов в легкие

Диагноз выставляется с учетом анамнеза, клинических проявлений, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Пациентов с подозрением на метастазы в легких направляют на рентгенографию грудной клетки, позволяющую оценивать состояние легочной ткани, определять тип, характер и количество вторичных новообразований, наличие выпота в плевральной полости. Пациентам также назначают КТ легких – эта современная методика дает возможность выявлять мелкие метастазы диаметром менее 0,5 мм, в том числе расположенные субплеврально.

При необходимости снизить лучевую нагрузку (при метастазах в легких у детей, при многочисленных исследованиях для выявления первичного очага и метастатических поражений других органов, при продолжительном наблюдении) и подозрении на наличие мелких метастазов проводят МРТ легких – эта методика позволяет обнаруживать вторичные очаги диаметром менее 0,3 мм. Метастазы в легкие подтверждают на основании результатов цитологического исследования мокроты и плеврального выпота или гистологического исследования биоптата, полученного в процессе бронхоскопии, чрескожной пункционной биопсии легкого или (реже) открытой биопсии.

Для выявления метастазов других локализаций проводят расширенное обследование, включающее в себя УЗИ органов брюшной полости, сцинтиграфию костей скелета, КТ и МРТ позвоночника, КТ и МРТ головного мозга, УЗИ органов малого таза, УЗИ забрюшинного пространства и другие исследования. Метастазы в легкие дифференцируют с периферическим раком легких, доброкачественным новообразованием легкого, пневмонией, кистой легкого и туберкулемой.

Лечение при метастазах в легких

Лечебная тактика определяется видом первичной опухоли, ее реакцией на терапию, количеством и диаметром метастазов в легких, наличием или отсутствием метастатического поражения других органов, общим состоянием пациента и некоторыми другими факторами. Основной лечебной методикой обычно является химиотерапия, которая может применяться изолированно или в сочетании с другими методами. При метастазах в легких, возникших при диссеминации гормонозависимых опухолей, назначают гормональную терапию. Наилучший эффект гормонального лечения отмечается при раке простаты и раке молочной железы.

Радиотерапию назначают при вторичных очагах ретикулосаркомы, саркомы Юинга, остеогенной саркомы и некоторых других опухолей, чувствительных к лучевому воздействию. Показания к хирургическому лечению при метастазах в легких ограничены. Оперативное вмешательство целесообразно при одиночных метастазах, изолированном поражении периферической части легкого, контролируемом первичном новообразовании и отсутствии метастазов в другие органы. Иногда двухэтапную резекцию легкого и резекцию печени выполняют при одиночных метастазах в легком и метастатическом раке печени. В ряде случаев применяют радиохирургию либо осуществляют лазерную резекцию вторичного очага. При сдавлении крупных бронхов производят эндобронхиальную брахитерапию.

Прогноз при метастазах в легких

Прогностически неблагоприятными факторами считаются появление метастазов в легких ранее, чем через год после радикального лечения первичного новообразования, диаметр узлов более 5 см, быстрый рост вторичных очагов и увеличение внутригрудных лимфоузлов. Длительное выживание в некоторых случаях возможно после хирургических вмешательств по поводу одиночных метастазов в легких, возникших спустя год и более после радикального лечения первичной опухоли.

К числу факторов, не оказывающих существенного влияния на продолжительность жизни при метастазах в легких, относят локализацию вторичного очага (центральный или периферический), сторону поражения, наличие либо отсутствие метастатического поражения плевры. Пятилетняя выживаемость пациентов с одиночными метастазами в легких после проведения комбинированной терапии составляет около 40%. Наилучшие результаты отмечаются при первичных новообразованиях тела матки, костей, почек, молочной железы и мягких тканей.

Метастазы в легких

Особую опасность для онкобольных представляют метастазы в легких. Их появление свидетельствует о прогрессировании заболевания, распространенности злокачественного процесса. Вероятность летального исхода и срок жизни пациента зависит от множества факторов, которые обязательно учитываются при подборе эффективной схемы лечения.

Что такое метастазы?

Метастазы — вторичные очаги злокачественной опухоли. Раковые клетки отделяются от материнской карциномы, попадают в близкорасположенные лимфоузлы. Неблагоприятный критерий прогноза для жизни — поражение отдаленных органов. Чаще всего метастазы выявляют в легких. Вторичные очаги возникают и в других органах, где для их развития есть благоприятные условия:

Метастазы могут появиться где угодно. Куда именно перенесется фрагмент материнской опухоли, где он задержится и начнет активно развиваться, зависит от локализации первичного очага. На скорость процесса влияет степень дифференцирования неоплазии.

