Живые вакцины: как и для чего их применяют

Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения. Аттенуация. Рекомбинантные вакцины

1. По назначению вакцины делятся на профилактические и лечебные.

По характеру микроорганизмов, из которых они созданы, вакии­ны бывают:

Существуют моно- и поливакцины — приготовленные соответст­венно из одного или нескольких возбудителей.

По способу приготовления различают вакцины:

Для повышения иммуногенности к вакцинам иногда добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким обра­зом повышающие чужеродность антигена для реципиента.

2. Живые вакцины содержат живые аттенуированные штаммы возбудителей с резко сниженной вирулентностью или штаммы непатогенных для человека микроорганизмов, близкородственных возбудителю в антигенном отношении (дивергентные штаммы). К ним относят и рекомбинантные (генно-инженерные) вакци­ны, содержащие векторные штаммы непатогенных бакте­рий/вирусов (в них методами генной инженерии введены ге­ны, ответственные за синтез протективных антигенов тех или иных возбудителей).

Примерами генно-инженерных вакцин могут служить вакцина против гепатита В — Энджерикс В и вакцина против коревой краснухи — Ре-комбивакс НВ.

Поскольку живые вакцины содержат штаммы микроорганиз­мов-возбудителей с резко сниженной вирулентностью, то, по существу, они воспроизводят в организме человека легко проте­кающую инфекцию, но не инфекционную болезнь, в ходе которой формируются и активируются те же механизмы защиты, что и при развитии постинфекционного иммунитета. В связи с этим живые вакцины, как правило, создают достаточно на­пряженный и длительный иммунитет.

С другой стороны, по этой же причине применение живых вакцин на фоне иммунодефицитных состояний (особенно у детей) может вызвать тяжелые инфекционные осложнения.

Например, заболевание, определяемое клиницистами как БЦЖит после введения вакцины БЦЖ.

Живые вакиины применяют для профилактики:

• особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза) ;

• гриппа, кори, бешенства (антирабическая) ;

• паротита, оспы, полиомиелита (вакцина Сейбина-Смородинцева-Чумакова) ;

• желтой лихорадки, коревой краснухи;

Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее 1 мес, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, иммунный ответ может быть пониженным.

3. Убитые вакцины содержат убитые культуры возбудителей (цельноклеточные, цельновирионные). Их готовят из микроор­ганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), ультрафио­летовыми лучами,, химическими веществами (формалином — формоловые, фенолом — карболовые, спиртом — спиртовые и др.) в условиях, исключающих денатурацию антигенов. Иммунногенность убитых вакцин ниже, чем у живых. Поэтому вызываемый ими иммунитет кратковременный и сравнительно менее напряженный. Убитые вакиины применяют для профилактики:

• брюшного тифа, паратифа А и В,

• холеры, клещевого энцефалита,

К убитым вакцинам относят и химические вакцины, содержащие определенные химические компоненты возбудителей, обла­дающие иммуногенностью (субклеточные, субвирионные). Поскольку они содержат только отдельные компоненты бактери­альных клеток или вирионов, непосредственно обладающих иммуногенностью, то химические вакцины менее реактогенны и могут использоваться даже у детей дошкольного возраста. Известны еще и антиидиотипические вакцины, которые также относят к убитым вакцинам. Это антитела к тому или иному идиотипу антител человека (анти-антитела). Их активный центр аналогичен детерминантной группе антигена, вызвавше­го образование соответствующего идиотипа.

4. К комбинированным вакцинам относят искусственные вакцины.

Они представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота и др.) — мощных стимуляторов иммунного ответа. Содержанием этих веществ они и отличаются от химических убитых вакцин. Первая такая отечественная вакцина — гриппозная полимер-субъединичная («Гриппол»), разработанная в Институте иммуно­логии, уже внедрена в практику российского здравоохранения. Для специфической профилактики инфекционных заболева­ний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применя­ют анатоксины.

