Бластный криз: что делать и как лечить?

Бластный криз: какую несет угрозу, и как его лечить

Что такое бластный криз?

Хронический миелолейкоз в мазке крови

Бластный криз (БК) — самая тяжёлая стадия хронического миелоидного лейкоза. Характеризуется массивным размножением бластных клеток в органах кроветворения и их распространением в кровеносном русле. Состояние пациента значительно ухудшается, развивается резистентность к проводимой терапии. Течение болезни сходно с агрессивным острым лейкозом.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — заболевание, при котором происходит прогрессирующее разрастание незрелых клеток кровяной системы в органах гемопоэза. В основе патологии лежит перестройка 9-й и 22-й хромосом, они меняются местами, образуя гибридный ген BCR-ABL 1, который провоцирует синтез гибридного белка BCR-ABL. Гибридный белок является по сути активной тирозинкиназой, продуцирующей процесс канцерогенеза. Клетки начинают делиться независимо от естественных факторов роста, происходят нарушения в их развитии, активации, дифференцировке и апоптозе.

БК отличается агрессивным течением заболевания, ускоренным зарождением и распространением лимфобластов и миелобластов, замещением здоровых клеток крови на мутантные клоны. Резко падает число эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в токе крови. Происходит «лейкемический провал» — преобладание в крови бластных клеток на фоне значительного снижения либо отсутствия дозревающих и зрелых форм клеток.

Механизм развития

Бластный криз в мазке крови

Выделяют 3 этапа ХМЛ:

Хроническая стадия обычно длится несколько лет, характеризуется постепенным, доброкачественным течением болезни. По мере развития патологии перетекает во вторую фазу, во время которой развивается анемия, ускоряются процессы роста числа лейкоцитов, уровень мутировавших клеток растёт, количество незрелых форм гранулоцитов увеличивается в несколько раз, число тромбоцитов уменьшается, клетки теряют способность к дифференцировке, чувствительность к терапии падает.

Прогрессирование приводит к изменению генетического аппарата

Прогрессирующая стадия может протекать в течение нескольких месяцев, если усиленное лечение не даёт результатов, механизм развития дополняется последующими изменениями хромосом. Чаще всего выявляется изменение структуры гена Р53, трисомия хромосомы 8, множественные аберрации на фоне делеции 17р, дупликация Ph-хромосомы; могут встречаться аномалии в гене RB1, MYC и генах RAS, трисомии хромосом 10, 17, 19, 21, моносомии хромосом 7, 18. В некоторых случаях отмечена модификация ДНК гена BCR-ABL 1.

Всевозможные мутации неизменно приводят к терминальной стадии – БК. Происходит быстропрогрессирующее истощение, могут развиваться опухоли, состоящие из миелобластов — миелоидные саркомы. Они локализуются в любой ткани организма, но преимущественно поражают кожные покровы и дёсны. В ряде случаев болезнь переходит из хронической стадии в финальную, минуя фазу акселерации. Принцип перехода из одной стадии ХМЛ в другую, а также образование новых мутировавших клонов и субклонов до конца не изучен.

Формы бластного криза

Вид криза определяет поражение клетки-предшественницы

Для идентификации бластных клеток терминальной стадии ХМЛ используют цитохимические методы, морфологические способы диагностики и иммунофенотипирование.

Выделяют 4 формы БК:

• миелобластная (55%) — преобладают предшественники миелоидного ряда.
• лимфобластная (25%) — наличие лимфоидных бластных клеток.
• эритробластная (10%) — выявляются клетки, относящиеся к эритроидному ряду.
• недифференцированная (10%) — классифицировать не представляется возможным.

Как проявляется бластный криз?

Бластный криз характеризуется устойчивостью к лечению

Характерные показатели перехода ХМЛ в стадию БК:

• отсутствие ответа на терапию;
• увеличение размеров селезёнки и печени, иногда до аномально больших форм;
• симптомы общей интоксикации, потеря аппетита, снижение массы тела;
• нарастающая слабость, головокружения, выраженная бледность;
• периодическое повышение температуры более 38-39 градусов;
• спонтанные кровотечения;
• ноющие либо резкие боли в костях;
• поражения кожных покровов опухолевыми образованиями зеленоватого, серого, фиолетового оттенков;
• инфекционные заражения, резистентные к лечению, склонные к быстрому развитию осложнений;
• редкие проявления: инфаркт либо разрыв селезёнки.