Появление метастазов значительно ухудшает прогноз течения заболевания, а при поражении легких становится основной причиной смерти.

Принцип развития и пути распространения

Развитие метастазов – сложный биологический процесс. Он начинается, когда раковые клетки отделяются от первичной неоплазии, попадают в кровь, лимфу или распространяются другими путями. Метастазирование проходит поэтапно:

1. Клетки злокачественной опухоли интенсивно делятся. Они теряют свою дифференцировку, перестают выполнять функции. У них одна цель – размножаться.
2. Утрачивается связь между клетками. В норме каждая клеточка плотно прилегает к соседней. При потере дифференцировки эти связи слабеют, клетка легко отделяется.
3. Опухоль прорастает в сосуды. Раковые клетки попадают в лимфатическое или кровеносное русло, имплантируются в соседние органы, разносятся по организму. Попадая в другой орган, закрепляются там и формируют вторичный очаг.

Так происходит, когда иммунитет сильно ослаблен. Если же защитные силы организма срабатывают, то атипичные клетки уничтожаются. Единицы из них достигают других органов. Метастазирование в легкие происходит неслучайно. Здесь для распространения и дальнейшего развития злокачественных образований условия наиболее оптимальны:

• Клетки легочной ткани вырабатывают цитокины — факторы роста, стимулирующие развитие опухоли.
• Развитая густая капиллярная сеть, позволяющая раковому эмболу перемещаться в легочную ткань.
• Развитая лимфатическая система.
• Есть артериовенозные соустья.

Вторичные очаги возникают стремительно, если до момента удаления первичной опухоли уже были микрометастазы, которые невозможно выявить современными методами. Иногда изначально обнаруживают поражение легких, а уже потом начинают искать материнский очаг. Даже небольшие по размерам неоплазии, еще не проявляющиеся клинически, могут прорастать в сосуды и распространяться в отдаленные органы.

В легкие, раковые клетки попадают такими путями:

• Гематогенным. Опухолевые клетки задерживаются в мельчайших капиллярах, артериолах, венулах легких, проникают сквозь сосудистую стенку, закрепляются и образуют метастазы. Обычно очаги поражения располагаются на расстоянии друг от друга. Иногда возникают одиночные узлы.
• Лимфогенным. С током лимфы клетки опухоли переносятся в лимфатические узлы корней легких, средостения. Они там размножаются, замещают ткань узлов, приводят к недостаточности клапанов лимфатических сосудов, а это позволяет атипичным клеткам диссеминировать в легкие.
• Бронхогенным. Этим путем распространяется рак гортани, корня языка, трахеи рото- и носоглотки. Злокачественные клетки слущиваются с поверхности опухоли, попадают в бронхи. Там они имплантируются в стенку, интенсивно размножаются, прорастают в легкие.
• Метастазированием по продолжению. Таким способом распространяются опухоли близкорасположенных органов (молочной и щитовидной желез, пищевода).

Основная причина появления метастазов в легких – сниженный иммунитет. В норме, даже если раковые эмболы попадают в кровь, они уничтожаются.

Основная задача онкологов – своевременно выявить метастазы и начать лечение. Именно поэтому пациенты после удаления первичной опухоли длительное время находятся на диспансерном учете, периодически обследуются. Обязательны рентгенологические исследования или компьютерная томография легких.

Существенно влияет на тактику лечения, дальнейший прогноз форма, тип и количество метастатических узлов.

Классификация метастазов в легкие

При определении эффективности того или иного метода лечения онколог руководствуется формой метастазов, их количеством, и из какой материнской опухоли они развились.

По гистологическому строению метастазы классифицируют, как и первичную опухоль, из которой они возникли (они сходны по морфологическим, цитологическим признакам).

По количеству метастазы в легких бывают:

• одиночные (выявлен один узел) ;
• единичные (не более 3-х метастатических узлов) ;
• множественные.

Наиболее благоприятен прогноз, если выявлен единичный метастаз в легком. Такая опухоль легче поддается лечению, особенно если нет противопоказаний к хирургическому вмешательству. Иногда солитарный вторичный очаг образуется при слиянии множественных метастатических узелков и выглядит как единичная опухоль.

По форме легочные метастазы классифицируют на:

• шаровидные;
• узловые (милиарный карциноз) ;
• пневмоподобные;
• интерстициальные (метастатический лимфангит).

Шаровидные. Наиболее часто встречаемая форма метастазов. Они круглые, однородной структуры. В отдельных образованиях появляются очаги деструкции, вкрапления солей кальция. Частичная кальцинация характерна для метастазов рака щитовидной железы, предстательной железы, костей. Если есть препятствия, мешающие равномерному росту, образования становятся овоидной или неправильной формы. Это происходит, если метастатическая опухоль локализируется вблизи от:

Милиарный карциноз. Характеризуется наличием в легких множества мелких, однотипных, равномерно распространенных узелков. Рентгенологическое описание изменений напоминает диссеминированный туберкулез. Появление множества мелких узлов характерно для гематогенного распространения метастазов.