Анатоксин — это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимик­робный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител — антитоксинов.

В настоящее время применяются:

Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, на­зываются ассоциированными.

Примерами ассоциированных вак­цин являются:

— вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбняч­ный — соответствующими анатоксинами;

— вакцина ТАВТе, содержащая О-антигены брюшнотифозных, паратифозных А- и В-бактерий и столбнячный анатоксин; брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином (смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, клостридий столбняка, клостридий перфрингенс типа А и эдематиенс — 2 последних микроорганизма — наиболее частые воз­будители газовой гангрены) и др.

В то же время АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), часто используемый вместо АКДС при вакцинации детей, яв­ляется просто комбинированным препаратом, а не ассоцииро­ванной вакциной, так как содержит только анатоксины.

93.79.221.197 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

Что такое живая вакцина: получение, применение, список препаратов, их достоинства и недостатки

Несмотря на изобретение многочисленных медицинских препаратов с хорошим показателем эффективности, вакцинация по-прежнему так и продолжает оставаться единственным надежным способом профилактики некоторых инфекционных заболеваний.

С целью защиты организма ребенка от воздействия патологической микрофлоры применяют различные варианты прививочного состава, позволяющие добиться желаемого результата. Однако наиболее действенными все же так и продолжают оставаться живые вакцины.

Технология получения живых вакцин

Живая вакцина – это препарат, выпущенный в форме суспензии или сухого порошкообразного вещества, для растворения которого применяется вода для инъекций.

В составе живых прививок присутствуют ослабленные болезнетворные микроорганизмы, обладающие полным перечнем характеристик полноценного инфекционного агента, с которым организм ребенка может столкнуться в условиях реальной жизни.

Подобные составы формируют устойчивую реакцию иммунной системы на воздействие инфекционного возбудителя даже после одного введения, поэтому считаются наиболее эффективными по сравнению с аналогами других типов прививок.

В качестве основных компонентов в таких вакцинах используются прошедшие ослабление или очищение в лабораторных условиях болезнетворные бактерии. Живой прививочный состав вводится путем инъекции. Также допускается аэрозольное или интраназальное введение.

Механизм действия

Живая вакцина содержит ослабленные болезнетворные микробы. Поскольку речь идет о прошедших очищение микроорганизмах, они не способны развить течение полноценного инфекционного заболевания.

Зато их сил вполне хватает для провокации правильной реакции иммунной системы. После попадания внутрь патогенная микрофлора начинает свое разрушающее действие, в результате чего организм активно вырабатывает антитела к попавшему внутрь вирусу.

Таким образом формируется надежный защитный внутренний барьер против инфекционного агента. Несмотря на доказанную безопасность подобного типа прививок, отношение к живым среди специалистов так и продолжает оставаться двояким. Определенное количество медицинских работников продолжает считать такой вид прививки опасным для здоровья ребенка.

Некоторые медики полагают, что такую вакцину ставить ребенку нельзя, поскольку неокрепший детский организм может не справиться даже с воздействием ослабленного вируса, результатом чего может стать полноценное инфекционное заболевание.

Однако подобное мнение так и продолжает оставаться мнением, пока достаточное количество детей получают надежную и долгосрочную защиту от инфекций путем введения им живого прививочного состава.

Читать еще:  Прививка собаке от бешенства

Виды и их характеристика

Сегодня в медицине применяют следующие разновидности вакцин, позволяющих получить желаемую реакцию со стороны иммунной системы:

1. живые вакцины. Мы уже говорили, что в составе таких препаратов присутствуют живые возбудители инфекционных заболеваний, прошедшие очищение в условиях лаборатории. Подобные прививочные составы являются наиболее тяжелыми с сточки зрения медицины, поскольку способны оказывать максимальное давление на организм по сравнению с другими аналогами. Такие прививки хранят в строго оговоренных инструкцией условиях;
2. химические вакцины. Создают путем извлечения из клетки вируса антигенов к нему. Такие препараты позволяют прививать детей разного возраста, находящихся в различных весовых категориях;
3. корпускулярные вакцины. Такие прививки содержат умерщвленные клетки патогенной микрофлоры, за счет чего воздействие инфекционного агента на организм ребенка оказывается минимальным. Но при этом иммунная система организма реагирует на возбудителя должным образом, вырабатывая антитела против воздействия патогенных микроорганизмомов. Из-за применения мертвых болезнетворных агентов эффект от применения корпускулярной вакцины будет более слабым и коротким, чем после использования живого аналога. Поэтому в данном случае потребуется скорая ревакцинация. Условия хранения данного вида вакцин менее жесткие. Для сохранения составом базовых свойств достаточно не замораживать прививочный состав.

Особенности применения

Помимо строгого соблюдения правил хранения, живые вакцины также требуют сохранения интервалов между процедурами.

Проведение вакцинации должно осуществляться с интервалом не менее 1 месяца.

В противном случае могут последовать побочные проявления со стороны иммунной системы, а полученный результат будет слабым, что не даст нужного защитного эффекта.

Какие вакцины относятся к живым – полный перечень

Живые препараты используют далеко не всегда, их применяют с целью иммунизации против следующих недугов:

В данный перечень входят как обязательные вакцины, так и добровольные, которые проводят или по желанию родителей или в случае острой необходимости (к примеру, в процессе вспышки эпидемии).

Список достоинств

Несмотря на опасения медиков, живые вакцинные препараты все же обладают неплохим набором достоинств, которые делают их применение обоснованным:

• возможность малого применения прививочных доз и однократного введения препарата;
• более долгая и сильная реакция иммунной системы;
• возможность введения не только подкожно и внутримышечно, но и перорально или аэрозольно, а также интраназально;
• быстрое формирование реакции со стороны иммунной системы;
• простота изготовления;
• доступная стоимость.

Перечисленные плюсы делают применение живых составов удобным и весьма эффективным.

В чем заключается недостаток использования аттенуированных препаратов?

Аттенуированные (или ослабленные) препараты не идеальны, они, как и любое другое медицинское средство, имеют свои недостатки, в числе которых:

• возможное появление осложнений у детей и взрослых с ослабленным иммунитетом;
• длительный период получения ослабленных штаммов;
• высокая вероятность порчи прививочного состава из-за неправильного хранения, транспортировки или применения;
• возможность занесения в организм латентных вирусов.

Из-за перечисленных недостатков многие специалисты не рекомендуют проводить иммунизацию с применением живых прививочных составов.

Как характеризуется иммунный ответ?

После введения в организм живого состава формируется стандартный иммунный ответ в виде выработки защитной системой антител против инфекционного возбудителя. Как правило, после применения живой вакцины формирование ответа иммунной системы происходит довольно быстро.

Организм практически мгновенно начинает реагировать на попавшего внутрь инфекционного агента. Благодаря данному моменту человек получает защиту против инфекции примерно в 2 раза быстрее, чем после применения прививочных составов других типов.

В некоторых случаях иммунная реакция сопровождается повышением температуры, появлением слабости и сонливости, а также вялостью, ухудшением аппетита и некоторыми другими проявлениями. Подобные симптомы после применения живых вакцинных препаратов также считаются нормой.

Видео по теме

О плюсах и минусах живых и мертвых вакцин в видео:

Использовать живой прививочный состав для иммунизации своего ребенка или нет – личное дело каждого родителя. Но не стоит забывать, что если сравнить побочные эффекты от проведенной вакцинации и осложнения, вызванные полноценной инфекцией, вторые способны нанести организму ребенка больший вред, даже став причиной инвалидности и летального исхода.