Диагностика

Физикальное исследование — начальный этап диагностики

В лабораторной диагностике выявляют характерные для всех форм ХМЛ показатели: транслокация 9-й и 22-й хромосом (филадельфийская хромосома) ; гибридный ген BCR-ABL 1. Цитогенетический анализ позволяет диагностировать переход в стадию БК раньше других исследований. Дополнительные аномалии хромосом, выявленные при данном анализе, могут указать на приближающуюся терминальную стадию ХМЛ.

Характерные особенности финальной стадии ХМЛ:

• бластные клетки в крови и костном мозге составляют > 30%;
• наличие осколков ядер мегакариоцитов в крови;
• скопления бластов в биоптате костного мозга;
• образование очагов саркомного характера;
• тромбоцитопения;
• увеличение размеров селезёнки и печени.

В чем заключается опасность для жизни

Бластный криз влечет за собой снижение иммунитета

Опасность для жизни заключается в замещении здоровых клеток клонами, быстро прогрессирующем разрастании злокачественных образований. Из-за выраженного снижения тромбоцитов происходят кровотечения, которые тяжело остановить, повышается риск внутренних кровоизлияний. Снижение эритроцитов приводит к анемии, упадок числа лейкоцитов — к незащищённости организма от патогенных микроорганизмов. Пациента сопровождают инфекционные заболевания, характеризующиеся тяжёлыми осложнениями.

Лечение бластного криза

При лечении бластного криза применяется химиотерапия

Благодаря выявлению гибридного белка BCR-ABL было создано эффективное средство для борьбы с ХМЛ — ингибиторы тирозинкиназ. Первое средство, применяемое в лечебной практике с начала XXI века — Иматиниб, позже были зарегистрированы его комбинации. Применяются на всех этапах заболевания, при БК в некоторых случаях удаётся продлить жизнь пациента.

При лечении БК учитываются препараты, принимавшиеся в предыдущих стадиях. Если Иматиниб уже использовался перед переходом болезни в БК, его рекомендуется заменить одним из ингибиторов второго поколения. При образовании резистентности и к этому средству, заменяют следующим. Дозировка на этапе БК обычно в 2 раза выше, чем при хроническом течении. Терапия ингибиторами позволяет достичь у некоторых пациентов большого и полного цитогенетических ответов, но они не стабильны.

Параллельно во многих случаях назначают химиотерапию, которая оказывает больший эффект для лимфобластной формы. Также применяются противоопухолевые препараты (Цитозар, Алексан). Пациенту может быть проведена трансплантация стволовых клеток. Однако риск осложнений очень высок. Если было принято решение провести трансплантацию, предварительно обязательно назначают высокую дозу химиотерапии или лучевой терапии.

Прогноз БК неблагоприятный, патология развивается бурно, затрагивая многие ткани организма. Продолжительность жизни составляет несколько месяцев. При лимфобластной форме БК пациенты имеют шанс на несколько более длительный срок жизни, средняя выживаемость в этом случае составляет до 6 месяцев.

Бластный криз

Клинические симптомы

Без проведения лечения хронический миелоидный лейкоз имеет двухфазное течение.

Как правило, больные находятся в относительно доброкачественной хронической фазе. Она проявляется симптомами летаргии и усталости, умеренной потерей веса, кровотечениями, увеличенной пальпируемой селезенкой и высоким количеством лейкоцитов. Популяция лейкоцитов расширена, в значительной степени состоит из клеток миелоидного ростка с преобладанием гранулоцитов.

Естественное течение заболевания в течение трех-пяти лет ускоряется и переходит в агрессивную и фатальную острую фазу – бластный криз. Эта фаза характеризуется быстрым развитием заболевания и непродолжительной выживаемостью – от трех до шести месяцев. Бластный криз сопровождается:

нарастанием количества лейкоцитов (особенно незрелых бластов в костном мозге и крови) ;

утратой ответа на терапию;

нарастанием проявлений геморрагического диатеза петехиально-пятнистого типа;

Читать еще:  Мухомор – ядовитый гриб и прекрасный целитель

упорной болью в костях;

быстрым увеличением печени и селезенки;

истощением быстропрогрессирующего характера.