Пневмоподобные метастазы. В основном множественные, чаще возникают при бронхогенном распространении раковых клеток. Рентгенологическая картина похожа на проявления воспалительной инфильтрации легких. Это осложняет своевременную диагностику, так как у метастазов в легких симптомы проявляются аналогично пневмонии, туберкулезу.

Интерстициальные метастазы. Характерны для лимфогенного распространения опухолевых эмболов. По происхождению лимфангит бывает:

Ретроградный лимфангит развивается, когда метастазы распространяются по лимфатическим узлам против тока лимфы.

Ортоградный связан с диссеминированием опухоли из мелких лимфатических узлов, расположенных субплеврально к корню легкого. На снимке интерстициальные метастазы выглядят как проявления пневмосклероза.

Симптомы (признаки)

У большинства больных (в 70–80% случаев) при единичных мелких метастазах нет ярко выраженных симптомов. Клинические проявления возникают по мере прогрессирования заболевания. К врачу пациенты обращаются с жалобами на:

• Кашель с мокротой, возникающий при прорастании опухолью бронхов.
• Кровохаркание, характерное для распадающихся метастатических опухолей, тяжелого поражения легочной паренхимы.
• Боль в груди, появляющуюся при центральном расположении вторичного очага, прорастании опухолью плевры.

По мере распространения заболевания добавляются общие симптомы:

• субфебрильная температура тела;
• утомляемость;
• анемия;
• снижение аппетита;
• похудание.

При распространении метастазов по лимфатическим сосудам (характерным для рака желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы) у 15–20% пациентов симптомы появляются до изменений рентгенологической картины. Длительное время они безуспешно лечат воспалительные заболевания (бронхит, пневмонию). Связано это с тем, что симптомы лимфогенного метастазирования в легкие клинически проявляются, как и эти заболевания. Пациенты жалуются на:

• одышку;
• сухой кашель;
• повышенную температуру тела;
• слабость.

Кашель при метастазах в легких и другие симптомы не проходят после специфического лечения антибиотиками. За 2–3 месяца состояние пациентов резко ухудшается:

• усиливается дыхательная недостаточность;
• ухудшается общее состояние;
• нарастает анемия.

Помимо типичных проявлений легочных метастазов, пациенты жалуются на симптомы, характерные для злокачественной первичной опухоли, поражения метастазами других органов. Например:

• асцит (при раке яичника, желудочно-кишечного тракта, почек) ;
• симптомы декомпрессии спинного мозга (при поражении позвонков) ;
• запор, кишечная непроходимость (колоректальный рак) ;
• дисфагия (рак гортани, пищевода, щитовидной железы) ;
• и многие другие, типичные для рака определенной локализации.

Читать еще:  Амоксициллин при ларингите сколько дней пить

При ранней диагностике метастатического поражения легких и своевременной адекватной терапии (даже при не выявленной первичной опухоли) улучшается качество жизни пациента. Если проводить лечение солитарных метастазов, то пациенту удается на длительные годы забыть о существовании болезни.

Если же метастазы не поддаются лечению различными методами, процесс быстро распространяется, состояние больного резко ухудшается. Пациенты жалуются на:

• Стойкий мучительный кашель.
• Кровохаркание. Иногда оно такое интенсивное, что пациенты боятся умереть от кровоизлияния.
• Сильные боли, с трудом купируемые наркотическими анальгетиками.
• Одышку. Стойкое нарушение дыхания вызывает у пациента панический страх, а это усиливает симптом.

В терминальной фазе нарушается дренаж трахеи и бронхов. Из-за скопления секрета в дыхательных путях возникает так называемый предсмертный хрип. Он проявляется шумным, клокочущим, булькающим дыханием. При этом большинство больных находятся либо в бессознательном состоянии, либо у них выявляется спутанность сознания.

Основной вопрос, который задают родственники и сами пациенты с метастазами в легких: «Сколько осталось жить?», особенно когда пациент с каждым днем чувствует себя все хуже, а лечение не помогает. Перед смертью больной уже практически не встает, каждое движение вызывает боль, которую устраняют сильными наркотическими препаратами. Из-за анемии кожные покровы бледные. Состояние очень тяжелое. Для улучшения качества оставшейся жизни пациентам предлагают госпитализироваться в хосписы, где будет оказан надлежащий медицинский уход.

На какой стадии появляются легочные метастазы?