Живая вакцина: описание, виды, эффективность и применение

Создать активный иммунитет против некоторых тяжелых заболеваний помогает вакцинация. В настоящее время этот метод признан наиболее эффективным, позволяющим предотвратить развитие различных тяжелых патологий инфекционного, бактериального и вирусного характера. Живая вакцина способствует созданию длительного иммунитета. Это особая форма препаратов для иммунизации имеет ряд достоинств и недостатков, с которыми каждый должен быть ознакомлен.

Что собой представляют живые вакцины?

Для создания живых вакцин применяются ослабленные штаммы болезнетворных микроорганизмов, которые начинают размножаться в месте инъекции. Такие средства полностью сохраняют свои иммуногенные свойства. Клинической картины проявления заболевания иммунизация живыми вакцинами не вызывает (в большинстве случаев). Вакцинная инфекция приводит к формированию довольно стойкого иммунитета: гуморального, клеточного и секреторного.

Получить ослабленные (аттенуированные) штаммы можно благодаря инактивации гена, который отвечает за вирулентность микроорганизма. Для инактивации применяется химическое и физическое воздействие. Многие живые вакцины выпускают в сухом виде. Это позволяет продлить их срок хранения. Сухие живые вакцины можно хранить более 12 месяцев при определенной температуре (2-8 °C). Для создания стойкого иммунитета иногда бывает достаточно однократно ввести препарат.

Разновидностью живых вакцин являются дивергентные вакцины. При их изготовлении используют микроорганизмы, которые находятся в близком родстве с возбудителями инфекций, но не способные вызвать заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, ее получают из микобактерий бычьего туберкулеза.

Преимущества

По сравнению с неживыми вакцинами препараты с ослабленными штаммами болезнетворных бактерий имеют ряд преимуществ:

• Минимальные дозы препарата.
• Быстрая выработка иммунитета.
• Наличие различных способов введения в организм.
• Максимально естественная иммуногенность.
• Высокая эффективность (при правильном применении).
• Невысокая стоимость.
• Отсутствие в составе консервантов.
• Активация всех типов иммунитета.

Недостатки живых вакцин

Согласно отзывам специалистов ослабленные штаммы патогенных микроорганизмов, используемые для создания вакцин, могут вызвать развитие настоящего заболевания (случается крайне редко). Это связывают с наличием у пациента ослабленного иммунитета.

Живая вакцина очень чувствительна к перепаду температур. Поэтому негативная реакция организма практически неизбежна, если была допущена халатность относительно правильного хранения или транспортировки препарата. Также испорченная таким образом вакцина может полностью утратить свои способности и не вызвать абсолютно никакой реакции организма.

Врачи рекомендуют избегать комбинирования живой вакцины с другими препаратами для прививания. В противном случае могут развиться негативные реакции организма или же средства потеряют свою эффективность.

Живая вакцина от полиомиелита

Тяжелым инфекционным недугом является полиомиелит, при котором поражается головной и спинной мозг. Патология приводит к поражению нервной системы и параличу. В середине прошлого столетия учеными была разработана живая вакцина (ОПВ), способная защитить человечество от этого страшного заболевания.

Согласно отзывам иммунологов вакцина содержит все три типа полиомиелита, что позволяет защитить организм от всех известных вариаций этого недуга. Осложнения препарат вызывает крайне редко. Однако многие родители стараются избегать прививания ребенка этой вакциной.

Читать еще:  Общеклинический анализ крови: подготовка, показатели, стоимость

Как действует?

Вакцина Сэбина (ОПВ) после попадания в организм длительно сохраняется в кишечнике и вызывает формирование иммунитета, похожего на такой, который бы развился после перенесенного заболевания. Первую вакцинацию проводят в возрасте 6 месяцев. Предварительно малышей прививают инактивированной вакциной дважды – в 3 и 4,5 месяца. В результате должны начать вырабатывать антитела, способные распознать и защитить организм от патогенного возбудителя. Живая противополиомиелитная вакцина также стимулирует продуцирование интерферона, что также положительно влияет на состояние иммунной системы.