У небольшого процента пациентов бластная трансформация может наблюдаться экстрамедуллярно (вне костного мозга) – в селезенке, лимфатических узлах, мягких мозговых оболочках и коже.

Формы бластного криза

Бластный криз можно разделить на две формы: лимфоидную и миелоидную.

Лимфоидный бластный криз развивается в среднем у 30 % больных. Бластные клетки обладают фенотипическим сходством со стандартной формой ОЛЛ (острого лимфобластного лейкоза).

Вторая форма бластного криза характеризуется миелоидной трансформацией. В этом случае, наиболее частым видом бластных клеток являются миелобласты, а эритробласты или мегакариобласты присутствуют в небольшом количестве.

Иногда наблюдается Т-лимфоцитарная морфология. В редких случаях могут быть бласты с моноцитарным, миеломоноцитарным или базофильным дифференцированием.

В поврежденных лимфоидных или миелоидных клетках происходит росток-специфическая селекция и аккумулируются генетические перестройки. Цитогенетическая эволюция клона, который несет ген ВСR-ABL1 слияния, приводит к бластному кризу (наблюдается в 80% случаев хронического миелоидного лейкоза). Изменения в кариотипе являются признаком начала заболевания.

Изменения кариотипа включают количественные и структурные аномалии. Удвоение Ph-хромосомы, а следовательно, и гена ВСR-ABL1, слияния хромосом i (17q), +8 или +19 прослеживается в 60-80% случаев. Встречаются молекулярные рецидивирующие изменения, которые включают мутации генов ТР53 и ретинобластомы 1, гомозиготную утрату гена-супрессора опухолей СDKN2A. Ученые предполагают, что ВСR-ABL1 генетически нестабильны и аккумулируют неслучайные геномные мутации избирательно.

Хронический миелоидный лейкоз на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием в связи с возникновением в различные сроки (в среднем через три года от начала заболевания) бластного криза, протекающего по миелоидному или лимфобластному типу.

При миелоидном варианте бластного криза, который встречается у 2/3 больных, ответ на индукционную химиотерапию составляет лишь 20%, при лимфобластном типе (встречается у 1/3 больных) – 50%. При этом ремиссии крайне непродолжительны.

На практике, эффективным путем лечения хронического миелоидного лейкоза при бластном кризе является лишь аллогенная трансплантация костного мозга. Этот вариант возможен лишь в 20-25 % случаев заболевания и зависит от:

подбора адекватного донора;

Даже при таком методе лечения пятилетняя выживаемость не превышает 6%.

Процесс хромосомных нарушений при хроническом миелоидном лейкозе, а именно обнаружение хромосомной специфической транслокации между 9-й и 22-й хромосомами с появлением Рh хромосомы (Филадельфийской) в результате соматической мутации, сопровождается образованием протеинов р 185 и р 210, как продуктов гена bcr-ab с явным онкогенным действием.

Протеин р210 встречается у 95 % больных хроническим миелоидном лейкозом. Оба протеина обладают тирозинкиназной активностью, которая обуславливает трансформирующее действие на лейкопоэз.

Попыткой коррекции таких молекулярных изменений в качестве терапевтического метода воздействия на хронический миелоидный лейкоз стал синтез тиофостины в качестве специфического ингибитора тирозинкиназ. Позднее был отобран новый препарат ST 571.

В ходе проведения клинических исследований по I фазе было выяснено, что у пациентов, принимавших ST 571 в суточной дозе 300 мг или более, была отмечена полная гематологическая ремиссия у 98% , с началом ответа через 4 недели после первого приема препарата. В период прослеживания от 17 до 468 дней полные гематологические ремиссии сохранились у 96% больных.

Исследования по II фазе, проведенное в группе больных в состоянии бластного криза, принимавших ST 571 в дозе 800 — 100 мг/сут с дополнительным применением аллопуринола показали, что ответ на лечение при миелобластном кризе составил 55% (19% в виде полной ремиссии), при лимфобластном – 70% (28,5% полной ремиссии). Начало ответа наблюдалось через неделю после начала приема препаратов.