При диагностировании злокачественной опухоли обязательно указывают стадию болезни. Эта информация важна для подбора тактики лечения, прогнозирования успешности лечения и продолжительности жизни пациента. Основные критерии для определения стадии:

• размер неоплазии;
• инвазия в окружающие ткани;
• поражение региональных лимфоузлов;
• наличие отдаленных метастазов.

Проводят различные диагностические процедуры, устанавливают гистологическую структуру опухоли. Обязательно исследуют легкие, кости и другие органы, куда наиболее часто метастазируют опухоли. После этого определяют стадию:

• 0 – клетки опухоли выявляют микроскопическим исследованием. Основные симптомы проявляются редко, характерны для фоновых и предраковых заболеваний.
• I – опухоль небольшая. Для большинства раковых заболеваний ее размер не превышает 2 см. Региональные лимфоузлы не поражены.
• II – образование 2–5 см. В ближайших лимфоузлах не более 2–3 метастазов.
• III – неоплазия крупных размеров, прорастает в соседние органы и структуры. Выявляются многочисленные поражения регионарных лимфоузлов.
• IV – опухоль либо очень крупная, распадающаяся, инвазирует ближайшие органы, либо же независимо от ее размеров определяются метастазы в отдаленных органах.

Появление в легких метастатических узлов независимо от размеров первичного очага (иногда его не обнаруживают) – IV стадия. Вторичные очаги свидетельствуют о распространение злокачественного процесса, существенно ухудшает прогноз для жизни.

По системе TNM IV стадия, с метастатическим поражением легких это: любая Т (размер опухоли), любая N (поражение региональных узлов) и М_1pul (метастазы в легких).

По МКБ-10 метастатическое поражение легких без выявленной материнской опухоли обозначают кодом С78.0.

Первичная опухоль при метастазах в легких

У некоторых больных метастатическое поражение легких выявляют при прохождении профилактического медосмотра. Вторичные очаги обнаруживают при рентгенологическом исследовании органов дыхания, когда пациенты обращаются за медицинской помощью с жалобами на кашель, диспноэ (одышку). Тогда требуется обнаружить первичную опухоль. При назначении диагностических процедур учитывают, что в легкие чаще всего диссеминируют карциномы определенной локализации.

Частота метастатического поражения легких при опухолях различной локализации

Метастазы в лёгких

Для любого вида рака характерно определённое направление метастазов. Но где бы ни оказался первичный очаг заболевания, метастазы обязательно отправятся в лёгкие, за редким исключением. Лёгочная ткань – излюбленное место метастазов всех типов злокачественных образований.

Ткань лёгких имеет развитую систему кровотока, через неё прокачивается кровь. Метастазы в лёгких – это миграция клеток рака по крови и лимфе, которую инициирует почти любой первичный очаг злокачественной опухоли.

Поток лимфы направляется в крупные сосуды, те впадают в полую верхнюю вену. С помощью сердца смесь крови и лимфы проходит через лёгкие. Поэтому раковый процесс в лёгких – это, как правило, вторичный рак: первичный очаг находится в другом месте. Сто пятьдесят полнокровных, в прямом смысле слова, квадратных метров (такова площадь альвеол лёгких) – полигон идеальных условий для развития раковых клеток.

Ещё недавно наличие метастазов звучало как приговор. Возможности выжить после изнуряющего курса химиотерапии практически не отмечалось. Цитостатики, препараты для торможения клеточного деления, открывали второй фронт, добивая измождённый организм побочными эффектами. Основные: губительное действие на костный мозг, необратимые процессы в печени и, как вариант, летальные изменения состава крови.

Операции не давали ожидаемого результата: после радикального удаления поражённой ткани часто оставался нежизнеспособный орган.

«Доктор, сколько мне ещё осталось?» – на известный печальный вопрос онкологам приходится отвечать чуть ли не ежедневно, иногда многократно. Дать прогноз срока жизни затруднительно. Как долго осталось жить пациенту, зависит от ряда факторов:

• где находится первичное злокачественное новообразование;
• физическое состояние больного человека;
• число прожитых лет пациента;
• наличие метастазов в другие органы, помимо лёгкого, и проч.

Определяющий фактор ещё не назван: в какой момент развития опухоли пациент забил тревогу и обратился к врачу.

Метастазы в лёгких – печальное свидетельство того, что силы сопротивления организма исчерпаны, и клетка рака беспрепятственно понеслась по кровотоку. Медицина сегодня не всегда способна вылечить больного – полностью справиться с метастазами. Прогноз при подобном диагнозе нередко малоприятный из-за отсутствия явной симптоматики в начале процесса.