В процессе исследований было установлено, что ОПВ значительно эффективнее инактивированной вакцины. Врачи рекомендуют в обязательном порядке пройти полную схему прививания против полиомиелита и обязательно использовать живую ослабленную вакцину. В то же время родители не спешат соглашаться на использование такого препарата. Это связано с риском развития побочных явлений: вакциноассоциированный полиомиелит, повышение температуры тела, расстройство стула, потеря чувствительности в конечностях, нарушение походки.

Конечно, применение живых вакцин может спровоцировать появление негативной реакции организма. Однако такие случаи фиксируются крайне редко. Пострадать могут дети, рожденные с иммунодефицитом, врожденными патологиями ЖКТ или имеющие ослабленную защитную систему, например после перенесенного тяжелого недуга. В этих случаях разрешено применять только инактивированную вакцину.

Как защититься от кори?

Корь является высококонтагиозным инфекционным недугом, заразиться которым может любой человек, независимо от пола и возраста. В детстве патология переносится намного легче. Сформировать иммунитет поможет живая коревая вакцина. Однокомпонентную вакцину выпускает отечественный производитель. Также эффективной считается вакцина индийского производства.

Плановая первичная вакцинация показана в возрасте 12-14 месяцев. Повторно ввести вакцину необходимо в 6 лет. Существует возможность индивидуального графика прививания, который должен составить иммунолог.

Противопоказания и осложнения

Частыми негативными реакциями организма на введение живой противокоревой вакцины являются такие симптомы, как повышение температуры, высыпания на коже, воспаление лимфатических узлов, кашель. Специалисты уверяют, что это вполне нормальная реакция организма.

У детей такие признаки развиваются редко. В основном введение живой вакцины от кори переносится хорошо. Перед прививкой необходимо, чтобы врач осмотрел ребенка (взрослого пациента) и исключил наличие противопоказаний (постоянных и временных). Важно, чтобы человек был полностью здоров. Вакцину запрещено вводить женщинам в положении, лицам, имеющим в анамнезе туберкулез и осложнения, вызванные предыдущей вакцинацией.

Вакцинация от краснухи

Еще одним детским недугом, который достаточно тяжело переносят взрослые, является краснуха. Вакцина (живая) считается наиболее эффективным средством профилактики заражения. Особую опасность патология представляет для беременных.

Живую вакцину (однокомпонентную) производят хорватские, французские и индийские специалисты. Согласно отзывам побочные явления чаще развиваются у взрослых, которые были привиты ослабленной вакциной. Небольшое увеличение лимфатических узлов, общая слабость, повышение температуры, кожные высыпания проходят уже на второй день.

Лицам, склонным к появлению тяжелых аллергических реакций, рекомендуется находиться под наблюдением специалистов после введения препарата.

Живые вакцины: как и для чего их применяют

Живые вирусные вакцины — это, как правило, искусственно ослабленные посредством культивирования или природные авирулентные либо слабовирулентные иммуногенные штаммы вируса, которые, размножаясь в естественно восприимчивом организме, не проявляют повышения вирулентности и потеряли способность к горизонтальной передаче.

Безопасные высокоиммуногенные живые вакцины являются лучшими из всех существующих вирусных вакцин. Применение многих из них дало блестящие результаты в борьбе с наиболее опасными вирусными болезнями человека и животных. В основе эффективности живых вакцин лежит имитация субклинической инфекции. Живые вакцины вызывают иммунный ответ на каждый протективный антиген вируса.

Основным преимуществом живых вакцин считается активизация всех звеньев иммунной системы, вызывающая сбалансированный иммунный ответ (системный и локальный, иммуноглобулиновый и клеточный). Это имеет особое значение при тех инфекциях, когда клеточный иммунитет играет важную роль, а также при инфекциях слизистых оболочек, где требуется как системный, так и локальный иммунитет. Местное применение живых вакцин обычно является более эффективным для стимулирования локального ответа у непраймированных хозяев, чем инактивированные вакцины, вводимые парентерально.