Рецидивы возникли у 435 пациентов с миелобластным кризом (у 86% больных).

Побочные эффекты применения препарата оказались выраженными, но не угрожающими жизни. У пациентов наблюдались:

нейтропения 3-4 степени;

тромбоцитопения 3-4 степени;

Комплекс исследований показал, что ST 571 несомненно является эффективным препаратом при лечении хронического миелоидного лейкоза в фазе стабильности и при бластном кризе. Он обладает способностью к быстрой реверсии «поломок» на молекулярном уровне с регрессией гематологических и клинических проявлений болезни.

На стадии бластного криза хороший результат лечения дает комбинация препаратов цитозар-тиогуанин, цитозар-рубомицин, винкристин-преднизолон.

Средняя продолжительность жизни пациентов на фоне стандартной терапии при хроническом миелоидном лейкозе составляет 5-7 лет. Бластный криз – финальная стадия развития этого заболевания с крайне быстрой прогрессией и непродолжительной выживаемостью от трех до шести месяцев.

При трансплантации костного мозга эффективность лечения увеличивается и напрямую зависит от фазы заболевания.

Эффективной профилактики, как и при других неопластических состояниях, на сегодняшний день не существует.

Бластный криз

Бластный криз представляет собой финальный этап развития хронического миелолейкоза. По клинической картин он схож с острым лейкозом. Для этого патологического состояния характерно быстрое прогрессирование и низкая выживаемость. По морфологической структуре бластный криз представляет собой увеличение количества бластных клеток в периферической крови. Очаги кроветворения вне костного мозга могут обнаруживаться в таких органах как:

• Кожные покровы.
• Лимфатическая система.
• Костная ткань.
• Центральная нервная система.

Хронический миелолейкоз приобретает злокачественный характер только тогда, когда имеет место бластный криз. В данном случае формируется клон с серьезными нарушениями дифференцировки в виде ее блокады. Этот феномен может наблюдаться на фоне различных генетических дефектов.

Бластный криз имеет несколько типов течения:

• лимфоидный;
• миелоидный;
• эритробластный.

По статистическим данным при хроническом миелолейкозе бластный криз имеет миелоидный характер в 65% случаев, а лимфобластный – в 25% случаев. Для уточнения структуры опухоли используются цитохимические анализы и иммунологические исследования клеток опухоли. Лимфобластный криз характеризуется наличием при хроническом лейкозе клеток, типичных для острого лимфобластного лейкоза.

Механизм развития бластного криза

Ученые до конца не выяснили принцип перехода развернутой стадии в бластный криз, который наблюдается при хронической миелоидной лейкемии. Существует генетическая теория этих изменений, которой придерживаются большинство ученых. По их мнению, опухолевая колония отличается повышенной ломкостью хромосом, поэтому в них может наблюдаться не только транслокация в 9-й или 22-й хромосоме, но и трисомия в 8-й хромосоме. Также для опухолевых клеток, предшествующих бластному кризу, характерна делеция в 17р. Все эти мутации являются причиной формирования клона опухолевых клеток. При этом, есть мнение, что динамика развития патологического процесса в данном случае находится в тесной зависимости от того, где находится точка разрыва гена BCR. Однако, часть ученых опровергают эту теорию.

Кроме того, у некоторых больных бластный криз развивается на фоне различных мутаций в генах RB1 и TP53. Гораздо реже наблюдаются мутации в генной системе RAS. Недавно были получены данные о том, что в развитии этого патологического состояния определенную роль играет интерлейкин-1. У отдельной категории пациентов перед развитием бластного криза отмечается метилирование ДНК, которая локализуется в локусе гена BCR-ABL1.

Диагностика

Основным лабораторным критерием, который позволяет поставить диагноз бластный криз, является повышение количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови до 30%. Для диагностики этого патологического состояния необходимо использовать общий анализ крови и стернальную пункцию, позволяющую сделать анализ миелограммы.