Положительные прогнозы даёт своевременное лечение первичного новообразования. Люди иногда относительно долго живут и после операций, связанных с метастазами, повторившимися через год.

Хорошие результаты получены при нахождении первичных очагов опухолей в теле матки, молочной железы, в костях, в печени и в области мягких тканей.

Существенно не влияет на выживаемость локализация вторичного рака: центральный либо периферийный. Не зависит время жизни от стороны поражения органа раком, от наличия метастазов в плевру.

Оптимистическими прогнозами радует новообразование, квалифицирующееся как высокодифференцированное. Подобные раковые клетки напоминают здоровые и медленно распространяются. Опухоль в последнем случае поддаётся терапии. Рано выявленная патология продлевает жизнь до 5 лет.

Если не лечить низкодифференцированную опухоль, пациент сможет прожить 100 дней. Клетки указанного вида опухоли крайне агрессивные, но чувствительны к химиотерапии, ионизированному облучению. Семьдесят процентов больных продолжают жить, если терапия проводится своевременно, злокачественный процесс выявлен максимум на второй степени развития.

Помимо того, что определяющим фактором метастазирования опухолей различных органов именно в лёгкое являются множественные кровеносные сосуды лёгочной ткани, в отдельных случаях ситуации способствует и близкое взаиморасположение ряда органов.

Классификация метастазов в лёгких

По способам метастазирования:

• Лимфогенные метастазы. Раковые клетки с потоком лимфы направляются в близлежащий лимфатический узел.
• Гематогенные метастазы. Перенос клеток рака осуществляется по кровяному руслу.

Разделение носит формальный характер, потому что определить способ проникновения метастазов в ткани лёгкого не представляется возможным и не влияет на ход лечения. Лечить однозначно придётся, при любом пути образования рака.

По форме метастазов:

• Очаговые образования. Очаговый – наименее агрессивный вид метастазов и заносится в лёгкое потоком крови. Рентгеновский снимок покажет образования различных размеров. При малом распространении возможен благоприятный исход.
• Инфильтративные метастазы. Клетки опухоли распределяются по эпителию альвеол. На снимке выглядят как сетка или затемнение. Раковые клетки в описанном случае перемещаются лимфотоком. Течение вторичного рака при таком раскладе агрессивное по типу меланомы или саркомы.
• Метастазы смешанного типа. Часто встречающиеся на практике метастазирования, объединяющие очаговые и инфильтративные типы.

По количественному признаку:

• Солитарные – единичные метастазы (один вторичный очаг).
• Единичные – не более десяти очагов.
• Множественные.

• Односторонние – при поражении одного лёгкого.
• Двусторонние – поражаются оба парных органа.

Происхождение метастазов, адрес первоисточника ориентировочно возможно определить на КТ по цвету. Структура и состав аномальных вкраплений указывает, куда сориентировать внимание – где искать первичный очаг онкологии. Известковые составляющие метастазов подсказывают, что агрессия раковых клеток исходит либо из костной ткани, либо из поражённой почки.

Признаки метастазов в лёгких

Болезненные проявления на начальных этапах метастатического поражения лёгкого выявлены на практике лишь у небольшого количества пациентов. Площадь поверхности ткани лёгкого настолько велика, что относительно небольшие негативные вкрапления не влияют на состояние больного. Их обнаруживают на КТ случайно при контрольном исследовании.

Инфильтративные проникновения раковых клеток в лёгкое ухудшают самочувствие быстрее.

Клинические симптомы

Начало метастазирования в лёгкие практически незаметно. На фоне общих симптомов онкологического заболевания – слабость, анемия, потеря веса, температура – тяжело определить признаки поражения лёгочной ткани. Опытный врач обратит внимание на неоднократные рецидивы простудных заболеваний и их продолжительность.

Для начальной стадии процесса вторичного рака в лёгких характерен сухой кашель, усиливающийся в ночное время.

Если поражена значительная часть лёгкого и отмечается сжатие в бронхах, одышка и мокрота представляет густую, гнойную жидкость с примесью крови. Когда метастазы из лёгочной ткани проникают в позвоночник, плевру, рёбра, развивается болевой синдром.

При метастазировании в лимфоузлы левой части средостения может возникнуть афония, осиплость голоса, при проникновении рака в лимфосистему правой части отёки образуются в верхней половине тела.

Симптомы последней стадии болезни:

• Из-за поражения шейных лимфатических узлов парализуются голосовые связки, в голосе появляется хриплость.
• Наблюдается полное отсутствие аппетита.
• Отмечается постоянная сонливость.
• Пропадает интерес ко всему, наступает апатия.
• Появляются галлюцинации, речь становится бессвязной.
• Отекают нижние конечности, выглядят отёкшими шея, лицо.
• Отказывают почки.