В идеале, вакцинация должна повторять иммунологические стимулы естественной инфекции, сводя до минимума нежелательные эффекты. Она должна вызывать напряженный продолжительный иммунитет при введении в небольшой дозе. Ее введение, как правило, не должно сопровождаться слабой, кратковременной общей и местной реакцией. Хотя после введения живой вакцины иногда допускается развитие у небольшой части реципиентов отдельных слабовыраженных клинических признаков, напоминающих легкое течение естественной болезни. Живые вакцины больше, чем другие, отвечают этим требованиям и, кроме того, отличаются низкой стоимостью и простотой применения разными способами.

Вакцинные вирусные штаммы должны обладать генетической и фенотипической стабильностью. Их приживляемость в привитом организме должна быть выраженной, а способность к размножению ограниченной. Вакцинные штаммы обладают значительно менее выраженной инвазивностью, чем их вирулентные предшественники. Это связано в значительной мере с их частично ограниченной репликацией в месте проникновения и в органах-мишенях естественного хозяина. Репликация вакцинных штаммов в организме легче ограничивается естественными неспецифическими защитными механизмами. Вакцинные штаммы размножаются в привитом организме до тех пор, пока его защитные механизмы не затормозят их развитие.
В течение этого времени образуется такое количество антигена, которое значительно превышает его при введении с инактивированной вакциной.

Для аттенуации вирусов обычно применяют пассажи вируса в неестественном хозяине или культуре клеток, пассажи при пониженной температуре и мутагенез с последующей селекцией мутантов с измененным фенотипом.

Большинство современных живых вакцин, используемых для профилактики инфекционных болезней человека и животных, получены пассажами вирулентного вируса в гетерологичном хозяине (животные, куриные эмбрионы, различные клеточные культуры). Аттенуированные в чужеродном организме вирусы приобретают множественные мутации в геноме, препятствующие реверсии вирулентных свойств.

В настоящее время в практике широко применяют живые вакцины против многих вирусных заболеваний человека (полиомиелит, желтая лихорадка, грипп, корь, краснуха, паротит и др.) и животных (чума крупного рогатого скота, свиней, плотоядных, бешенство, герпес-, пикорна-, коронавирусные и другие болезни). Однако еще не удалось получить эффективных вакцин против ряда вирусных болезней человека (СПИД, парагрипп, респираторно-синциальная инфекция, денгевирусная инфекция и другие) и животных (африканская чума свиней, инфекционная анемия лошадей и другие).

Имеется много примеров тому, что традиционные методы аттенуации вирусов еще не исчерпали своих возможностей и продолжают играть существенную роль в разработке живых вакцин. Однако их значение постепенно уменьшается по мере увеличения масштабов использования новой технологии конструирования вакцинных штаммов. Несмотря на значительный прогресс в этой области, принципы получения живых вирусных вакцин, заложенные Л. Пастером, до сих пор не потеряли своей актуальности.

Живые вакцины

Это биопрепараты, содержащие штаммы вирусов, утратившие способность вызывать клинически выраженное заболевание, но сохранившие способность репродуцироваться в организме восприимчивого животного и стимулировать выработку факторов специфического противовирусного иммунитета.