Читать еще:  Как выглядит рак глаза? фото и прогноз

Основные лабораторные критерии диагностики бластного криза при хроническом миелолейкозе:

• повышение количества лимфобластных и миелобластных клеток в костном мозге и периферической крови;
• появление больших клонов бластных клеток, которые определяются в биоптате костного мозга;
• формирование хлоромы, которая представляет собой солитарное лейкемическое образование, находящееся за пределами костного мозга.

Лечение бластного криза

Независимо от формы, лечение бластного криза в большинстве случаев не является эффективным. Терапевтическая тактика в данном случае зависит от конкретного варианта бластного криза. Принципы лечения миелобластного криза такие же, как и при остром миелолейкозе. Однако, достичь ремиссии удается далеко не всегда, а ее продолжительность является относительно небольшой. Основным лекарственным препаратом, которых входит в состав полихимиотерапии бластного криза миелоидного типа, является Иматиниб. Он используется в комбинации с различными цитостатическими препаратами. Схожие принципы лечения применяются и при эритробластном варианте бластного криза. Однако, в этих случаях прогноз также считается неблагоприятным.

Лечение лимфобластного варианта приза построено на тех же принципах, что и терапия острого лимфолейкоза. Наиболее эффективной и испытанной является схема с назначением винкристина в комбинации с преднизолоном. На фоне этой терапии примерно у 30% больных удается достичь возвращения в развернутую стадию. Однако, ее продолжительность в большинстве случае не превышает 5 месяцев. В целом, бластный криз плохо поддается лечению независимо от своей морфологической формы. В этом случае даже пересадка костного мозга считается практически неэффективной. Поэтому, ученые стараются разрабатывать новые подходы к терапии, позволяющие улучшить прогноза при данном патологическом состоянии.

Бластный криз – что делать?

Среди тяжелых состояний при онкологическом поражении крови стоит выделить бластный криз. Он является одним из этапов хронического миелолейкоза (ХМЛ).

Последний представляет собой заболевание крови, характеризующееся стремительным, бесконтрольным делением в костном мозге клеток (в основном миелоидного ряда). Отличительная особенность ХМЛ – «филадельфийская хромосома» и стадийность.

Бластный криз – что это такое?

На основании клинического симптомокомплекса и результатов лабораторной диагностики, выделяют несколько стадий прогрессии хронического миелолейкоза:

Как видно из классификации, бластный криз относится к последней стадии. Она наступает при отсутствии лечения, хотя онкологический процесс можно остановить на первой и второй фазе при условии правильно подобранной терапии.

Криз, являясь завершающей стадией, характеризуется нарастанием количественного состава бластов в костном мозге (свыше 20%) и крови (больше 10%). Зачастую в детском возрасте бластоз постоянно обнаруживается в анализах крови и варьирует от 10% до 15%. В то же время, клеточный состав костного мозга полиморфный и не имеет признаков терминального этапа, поэтому может устанавливаться развернутая стадия.

При кризе морфологически и цитохимически клеточный состав характеризуется большим количеством молодых клеток (миело-, моно-, миеломонобласты, лимфо-, эритро-, мегакариобласты, недифференцированные и атипичные формы).

В чем заключается опасность для жизни?

Данное состояние проявляется несколькими клиническими симптомами, однако может провоцировать развитие тяжелых осложнений. Среди признаков необходимо акцентировать внимание на:

• фебрильной (38 0 С-39 0 С) или гектической (выше 39 0 С) лихорадке с ознобами, выраженным потоотделением и слабостью;
• геморрагическом синдроме, когда повышается кровоточивость и проявляется на коже, слизистых, маточными или кишечными необильными кровотечениями;
• болевом синдроме в костях;
• изменении кожных покровов (лейкемиды) ;
• частых инфекционных болезнях;
• увеличении лимфоузлов;
• отсутствии результата при применении цитостатиков.

В лабораторных анализах наблюдается повышение или снижение уровня лейкоцитов, больше 20% бластных клеток, свыше 10% промиелоцитов, тяжелая анемия и тромбоцитопения.

На основании полученных данных можно предположить развитие таких осложнений, как кровотечение в виду недостаточного количества тромбоцитов. Это приводит к коагулопатии и нарушению свертывания крови.