При метастазах по всему организму появляются мучительные боли. Облегчают состояние исключительно наркотические препараты.

Диагностика

Рентгенография. Лечение первичного злокачественного образования регулярно сопровождается рентгенографией органов грудного отдела. Но это не самый информативный вид обследования – описание выявляет лишь очаги более 1 см.

Компьютерная томография. Если выявлено затемнение в лёгких, правильнее назначить компьютерную томографию с использованием контрастного вещества. Указанный метод диагностики выявляет очаги менее 5 мм. В дальнейшем для контроля над динамикой процесса после лечения нужно будет периодически повторять КТ, чтобы не пропустить рецидив в виде мелких образований. Рентген их не заметит либо определит как доброкачественные.

Цитологическое исследование мокроты. Результат анализа дифференцирует злокачественные образования. Методом микроскопии исследуется порция утренней мокроты. Через шесть – семь дней результат покажет наличие либо отсутствие атипичных клеток.

Пункционная биопсия лёгкого. Прицельная пункция с целью получить биоматериал – клеточный биоптат. Выполняется под рентгеновским или ультразвуковым наблюдением с обезболиванием. Игла вводится через грудную стенку в опухоль и захватывает частицу поражённой ткани.

Схожую симптоматику имеют: пневмония, туберкулёз, киста лёгкого и доброкачественные опухоли лёгкого.

Ход алгоритма лечения определяют вид начального онкообразования, реакция опухоли на терапию. Ход мероприятий зависит от состояния пациента, обнаружены ли метастазы в иные органы.

Читать еще:  Воспаление миндалин у детей

Химиотерапия

Лечение онкологии сводится к уничтожению раковых клеток и препятствию их распространения. Основным способом считается химиотерапия – введение антинеопластических веществ через кровь и желудок. Лечатся химиотерапией обособленно и в комплексе с другими методами.

По решаемым задачам классифицируют:

• Адъювантную (исключаются оставшиеся фрагменты новообразований и рецидивы метастазов) ;
• Неоадъювантную (уменьшается размер опухоли и определяется степень восприятие клеток к лекарствам) ;
• Лечебную (уменьшение размера вторичной опухоли, общее улучшение самочувствия пациента).

Лучевая терапия

Цель ионизированного облучения – воздействовать высокими дозами на опухоль локально, минимально затрагивая другие ткани. Для этого необходимо выявить точно, где расположено злокачественное образование, чтобы верно определить направление и глубину облучения.

Гормональная терапия

При поражении лёгкого, возникшего из-за диссеминации гормонозависимых новообразований (рак молочной железы, простаты), назначается лечение медикаментозными средствами. Подобная терапия не проводится обособленно, а в комплексе с другими видами лечения.

Радиохирургия

Метод показан людям, если открытая операция сопровождается риском. Пациент подвергается облучению высокими дозами. Когда опухоль находится в труднодоступных для скальпеля местах либо рядом с жизненно важными органами.

Хирургическое лечение

Статистика показывает: оперировать больных с метастазами в лёгких стали намного чаще, с учётом того, что операция назначается крайне редко. Это говорит о распространённости указанного вида заболевания.

Оперативное вмешательство показано, если:

• отсутствует исходный очаг онкологии или рецидив;
• нет метастазов в другие части тела;
• не более трёх очагов метастазов в лёгкое;
• после первоначального лечения новообразования не появляются в течение года;
• временной интервал между первыми и вторыми метастазами – не менее полугода;
• пациент сможет вытерпеть продолжительное воздействие наркоза.

Размер опухоли определяет объём операции. Хирургическое вмешательство может быть направлено на иссечение фрагмента лёгкого – лобэктомия, либо на полное удаление органа – пульмэктомия. Радикальный метод увеличивает уровень выживаемости при онкологии лёгкого.

Брахитерапия

Это вид контактной радиотерапии предполагает нахождение радиоактивного имплантата непосредственно в бронхах.

Паллиативная терапия

Этот вид терапии применяется, когда исчерпаны все возможности радикальными способами вылечить пациента, но можно купировать болевые синдромы и хотя бы уменьшить симптомы болезни, замедлить процесс.

Поражённая опухолью часть лёгкого не участвует в процессе дыхания, вся нагрузка возлагается на оставшуюся здоровую ткань и парный орган. Но постепенно опухоль перестаёт реагировать на лечение и замещает большие объёмы. Пациент начинает испытывать затруднения с дыханием, развивается кислородная недостаточность. Недостаток кислорода испытывают все органы, особенно сосуды и сердце.