Принцип получения живых вакцин. Основным в технологии производства живых вакцин является получение аттенуированных штаммов вирусов путем:

1) адаптации патогенных вирусов к маловосприимчивым или совсем невосприимчивым лабораторным животным. Так был получен штамм ЛЗ Накамура для профилактики чумы крупного рогатого скота (путем серийных пассажей на кроликах), штамм К для профилактики чумы свиней. При пассажах на животных успех во многом зависит от выбора метода заражения. Так, Л. Пастер путем серийных (130—140) интрацеребральных пассажей уличного вируса бешенства на кроликах получил вакцинный штамм, известный под названием вирус-фикс. Получены аттенуированные штаммы вирусов инфекционного бронхита, инфекционного ларинготрахеита птиц, катаральной лихорадки овец и другие путем адаптации к куриным эмбрионам. Методом адаптации к культурам клеток (пассирование в сочетании с селекцией в культуре клеток) вируса чумы крупного рогатого скота (штамма ЛЗ Накамура) удалось получить аттенуированный ареактогенный вакцинный штамм ЛТ. Аналогичным путем получены вакцинные штаммы вирусов инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи крупного рогатого скота, чумы плотоядных и др.

Читать еще:  Свинка или паротит у детей: симптомы и лечение, профилактика, фото проявлений заболевания

При многочисленных серийных пассажах вируса происходит накопление случайных мутаций.

В основе изменчивости вируса лежат мутации, т. е. изменения состава и последовательностей нуклеотидов вирусного генома.

Исследователь, используя различные методы селекции, отбирает штаммы по признаку утраты вирулентности (к естественно восприимчивому животному) при сохранении иммуногенности. Это очень длительная, кропотливая работа, которая не всегда может быть успешной;

2) селекции природно-ослабленных штаммов вирусов при атипично или латентно протекающих инфекциях. Так были выделены вакцинные штаммы вируса болезни Ньюкасла В1, Н, Ф, Ла Сота, Бор-74 (ВГНКИ), аттенуированные штаммы ротавирусов человека;

3) использование гетеротипичных антигеннородственных апатогенных штаммов в качестве живых вакцин. Например, вирус оспы голубей создает иммунитет против оспы кур; вирус герпеса индеек защищает кур от болезни Марека; вирус фиброматоза создает у кроликов иммунитет от миксоматоза; вирус кори человека в состоянии защитить щенков от чумы плотоядных;

4) аттенуация вирусов генно-инженерными методами. Этот метод конструирования стабильных аттенуированных штаммов связан с делеционными (делеция — выпадение одного или нескольких нуклеотидов в вирусном геноме) мутациями. Преимущество таких мутантов состоит в том, что их способность к реверсии практически исключается. Исходя из этого, прилагаются усилия для получения стабильных делеционных мутаций, которые бы обеспечили вирусу достаточную дефектность, делающую его аттенуированным, но не настолько, чтобы потерять жизнеспособность. Этот тип «генной хирургии», использующий рестрикционные эндонуклеазы, может быть исполнен только на ДНК. Следовательно, те вирусные геномы, которые представлены РНК, должны быть транскрибированы в ДНК-копии, а затем подвергнуты изменениям.

Первые успехи в аттенуации вирусов с использованием методов генной инженерии достигнуты в опытах с ДНК-содержащими вирусами животных. Делеционные мутанты по тимидинкиназе получены у вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота и вируса болезни Ауески. Так, мутанты вируса инфекционного ринотрахеита вследствие делении в гене тимидинкиназы не способны кодировать синтез этого фермента в клетках инфицированного организма. Нарушение этой функции генома вируса сопровождается его аттенуацией при сохранении антигенных свойств.

Основное требование к живым вакцинам на основе делеционных мутантов вирусов — их выраженная репликация in vitro и in vivo с тем, чтобы производство вакцин было экономически выгодным, а применение достаточно эффективным.

Любой вакцинный штамм должен быть хорошо изучен, клонирован, паспортизирован и комиссионно сдан во Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов, где он хранится, поддерживается и контролируется.