Низкий уровень гемоглобина или эритроцитов приводит к головокружениям, слабости, бледности кожных покровов. Клетки не получают достаточный объем кислорода, вследствие чего развивается гипоксия. Наиболее чувствительный орган к гипоксии – головной мозг, поэтому возможна потеря сознания.

Предкризовый период заболевания проявляется выраженной усталостью, вялостью, отсутствием аппетита, снижением массы тела и повышенной кровоточивостью. При объективном обследовании прощупывается увеличенная селезенка, а в лабораторных анализах регистрируется лейкоцитоз (повышенное количество).

Спустя 3-5 лет, по мере прогрессирования, болезнь переходит в терминальный этап – это бластный криз. Он может продолжаться от 4-х месяцев до полугода.

Лабораторно выявляется стремительное увеличение количества трансформированных клеток – лейкоцитов и незрелых бластов. Кроме того, нарастает анемия, тромбоцитопения и отсутствует эффект от применяемой терапии.

В некоторых случаях возможна внекостная бластная трансформация, например, в лимфоузлах, кожных покровах, селезенке или мягкой мозговой оболочке.

Криз можно разделить на два, наиболее часто встречаемых, вида:

Первый тип встречается в 30% случаев, при котором бластные клетки сходны с формой острого лейкоза лимфобластного вида.

Что касается второго типа, отмечается миелоидное разнообразие (миелобласты, мегакариобласты, эритробласты). Иногда встречается Т-лимфоцитарная форма. Также различают смешанный вид и много других, в зависимости от клеточного преобладания.

Как распознать бластный криз?

Бластный криз по сути это завершающая фаза ХМЛ. Он проявляется симптомокомплексом острого лейкоза. Изменений претерпевает гемограмма, а также миелограмма.

Чтобы распознать патологию необходимо провести анализ крови, где будет обнаружена:

• тяжелая анемия с нормальным клеточным составом или достаточным цветным показателем. При этом уровень ретикулоцитов резко снижен, или они вовсе отсутствуют;
• лейкоцитоз или лекопения (повышение или уменьшение лейкоцитов) ;
• увеличение бластов до 30% и больше;
• «провал» в лейкоцитарной формуле, что является сходством с острым лейкозом;
• низкий уровень тромбоцитов;
• иногда наблюдается увеличение численности базофилов за счет зрелых или молодых форм.

В анализах стернального пунктата (взятие костного мозга из грудины), на себя обращает внимание увеличение бластов (более 30%) с огромными, измененными ядрами, а также промиелоцитов. Что касается зрелых гранулоцитов, мегакариоцитарного и эритрокариоцитарного ростков, то их количественный состав значительно уменьшается.

Бластное «разнообразие» основано на различиях морфологии, результатах цитохимического исследования и иммунофенотипирования.

При трепанобиопсии подвздошной кости можно обнаружить выраженную бластную метаплазию, прогрессирование фиброза, существенное сокращение мегакариоцитарного и эритрокариоцитарного ростков.

Результаты исследования пунктата опухолевых внекостных очагов (лейкемиды, лимфоузлы) указывают на наличие бластов. В некоторых случаях необходимо проведение дифференциальной диагностики с лимфосаркомой с помощью биопсии лимфоузла, так как на последней стадии повышается вероятность развития солидной опухоли.

Лечение и сколько живут такие пациенты?

Лечебная тактика определяется в каждом отдельном случае индивидуально в зависимости от стадии онкологического процесса и общего состояния здоровья человека.

Наиболее часто назначается химиотерапия, эффективность которой контролируется лабораторной диагностикой. Иногда рассматривается вопрос о трансплантации костного мозга. Данный способ применяется в молодом возрасте, причем донором выступает сестра или брат больного.

При кризе назначаются ингибиторы тирозинкиназ. Также, используется интерферон-альфа. Иногда целесообразно назначение химиотерапии несколькими препаратами. Необходимо контролировать уровень лейкоцитов, так как их повышенный уровень может обтурировать просвет кровеносного сосуда.