Симптомы кислородного голодания проявляются по признакам:

• Вначале наступает одышка при ходьбе и после физических нагрузок.
• Позднее эти симптомы беспокоят даже при незначительных нагрузках.
• В тяжёлом состоянии человек испытывает постоянное удушье, мучительный кашель, учащённое сердцебиение, слабость, отёки.
• Любое движение усугубляет ситуацию.

Недостаток кислорода возмещается кислородотерапией. Продолжительность сеанса по пятнадцать часов ежедневно. Такое лечение проводится в отделениях паллиативной медицины или хосписе.

В тяжёлых случаях недостаточно одной кислородотерапии, нужна искусственная вентиляция органов дыхания. Такая помощь способна облегчить тяжесть состояния пациента:

• облегчить дыхание;
• временно избавить дыхательную мышцу от нагрузки;
• восполнить кислород в крови;
• уменьшить воспаление на время;
• оказать психологическую поддержку.

Задачи паллиативной помощи – делать всё возможное для человека, жизнь которого осложнил злокачественный процесс.

Современные методы лечения позволяют точечно воздействовать на очаги метастазирования без вреда для здоровых органов. Используя терапии в комплексе, возможно в корне изменить жизнь пациента и продлить до десяти лет.

Сегодня обнаружение метастазов – не окончательный приговор. Чтобы снизить вероятность заболевания раком, рекомендуется регулярно обследоваться. Ранняя диагностика – определяющий фактор успешного лечения. Радикальное лечение источника метастазов будет залогом прекращения их возникновения. Использовав все возможности медицины, удастся продлить жизнь либо комфортно, без мучений провести отпущенное время.

Сколько живут с метастазами в лёгких? Сколько осталось жить? Очаги в легких — что это?

Орган, который чаще всего поражается вторичной онкологией – это легкие. Метастазы в легких занимают второе место среди вторичных онкологических заболеваний после печени. В 35% случаев первичный рак дает метастазы именно в легочные структуры.

Есть два пути распространения метастазов в легкие от первичного очага – гематогенный (через кровь) и лимфогенный (через лимфу). Такое местонахождение метастазов носит опасный для жизни характер, так как выявляются они в большинстве случаев на последних стадиях онкологии.

Причины метастазирования легких

Очаги раковой опухоли содержат большое количество аномальных клеток. Соединяясь с кровью и лимфой, раковые клетки распространяются в соседние органы. Там они начинают активно делиться, образуя вторичный очаг онкологического заболевания – метастаз.

Ведущие клиники в Израиле

Метастазы в легкие могут распространяться практически от любого ракового заболевания.

Наиболее часто встречаются при таких первичных онкозаболеваниях, как:

• Меланома кожи;
• Опухоль молочной железы;
• Рак кишечника;
• Рак желудка;
• Рак печени;
• Рак почки;
• Опухоль мочевого пузыря.

Сокращенное название метастазов – MTC (MTS – от лат. «metastasis»).

Видео — Метастазирование опухолей

Какие могут быть метастазы в легких?

Вторичные очаги могут встречаться как в левом, так и в правом легком. Легочные метастазы подразделяют по признакам на такие группы, как:

1. Односторонние и двухсторонние;
2. Крупные и мелкие;
3. Солитарный (единичный) и множественные;
4. Очаговые и инфильтративные;
5. Узловые метастазы;
6. В виде тканевых тяжей.

При появлении SUSP-подозрения на вторичную онкологию следует пройти обследование.

Симптомы и признаки легочных метастазов

На ранних стадиях метастазы в легких никак себя не проявляют, болезнь протекает бессимптомно. Распадаясь, клетки раковой опухоли выделяют токсичные вещества, отравляющие организм. Больной обращается за медицинской помощью чаще на последней, терминальной стадии рака.

Наличие вторичных очагов онкологии в легких сопровождается следующими симптомами:

• Частая одышка, появляющаяся не только во время физической нагрузки, но и в состоянии покоя;
• Регулярный сухой кашель, переходящий во влажный, который можно спутать с другим заболеванием;
• Мокрота с примесью крови;
• Боль в грудной клетке, которая не проходит даже с приемом обезболивающих средств. Уменьшить болевой синдром способны лишь наркотические препараты;
• Отек лица и верхних конечностей при локализации вторичного очага в правом легком, головные боли.

Как выглядят метастазы в легких?

Метастазы в легком можно определить при помощи рентгенографии. Вторичные очаги онкологии на рентгеновских снимках представляются в узловой, смешанной и диффузной форме.

Узловые метастазы проявляются в единичной или множественной форме. Единичные, или солитарные образования, выглядят как округлые узелки, напоминающие первичный очаг онкологии. Чаще всего формируются они в базальной ткани.

Если вторичный генез носит псевдопневманическую форму, то на рентгене он отображается в виде тонких линейных образований.