Так как свойства вакцины определяются вакцинным штаммом, то к ним предъявляются следующие основные требования:

генетическая стабильность — способность сохранять свои свойства в различных условиях пассирования на восприимчивых животных, в системе культивирования, хранения и т. д., т. е. штамм не должен подвергаться реверсии (возврату в исходное состояние) ;

безвредность — вакцинный штамм не должен вызывать клиническую картину болезни, вместе с тем должен обладать способностью «приживаться» (размножаться) в организме естественно восприимчивых животных. От длительности приживаемости обычно зависят продолжительность и напряженность иммунитета. Высокоиммуногенные штаммы приживаются в организме на 2—4 нед.

При идеальном исходе аттенуации вирус должен практически утрачивать способность поражать клетки-мишени, но сохранять способность размножаться в других клетках, обеспечивая создание выраженного и напряженного иммунитета при минимальной реактогенности и полной безопасности.

Живые вакцины обладают рядом существенных преимуществ перед инактивированными вакцинами:

1) создают высокую напряженность и длительность иммунитета (более чем на 1 год, иногда на всю жизнь), так как в организме вакцинные штаммы размножаются, вызывая развитие вакцинной реакции, сходной с естественным постинфекционным процессом, происходит активация всех компонентов иммунной системы, стимулируется общий (системный) и местный ответ;

2) требуются малые прививочные дозы и для большинства из них однократное введение;

3) возможное применение их не только подкожно, внутримышечно, но и перорально, интраназально и аэрозольно;

4) иммунитет вырабатывается в более короткий срок, на первых этапах обычно за счет интерферона, а затем уже — накопления вируснейтрализирующих антител;

5) технология и экономичность изготовления их превосходят создание инактивированных вакцин.

Несмотря на преимущества живых вакцин по некоторым позициям, у них есть недостатки:

1) иногда возможны поствакцинальные осложнения у молодых, ослабленных и беременных животных;

2) возможно, хотя и в редких случаях, внесение в организм животных контаминантов (латентных вирусов, микроорганизмов), загрязняющих вакцины. Например, культуры клеток из тканей крупного рогатого скота нередко инфицированы аденовирусами, вирусами диареи, парагриппа-3; куриные эмбрионы — вирусами лейкозно-саркоматозного комплекса, аденовирусами, микоплазмами; культуры клеток свиного происхождения — парвовирусами, классической чумы свиней. Неконтролируемое попадание посторонних агентов в вакцину может привести к серьезным последствиям;

3) возможна реверсия вакцинного штамма;

4) живые вакцинные штаммы весьма чувствительны к неблагоприятным факторам, возникающим при производстве, хранении, транспортировке и применении;

5) нужен довольно длительный срок для получения аттенуированных вакцинных штаммов.

Генетический механизм аттенуации недостаточно изучен. Это обстоятельство не дает возможности предложить единое правило получения вакцинных штаммов. Несмотря на попытки многих исследователей, до сих пор не получено аттенуированных вакцинных штаммов вирусов ящура, инфекционной анемии лошадей и др.

Живые вакцины широко применяют в основном для животных на откорме и не рекомендуются в репродуктивных стадах. Готовят их на биофабриках, биокомбинатах или других предприятиях по производству биопрепаратов, которые получают вакцинные штаммы из Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов.

Таким образом, технология изготовления живых вакцин сводится к культивированию вакцинного штамма в какой-либо биологической системе (животные, эмбрионы птиц, культуры тканей и клеток) ; определению концентрации вируса (его титра) в вируссодержащем материале; контролю на стерильность (отсутствие посторонних контаминантов) ; фасовке и лиофилизации (перед лиофилизацией для сохранения биологической активности вируса добавляют стабилизирующие вещества). Затем вакцины проходят контроль на стерильность, биологическую активность, реактогенность, безвредность, антигенную и иммуногенную активности. Если вакцина отвечает всем установленным показателям, ее этикетируют и выпускают для применения.

Живую вакцину обычно называют вирусвакциной. Анализ данных применения живых вакцин свидетельствует о достаточно высокой эффективности многих из них, например, таких, как вакцины против чумы крупного рогатого скота, чумы плотоядных, болезни Ньюкасла и др.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.