Читать еще:  Рак верхней губы симптомы

Кроме того, проводится симптоматическая терапия. Хороший эффект был получен при совместном проведении высокодозной химиотерапии с пересадкой стволовых клеток.

Также стоит обратить внимание на переливание донорских лимфоцитов, которые помогают организму справиться с онкологическим процессом. Они вводятся внутривенно, требуется несколько процедур.

Бластный криз является последней стадией хронического миелолейкоза, поэтому прогноз неблагоприятный. В основном продолжительность жизни таких больных не превышает 3-х месяцев, иногда – полугода. В связи с этим, не стоит запускать онкологический процесс, доводя до криза, ведь хронический миелолейкоз можно остановить и значительно продлить жизнь человеку.

Как предотвратить возникновение бластного криза

• 4 минут на чтение

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – это патология крови, для которой характерна очень быстрое неконтролируемое деление клеток костного мозга. Последней стадией подобного заболевания является бластный криз.

Содержание

Клиническая картина патологии напоминает проявления лейкоза в острой форме. Для бластного криза характерно стремительное развитие с крайне низкой выживаемостью.

Зуд при лимфоме

• Ольга Владимировна Хазова
• 16 октября 2019 г.

Уровень бластных клеток в периферическом кровеносном русле значительно увеличивается. Кроветворительные центры, помимо костного мозга, наблюдаются в лимфатической системе, костной структуре, центральной нервной системе, кожном покрове.

Если хронический миелолейкоз доходит до последней стадии, то есть, наступает бластный криз, заболевание приобретает злокачественный характер. При этом развивается клон с аномальной дезорганизацией дифференцировки в виде блокады. Подобное явление способно выявиться при сопутствующем развитии различных нарушений на генетическом уровне.

У отдельной группы пациентов бластный криз формируется в результате разных мутаций, которые произошли в генах TP53, RB1. Несколько реже — при аномальном строении гена семейства RAS.

Недавно учеными было доказано, что развитию патологии способствует интерлейкин-1. У некоторых больных изначально наблюдается модификация молекулы ДНК без изменения нуклеотидной последовательности ДНК, которая расположена в генной системе BCR-ABL1.

Причины развития хронического миелолейкоза и соответственно бластного криза до сегодняшнего дня полностью не выяснены. Однако достоверно известно, что патология может возникнуть на фоне нсекольких факторов.

Радиоактивное излучение

По статистическим данным, видно, что после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки в Японии стали чаще диагностироваться хронические миелолейкозы.

Вирусные инфекции, электромагнитные лучи, химические вещества

По поводу этого этиологического фактора ведутся споры и окончательного подтверждения теория пока не получила.

Наследственная предрасположенность

По результатам исследования, выявлено, что у больных с хромосомными мутациями риск формирования болезни существенно увеличивается. Нередко страдают пациенты с диагнозом синдром Дауна либо Клайнфелтера.

Бесконтрольный прием отдельных групп лекарственных препаратов

Особенно цитостактики, которые применяются при терапии различных опухолевых процессов совместно с облучением.

К опасным препаратам относятся также спирты, альдегиды, алкены. Никотиновая и алкогольная зависимость неблагоприятно сказываются на состоянии пациентов.

Нарушения в структуре хромосом красных клеток головного мозга

Становятся причиной формирования новых ДНК-структур аномального строения. Это приводит к появлению клонов болезненных клеток, которые устраняют здоровые элементы и становятся преобладающими в красном костном мозге.

В результате происходит бесконтрольное деление аномальных клеток, точно также как наблюдается при злокачественном процессе. Характерно, что при воздействии традиционных механизмов терапии их гибель не наблюдается.

Пациенты, у которых диагностирован хронический миелолейкоз, пребывают в условно-доброкачественной фазе. При этом характерно проявление медлительности, вялости, усталости, общего недомогания, апатии, также пациенты жалуются на снижение массы тела, возникающие кровотечения.

Анализы показывают, что уровень лейкоцитов высокий, увеличивается селезенка. Распространение лейкоцитов увеличивается, причем большая их часть состоит из клеток миелоидного ростка, преимущественное место занимают гранулоциты.