При метастазировании в плевру на рентгеновских снимках видны крупные бугристые образования, в результате прогрессирования которых ухудшается состояние онкобольного и развивается легочная недостаточность.

Сколько живут с легочными метастазами?

Продолжительность жизни при метастазировании легких зависит от того, как быстро выявлен вторичный рак.

При выявлении у себя хотя бы одного из вышеперечисленных симптомов следует незамедлительно обратиться к врачу и пройти обследование. В медицинской практике бывали случаи обнаружения легочных метастазов задолго до момента выявления первичного очага опухоли.

Прогрессирование вторичной опухоли вызывает интоксикацию организма в целом. Чтобы выявить у себя наличие метастазов, следует знать, как проявляются симптомы заболевания. Первыми признаками прогрессирования вторичного рака в легких являются:

• Снижение аппетита и как следствие массы тела;
• Общее недомогание, быстрая утомляемость и снижение работоспособности;
• Повышение температуры тела, приобретающее хронический характер;
• Сухой кашель при метастазах становится постоянным.

Вышеперечисленные признаки могут указывать и на первичный рак легкого. Это довольно опасное заболевание чаще наблюдается у курильщиков. Метастазы при мелкоклеточном раке легкого распространяются стремительно, быстро растут и при несвоевременном их выявлении прогнозы для пациента будут печальными. Первичный рак легкого лечат при помощи химиотерапии. Если провести процедуру своевременно, появляется шанс вылечить онкологию полностью. Но такая форма заболевания обычно выявляется на последних стадиях, когда вылечить ее уже невозможно. Принимая сильные анальгетики, можно прожить от четырех месяцев до года.

Хотите получить смету на лечение?

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Встречаются такие формы первичного рака легкого, которые прогрессируют не так стремительно, как мелкоклеточный рак. Это плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома. Эти формы рака лечатся оперативным путем. При своевременном проведении операции, прогноз на выздоровление будет хороший. Если пошли метастазы в другие органы, то пациента ожидает смертельный исход.

Диагностика метастазов в легких

Для выявления наличия вторичного генеза в легком применяются следующие методы диагностирования:

1. Рентгенография – исследует структуру тканей легких, выявляет затемнения, месторасположение метастаза и его размеры. Для этого делается два снимка – спереди и сбоку. На снимках множественные метастазы представляются в виде округлых узелков;
2. Компьютерная томография – служит дополнением рентгенографии. На КТ видны области, где локализуются метастатические опухоли, каковы их размеры и форма. С помощью КТ выявляют секундарные изменения в легких;
3. Магнитно-резонансная томография – назначается людям, ранее подвергавшимся облучению, а также детям. Такое исследование позволяет выявить вторичные новообразования, размеры которых едва достигают 0,3 мм.

Как выглядят метастазы в легких? — Видео

Методы лечения вторичных очагов онкологии в легких

Чем лечить вторичный рак легкого?

В современной медицине для лечения метастазов в легких применяются следующие методы:

• Хирургическое вмешательство – производится удаление пораженного участка. Такой метод лечения эффективен лишь в случае, если имеется одиночное очаговое поражение, поэтому его применяют достаточно редко;
• Химиотерапия – служит дополнением к другим методам лечения. Продолжительность курса химиотерапии зависит от основного метода лечения и самочувствия больного. В медицинской практике химиотерапию применяют совместно с лучевой терапией. Для поднятия уровня лейкоцитов в крови после процедуры назначается дексаметазон;
• Лучевая терапия – позволяет замедлить активный рост раковых клеток и уменьшает боли. Облучение производится в стационарных условиях дистанционным способом;
• Гормональная терапия – применяется при наличии гормоночувствительного первичного очага в предстательной или молочной железах. Служит дополнением к основной терапии;
• Радиохирургия – процедура позволяет посредством кибер-ножа (пучка лучей) удалять труднодоступные опухоли.

Инвалидность при раке легкого оформляется в случае удаления одной доли.

Лечатся ли метастазы народными средствами?

Лечение вторичной онкологии в легком можно производить и народными методами. Самым распространенным народным средством является чистотел. Необходимо столовую ложку высушенной травы залить кипятком и настаивать в термосе около полутора часа. Затем настой процедить и принимать его дважды в день по две столовые ложки до еды.

В заключение можно сказать, что встречаются различные формы поражения легких онкологией. Это и первичный рак, и метастазы, перешедшие из других очагов. Болезнь может протекать бессимптомно, а это означает, что больной может обратиться за помощью тогда, когда лечение уже не даст нужного результата.

Прогноз на выживаемость зависит от стадии заболевания, вида, формы и местоположения опухолей.