На протяжении трех-пяти лет состояние практически не меняется, далее заболевание прогрессирует, перетекает в острую необратимую фазу – бластный криз. Здесь наблюдается стремительное течение с низким процентом выживаемости на непродолжительный срок.

При этом наблюдаются следующие симптомы:

• Высокий уровень лейкоцитов (преобладают несформировавшиеся бласты в крови, костном мозге).
• Усиливающаяся анемия.
• Недостаточное количество тромбоцитов (тромбоцитопения).
• Повышенная кровоточивость, сочетание петехиально-пятнистой кровоточивости с появлением мелких безболезненных точечных геморрагий и отдельных больших гематом (геморрагический диатез).
• Болевой синдром в костях.
• Лихорадка, озноб.
• Увеличение селезенки, печени.
• Быстрое истощение.

Состояние опасно тем, что не реагирует на терапию. У некоторых больных трансформирование бластов может наблюдаться в лимфатической системе, селезенке, мягких оболочках мозга, кожных покровах.

Диагностика

Главным лабораторным показателем, который указывает на развитие бластного криза, считается увеличение численности бластных элементов в составе костного мозга и крови, может достигать 30%.

Основными диагностическими методом считается проведение общего исследования крови и стернальной пункции, которые дают возможность провести анализ миелограммы.

Главным диагностическим лабораторным показателем бластного криза считается увеличение уровня лимфобластных и миелобластных клеток, возникновение клоновых элементов в костном мозге и крови. Также за границами костного мозга формируется опухоль, состоящая в основном из скопления атипичных лейкемических клеток.

Бластный криз при лейкозах плохо реагирует на медицинские мероприятия, поэтому терапию рекомендуется проводить при выявлении миелолейкоза в хронической форме.

Лечебную тактику врач определяет в каждом отдельном случае индивидуально, при этом необходимо учитывать стадию злокачественного процесса и общего состояния пациента.

Химиотерапия

Химиотерапия подразумевает использование таких медикаментов как Цитозар, Гидроксиуреа, Миелосан; препараты последнего поколения Гливек, Спрайсел; лекарства, содержащие гидроксимочевину Интерферон-α и прочие.

Если проведение химиотерапии не дает требуемого результата, то назначается лучевая терапия. Подобное мероприятие характеризуется на использовании гамма-лучей, действие которых направляется на область селезенки.

Процедура дает возможность блокировать развитие и уничтожает аномальные клетки.

Эктомия селезенки

При запущенных этапах патологии специалист может назначить удаление селезенки, именно эта методика чаще применяется непосредственно при бластном кризе.

После проведения эктомии состояние пациента заметно улучшается. Для увеличения качества терапии необходимо применять и медикаментозную терапию.

Лейкоферез

При значительном увеличении количества лейкоцитов имеет место лейкоферез, ероприятие характеризуется очищением крови и плазмы. Нередко требуется сопутствующая лекарственная терапия.

Костномозговая пересадка

Наиболее эффективное лечение – пересадка костного мозга, здесь можно добиться абсолютного выздоровления. Недостатком процедуры считается высокая стоимость, также затруднение вызывает поиск подходящего донора.

После операции иммунитет пациента слишком низкий, необходимо время пока донорские клетки приживутся, тогда пациента можно выписать домой.

Осложнения

Количество тромбоцитов снижается, что становится причиной кровотечений, в итоге нарушается свертываемость крови.

Снижается и уровень эритроцитов, соответственно, падает гемоглобин, что проявляется головокружением, общим недомоганием, бледностью кожи. Наблюдается кислородное голодание клеток, формируется гипоксия, при которой не исключены обмороки.

Бластный криз – это завершающий этап хронического миелолейкоза, потому прогноз крайне неблагоприятный.

Продолжительность жизни составляет от 3 до 6 месяцев, поскольку это злокачественный процесс с агрессивным течением.

Профилактика

Поскольку точно не выяснены причины формирования патологии, то и точных рекомендаций по профилактике не существует.

Первичные меры должны быть направлены на устранение предопухолевых заболеваний, придерживание здорового образа жизни с устранением вредных привычек.

Вторичная профилактика заключается в своевременной терапии хронического миелолейкоза, который можно остановить и не допустить развитие криза, что существенно продлит жизнь больному.